晚期结直肠癌西妥昔单抗治疗前后循环肿瘤DNA、循环B细胞特异性莫洛尼白血病病毒插入位点1 mRNA和微小RNA-21水平变化

目的探讨晚期结直肠癌表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体治疗前后循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环B细胞特异性莫洛尼白血病病毒插入位点1 mRNA(Bmi-1mRNA)、微小RNA-21(miR-21)变化及与治疗反应性的关联性。方法回顾性分析2019年3月至2021年3月烟台毓璜顶医院98例晚期结直肠癌患者的临床资料。西妥昔单抗治疗后完全缓解4例,部分缓解26例,疾病稳定39例,疾病进展29例。将完全缓解和部分缓解作为缓解组(30例),疾病稳定和疾病进展作为未缓解组(68例)。治疗前和治疗2个周期后采用高通量测序方法检测血浆ctDNA水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测Bmi-1mRNA和miR-21水平。采用Spearman相关性分析治疗2个周期后ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21与治疗反应性的关系;采用多因素Logistic回归分析影响治疗反应性的独立危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估治疗2个周期后ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21预测缓解的价值。结果两组治疗前ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21比较差异无统计学意义(P>0.05);缓解组治疗2个周期后ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21明显低于未缓解组[(10.03±3.32)μg/L比(15.33±5.14)μg/L、0.13±0.04比0.19±0.05和0.81±0.26比1.08±0.24],差异有统计学意义(P<0.01)。Spearman相关性分析结果显示,ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21与治疗反应性呈负相关(r=-0.500、-0.506和-0.531,P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,控制远处转移器官数量和临床分期后,ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21仍是影响晚期结直肠癌患者治疗反应性的独立危险因素(OR=3.342、2.725和1.838,95%CI 3.116~3.584、2.647~2.805和1.768~1.911,P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,治疗2个周期后ctDNA、Bmi-1mRNA联合miR-21预测治疗反应性的曲线下面积最大为0.922。结论晚期结直肠癌患者EGFR单克隆抗体治疗前后ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21变化与治疗反应性有关,联合检测有利于筛查EGFR靶向治疗的敏感患者,并能为寻找晚期结直肠癌分子干预新靶点提供参考。

再循环B淋巴细胞昼夜节律现象的数学模型

根据免疫系统中参与再循环过程的B淋巴细胞昼夜节律现象的实验结果 ,提出皮质类激素作用于B淋巴细胞再循环过程的假设 ,建立了皮质类激素作用下的B细胞在骨髓、外周淋巴器官 (淋巴结、脾脏 )与血液之间再循环过程的数学模型 ,讨论了皮质类激素作用的强度及有关参量的取值范围及模型对参数的依赖性 .模型能够解释参与再循环的B细胞在骨髓、淋巴结、脾脏和血液中的稳定振荡行为 ,而且对皮质激素在骨髓与外周血中B细胞迁移过程中的作用进行了定量研究 .理论结果与实验结果基本一致 .