化学合成微管微丝抑制剂的研究进展

微管微丝抑制剂主要与微管微丝作用 ,抑制微管微丝聚合或促进微管微丝聚合、抑制微管微丝解聚而抑制细胞分裂。以微管微丝为靶点 ,全合成新型小分子微管微丝抑制剂成为抗肿瘤药物关注的重点之一。本文就近年来化学合成的微管微丝抑制剂的结构类型、构效关系和生物活性作一综述。

微管、微丝特异性抑制剂处理对水稻抗病性的影响

微管特异性抑制剂oryzalin、微丝特异性抑制剂细胞松弛素A(cytochalasin A,CA)和细胞松弛素D(cytochalasin D,CD)的试验表明:oryzalin在5～50μmol/L、CA在0.5～1.0μg/mL、CD在1～20μg/mL的浓度范围内,对稻瘟病菌孢子的萌发和附着胞的形成基本上没有影响。采用以上几种细胞骨架特异性抑制剂处理水稻叶鞘都可以不同程度地抑制寄主细胞抗病菌扩展的能力。在抑制剂处理的水稻叶鞘细胞中,病菌扩展的速度加快。进一步的观察发现,抑制剂处理抑制水稻细胞抗病菌的扩展能力与水稻的抗病防卫反应如原生质颗粒化、多酚类物质的积累和HR发生的延迟是相关的。

Latrunculin B处理后青杄花粉管微丝骨架和细胞超微结构的观察

本文应用荧光探针标记技术和透射电子显微镜研究微丝抑制剂(latrunculin b,LATB)处理青杄花粉管后,对其微丝骨架和超微结构的影响。结果表明:LATB剂量依赖性地抑制青杄花粉萌发和花粉管生长;应用荧光探针FITC-鬼笔环肽标记花粉管中的微丝,发现用正常培养基培养的花粉管中,束状的F-actin以与花粉管长轴平行的方向排列,从花粉管基部一直延伸到花粉管亚顶端,而LATB处理导致微丝的解聚。通过透射电镜观察发现,LATB处理使花粉管顶端的透明区消失,顶端区域被一些空泡、脂粒等占据,线粒体膜破裂,高尔基体片层断裂成泡状结构以至解体。上述研究结果表明:微丝抑制剂LATB通过破坏花粉管微丝的组装和超微结构影响青杄花粉萌发及花粉管生长,因此微丝在青杄花粉萌发、花粉管极性生长模式的建立和维持过程中起重要作用。

磷酸化或乙酰化修饰使Fascin的促癌功能翻转

大量研究结果表明,食管鳞癌等恶性肿瘤中,Fascin异常高表达并发挥促癌功能,其与癌症患者的不良预后密切相关。近年来,包括本实验室在内,多家实验室的研究结果一致表明,磷酸化或乙酰化修饰可使Fascin的促癌功能翻转,犹如川剧中的“变脸”。最近,本室进一步研究发现,Fascin的翻译后修饰明显影响Fascin小分子抑制剂的抑癌效果,提示以Fascin为靶点的抗肿瘤药物研究应该将Fascin翻译后修饰状态纳入是否适合用药的评价体系中。为此,本文在系统评述Fascin促癌功能的基础上,重点讨论了翻译后修饰对Fascin功能的调控作用,以及翻译后修饰对Fascin小分子抑制剂抑癌功效的影响;同时还对相关领域针对Fascin的未来研究趋势进行了展望。

生物多倍体诱导方法研究进展

从生物多倍体的意义、多倍体基因组的形成、多倍体的人工诱导等方面进行了综述,总结了多倍体诱变的物理、生物和化学方法现状,并对生物多倍体诱导中存在的几个问题进行了初步探讨.

SUD-35/羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其小鼠体内药效学初步研究

目的:制备苯甲酰脲类微管微丝抑制剂SUD-35/羟丙基-β-环糊精包合物(SUD-35/HP-β-CD),以提高SUD-35的水溶性和稳定性,并对其小鼠体内药效学进行初步考察。方法:采用饱和水溶液法,以SUD-35/HP-β-CD投药比(A)、包合温度(B)、包合时间(C)、搅拌速度(D)为考察因素,以包合率为考察指标,设计正交试验筛选最佳制备工艺并进行验证试验和溶解度测定;以差示扫描量热(DSC)法及X射线衍射(XRD)法验证包合物;对肝癌H22细胞实体瘤模型小鼠腹腔注射包合物低、中、高剂量(以SUD-35计)每日1次,共7d,计算末次给药后24h的抑瘤率,并与环磷酰胺比较。结果:最佳制备工艺为A:1∶5,B:50℃,C:60min,D:100r·min-1;以此工艺所制3批包合物的平均包合率约为75.8%;SUD-35原料及其包合物在水中的溶解度分别为0.00032、0.65g·L-1;DSC和XRD法证实包合物形成;低、中、高剂量抑瘤率分别为(38.25±0.57)%、(63.45±1.20)%、(69.26±1.15)%,环磷酰胺组为(71.52±1.16)%。结论:SUD-35/HP-β-CD包合物的制备工艺简便、易行,可极大地提高SUD-35的水溶性,其高剂量对肝癌H22细胞在小鼠体内的生长具有与环磷酰胺相似的抑制作用。