含微乳头成分的乳腺浸润性黏液癌的分析

目的:探讨含微乳头成分的乳腺浸润性黏液癌(invasive micropapillary mucinous carcinoma, IMpMC)与纯黏液癌(pure mucinous carcinoma, PMC)临床病理特征以及预后的差异。方法:回顾性分析2008年9月至2017年12月上海交通大学乳腺癌数据库中有完整临床病理与随访资料的IMpMC与PMC病人。比较这两类乳腺癌临床病理特征以及预后的差异,分析微乳头成分对黏液癌病人预后的影响。结果:共239例乳腺癌病人入组,其中IMpMC病人27例(11.3%),PMC病人212例(88.7%)。临床病理特征的多因素分析显示,与PMC相比,IMpMC有较高的淋巴结阳性率(OR=4.84,P=0.014)、较多的脉管浸润(OR=13.38,P=0.001)以及较多的Ki67高表达(OR=4.07,P=0.044)。治疗方面的多因素分析显示,IMpMC比PMC病人较多行乳腺癌根治术(OR=10.00,P=0.003)、辅助化疗(OR=7.11,P<0.001)与放疗(OR=5.33,P=0.006)。PMC病人的5年无病生存率(disease free survival, DFS)和总生存率分别为92.5%和98.6%,高于IMpMC病人的79.2%(P=0.011)和93.8%(P=0.022)。多因素生存分析显示,病理类型和肿瘤直径是影响病人DFS的独立因素。IMpMC较PMC病人有较差的DFS(HR=10.39,P=0.014)。结论:与PMC相比,IMpMC的肿瘤侵袭性较高。IMpMC病人的预后较PMC差。

伴实性或微乳头成分IA期肺腺癌的预后分析

目的分析IA期肺腺癌患者实性或微乳头成分对预后的影响。方法814例患者分为4组:无实性无微乳头组(S-M-)、有实性无微乳头组(S+M-)、有微乳头无实性组(S-M+)及有实性有微乳头组(S+M+),采用竞争风险模型估算累积复发率(CIR)。结果S-M-较其他3组CIR更低(P<0.001);与S-M+比较,S+M-和S+M+具有更高CIR(P<0.005),多因素分析显示这些差异依然存在。组内分析显示不同比例的实性和微乳头成分患者的CIR差异无统计学意义(P>0.05)。结论实性和微乳头成分是IA期肺腺癌复发转移的独立预后因素,实性成分比微乳头成分更具有侵袭性,判断有无实性或微乳头成分比计算其比例更有意义。

肺腺癌患者术前血清肿瘤标志物与微乳头、实体成分的关联研究

目的:本研究旨在分析肺腺癌患者术前血清肿瘤标志物与肺腺癌微乳头及实体成分的关联。方法:回顾性筛选2018年1月—2020年12月于南京医科大学第一附属医院胸外科就诊的浸润性肺腺癌患者,采集患者术前血清肿瘤标志物[癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA19-9)、糖类抗原724(carbohydrate antigen724,CA724)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)及细胞角蛋白21片段抗原(cytokeratin 21 fragment antigen,CYFRA21-1)]、病理亚型等信息。采用Student’s t-检验、卡方检验、Logistic回归等方法分析血清肿瘤标志物与微乳头、实体成分等临床病理特征的关联。结果:共纳入2159例肺腺癌患者,分别有291例及248例患者含有微乳头、实体成分。6种肿瘤标志物中,CEA及CYFRA21-1与肿瘤大小、淋巴结转移显著相关(P<0.001)。含实体成分的肺腺癌患者,其CEA(2.92 ng/mL vs.1.88 ng/mL,P<0.001)及CYFRA21-1(2.20 ng/mL vs.2.02 ng/mL,P<0.001)表达显著高于不含实体成分的患者。同样,CEA(2.59 ng/mL vs.1.92 ng/mL,P<0.001)及CYFRA21-1(2.15 ng/mL vs.2.03 ng/mL,P=0.009)在含微乳头成分肺腺癌中的表达显著高于不含微乳头成分者。单因素回归分析显示,性别、肿瘤大小、CEA及CYFRA21-1与微乳头及实体成分有关。多因素回归分析表明,CEA与实体(OR=2.87,95%CI:2.03~4.06,P<0.001)、微乳头(OR=2.36,95%CI:1.68~3.32,P<0.001)成分的关联仍然显著,而CYFRA21-1与微乳头、实体成分的关联不再具有统计学意义(P>0.05)。结论:肺腺癌患者术前血清CEA及CYFRA21-1表达与微乳头、实体成分有关,可能作为肺腺癌微乳头、实体成分的预测因子。

“磨玻璃影”特征的早期肺腺癌中MPP成分的突变特征分析及ZNF469基因的探索

背景与目的目前,肺癌依然是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。而在早期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中,微乳头(micropapillary,MPP)成分尤其常见,且通常表现出高侵袭性,其与早期转移、淋巴浸润的风险以及患者的5年生存率显著相关。本研究旨在探究以磨玻璃影(ground-glass opacities,GGOs)为特征的早期LUAD中MPP成分和非MPP成分的异同,寻找MPP成分所特有的突变特征,并分析锌指蛋白家族的ZNF469基因与早期LUAD预后以及免疫浸润的关系。方法收集31例LUAD恶性肺结节,采用显微解剖法将其分为成对的MPP和非MPP成分。对早期恶性肺结节组分进行全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES),利用maftools、非负矩阵分解(Nonnegative Matrix Factorization,NMF)法、Sigminer等方法进行突变特征分析,以揭示侵袭性LUAD中MPP组分相比于其他肿瘤组织所特有的基因组突变特征。利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)的LUAD数据库中ZNF469的表达情况,探讨其与肺癌预后的关系;利用GeneMANIA数据库以及基因本体(Gene Ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析探索LUAD中与ZNF469相关基因的互作网络及信号通路;利用TIMER和TISIDB数据库分析ZNF469表达与LUAD中免疫细胞浸润水平的相关性。结果MPP成分具有较多的基因组变异,相比于非MPP成分的肿瘤组织,癌症体细胞突变目录(Catalogue of Somatic Mutations in Cancer,COSMIC)的13号突变特征(胞苷脱氨酶家族,APOBEC)是MPP成分所特有的,这提示其参与了MPP成分对LUAD早期侵袭过程的促进作用;并且APOBEC特征高的MPP样本具有更高的肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB),提示这些患者更能从免疫治疗中获益。LUAD中突变ZNF469的表达高于正常组织,与LUAD患者的不良预后有关。基因互作网络分析以及GO和KEGG富集分析发现,COL6A1、COL1A1、COL1A2、TGFB2、MMP2、COL8A2、C2CD4C等与ZNF469具有相互作用,且主要与编码胶原蛋白、参与细胞外基质构成有关。ZNF469表达与肿瘤的免疫浸润呈正相关。结论本研究揭示了中国人群侵袭性LUAD中MPP成分的特有突变特征,并发现突变ZNF469的高表达影响LUAD预后与免疫浸润,推测ZNF469可作为LUAD潜在的诊断及预后生物标志物。

CT对非优势成分微乳头状腺癌型ⅠA期肺腺癌诊断价值分析

目的评估CT对非优势成分微乳头状腺癌(ND-MPA)型ⅠA期肺腺癌的诊断价值。方法回顾性分析山东大学齐鲁医院自2021年7月至2023年6月收治的1177例(1177个病变)肺结节手术患者的临床资料,根据病理类型将患者分入ND-MPA组(n=279)和非ND-MPA组(n=898)。采用单因素及多因素Logistic回归分析法筛选ND-MPA的独立危险因素并构建回归模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析回归模型的预测价值。结果肿瘤直径(比值比1.539,95%可信区间1.180~2.007,P=0.001)、CT值(比值比1.003,95%可信区间1.001~1.004,P=0.001)、实性成分占比(CTR)(比值比3.536,95%可信区间1.536~8.141,P=0.003)、空泡征/空洞征(比值比1.950,95%可信区间1.451~2.620,P=0.002)是ND-MPA的独立风险因素。二元Logistic回归模型公式为ln(p/1-p)=-1.732+0.431×肿瘤直径+0.003×CT值+1.263×CTR+0.527×空泡征/空洞征(其中p代表ND-MPA)。肿瘤直径、CT值、CTR、空泡征/空洞征预测ND-MPA的ROC曲线下面积分别为0.712、0.787、0.779、0.566,均低于肿瘤直径+CT值+CTR+空泡征/空洞征联合预测模型的0.808,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CT信息能够辅助临床医师预测ND-MPA型ⅠA期肺腺癌的发生风险,有利于医师在术前及时采取干预措施改善患者预后。

影像组学在非小细胞肺癌病理组织学分型中的应用研究进展

影像组学是一种定量映射,是目前医学影像学领域的前沿热点之一,其可从海量影像学资料和信息中高通量提取大量先进的定量成像特征,临床应用潜力较大。本文对影像组学的概况及其在非小细胞肺癌病理组织学分型中的应用研究进展进行综述,以期为促进影像组学的发展与临床应用提供参考。

对于肺腺癌形态及成分与淋巴结转移规律的关系

目的 探讨肺腺瘤形态大小,微乳头成分、实性成分与淋巴结转移之间的关系.方法 回顾性分析肺腺癌手术患者临床资料与淋巴结转移情况.使用SPSS 19.0统计软件,通过x2检验fisher精确检验分析引起淋巴结转移的因素,并用logistic多因素分析总结独立影响因素,ROC曲线分析计算阈值.结果 N1淋巴结转移单因素分析结果显示：性别（P=0.016）、肿瘤直径（P =0.001）、胸膜侵犯情况（P=0.008）、微乳头成分（P =0.028）和实性成分（P =0.047）具有统计学意义.多因素分析结果显示,微乳头成分、实性成分及肿瘤大小是影响肺腺癌N1淋巴结转移的独立危险因素.经ROC曲线计算,微乳头成分＞27.5％,实性成分＞15％,肿瘤直径＞3.0 cm,为N1淋巴结转移阈值.关于N1淋巴结单站与多站转移规律,单因素分析结果显示,术前CEA升高（P =0.004）、血管内见癌栓（P =0.029）、微乳头成分（P=0.018）有统计学意义;多因素分析示术前升高的CEA和微乳头成分是独立的危险因素,术前CEA高于正常值或者微乳头成分越高,越有可能出现多站N1转移;ROC结果显示,微乳头成分大于30％即有可能出现多站N1转移.关于肺内N1淋巴结与肺外N1淋巴结转移规律经单因素分析只有微乳头成分（P =0.027）具有统计学意义,微乳头成分高说明腺癌有可能已转移至肺外淋巴结.结论 肿瘤直径、微乳头成分和实性成分为肺腺癌N1淋巴结转移危险因素,术前较高的CEA值或者微乳头成分越高,可出现多站N1转移.