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循环肿瘤细胞和循环肿瘤脱氧核糖核酸检测在预测晚期非小细胞肺癌免疫治疗效果中的应用研究 被引量:2
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作者 张静 纪灏 李志夫 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2020年第10期109-113,共5页
目的探讨循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)和循环肿瘤脱氧核糖核酸(circulating tumor deoxyrib onu cleic acid,ctDNA)检测在预测晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)免疫治疗效果中的应用价值。方法选取2... 目的探讨循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)和循环肿瘤脱氧核糖核酸(circulating tumor deoxyrib onu cleic acid,ctDNA)检测在预测晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)免疫治疗效果中的应用价值。方法选取2016年2月至2017年2月上海市胸科医院收治的接受免疫治疗的79例晚期NSCLC患者为研究对象,采集患者治疗前后空腹静脉血,采用免疫磁珠法和免疫荧光染色法检测CTC数目,采用杂交捕获高通量测序检测外周血ctDNA的单核苷酸变异,分析CTC数目、ctDNA基因突变与免疫治疗效果和无进展生存(progress free survive,PFS)时间的关系。结果79例晚期NSCLC患者中有54例检测到CTC,阳性率为68.35%,每4 ml外周血含有的中位CTC数目为4个(0~53个)。Ⅳ期NSCLC患者CTC阳性率显著高于Ⅲ期NSCLC患者(P<0.05),免疫治疗后CTC阳性率显著低于免疫治疗前(P<0.05)。按照实体肿瘤疗效评价标准1.1,部分缓解23例,疾病稳定46例,疾病进展10例;部分缓解患者中,CTC数目升高2例,不变9例,降低12例;ctDNA基因变异数<2为24例,变异数≥2为55例。Spearman相关性分析显示CTC数目变化和ctDNA基因变异数与免疫治疗效果均呈显著负相关(均P<0.05)。基线期CTC阴性组与阳性组患者、ctDNA基因变异数<2组与≥2组患者PFS时间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论CTC和ctDNA基因突变与晚期NSCLC患者肿瘤转移相关,外周血CTC和ctDNA检测对接受免疫治疗的晚期NSCLC患者的治疗效果和预后可能具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 循环肿瘤细胞 循环肿瘤脱氧核糖核酸 非小细胞肺癌 免疫治疗
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手足口病患儿血清免疫球蛋白、循环脱氧核糖核酸的表达及临床意义 被引量:6
2
作者 应炯环 应森波 张丽芳 《中国卫生检验杂志》 CAS 2020年第3期333-335,共3页
目的研究手足口病患儿血清免疫球蛋白、循环脱氧核糖核酸(cf DNA)的表达及临床意义。方法将2017年1月-2018年7月于本院接受诊治的148例手足口病患儿作为研究组,根据患儿病情严重程度分成轻症型90例、重症型58例;另选择同期于本院接受健... 目的研究手足口病患儿血清免疫球蛋白、循环脱氧核糖核酸(cf DNA)的表达及临床意义。方法将2017年1月-2018年7月于本院接受诊治的148例手足口病患儿作为研究组,根据患儿病情严重程度分成轻症型90例、重症型58例;另选择同期于本院接受健康体检的80例正常儿童作为对照组。选择免疫透射比浊法对2组儿童的血清免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)进行测定,并经双重荧光定量PCR法测定血清循环脱氧核糖核酸表达水平。结果研究组血清IgA、IgG表达水平低于对照组,但血清IgM表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组血清cfDNA表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);重症型手足口病患儿的血清IgA、IgG表达水平均低于轻症型患儿,但血清IgM、cfDNA表达水平高于轻症型患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。结论手足口病患儿的血清IgA、IgG表达水平降低,血清IgM、cfDNA表达水平升高,积极测定血清免疫球蛋白、cfDNA表达水平能够为临床诊断手足口病、评估病情的严重程度提供信息。 展开更多
关键词 手足口病 血清免疫球蛋白 循环脱氧核糖核酸 临床表达
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循环肿瘤脱氧核糖核酸基因突变检测在非小细胞肺癌中的应用价值 被引量:5
3
作者 季凤俊 秦恺 +1 位作者 叶飞 陆松华 《癌症进展》 2020年第10期1019-1022,共4页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者手术前后组织脱氧核糖核酸(tDNA)和外周血循环肿瘤脱氧核糖核酸(ctDNA)的基因突变情况。方法收集90例原发性NSCLC患者手术切除的肿瘤组织标本及手术前后采集的外周血,采用Ion Proton二代测序平台对表皮... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者手术前后组织脱氧核糖核酸(tDNA)和外周血循环肿瘤脱氧核糖核酸(ctDNA)的基因突变情况。方法收集90例原发性NSCLC患者手术切除的肿瘤组织标本及手术前后采集的外周血,采用Ion Proton二代测序平台对表皮生长因子受体外显子(EGFRexon)、TP53、erb-b2受体酪氨酸激酶2(ERBB2)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)四种基因检测进行测序,分析四种驱动基因的突变情况,比较和分析组织和血浆ctDNA基因突变检测结果的一致性。结果 tDNA和对应的术前血浆ctDNA突变诊断的一致性为75.56%,术前血浆ctDNA突变诊断NSCLC的灵敏度为72.41%,特异度为81.25%,阳性预测值为87.50%。对所有基因突变手术前后的总体平均突变频率进行比较发现,手术前血浆ctDNA的平均突变频率为1.24,手术后血浆ctDNA的平均突变频率为0.13。结论靶向测序检测外周血ctDNA可检出NSCLC患者的突变基因,同时可监测患者的手术治疗效果,对NSCLC患者的早期诊断和治疗具有一定的临床应用价值。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 外周血 循环肿瘤脱氧核糖核酸 二代测序 驱动基因
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非小细胞肺癌患者血浆循环肿瘤脱氧核糖核酸与肿瘤组织标本突变一致性对比及其临床意义 被引量:2
4
作者 李伟 李鹤飞 +2 位作者 宫强 张铎 南艳 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期2283-2285,共3页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆循环肿瘤脱氧核糖核酸(ctDNA)与肿瘤组织标本突变一致性对比及其与预后关系.方法选择河北大学附属医院胸外科收治的50例NSCLC患者作为研究对象.抽取患者肘部静脉血,通过活检术获取肿瘤组织,提取血浆... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆循环肿瘤脱氧核糖核酸(ctDNA)与肿瘤组织标本突变一致性对比及其与预后关系.方法选择河北大学附属医院胸外科收治的50例NSCLC患者作为研究对象.抽取患者肘部静脉血,通过活检术获取肿瘤组织,提取血浆ctDNA及肿瘤组织DNA,利用突变特异性扩增系统(ARMS)法检测表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,对两种方法检测结果进行一致性分析,对血浆ctDNA检测的EGFR基因突变与患者无进展生存期(PFS)进行相关分析.结果血浆ctDNA检测中女性及无吸烟史患者EGFR基因突变率明显高于男性及有吸烟史患者(P<0.05);血浆中ctDNA检测EGFR基因突变的特异度为100.00%,敏感度为58.82%,阳性预测值为53.33%,阴性预测值为100.00%;血浆中ctDNA与肿瘤组织检测EGFR基因突变的一致性较好(P<0.05);血浆中ctDNA与肿瘤组织均显示EGFR基因突变型患者PFS明显长于野生型(P<0.05).结论NSCLC患者血浆中ctDNA与肿瘤组织标本在检测EGFR基因突变一致性较好,同时血浆中ctDNA对患者化疗预后具有一定预测价值. 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 循环肿瘤脱氧核糖核酸 表皮生长因子受体基因 基因突变 预后
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小细胞肺癌患者循环DNA水平的临床应用 被引量:1
5
作者 张海平 董争鸣 万欣 《医学检验与临床》 2011年第1期5-7,共3页
目的研究循环DNA作为肿瘤标志物在小细胞肺癌患者中的临床意义。方法以荧光定量PCR方法检测67例小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者血浆及柏例健康对照者血浆循环DNA的水平,对比治疗前后的差异及与临床分期的相关性。结... 目的研究循环DNA作为肿瘤标志物在小细胞肺癌患者中的临床意义。方法以荧光定量PCR方法检测67例小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者血浆及柏例健康对照者血浆循环DNA的水平,对比治疗前后的差异及与临床分期的相关性。结果67例SCLC患者Ct值与对照组比较显著降低,差异有统计学意义(P〈0.05);治疗后SCLC患者各组Ct值与治疗前比较均有增高。差异有统计学意义(P〈0.05);临床分期晚则Ct值减少,其中广泛期SCLC患者Ct值明显降低。结论血浆循环DNA水平与小细胞肺癌患者的临床分期及治疗疗效具有相关性,是一种简单、有效的肺癌标志物。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 循环脱氧核糖核酸 肿瘸标志物
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微滴数字PCR和Super-ARMS检测晚期肺腺癌患者血浆循环肿瘤DNA表皮生长因子受体基因突变的临床价值研究 被引量:15
6
作者 曹喆 王静 +11 位作者 秦娜 李琨 吕嘉林 王敬慧 杨新杰 李曦 张卉 张权 龙洪清 舒诚荣 马丽 张树才 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期84-90,共7页
背景与目的晚期肺腺癌患者在选择靶向药物时需以肿瘤表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突变类型作为依据,然而晚期肺腺癌肿瘤组织取材较难,有专家共识指出外周血可替代肿瘤组织作为检测标本。本文旨在探讨... 背景与目的晚期肺腺癌患者在选择靶向药物时需以肿瘤表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突变类型作为依据,然而晚期肺腺癌肿瘤组织取材较难,有专家共识指出外周血可替代肿瘤组织作为检测标本。本文旨在探讨微滴数字聚合酶链反应法(droplet digital polymerase chain reaction, ddPCR)和超级扩增阻滞突变系统(super-amplification refractory mutation system, super-ARMS)这两种方法检测晚期肺腺癌患者外周血中血浆循环肿瘤脱氧核糖核酸(circulating tumor DNA, ctDNA)中EGFR基因突变的临床价值。方法收集2016年2月-2019年2月首都医科大学附属北京胸科医院确诊的初治晚期肺腺癌共119例纳入研究,比较ddPCR和Super-ARMS技术检测血浆ctDNA EGFR基因突变的敏感度、特异度。部分EGFR基因经典突变阳性患者接受一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKI)口服治疗,将患者按检测结果分亚组,组1为ddPCR及Super-ARMS检测EGFR基因突变结果均为阳性,21例。组2为ddPCR及Super-ARMS检测EGFR基因突变结果均为阴性,16例。组3为ddPCR检测结果为阳性而Super-ARMS检测结果为阴性,5例。组4为ddPCR检测结果为阴性而Super-ARMS检测结果阳性,因组4患者个数为0,不纳入统计。以客观缓解率(objective response rate, ORR)及疾病控制率(disease control rate, DCR)评估近期疗效,并用生存分析比较组间无进展生存时间(progression-free survival, PFS)以评估远期疗效。结果 119例晚期肺腺癌组织样本中,共检测到58例(48.7%)EGFR基因突变。ddPCR技术检测与肿瘤组织EGFR基因突变结果的符合率为82.4%(Kappa=0.647, P<0.001),灵敏度为74.1%,特异度为90.2%。而Super-ARMS检测与组织检测的符合度为71.4%,灵敏度仅为58.6%,特异度为83.6%。组3的ORR与DCR值低于组1、2,但组间ORR相比均无统计学意义(P>0.05)。生存分析显示,三组患者PFS比较,差异无统计学意义(χ~2=2.221, P=0.329)。结论 ddPCR作为一种高敏感度及特异度的液体基因检测方法,可以作为检测晚期肺腺癌患者血浆ctDNA EGFR基因突变的一种较为可靠的方法。血浆基因检测结果同样可作为EGFR-TKIs药物对患者的疗效预测的依据。 展开更多
关键词 肺肿瘤 微滴数字聚合酶链反应 表皮生长因子受体 基因突变 循环肿瘤脱氧核糖核酸 突变扩增系统 Super-突变扩增系统
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血浆循环DNA在肺癌诊断上的应用 被引量:3
7
作者 汪雨来 罗效梅 涂植光 《武警医学》 CAS 2005年第8期570-572,共3页
目的研究血浆循环Fhit基因D3S1300位点杂合性缺失(LOH)作为肿瘤标志物在非小细胞肺癌早期诊断中的意义。方法以微卫星技术检测58例非小细胞肺癌(Nonsmallcelllungcancer,NSCLC)患者血浆及肿瘤组织以及40例非肺癌肺科住院患者血浆Fhit基... 目的研究血浆循环Fhit基因D3S1300位点杂合性缺失(LOH)作为肿瘤标志物在非小细胞肺癌早期诊断中的意义。方法以微卫星技术检测58例非小细胞肺癌(Nonsmallcelllungcancer,NSCLC)患者血浆及肿瘤组织以及40例非肺癌肺科住院患者血浆Fhit基因D3S1300LOH的表达情况。结果58例NSCLC患者中肿瘤组织D3S1300LOH检出率为41.4%(24/58),在其匹配的血浆中D3S1300LOH检出率为29.3%(17/58),二者差异有统计学意义(P<0.05)。对照组血浆游离DNAD3S1300LOH检出率为5%(2/40),与NSCLC组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论血浆循环DNAFhit基因D3S1300LOH是一种简单有效的肺癌肿瘤筛选标志物。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 循环脱氧核糖核酸 肿瘤标志物 基因 循环DNA 血浆循环 肺癌诊断 FHIT基因 血浆游离DNA 肺癌早期诊断
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外周血循环肿瘤DNA基因突变检测在非小细胞肺癌中的应用价值 被引量:4
8
作者 徐敏 何婉 +3 位作者 李岚 朱美琴 陈亦欣 许瑞莲 《新医学》 2016年第6期380-383,共4页
目的探讨高通量基因测序技术检测外周血循环肿瘤DNA(ctDNA)基因突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中的应用价值。方法用高通量测序技术同时检测32例晚期NSCLC患者的外周血ctDNA和组织石蜡切片DNA(tDNA)的基因突变情况,并以tDNA为金标准... 目的探讨高通量基因测序技术检测外周血循环肿瘤DNA(ctDNA)基因突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中的应用价值。方法用高通量测序技术同时检测32例晚期NSCLC患者的外周血ctDNA和组织石蜡切片DNA(tDNA)的基因突变情况,并以tDNA为金标准,评价ctDNA诊断NSCLC基因突变的效能。结果32例NSCLC患者中,ctDNA检出基因突变9种42例次,tDNA检出基因突变11种40例次。以tDNA检出的基因突变结果为金标准,外周血ctDNA诊断NSCLC基因突变的敏感度为75%~100%,特异度达95%~100%,与tDNA结果的总体符合率为91%~100%。结论高通量基因测序技术检测NSCLC患者外周血ctDNA,可代替肿瘤组织切片了解基因突变情况。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 高通量测序 循环肿瘤脱氧核糖核酸
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循环游离DNA甲基化模式分析在心肌梗死中的研究进展 被引量:4
9
作者 王锋 丁艳 张焕基 《新医学》 CAS 2021年第4期229-233,共5页
循环游离DNA(cfDNA)是循环体液中游离状态的DNA,其在体内的释放被认为与细胞的坏死、凋亡等相关。近年来cfDNA甲基化检测作为一种"液体活组织检查"技术已成为疾病诊疗中的研究热点。心肌梗死后外周血循环中cfDNA的含量升高,... 循环游离DNA(cfDNA)是循环体液中游离状态的DNA,其在体内的释放被认为与细胞的坏死、凋亡等相关。近年来cfDNA甲基化检测作为一种"液体活组织检查"技术已成为疾病诊疗中的研究热点。心肌梗死后外周血循环中cfDNA的含量升高,并发现cfDNA升高与心肌梗死后并发症的发生有相关性。近年来通过甲基化模式分析寻找到心肌细胞特异性的cfDNA,使cfDNA检测能够为心肌梗死提供更多客观的评估证据。该文综述近几年国内外cfDNA甲基化模式分析在心肌梗死中的研究进展。 展开更多
关键词 循环游离脱氧核糖核酸 甲基化 液体活组织检查 心源性游离脱氧核糖核酸 心肌梗死
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微滴数字聚合酶链反应法检测晚期肺腺癌患者血浆循环肿瘤DNA表皮生长因子受体基因突变的临床价值研究
10
作者 马丽 吕嘉林 +7 位作者 李琨 王敬慧 杨新杰 李曦 张卉 张权 秦娜 张树才 《结核病与胸部肿瘤》 2018年第4期233-237,共5页
目的探讨微滴数字聚合酶链反应法(ddPCR)检测晚期肺腺癌患者血浆循环肿瘤脱氧核糖核酸(ctDNA)中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的临床价值。方法收集2015年5月至2017年4月在北京胸科医院确诊的初治晚期肺腺癌患者共136例,突变扩增系统(... 目的探讨微滴数字聚合酶链反应法(ddPCR)检测晚期肺腺癌患者血浆循环肿瘤脱氧核糖核酸(ctDNA)中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的临床价值。方法收集2015年5月至2017年4月在北京胸科医院确诊的初治晚期肺腺癌患者共136例,突变扩增系统(ARMS)检测肺癌肿瘤组织中EGFR基因突变情况;ddPCR和ARMS技术检测血浆中EGFR的基因突变情况。EGFR敏感突变患者均接受比较不同检测技术的符合率,EGFR敏感突变患者一线接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)口服治疗。通过生存分析比较不同技术检测EGFR基因突变患者无进展生存时间(PFS)。结果136例肺癌肿瘤组织样本中,共检测到111例EGFR敏感突变(81.6%),其中含Exon21 L858R突变48例(43.2%),含Exonl9 del突变59例(53.2%),其他突变4例(3.6%)。ARMS检测血浆EGFR基因突变的敏感度为58.6%,特异度为96.0%。ddPCR检测血浆EGFR突变的敏感度为79.3%,特异度为100%,与肿瘤组织检测的符合率达83.1%(Kappa=0.685,P<0.001).Kaplan-Meier生存分析显示,在组织检测EGFR基因突变的亚组分析中,与单一技术检测阳性的病例相比,ddPCR和ARMS两种技术均为阳性的患者无进展生存时间最短(11.6个月比14.8个月,Х^2=2.517,P=0.026).结论作为一种可靠的、高敏感度和特异度的技术,ddPCR有望应用于检测血浆ctDNA EGFR基因突变情况.血液检测EGFR基因突变可预测患者对EGFR-TKI的疗效. 展开更多
关键词 肺肿瘤 数字微滴聚合酶链反应 表皮生长因子受体 基因突变 循环肿瘤脱氧核糖核酸 突变扩增系统
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Super-ARMS法检测肺腺癌患者血浆循环肿瘤DNA表皮生长因子受体T790M基因突变的临床研究 被引量:5
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作者 周傲雪 史亮 +2 位作者 李琨 车南颖 刘喆 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第15期767-771,共5页
目的:探讨真实世界中Super-ARMS法检测肺腺癌患者外周血标本循环肿瘤脱氧核糖核酸(circulating tumor DNA,ctDNA)中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)T790M基因突变的临床应用价值。方法:收集2019年1月至2020年... 目的:探讨真实世界中Super-ARMS法检测肺腺癌患者外周血标本循环肿瘤脱氧核糖核酸(circulating tumor DNA,ctDNA)中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)T790M基因突变的临床应用价值。方法:收集2019年1月至2020年6月在首都医科大学附属北京胸科医院确诊的肺腺癌患者307例,突变扩增系统(amplification refractory mutation system,ARMS)检测组织中EGFR基因突变情况,Super-ARMS法检测血浆中EGFR的基因突变情况。通过生存分析比较不同标本检测EGFR T790M基因突变患者的无进展生存时间(progression-free survival,PFS)。结果:153例患者疾病进展接受再活检。74例进行组织再活检,其中34例(45.9%)检测到EGFR T790M基因突变。141例患者进行液体再活检,其中51例(36.2%)EGFR T790M基因突变。Kaplan-Meier生存分析显示,组织和外周血EGFR T790M突变阳性患者接受第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的中位PFS比较差异无统计学差异(16.3个月vs.11.4个月,x2=1.138,P>0.05)。组织和外周血EGFR T790M突变阴性患者未接受第三代EGFR-TKIs治疗的中位PFS比较差异无统计学意义(7.0个月vs.7.0个月,x2=0.470,P>0.05)。结论:真实世界中Super-ARMS法检测外周血标本有望应用于检测EGFR T790M基因突变情况,外周血标本可一定程度上补充组织标本检测EGFR T790M基因突变结果,预测患者对第三代EGFR-TKIs治疗的疗效。 展开更多
关键词 肺腺癌 表皮生长因子受体 基因突变 循环肿瘤脱氧核糖核酸 突变扩增系统
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循环肿瘤细胞的研究进展 被引量:4
12
作者 王宜文(综述) 胡孔旺(审校) 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第12期1897-1900,共4页
循环肿瘤细胞(CTC)是指经过自发或因临床诊疗操作由原发灶或转移灶释放然后进入外周血循环的肿瘤细胞,研究表明其是恶性肿瘤患者术后复发和发生远处转移的一个重要原因。随着检测技术的不断提高,CTC检测逐渐成为一种新颖的无创性检测手... 循环肿瘤细胞(CTC)是指经过自发或因临床诊疗操作由原发灶或转移灶释放然后进入外周血循环的肿瘤细胞,研究表明其是恶性肿瘤患者术后复发和发生远处转移的一个重要原因。随着检测技术的不断提高,CTC检测逐渐成为一种新颖的无创性检测手段,在早期诊断恶性肿瘤、监测复发、治疗疗效与预后评估等方面的应用在临床上越来越普遍。同时由CTC衍生出来的循环肿瘤脱氧核糖核酸(ctDNA)检测也成为了临床研究热点。本研究收集国内外有关CTC及ctDNA文献进行综述。 展开更多
关键词 循环肿瘤细胞 液态活检 循环肿瘤脱氧核糖核酸 肿瘤
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乳腺癌中血浆游离DNA含量和完整性的临床应用 被引量:4
13
作者 顾益凤 朱自力 +3 位作者 张金业 张敏 张小霞 朱继文 《检验医学》 CAS 2017年第8期671-676,共6页
目的探讨血浆循环游离脱氧核糖核酸(cf DNA)含量和完整性在乳腺癌诊断和预后监测中的临床意义。方法收集106例初诊乳腺癌患者血浆标本、72例乳腺良性腺病患者及301名体检健康者血浆标本,提取cf DNA,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测cf... 目的探讨血浆循环游离脱氧核糖核酸(cf DNA)含量和完整性在乳腺癌诊断和预后监测中的临床意义。方法收集106例初诊乳腺癌患者血浆标本、72例乳腺良性腺病患者及301名体检健康者血浆标本,提取cf DNA,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测cf DNA中100 bp和241 bp长度的人端粒酶逆转录酶(h TERT)的含量,计算cf DNA完整性,分析3个组间差异及与肿瘤负荷的关系。应用受试者工作特征(ROC)曲线,分析100 bp和241 bp h TERT含量及完整性对乳腺癌诊断的灵敏度和特异度。结果 100 bp和241 bp h TERT含量在乳腺癌患者中明显高于乳腺良性腺病患者和体检健康者,差异有统计学意义(P<0.001),完整性与淋巴结转移相关(P<0.01)。ROC曲线表明100 bp、241 bp h TERT含量及完整性的曲线下面积(AUC)分别是0.693、0.792、0.865;三者敏感度分别为73.3%、68.0%、66.7%,特异度分别为68%、80%、92%。结论 cf DNA含量和完整性的检测在乳腺癌的诊疗中有一定临床价值,可作为乳腺癌诊断和预后监测的指标。 展开更多
关键词 乳腺癌 人端粒酶逆转录酶 循环游离脱氧核糖核酸 完整性
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非小细胞肺癌患者胸腔积液与外周血ctDNA中EGFR基因突变检测的对比研究 被引量:6
14
作者 徐敏 何婉 +3 位作者 李岚 朱美琴 陈亦欣 许瑞莲 《新医学》 2018年第5期346-349,共4页
目的比较晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者胸腔积液与外周血循环肿瘤DNA(ct DNA)中EGFR基因突变间的差异。方法用高通量测序技术同时检测22例晚期NSCLC患者的胸腔积液ct DNA与外周血ct DNA的EGFR基因突变情况,以外周血ct DNA为金标准,分析... 目的比较晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者胸腔积液与外周血循环肿瘤DNA(ct DNA)中EGFR基因突变间的差异。方法用高通量测序技术同时检测22例晚期NSCLC患者的胸腔积液ct DNA与外周血ct DNA的EGFR基因突变情况,以外周血ct DNA为金标准,分析胸腔积液ct DNA对EGFR基因突变的检测效果。结果以外周血ct DNA检出的EGFR基因突变结果为金标准,胸腔积液ct DNA中检出NSCLC基因突变的灵敏度为86%~100%,特异度达94%~100%,与外周血ct DNA结果的总体符合率为95%~100%,且胸腔积液ct DNA检测出的突变丰度高于外周血ct DNA(P=0.002)。结论晚期NSCLC患者胸腔积液和外周血ct DNA中EGFR基因突变检测结果一致,胸腔积液检测丰度较高,具有良好的临床应用价值。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 高通量基因测序 循环肿瘤脱氧核糖核酸
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CTC及ctDNA在非小细胞肺癌精准治疗中的进展 被引量:1
15
作者 赵赫 燕飞虎 +1 位作者 唐洁冰 陶冀 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第19期3165-3169,共5页
在近年的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗中,精准治疗已然兴起,其中循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)及循环肿瘤脱氧核糖核酸(circulating tumor DNA,ctDNA)作为"液体活检",具有低创伤性,高... 在近年的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗中,精准治疗已然兴起,其中循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)及循环肿瘤脱氧核糖核酸(circulating tumor DNA,ctDNA)作为"液体活检",具有低创伤性,高可靠性,且能够根据检测到的基因变异情况来指导治疗方案、检测治疗结果,目前已被批准应用于临床治疗当中,并已展现出其突出的能力。本文将重点分析利用CTC及ctDNA来检测早期肺癌、预测治疗应答、微小残留病的监测及疾病的复发和耐药机制的识别的研究。并探讨了ctDNA可以补充组织活检和在非小细胞肺癌患者的临床管理中是不可或缺的标志物。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 循环肿瘤细胞 循环肿瘤脱氧核糖核酸 酪氨酸激酶抑制剂
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血清cfDNA水平与HER2阴性胃癌化疗疗效的相关性研究 被引量:3
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作者 刘毅 蒋晓东 +2 位作者 惠开元 张春芳 张功铭 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2020年第6期826-830,共5页
目的:研究血清循环游离脱氧核糖核酸(cfDNA)水平与人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性胃癌化疗疗效的相关性。方法:以我院2018年1月至2019年5月收治的60例不能手术的Ⅲ~Ⅳ期HER2阴性单纯化疗的胃癌患者为研究对象,化疗方案为奥沙利铂联合... 目的:研究血清循环游离脱氧核糖核酸(cfDNA)水平与人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性胃癌化疗疗效的相关性。方法:以我院2018年1月至2019年5月收治的60例不能手术的Ⅲ~Ⅳ期HER2阴性单纯化疗的胃癌患者为研究对象,化疗方案为奥沙利铂联合替吉奥(奥沙利铂130 mg·m^-2静脉滴注,第1天,替吉奥40 mg·m^-2口服,每天2次,第1~14天,每21 d重复)。每化疗2个周期后评估疗效,评估标准根据实体瘤疗效的评价标准(RECIST 1.1版),直至疾病进展或患者死亡。另选我院同期体检正常者60例为对照组,比较两组血清cfDNA水平之间的差异,分析治疗组患者的血清cfDNA水平与化疗疗效、组织分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期、有无远处转移之间的相关性。结果:胃癌患者的血清cfDNA水平显著高于对照组(P<0.05);不同性别、年龄患者的血清cfDNA水平差异无统计学意义(P>0.05);组织分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期、有无远处转移患者血清cfDNA差异具有统计学意义(P<0.05);客观有效患者的血清cfDNA水平显著低于客观无效患者(P<0.05)。结论:血清cfDNA水平可方便且无创地预测HER2阴性胃癌患者化疗疗效和预后,从而可帮助临床医生及时调整和更换化疗方案,使治疗更为合理、科学和有效。 展开更多
关键词 胃癌 血清循环游离脱氧核糖核酸 人类表皮生长因子受体2 化学治疗
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老年非小细胞肺癌患者血浆表皮生长因子受体突变状况的分析 被引量:1
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作者 姜文容 缪应新 +4 位作者 王粟 丁立 王诗雯 赵虎 张艳梅 《老年医学与保健》 CAS 2020年第4期563-566,575,共5页
目的探讨老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆循环肿瘤脱氧核糖核酸(ctDNA)表皮生长因子受体(EGFR)突变状况与各临床参数的相关性。方法收集2016年6月—2020年3月在复旦大学附属华东医院就诊的84例老年NSCLC患者的血浆样本,抽提ctDNA后采... 目的探讨老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆循环肿瘤脱氧核糖核酸(ctDNA)表皮生长因子受体(EGFR)突变状况与各临床参数的相关性。方法收集2016年6月—2020年3月在复旦大学附属华东医院就诊的84例老年NSCLC患者的血浆样本,抽提ctDNA后采用超级突变扩增阻滞系统方法检测EGFR突变,分析各临床参数组ctDNA浓度、EGFR突变率和突变状况的差异。结果老年NSCLC患者的ctDNA浓度为7.70(4.85,10.90)ng/L,因年龄与疾病状态而存在差异(P<0.05)。EGFR突变率为54.76%,与靶向治疗史有相关性(P=0.002);EGFR突变状况与患者的吸烟史(P=0.046)、靶向治疗史(P=0.023)和疾病状态(P=0.016)相关。EGFR 20号外显子的错义突变T790M在接受靶向治疗组及疾病进展组的突变率更高。结论老年NSCLC患者血浆ctDNA EGFR突变状况与年龄、吸烟史、靶向治疗史及疾病状态相关。 展开更多
关键词 老年 非小细胞肺癌 循环肿瘤脱氧核糖核酸 表皮生长因子受体
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外周血ctDNA中TP53基因位点突变检测在盆腔良、恶性肿瘤诊断中的意义 被引量:4
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作者 王宁宁 黎群 +2 位作者 卢锦 胡东东 王金华 《江苏医药》 CAS 2021年第1期17-21,共5页
目的探讨外周血循环肿瘤DNA(ctDNA)中TP53基因位点突变检测在盆腔良、恶性肿瘤诊断中的意义。方法15例盆腔肿瘤患者中,良性肿瘤6例,恶性肿瘤9例。基于肿瘤中体细胞突变目录数据库及文献报道选取TP53基因潜在的3个突变位点,并运用目标区... 目的探讨外周血循环肿瘤DNA(ctDNA)中TP53基因位点突变检测在盆腔良、恶性肿瘤诊断中的意义。方法15例盆腔肿瘤患者中,良性肿瘤6例,恶性肿瘤9例。基于肿瘤中体细胞突变目录数据库及文献报道选取TP53基因潜在的3个突变位点,并运用目标区域测序技术检测盆腔良、恶性肿瘤患者外周血ctDNA中这3个位点的突变情况,对比突变率差异。结果恶性肿瘤患者外周血ctDNA中TP53基因COSM10648位点突变率高于良性肿瘤患者(P<0.05),但两者间TP53基因COSM10660和COSM10758位点突变率均无统计学差异(P>0.05)。结论外周血ctDNA中TP53基因COSM10648位点突变可能是盆腔恶性肿瘤的特异性标志;ctDNA检测与常规血清学、影像学等检查相结合,可有效提高鉴别盆腔良、恶性肿瘤的灵敏度和准确性。 展开更多
关键词 盆腔肿瘤 循环肿瘤脱氧核糖核酸 TP53
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基于Cf DNA检测探索局部晚期食管鳞癌同期放化疗敏感性相关基因的初步研究 被引量:3
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作者 王小凤 梁军 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2021年第9期942-948,共7页
目的探索局部晚期食管鳞癌同期放化疗敏感性相关基因及分子标志物。方法收集2017—2018年间31例在中国医学科学院肿瘤医院采用根治性同期放化疗的局部晚期食管鳞癌患者治疗前外周血并提取血浆Cf DNA,采用基于NovaSeq6000高通量测序平台... 目的探索局部晚期食管鳞癌同期放化疗敏感性相关基因及分子标志物。方法收集2017—2018年间31例在中国医学科学院肿瘤医院采用根治性同期放化疗的局部晚期食管鳞癌患者治疗前外周血并提取血浆Cf DNA,采用基于NovaSeq6000高通量测序平台的目标基因捕获测序技术检测靶基因与肿瘤突变负荷(TMB)变化。根据放化疗近期疗效将患者分为放化疗敏感组(CR+PR)和放化疗抗拒组(SD+PD),综合生物信息学和临床资料分析两组间的基因突变和TMB差异。结果31例患者测序数据中突变频率>10%的肿瘤相关基因为Tp53、NOTCH1、BRAF、FGFR4、CDKN2A、ATRX和AXIN2,他们在放化疗敏感组和放化疗抗拒组均有分布且相近。高频突变基因主要与7条信号通路相关,主要涉及凋亡信号通路和细胞周期信号通路等,它们主要参与的是RTK-RAS信号通路。放化疗敏感组患者TMB值高于放化疗抵抗组(P=0.04),但GXYLT1和KRT18基因在放化疗抵抗组患者的突变率高于放化疗敏感组(P<0.05)。结论Tp53、NOTCH1和CDKN2A可能是与食管鳞癌发生发展相关的高频突变基因,而KRT18、GXYLT1和TMB与局部晚期食管鳞癌患者同期放化疗敏感性密切相关。 展开更多
关键词 循环游离脱氧核糖核酸 靶基因 肿瘤突变负荷 放化疗敏感性 食管肿瘤
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血清cf-DNA对腹部外伤合并脓毒症患者预后的预测价值 被引量:3
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作者 王永乐 王凯 +3 位作者 王士凯 孙世龙 谢天 丁威威 《江苏医药》 CAS 2018年第2期146-151,共6页
目的探讨早期血清循环游离DNA(cf-DNA)水平对腹部外伤合并脓毒症患者预后的预测价值。方法 62例腹部外伤合并脓毒症患者根据最终结果分为存活组(51例)和病死组(11例)。采集发病6h内血样标本,直接荧光分析法检测血清cf-DNA水平。应用散... 目的探讨早期血清循环游离DNA(cf-DNA)水平对腹部外伤合并脓毒症患者预后的预测价值。方法 62例腹部外伤合并脓毒症患者根据最终结果分为存活组(51例)和病死组(11例)。采集发病6h内血样标本,直接荧光分析法检测血清cf-DNA水平。应用散点图以及Spearman秩相关分析评价血清cf-DNA水平与急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭估计(SOFA)评分及炎症指标之间的相关性。结果病死组血清cf-DNA和CRP水平、APACHEⅡ评分、SOFA评分以及中性粒细胞计数均高于存活组(P<0.05或P<0.01)。脓毒症早期血清cf-DNA水平与APACHEⅡ评分(r_s=0.352,P<0.01)、SOFA评分(r_s=0.300,P<0.05)、血清CRP水平(r_s=0.377,P<0.01)和中性粒细胞计数(r_s=0.342,P<0.01)呈正相关。以0.876μg/ml为诊断界值,血清cf-DNA预测患者存活的灵敏度为90.8%,特异度为82.4%。血清cf-DNA、SOFA评分、APACHEⅡ评分和CRP预测患者存活的AUC分别为0.911[95%CI(0.831~0.990)]、0.775[95%CI(0.640~0.910)]、0.840[95%CI(0.731~0.949)]和0.743[95%CI(0.562~0.925)]。结论腹部外伤合并脓毒症患者早期血清cf-DNA水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分及炎性指标相关。与APACHEⅡ评分和SOFA评分相比,血清cf-DNA水平对患者预后具有更好的预测优势。 展开更多
关键词 循环游离脱氧核糖核酸 腹部外伤 脓毒症 中性粒细胞胞外诱捕网
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