叶酸受体阳性循环肿瘤细胞对可切除Ⅲ期鳞癌患者新辅助化疗联合免疫治疗后疗效的预测价值

目的研究治疗后叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(folate receptor-positive circulating tumour cells,FR+-CTCs)对可切除Ⅲ期鳞癌患者新辅助化学药物治疗(以下简称化疗)联合免疫治疗疗效的预测价值。方法收集首都医科大学附属北京胸科医院2021年6月至2023年6月入院可切除Ⅲ期鳞癌患者,经过2周期新辅助化疗联合免疫治疗,记录患者以下指标:①一般临床资料:年龄、性别、临床分期、肿瘤位置、治疗前后白细胞计数;②治疗前后肿瘤标志物——血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment,CYFRA 21-1)、鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)、FR+-CTCs数据;③患者术后病理结果,根据术后病理结果将患者分为两组,肿瘤病灶在病理层面上残存肿瘤细胞占比≤10%(缓解组,E组),肿瘤病灶在病理层面上残存肿瘤细胞占比>10%(NE组),比较E组和NE组患者的一般临床资料,治疗前后白细胞计数、肿瘤标志物和FR+-CTCs水平,将组间比较差异有统计学意义的变量纳入二元Logistic回归分析,统计分析出可切除Ⅲ期鳞癌患者新辅助化疗联合免疫治疗疗效的影响因素,采用受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线分析FR+-CTCs对其的预测价值。结果最终纳入24例患者,E组15例,NE组9例,两组患者一般临床资料、治疗前CEA、CYFRA 21-1、SCC、FR+-CTCs比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后CEA、CYFRA 21-1、SCC差异无统计学意义(P>0.05),E组治疗后FR+-CTCs显著低于NE组(P<0.05),二元Logistic回归分析显示,治疗后FR+-CTCs(OR=1.28,95%CI:1.00~1.63,P=0.047)是新辅助化疗联合免疫治疗的影响因素,ROC分析显示,治疗后FR+-CTCs截点值为10.10,特异度0.87,灵敏度0.89,曲线下面积(area under the curve,AUC)0.837。结论对可切除Ⅲ期鳞癌患者,治疗后FR+-CTCs低于10.10 FU/3 mL是预测新辅助化疗联合免疫治疗缓解效果的可靠指标。

STAT3对EMT的调节和对循环肿瘤细胞与肿瘤侵袭及转移的影响

信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)参与了机体许多生理和病理过程.近年来发现,STAT3尽管不是上皮-间充质表型转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的管家转录因子,但是却参与EMT相关基因的表达,影响肿瘤细胞的表型可塑性,从而参与循环肿瘤细胞(circulating tumor cells)的形成及表型特征的变化,与肿瘤的转移、侵袭密切相关.一方面上游信号可以激活STAT3,磷酸化STAT3可以入核绑定特定EMT管家转录因子(Twist、Snail、Slug等)启动子上的特定片段,从而调节肿瘤细胞中的EMT程序启动和析解.另一方面,当STAT3作为一种分子适配器(adaptor)而非转录因子作用时,又可抑制EMT.因此,对STAT3与EMT相互作用及其对循环肿瘤细胞影响的认识,将有助于开拓肿瘤转移治疗的新思路.

循环肿瘤细胞在前哨淋巴结阳性乳腺癌中的表达及临床病理特征的相关性探讨

目的探讨前哨淋巴结阳性乳腺癌中循环肿瘤细胞(CTC)的表达及与临床病理特征的相关性。方法前瞻性选取2019年6月至2022年12月邯郸市第一医院普外科收治的行前哨淋巴结活检的乳腺癌患者120例,研究组定位于前哨淋巴结阳性患者60例设为研究组,阴性患者60例设为对照组。于放、化疗等辅助治疗前抽取外周血行CTC检测,分析前哨淋巴结阳性乳腺癌中CTC的表达及与转移程度的相关性,同时分析外周血中CTC与乳腺癌临床病理特征的关系。结果120例乳腺癌患者中,CTC阳性64例,阴性56例,阳性率为53.33%。其中研究组患者的CTC阳性率为93.33%,明显高于对照组(10.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤直径、病理类型、分子分型、T分期、N分期患者的CTC阳性率之间的差异均无统计学意义(P>0.05),临床分期Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者的CTC阳性率逐渐升高,N分期N1期、N2期、N3期、N4期患者的CTC阳性率逐渐升高,M分期M0期患者的CTC阳性率低于M1期患者,淋巴结转移患者的CTC阳性率高于淋巴结未转移患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示,CTC阳性的临床病理特征影响因素包括临床分期、M分期、淋巴结转移(P<0.05)。不同表皮生长因子受体-2(CerbB-2)状态、孕激素受体(PR)状态、雌激素受体(ER)状态患者的CTC阳性率之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论前哨淋巴结阳性乳腺癌中循环肿瘤细胞的阳性表达率高于前哨淋巴结阴性患者,与临床分期、M分期、淋巴结转移具有相关性。

叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测对早期肺癌的诊断效能

目的探讨叶酸受体(FR)阳性循环肿瘤细胞(CTC)检测对肺癌的诊断效能。方法胸部CT检查提示可疑肺癌的孤立性肺小结节患者38例,术后病理诊断为早期肺癌29例、肺良性病变9例。术前均留取静脉血检测FR阳性CTC。结果 29例早期肺癌及9例肺良性病变患者的FR阳性CTC分别为(10.87±2.62)、(8.03±2.56)FU/3 m L,两者相比,P<0.05。以术后病理检查结果作为诊断肺癌的金标准,kappa一致性检验显示FR阳性CTC诊断肺结节具有一定的准确性(kappa=0.649,P<0.01)。以FR阳性CTC作为肺癌的诊断指标,其ROC曲线下面积为0.837(95%CI为0.650~1.000),最佳截断值为8.7 FU/3 m L,诊断灵敏度为89.7%、特异度为77.8%。结论FR阳性CTC检测对早期肺癌具有较好的诊断效能。

叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测的临床研究进展

循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是指从肿瘤原发灶脱落后进入外周血的肿瘤细胞,数量稀少,检测难度较大。叶酸受体(folate receptor,FR)被证实普遍高表达于大多数肿瘤细胞表面,而在正常人血液中几乎不表达。因此,叶酸受体已经成为检测外周血中CTCs的理想靶点,被应用于多种实体肿瘤的早期诊断、疗效监测及预后判断。本文对FR阳性CTCs检测的临床研究进展进行阐述,并探讨其在恶性胸腔积液诊断中的应用前景。

非小细胞肺癌循环肿瘤细胞的检测和临床意义的研究

目的对非小细胞肺癌(NSCLC)患者中循环肿瘤细胞(CTCs)的表达情况进行检测,并探讨其与临床病理特征、肿瘤复发转移的关系。方法采集37例NSCLC患者和10例健康对照者外周血后,通过CanPatrol TM CTCs富集技术和多重RNA原位分析技术对外周血中的CTCs进行分离和检测,并探讨NSCLC患者在手术前的临床病理参数和CTCs阳性率之间的关系,进一步分析NSCLC患者术后的CTCs表达情况与肿瘤复发转移的关系。结果健康者的外周血中未检出CTCs,而NSCLC患者的CTCs阳性率高达75.7%(28/37),并且CTCs的阳性率随NSCLC患者临床分期的增加而呈现一定的上升趋势。CTCs表达情况与患者自身的性别、年龄、分化程度无显著相关性,但与病理亚型有相关性,腺癌型NSCLC患者中的CTCs低于鳞癌型NSCLC患者。32例复查患者中有13例患者出现了复发转移,其中复发转移与未复发转移患者的CTCs阳性率分别为92.3%(12/13)和57.9%(11/19),该差异具有明显的统计学意义(P<0.05)。结论检测NSCLC患者中CTCs的表达具有一定的临床参考意义,有望成为NSCLC诊断及预后评估的辅助手段。

叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测对早期肺癌的诊断价值

目的研究分析叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测对早期肺癌的临床诊断价值。方法选取2019年9月至2021年12月莆田学院附属医院心胸外科收治的100例胸部CT影像学疑似肺癌患者作为研究对象,收集100例患者的血液样本,在前肘静脉操作并储存于4℃的温度下,并将血液标本于24 h之内完成叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测。结果结合患者的病理诊断结果,有75例早期肺癌患者,25例肺良性病变患者,早期肺癌患者的叶酸受体阳性肿瘤细胞数量高于肺良性病变患者,差异有统计学意义(P<0.05)。以术后病理结果作为诊断肺癌的金标准,Kappa一致性检验显示叶酸受体阳性循环肿瘤诊断早期肺癌具有一定的准确性(Kappa=0.683,P<0.05);以叶酸受体阳性循环肿瘤细胞作为肺癌的诊断指标,ROC曲线下面积为0.810(95%CI=0.648~1.000),最佳截断值为8.7 FU/3 ml,灵敏度为87.7%,特异度为76.9%。结论临床上,叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测对早期肺癌的诊断具有较好的诊断效能。

重组人血管内皮抑素对非小细胞肺癌淋巴管生成的抑制及对循环肿瘤细胞的影响

背景与目的血管内皮抑素可以抑制肿瘤新生血管的生成,但对肿瘤微淋巴管的形成与发展是否存在抑制效应引起我们关注。本研究旨在探讨重组人血管内皮抑素(recombinant human endostatin injection)对非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-C、VEGF-D和VEGF受体(VEGFR)-3表达及对外周血循环肿瘤细胞数目的影响。方法荷瘤裸鼠随机分为空白对照组、顺铂组、不同浓度重组人血管内皮抑素组及重组人血管内皮抑素+顺铂组,连续给药2周。1周后检测肿瘤组织中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3的表达水平和微淋巴管密度。免疫荧光染色诊断和计数循环肿瘤细胞。结果重组人血管内皮抑素组与重组人血管内皮抑素联合顺铂组的表达阳性率、微淋巴管密度均明显低于空白对照组与顺铂组(P<0.05);较高浓度的重组人血管内皮抑素联合顺铂组与重组人血管内皮抑素组表达阳性率和微淋巴管密度低于相应较低重组人血管内皮抑素浓度的组别(P<0.05)。各组微淋巴管密度与VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3表达阳性率存在正相关。重组人血管内皮抑素联合顺铂各组的循环肿瘤细胞数目明显低于单独使用顺铂或重组人血管内皮抑素(P<0.05)。结论重组人血管内皮抑素可以抑制肿瘤新生淋巴管生成,减少循环肿瘤细胞,作用大小与浓度有关。与顺铂联合使用能够更有效的减少循环肿瘤细胞。

转移性乳腺癌循环肿瘤细胞的上皮间质转化水平对化疗疗效的预测意义

目的检测转移性乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞(CTCs)不同亚型相关基因的表达,探讨其对化疗疗效的预测意义。方法应用免疫磁性分选(MACS)技术联合逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测58例转移性乳腺癌患者和10例健康人外周血中CTCs上皮型标志物上皮角蛋白(CK18、CK19)和间质型标志物(波形蛋白、纤连蛋白)mRNA的表达。分析上皮型标志物及间质型标志物表达与不同亚型乳腺癌之间的关系,并分别评估具有不同表型CTCs患者之间疗效的差异。结果在10例健康志愿者的血液样本中,未检测出CK18、CK19、波形蛋白和纤连蛋白mRNA的表达。在58例转移性乳腺癌患者的血液样本中,检测出36例(62.1%)上皮角蛋白表达,19例(32.8%)间质型标志物表达。Luminal A组和HER-2阳性组的上皮型标志物阳性表达率高于三阴性乳腺癌组(P=0.008),而间质型标志物阳性表达率则低于三阴性乳腺癌组(P<0.001)。根据不同标志物的表达情况,将患者分为CKs+/EMT-组、CKs-/EMT-组、CKs+/EMT+组和CKs-/EMT+组,4组有效率依次为76.7%、55.6%、33.3%和15.4%,差异有统计学意义(P=0.002)。间质型标志物阴性者的化疗有效率高于间质型标志物阳性者(71.8%vs.15.8%,P=0.000)。结论转移性乳腺癌患者中部分CTCs将发生上皮间质转化而丢失上皮型细胞的表型,获得间质型细胞表型。间质型CTCs因具有更强的抵抗化疗药物的能力而存活,这可能是三阴性乳腺癌疗效不佳的原因之一。

表面蛋白EpCAM检测循环肿瘤细胞缺陷的研究进展

近年来,越来越多的研究显示循环肿瘤细胞(CTC)与肿瘤的转移性复发和病死率升高有关,CTC的探测、统计和定量研究成为研究热潮。最新的研究表明,CTC具有多相性,包括上皮肿瘤细胞、上皮-间充质转化(EMT)细胞、混合(上皮和EMT阳性)肿瘤细胞、循环肿瘤干细胞(CTSC)和不可逆EMT阳性肿瘤细胞;另外,CTC表面蛋白上皮细胞黏附分子(EpCAM)的表达是动态的。以EpCAM为基础的检测方法无法检测到EpCAM表达低的CTC、EpCAM-细胞、CTSC和EMT阳性的细胞,因此在肿瘤扩散中以EpCAM为基础的富集方法可能低估CTC、CTSC、EMT阳性肿瘤细胞的重要性,EpCAM可能不是用于检测CTC的完美标志物。

循环肿瘤细胞在子宫平滑肌肉瘤中的阳性表达率及其对子宫平滑肌肉瘤诊断的价值

目的:探讨子宫平滑肌肉瘤中采取循环肿瘤细胞(CTC)检测的阳性表达率以及应用价值。方法:本研究抽取本院子宫平滑肌肉瘤患者50例作为恶性组,同期抽取本院子宫平滑肌瘤患者50例作为良性组,两组患者均采取免疫磁珠富集技术、淋巴细胞分离技术检测外周血阳性表达率,观察两组患者的CTC阳性率。结果:恶性组的CTC阳性率是76.00%,良性组是20.00%,差异显著且存在统计学意义,P<0.05(χ^(2)=31.4103)。结论:CTC可有效评估子宫平滑肌肉瘤疾病的严峻程度,值得应用。

Celltracks~ AutoPrep~系统检测循环肿瘤细胞的可行性分析

目前,越来越多的研究表明Celltracks~ AutoPrep~系统会漏检非典型上皮特性的循环肿瘤细胞(CTCs),这部分CTCs比单纯表达上皮特性的CTCs具有更强的侵袭和转移能力,对患者的疗效和预后判断具有更高的价值。本文主要综述Celltracks~ AutoPrep~系统与ISET技术的对比研究及EpCAM表达、混合肿瘤细胞、上皮间质转化(EMT)肿瘤细胞、循环肿瘤干细胞和不可逆EMT^+肿瘤细胞对Celltracks~ AutoPrep~系统检出率的影响,分析Celltracks~ AutoPrep~系统检测CTCs的可行性。

循环肿瘤细胞在肿瘤诊断中的研究进展

恶性肿瘤因其较高的发病率和死亡率,成为严重威胁人类健康的主要疾病之一。液体活检能够应用于肿瘤的早期诊断、预后监测、复发转移、个体化治疗和疗效评估等方面[1]。液体活检用于检测的生物标志物有:循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA).

胃癌患者外周血Cyttel循环肿瘤细胞的检测及临床意义

目的分析莱尔(Cyttel)检测法对胃癌患者外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的检测结果及临床意义。方法选取蚌埠医学院第二附属医院2019年1月—2021年1月收治的50例胃癌患者和胃部良性疾病患者40例作为研究组和对照组,均采用Cyttel法对其外周血CTCs进行检测,比较两组外周血CTCs阳性检出率,并分析外周血CTCs阳性与胃癌患者临床病理特征的关系。结果研究组外周血CTCs阳性率为72.00%,高于对照组的10.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组CTCs阳性与阴性患者的癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、脉管侵犯、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)及糖类抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4,CA72-4)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Cyttel法对胃癌患者外周血CTCs具有较高检出率,动态监测外周血CTCs变化,有助于及早发现和预测胃癌患者的肿瘤转移情况。

乳腺癌循环肿瘤细胞检测的临床价值

目的观察分析乳腺癌循环肿瘤细胞检测的临床价值。方法选取医院2018年2月-2019年2月期间收治的99例乳腺癌患者(按TNM分期有25例Ⅰ期患者、46例Ⅱ期患者、20例Ⅲ期患者、8例IV期患者),所有乳腺癌患者均检测乳腺癌循环肿瘤细胞。采用统计学分析Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌患者的乳腺癌循环肿瘤细胞阳性率与乳腺癌患者治疗前后的乳腺癌循环肿瘤细胞阳性率。结果Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌患者的乳腺癌循环肿瘤细胞阳性率比较有统计学意义(P<0.05);治疗后99例乳腺癌患者的乳腺癌循环肿瘤细胞阳性率显著高于治疗前(P<0.05)。结论乳腺癌循环肿瘤细胞检测的临床价值显著。

JNK通路介导血流剪切应力引起的循环肿瘤细胞的上皮间充质转化以及存活

目的转移是癌症致死的主要原因,且肿瘤细胞主要通过血液循环扩散到远端器官。肿瘤病人血液中的循环肿瘤细胞(CTC)数目与其预后及生存相关。上皮间充质转化(EMT)在转移中起着重要作用,然而血流剪切应力对悬浮状态下CTC的EMT表型影响还不完全清楚。探讨血流剪切应力对CTC的EMT表型以及存活能力的作用及潜在机制。

多个肿瘤标志物联合检测诊断非小细胞肺癌的价值

目的探讨叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(FR^(+)-CTCs)、神经元烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)联合检测在非小细胞肺癌(NSCLC)诊断中的价值。方法选取本院2019年1月—2020年8月150例NSCLC患者为NSCLC组,100例肺部良性病变患者为良性病变组,健康体检者100例为对照组。比较3组FR^(+)-CTCs、NSE、CYFRA21-1水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各项指标单独与联合检测的诊断效能。结果NSCLC组FR^(+)-CTCs、NSE、CYFRA21-1水平高于良性病变组、对照组,良性病变组FR^(+)-CTCs、NSE、CYFRA21-1水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。在TNM分期Ⅰ、Ⅱ期NSCLC患者中,FR^(+)-CTCs阳性率高于NSE、CYFRA21-1差异有统计学意义(P<0.05)。分析150例NSCLC患者临床病理特征发现,TNM分期为Ⅲ期及Ⅳ期、鳞癌、分化程度低、有淋巴结转移的患者FR^(+)-CTCs、NSE、CYFRA21-1水平分别高于Ⅰ期及Ⅱ期、腺癌、分化程度高、无淋巴结转移的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果提示,联合检测的曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度依次为0.938、90.1%、84.6%,均较单独检测具有更高的诊断效能,差异有统计学意义(P<0.05)。结论FR^(+)-CTCs在NSCLC早期具有较高的检出率,FR^(+)-CTCs、NSE、CYFRA21-1联合检测可以进一步提高诊断效能,对NSCLC的早期诊断具有重要意义。

外周血叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测在非小细胞肺癌筛查中的应用价值

目的观察非小细胞肺癌患者外周血叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)水平变化,探讨外周血叶酸受体阳性CTCs在非小细胞肺癌筛查中的应用价值。方法非小细胞肺癌患者136例为肺癌组,肺部良性病变患者10例为良性病变组,健康志愿者54例为对照组。3组均采用以叶酸受体为靶点的免疫磁珠阴性富集+实时荧光定量PCR法检测外周血叶酸受体阳性CTCs水平;采用化学发光免疫分析法检测血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、糖链抗原(carbohydrate antigen,CA)125、CA724、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19fragment,CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)水平。比较3组CTCs水平;比较不同临床特征非小细胞肺癌患者CTCs水平;绘制ROC曲线,评价CTCs及血清CEA、CA125、CA724、CYFRA21-1、NSE 5项指标联合诊断非小细胞肺癌的价值。结果肺癌组CTCs水平[11.21(8.58,15.30)FU/3mL]高于良性病变组[7.55(5.23,10.25)FU/3mL]和对照组[4.95(3.55,7.62)FU/3mL](P<0.05),良性病变组高于对照组(P<0.05)。TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌患者CTCs水平[11.00(8.58,13.30)、13.25(10.48,16.88)、14.77(11.47,16.55)、17.89(17.07,19.22)FU/3mL]两两比较差异均有统计学意义(H=16.443,P<0.05);不同年龄、性别、肿瘤最大径、T分期、分化等级、病理类型非小细胞肺癌患者CTCs水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,CTCs以8.70FU/3mL为最佳截断值,诊断非小细胞肺癌的AUC为0.953(95%CI:0.926~0.979,P<0.05),灵敏度为79.40%,特异度为98.10%,诊断效能优于CEA、CA125、CA724、CYFRA21-1、NSE联合检测。结论非小细胞肺癌患者外周血叶酸受体阳性CTCs水平升高,且增高程度与TNM分期有关;外周血叶酸受体阳性CTCs可用于非小细胞肺癌的早期筛查。

叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测诊断早期肺癌

目的探讨叶酸受体(FR)阳性循环肿瘤细胞(CTC)检测对早期肺癌的诊断效能。方法选取济宁市第二人民医院2017年1月-2018年1月入治的可疑肺癌患者50例,测试中所有的患者收集血液样本,前肘脉操作和储存在4℃24 h完成血液处理,所有的患者执行FR阳性CTC检测。结果术后病理诊断结果显示,早期肺癌35例,肺良性病变15例的FR阳性CTC分别为(11.35±2.14)FU/3 ml、(8.31±2.12)FU/3 ml,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。根据此结果为诊断肺癌的金标准,kappa一致性检查显示FR阳性CTC诊断肺结节具有一定的准确性(kappa=0.649,P<0.05)。以FR阳性CTC作为肺癌的诊断指标,其ROC曲线下面积(AUC)为0.837(95%CI为0.650~1.000),截断值为8.69 FU/3 ml,诊断灵敏度为88.32%、特异度为76.56%。结论 FR阳性CTC检测对早期肺癌的诊断效能较好,可广泛推广。通过FR阳性CTC检测可以进行孤立性肺结节、诊断早期肺癌判别筛选,将结果作为生物标志物有效结果。同时,可以通过深层次检验,实施大样本前瞻性实验证明上述结论。