循环血清中miRNA作为多发性骨髓瘤诊断标志的研究

目的:探讨循环血清中miRNA的变化对骨髓瘤的诊断价值。方法:收集2013年7月至2014年6月就诊于厦门大学中山医院的40例骨髓瘤患者血液样品,应用实时荧光定量PCR方法检测处于不同临床阶段骨髓瘤患者及20名健康志愿者循环血清中的miRNA(包括miR-29a,miR-155,miR-16和miR-92a)表达水平,分析miRNA表达的变化对骨髓瘤的诊断价值。结果:与健康捐献者相比,初诊的骨髓瘤患者血清miR-29a水平显著升高(P<0.01),而miR-155水平显著降低(P<0.001)。检测miR-29a/miR-155比值可以有效地区分健康者和骨髓瘤患者,诊断灵敏性为80.8%,特异性83.3%。骨髓瘤患者血清miR-29a水平与骨髓浆细胞数和患者血清M蛋白水平始终保持一致。结论:血清中miR-29a,miR-155和miR-16值的变化可以作为多发性骨髓瘤患者的分子生物学诊断标志,其中miR-29a/miR-155值对骨髓瘤诊断价值最高。

循环miRNAs作为急性缺血性卒中生物标记物和脑保护机制的研究进展

MicroRNAs (miRNAs)是一类非编码RNA分子,在基因转录后调节急性缺血性中风(AIS)中发挥重要作用。由于miRNAs基因高度保守且在血液中稳定,并能通过调节靶基因的表达参与脑卒中的发生和进展。因此,miRNAs有望作为缺血性脑卒中诊断和预后的生物标志物。miRNAs通过减弱炎症反应,抑制氧化应激,抑制细胞凋亡,促进血管生成等途径来发挥脑保护作用,随着对miRNAs在AIS脑保护机制不断深入研究,它们潜在的治疗靶点可能成为新的治疗途径。

血清miR-200b、miR-135b表达对急性缺血性脑卒中患者脑侧支循环状态及认知功能障碍评估的价值

目的探讨血清微小核糖核酸-200b(miR-200b)、miR-135b表达对急性缺血性脑卒中(AIS)患者脑侧支循环状态及认知功能障碍评估的价值。方法选取海军军医大学第一附属医院2022年3月至2023年3月收治的153例AIS患者作为研究对象,依据数字减影血管造影(DSA)侧支循环状态评分将其分为侧支循环良好组(n=81)和侧支循环不良组(n=72),观察血清miR-200b、miR-135b表达水平。并参照蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估所有患者认知功能状态,依据是否存在认知功能障碍将患者分为非障碍组(n=74)及障碍组(n=79),观察不同认知功能状态患者血清miR-200b、miR-135b水平变化,通过Pearson相关性分析血清miR-200b、miR-135b表达水平与AIS患者脑侧支循环状态及认知功能障碍的相关性。结果侧支循环良好组患者血清miR-200b、miR-135b表达水平及MoCA评分均高于侧支循环不良组患者(P<0.05)。非障碍组患者血清miR-200b、miR-135b表达水平均高于障碍组患者(P<0.05)。Pearson相关性分析显示:血清miR-200b、miR-135b表达水平与AIS患者脑侧支循环状态呈正相关(r=0.746、0.724,P<0.05);与AIS患者认知功能状态呈正相关(r=0.721、0.703,P<0.05)。ROC曲线分析显示:miR-200b预测不良脑侧支循环发生的约登指数(0.685)最大时对应截断值为0.64,曲线下面积为0.853,预测敏感度为83.33%,特异度为85.19%;miR-135b预测不良脑侧支循环发生的约登指数(0.650)最大时对应截断值为1.16,曲线下面积为0.833,预测敏感度为84.72%,特异度为80.25%。miR-200b预测认知功能障碍发生的约登指数(0.595)最大时对应截断值为0.71,曲线下面积为0.827,预测敏感度为79.75%,特异度为79.73%;miR-135b预测认知功能障碍发生的约登指数(0.488)最大时对应截断值为1.18,曲线下面积为0.800,预测敏感度为77.22%,特异度为71.62%结论血清miR-200b、miR-135b在不良脑侧支循环状态及认知功能障碍的AIS患者中表达水平较低,两者与AIS患者脑侧支循环状态及认知功能状态呈正相关,对不良脑侧支循环及认知功能障碍发生的预测价值较高。

脑CT灌注成像联合血清miR-210水平在急性缺血性脑卒中侧支循环状态评估和预后预测中的价值

目的:探讨脑CT灌注成像(CTPI)参数联合血清miR-210水平在急性缺血性脑卒中(AIS)患者侧支循环状态评估和预后预测中的价值。方法:选择2021年12月至2022年11月收治的118例AIS患者作为研究对象,所有患者入院后行CTA及CTPI检查。记录脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)、对比剂平均通过时间(MTT)和对比剂峰值时间(TTP)。采用5级评分法评估侧支循环状态;依据改良Rankin量表(mRS)评估患者预后情况;采用荧光定量PCR技术对血清miR-210水平进行检测。结果:118例AIS患者的CTPI参数CBF、CBV、TTP、MTT值分别为(24.37±2.63)mL/(100g·min)、(2.27±0.29)mL/100g、(15.46±1.30)s、(5.93±0.56)s,血清miR-210水平为(1.31±0.23)。CBF、CBV与血清miR-210水平呈显著负相关关系(r分别为-0.361、-0.532,P<0.001)。74例侧支循环良好,44例侧支循环不良,侧支循环良好组的CBF和CBV显著高于不良组,TTP、MTT和血清miR-210水平显著低于不良组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。ROC曲线分析结果表明CTPI参数联合血清miR-210水平评估AIS患者侧支循环不良的效能优于各变量单独预测。90例患者预后良好,28例预后不良,预后良好组的CBF和CBV显著高于预后不良组,TTP和血清miR-210水平显著低于预后不良组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。ROC曲线分析结果表明CTPI参数联合血清miR-210水平预测AIS患者预后的效能优于各变量单独预测。结论:CTPI参数联合血清miR-210水平对AIS患者侧支循环状态评估和预后预测具有一定价值。

急性后循环缺血性脑卒中患者血清淀粉样蛋白A和C反应蛋白浓度变化

目的观察急性缺血性脑卒中患者发病早期血清淀粉样蛋白A(SAA)、C反应蛋白(CRP)浓度变化。方法对88例前循环缺血性脑卒中患者、87例后循环缺血性脑卒中患者和88例健康对照者进行研究,采用酶联免疫吸附试验测定SAA含量,免疫散射比浊法检测CRP含量。结果 SAA、CRP含量在前循环缺血性脑卒中组、后循环缺血性卒中组和对照组之间差异有统计学意义(P均<0.05),SAA与CRP显著呈正相关。结论后循环缺血性卒中患者SAA、CRP水平较高,炎症反应较强。

循环miRNA调控PPARγ介导定向分化神经干细胞及中药干预的思考

中风是当今世界死亡的第三大原因、致残的首要原因,其中急性缺血性卒中（AIS）占85%。随着针对神经系统结构和功能整体的微单位——神经血管单元（NVU）整合靶点疗法的应用,可增殖分化为不同神经类细胞的神经干细胞的临床应用价值日渐突显。目前研究表明,中药促进干细胞动员、增殖、分化,

血清神经元特异性烯醇化酶水平与前循环进展性卒中关系的研究

目的研究前循环进展性卒中患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的动态变化。方法收集发病24 h内入院的急性脑梗死患者285例,在入院时及发病72 h、发病1周时,采用改良爱丁堡斯堪的那维亚(the Scandinavian Stroke Scale,SSS)评分系统对神经功能缺损程度进行评分,分为进展性卒中组及非进展性卒中组。对比两组SSS评分及血清NSE水平,并探讨二者相关性。结果两组发病72 h及发病1周SSS评分,差异有统计学意义(P<0.01)。与非进展组相比,进展组患者血清NSE水平在发病后12 h、24 h、36 h、48 h、72 h增高,差异有统计学意义(P<0.01)。急性脑梗死患者入院后72 h内血清NSE水平与入院时SSS评分呈正相关(r=0.59)。结论急性脑梗死患者血清NSE水平可能是前循环进展性卒中的有效预测指标。

急性缺血性脑卒中患者血清ApoE、IMA及Hcy与脑侧支循环分级的相关性

目的探究急性缺血性脑卒中(CIS)患者血清载脂蛋白E(ApoE)、缺血修饰蛋白(IMA)及同型半胱氨酸(Hcy)与脑侧支循环分级的相关性。方法选取2015年1月至2020年5月本院收治的80例急性缺血脑卒中患者,根据血流分级分为灌注良好组(3~4级,n=32)和灌注不良组(0~2级,n=48),同期选择健康志愿者40例作为对照组,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测受试者血清ApoE、IMA及Hcy水平;根据脑侧支循环建立情况分为三级(一级27例、二级39例、三级14例),对比不同分级血清ApoE、IMA及Hcy水平;采用多元Logistic回归模型分析血清ApoE、IMA及Hcy与脑侧支循环分级的相关性。结果灌注良好组与灌注不良组空腹血糖、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、身体质量指数(BMI)比较差异无统计学意义(P>0.05);灌注不良组的高血压病史、糖尿病史、吸烟史、高血脂病史、舒张压、收缩压、血清ApoE、IMA、Hcy水平、梗死体积及NIHSS评分均>灌注良好组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05);各组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同脑侧支循环建立分级血清ApoE、IMA及Hcy水平比较差异有统计学意义(P<0.05),且分级越高,血清ApoE、IMA及Hcy水平也越高。CIS患者血清ApoE、IMA及Hcy之间存在正相关性(P<0.05),并与梗死体积和NHISS评分存在正相关性(P<0.05)。以灌注良好组与灌注不良组之间的差异因素行多因素Logistic回归分析结果显示,血清ApoE、IMA及Hcy与灌注血流分级存在相关性(P<0.05)。结论CIS患者存在血清ApoE、IMA及Hcy高水平,并与脑侧支循环分级关系密切,即血清ApoE、IMA及Hcy水平越高,脑侧支循环分级也越高。

临床血清循环miRNAs定量技术的建立

目的建立可靠的临床血清(浆)循环miRNAs定量技术。方法常规收集血清(浆)标本,mirVana PARIS试剂盒法抽提血清(浆)总RNA,采用DNaseI消化总RNA提取液,以miRNAs特异性茎-环引物引导反转录,通过TaqMan实时荧光定量PCR对U6及靶miRNAs进行检测。结果10份新鲜血浆总RNA浓度介于3.5～35.4ng/μl之间。对常规收集的400μl临床血清标本中U6、miR-16、miR-224均能实现特异扩增及定量,相应的平均Ct值约为30、25及32。6份不同留置时间血清标本总RNA浓度分别10.24和4.46ng/μl,定量PCR结果显示其中相应miR-16和miR-224的丰度却相对稳定。结论血清(浆)总RNA抽提及循环miRNAs定量切实可行。

预示缺血性卒中侧支循环形成的血清标志物

缺血性卒中是由于颅脑血管狭窄、闭塞导致组织缺血梗死的一组疾病,主要病因为脑动脉粥样硬化性血管狭窄。缺血性卒中具有高发病率、高死亡率、高致残率的特性,因此卒中的防治是全球关注的热点。当缺血性卒中发生时,脑动脉侧支循环形成,血液通过开放或新生的微血管向缺血区供血,从而减小梗死核心区,降低术后出血率[1]。侧支循环的形成对缺血性卒中诊疗策略、病情评估、预后有着临床指导价值[2]。但目前侧支循环多以颅脑影像学如经颅多普勒超声(TCD)、CT血管造影(CTA)、数字减影血管成像(DSA)等评估为主,尚缺乏侧支循环全面客观的评价体系。研究发现,血清因子标志物对侧支循环形成具有提示意义。本文对预示缺血性卒中侧支循环形成的血清标志物的研究现状进行综述,为缺血性卒中病人的预后评估及治疗策略提供参考。

体外循环术中血清酶的动态观察

体外循环术中血清酶的动态观察胡松，卢孝东，邢贞玮（海南省心血管病医院检验科）海口５７０２０８为便于给临床提供参考，我们对１５例心内直视术病人在体外循环（ＣＢＰ）过程中，不同时间的血清酶作动态观察。现将结果报告如下。１材料和方法１．１标本来源选择了本院...

缺血性脑卒中急性期血清脑特异性miRNAs水平的变化及与炎症应答和梗死体积的相关性

目的探讨缺血性脑卒中急性期血清脑特异性miRNAs水平的变化及其与炎症应答和梗死体积的相关性。方法收集起病24h内的缺血性脑卒中患者22例及健康对照8例,收集临床资料,NIHSS评分评估神经功能缺损,MRI检查评估梗死体积。于卒中起病24h内(22例)及48h内(6例)采取静脉血,分离血清。结果卒中起病24h内血清miRNA-124水平显著下降,起病48h内血清miRNA-219水平较起病24h内有所升高。卒中起病24h内血清miRNA-124、miRNA-9、miRNA-219水平均与梗死体积呈负相关,血清miRNA-9水平与入院时及入院24hNIHSS评分呈负相关。结论脑特异性miRNAs参与调节缺血性脑卒中急性期炎症应答水平,血清miRNA-124、miRNA-9、miRNA-219水平降低加剧炎症反应及脑组织炎症损伤。

脑侧枝循环与血清miRNAs(MIR-126)的相关性

缺血性脑卒中致残率、致死率一直居高不下且严重危害我国人民健康。脑内侧支循环的形成和建立,对缺血性脑卒中的发生、发展、治疗与预后有很重要的影响。想要制定一个很好的后续治疗方案和判断卒中预后的关键在于如何早期预测脑内侧支循环或血管新生状况。目前有TCD、CTA、MRA、MRP、DSA等方法可以用于评价侧支循环好坏,但上述检查各具优缺点,如昂贵、耗时、分辨率低、有创伤、或受医疗条件限制等诸多因素影响,存在很多局限性,不能在实际临床工作中广泛应用。因此,迫切需要找出一种能具有特异性、早期、无创、简单等特点预测脑内侧支循环状况的生物学标记物,用于指导卒中的治疗及判断预后。MIR-l26是血管新生信号通路中的正调节因子,近年研究表明血清MIR-126水平与脑侧支循环形成呈显著正相关,可能成为判别脑侧支循环形成情况的一种血液标志物。现对血清mi RNAs(MIR-126)与脑侧枝循环的相关性综述如下。

急性缺血性脑卒中循环miRNA的相关研究进展

mi RNA为一种内源性RNA,能够通过与m RNA(靶基因信使)的互补序列进行完全或者不完全的结合,而对其进行降解,并对其翻译进行阻止,将调节作用发挥出来。急性缺血性脑卒中是危害人类生命安全的重要疾病,而近年来,有大量研究显示,在急性缺血性脑卒中发生及发展的过程中mi RNA均具有重要的作用。本文就对急性缺血性脑卒中患者中循环mi RNA的相关研究进展进行综述。

颅内外动脉狭窄患者血清中6个miRNAs的差异表达及意义

目的探讨颅内外动脉狭窄和严重程度与血清中miR-17-5p、miR-27b-3p、miR-92a-3p、miR-125a-5p、miR-186-5p、miR-208b-3p水平之间的相关性。方法选取2018年9月~2018年12月西南医科大学附属医院神经内科收治的缺血性脑卒中患者99例,依据脑血管造影(DSA)结果分为对照组(颅内外动脉无狭窄,NOCS组,n=33)和狭窄组(n=66)。狭窄组按狭窄部位分为ICAS组(单纯颅内动脉狭窄,n=24)、ECAS组(单纯颅外动脉狭窄,n=18)、COMS组(颅内外动脉均有狭窄,n=24);按狭窄程度分为轻度、中度、重度狭窄组。RT-PCR检测各组血清中miR-17-5p、miR-27b-3p、miR-92a-3p、miR-125a-5p、miR-186-5p、miR-208b-3p的水平,并分析其临床相关性。结果与对照组比较,狭窄组患者的临床血清中miR-17-5p、miR-27b-3P、miR-92a-3P和miR-186-5p表达水平均明显升高,miR-125a-5p的表达水平明显降低(均P<0.05),两组患者血清miR-208b-3p表达水平无统计学差异(P>0.05)。重度狭窄组患者血清中miR-17-5p的表达水平高于轻度狭窄组,miR-27b-3p的水平高于轻度、中度狭窄组,而miR-125a-5p明显低于轻度狭窄组(均P<0.05)。轻、中、重度狭窄组miR-92a-3p均有差异表达(P<0.05),而miR-186-5p在不同狭窄程度组间比较均无统计学差异(P>0.05)。COMS组血清中miR-17-5p、miR-27b-3p、miR-92a-3p、miR-125a-5p和miR-186-5p表达水平与ICAS组、ECAS组比较无统计学差异(均P>0.05)。结论血清miRNAs在缺血性脑卒中患者中发生明显变化,miR-17-5p、miR-27b-3p、miR-92a-3p、miR-186-5p、miR-125a-5p表达水平与颅内外动脉狭窄密切相关,且miR-17-5p、miR-27b-3p、miR-92a-3p、miR-125a-5p表达水平与颅内外动脉狭窄程度存在相关性,可望为诊断颅内外动脉狭窄提供新的生物标志物。

循环microRNAs在心血管疾病中的研究及应用

MicroRNAs(miRNAs)在心脏的生长、发育及心血管疾病的发生、发展等过程中起着十分重要的作用。近年来,在人血浆/血清中检测到稳定性良好的miRNA称之为循环miRNAs。在正常人和各种疾病患者体内循环miRNAs的表达谱存在明显的差异,因此循环miRNAs很可能成为多种疾病的新型诊断标志物。现对循环miRNAs的发现、产生机制、检测方法以及其在心血管疾病领域研究进展及临床应用前景进行综述。

急性缺血性脑卒中患者IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平及与脑侧支循环分级的相关性研究

目的探讨血清缺血修饰蛋白(IMA)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)在急性缺血性脑卒中患者中的表达,并分析3项指标与脑侧支循环分级的关系。方法收集2018年1月至2020年12月在陕西省延安市人民医院就诊的100例急性缺血性脑卒中患者作为研究组,并根据脑侧支循环分级情况分为一级33例、二级48例,三级19例。同期收集体检中心体检健康者100例作为对照组。比较两组研究对象的血清IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平,分析不同分级急性缺血性脑卒中患者血清IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平,并采用Logistic回归分析3项指标对脑侧支循环分级的影响。结果研究组血清IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同脑侧支循环分级患者血清IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),且随分级升高,3项指标逐渐升高。IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C均为急性缺血性脑卒中患者脑侧支循环分级的影响因素(P<0.05)。结论急性缺血性脑卒中患者IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平明显升高,且与脑侧支循环分级关系密切。

TREVO支架取栓治疗超时间窗后循环缺血性脑卒中的疗效

目的 探讨TREVO支架取栓对超时间窗后循环缺血性脑卒中(CIS)患者脑血流灌注及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平的影响。方法 选取邯郸市第一医院收治的106例超时间窗后循环CIS患者为研究对象,观察组64例患者接受TREVO支架取栓治疗,对照组42例患者接受重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓治疗。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)和改良Rankin量表(mRS)评价神经功能,检测闭塞区域的脑血流量(CBF)、平均通过时间(MTT)和达峰时间(TTP)以评价脑血流灌注状况,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清NSE、MMP-9、eNOS水平。比较2组治疗前后神经功能评分,脑血流动力学指标,血清NSE、MMP-9、eNOS水平及不良反应发生情况。结果 治疗后观察组NIHSS评分、mRS评分[分别为(4.62±1.74)分、(2.14±0.15)分]显著低于对照组[分别为(6.70±1.88)分、(2.47±0.41)分,P<0.05],CBF[(55.14±5.14) mL/(100 g·min)]显著高于对照组[(45.95±5.79) mL/(100 g·min),P<0.05],MTT、TTP[分别为(8.77±2.79)s、(21.37±7.73)s]显著短于对照组[分别为(11.17±3.14)s、(24.35±5.57)s,P<0.05]。观察组治疗7 d、14 d、30 d后NSE及MMP-9水平显著低于同期对照组,eNOS水平显著高于同期对照组(P<0.05)。观察组总不良反应发生率著低于对照组(29.69%vs 61.90%,P<0.05)。结论 TREVO支架取栓治疗可有效改善超时间窗后循环CIS患者的脑血流灌注状况,并可有效降低血清NSE、MMP-9水平,提高血清e NOS水平,利于患者神经功能的进一步恢复,防止缺血再灌注损伤,预防血栓复发。

脑卒中急性期血清肌红蛋白测定(附112例报告)

采用放射免疫分析法检测112例脑卒中急性期病人血清肌红蛋白(Mb)含量,并与51例对照组比较。结果显示:脑梗塞组和脑出血组血清Mb含量均明显高于对照组(p<0.001),且与病灶的大小及数目有明显关系(p<0.001),病灶越大,数目越多,血清Mb升高就越明显,血清Mb含量与病灶的性质及部位无明显关系(p>0.05)。脑卒中急性期Mb升高可能是急性脑血流循环障碍时所发生的脑源性应激反应。提示:对脑卒中治疗的同时应兼顾心脏。