MMR蛋白表达缺失检测对散发性微卫星不稳定性结直肠癌和林奇综合征患者预后的影响

目的探讨错配修复基因(MMR)缺失的检测对散发性微卫星不稳定性结直肠癌和林奇综合征患者的临床病理特征及预后意义。方法收集甘肃省天水市第一人民医院334例散发性微卫星不稳定性结直肠癌和林奇综合征患者病例资料并进行随访,并对MMR蛋白表达缺失与患者临床病理参数之间的相关性以及预后意义进行分析。结果 MMR缺失组患者年龄显著低于MMR未缺失组患者,差异具有统计学意义(P<0.05);两组在性别、体质量、吸烟史及饮酒史等指标上的差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者在肿瘤部位、大体分型、大小、分化程度以及组织学分型上的差异存在统计学意义(P<0.05)。与MMR未缺失组相比,MMR缺失组的总生存时间和无病生存时间较短,APACHEⅢ评分和SF-36表得分较高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 MMR蛋白表达缺失患者的临床病理特征显著,MMR蛋白表达缺失的检测对散发性微卫星不稳定性结直肠癌和林奇综合征患者的预后影响显著。

hMLH1和miR-148a表达与散发性结直肠癌微卫星不稳定性的关系

目的检测散发性结直肠癌(sCRC)组织中人类错配修复基因1(hMLH1)蛋白和miR-148a表达及其与微卫星不稳定性(MSI)的关系。方法收集黄冈市中心医院病理科保存的sCRC组织标本90例及其对应癌旁正常组织。收集患者临床病历资料,采用多重荧光PCR法检测组织DNA微卫星不稳定性,免疫组化染色法检测组织hMLH1蛋白表达,实时荧光定量PCR(qPCR)检测组织miR-148a表达量,双荧光素酶报告实验分析miR-148a和hMLH1 mRNA靶向关系。结果90例sCRC组织中,检出MSI 29例(32.22%),hMLH1蛋白表达缺失24例(26.67%)。经荧光素酶报告基因分析,miR-148a mimics可抑制含有hMLH1 mRNA 3′UTR-WT序列的报告基因质粒的荧光素酶活性;而且hMLH1蛋白表达缺失组织中miR-148a相对表达量高于未缺失组织(P<0.05);此外MSI组织中hMLH1蛋白表达缺失率和miR-148a相对表达量均高于微卫星稳定性(MSS)组织。右半结肠和直肠部位、pN_(0/1)期、pM _(0)分期hMLH1蛋白表达缺失率和MSI比例高于左半结肠、pN_(2)期、pM_(0)期(P<0.05);另外肿瘤直径>5.0 cm、右半结肠和直肠、pT_( 3/4)期、pN_(2)期、pM_(1)分组织miR-148a相对表达量低于肿瘤直径≤5.0 cm、左半结肠、pT_(1/2)期、pN_(0/1)期、pM_(0)期组织(P<0.05)。结论约30%的sCRC患者存在hMLH1蛋白表达缺失和MSI状态;sCRC肿瘤组织miR-148a相对表达量降低,导致对hMLH1基因表达的抑制作用减弱,可能是影响sCRC肿瘤细胞MSI状态的重要原因之一。

两种方法检测结直肠癌微卫星不稳定性及相关临床病理和分子特征比较

目的 采用两种不同方法检测结直肠癌(colorectal cancer,CRC)手术样本微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)并比较分析相关临床病理及分子特征。方法 收集2018年6月至2022年2月本院经手术治疗的CRC患者的福尔马林固定石蜡包埋组织(formalin fixation and paraffin embedding,FFPE)样体450例。根据检测方法将患者分为两组:免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)组(n=312)采用IHC法检测DNA错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MutS homolog 2(MSH2)、MSH6、MutL homolog 1(MLH1)和PMS homolog 2(PMS2)的表达;多重荧光聚合酶链式反应-毛细管电泳(multiple fluorescent polymerase chain reaction based capillary electrophoresis,mPCR-CE)组(n=353)采用mPCR-CE法检测MSI单核苷酸位点(NR24、BAT25、CAT25、BAT26和MONO27)。其中215例同时接受IHC法和mPCR-CE法检测。对这215例样本采用实时荧光定量PCR方法检测KRAS原癌基因GTP酶(KRAS proto-oncogene,GTPase,KRAS)、NRAS原癌基因GTP酶(NRAS proto-oncogene,GTPase,NRAS)和B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(B-Raf proto-oncogene serine/threonine-protein kinase,BRAF)基因(KRAS/NRAS/BRAF,KNB)突变,采用IHC方法检测Ki-67蛋白表达。比较分析两种不同方法检测的MSI结果分布在人口学特征(年龄和性别)、临床病理特征(肿瘤位置、组织类型、分化程度、肿瘤侵犯深度、神经侵犯、脉管侵犯和淋巴结转移状态)以及分子特征方面的差异。结果IHC组错配修复缺陷(mismatch repair deficiency,dMMR)样本占6.1%(19/312),其中52.6%(10/19)的dMMR样本是由MLH1和PMS2共同表达缺失导致。dMMR的分布在人口学特征和临床病理特征方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。mPCR-CE组高频MSI(high-frequency MSI,MSI-H)样本占4.0%(14/353),MSI-H的分布仅在肿瘤位置方面比较,差异具有统计学意义(P=0.020)。IHC法和mPCR-CE法共同检测样本中,检测结果一致性为97.2%(209/215);dMMR和MSI-H的分布在BRAF^(V600E)突变方面比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论 尽管IHC法和mPCR-CE法检测CRC MSI/dMMR的一致性高达97.2%,但dMMR和MSI-H在CRC中的分布在临床病理特征方面并不一致,表明在特定亚群中需要采用特定方法检测CRC MSI/dMMR。

微卫星不稳定性与结直肠癌发生机制、治疗及预后关系的研究进展

微卫星不稳定(MSI)型结直肠癌(CRC)是一种由DNA错配修复系统缺陷引起的肿瘤亚型,约占所有结直肠癌的15%。MSI CRC在临床和病理学上表现出独特的特点,包括更频繁地出现在近端结肠、分化程度低、肿瘤分期较早、高BRAF突变率和淋巴细胞浸润等。MSI CRC具有特殊的肿瘤微环境,特别是免疫及耗竭相关基因的高表达,为免疫检查点阻断治疗(ICB)提供了理想靶标,从而能够在免疫治疗中显著受益。虽然MSI通常与早期CRC患者的良好预后相关,但在转移性疾病中可能指示了不良的预后。当前研究凸显了微卫星状态与BRAF突变状态结合作为预后生物标志物的重要性,并表明BRAF突变可能减弱MSI相关的预后优势。MSI CRC显示出对包括5-氟尿嘧啶和表皮生长因子受体(EGFR)抗体等传统治疗药物的抵抗性,但对抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗反应更为积极。随着对MSI CRC认识的加深,ICB治疗正在成为一二线治疗以及新辅助治疗的重要策略,为患者提供了一种可能替代传统方法的治疗选择。本文综述了MSI在CRC发生机制、临床病理特征、肿瘤微环境特征、临床治疗及预后等多方面的研究进展,阐明了MSI在CRC治疗策略和疗效预测中的重要意义,强调了根据不同微卫星状态对CRC进行个性化治疗的必要性。

“放-靶-免”组合在微卫星稳定型晚期结直肠癌三线治疗中的价值初步探索

目的:探讨“放-靶-免”联合治疗模式在微卫星稳定型(MSS)晚期结直肠癌患者三线治疗中的临床价值及毒副反应评估。方法:回顾性分析我院肿瘤中心接受上述联合治疗模式的MSS亚型晚期结直肠癌患者,对其治疗疗效及毒副反应进行评估。结果:5例接受“放-靶-免”联合治疗模式的MSS亚型晚期结直肠癌患者中最佳疗效评价为部分缓解的1例,疾病稳定的2例,疾病进展的2例,疾病控制率(DCR)为60.0%(3/5)。而在毒副反应方面,5例患者均未出现III-IV级毒副反应。结论:“放-靶-免”组合模式有望为难治性的MSS亚型的晚期结直肠癌三线治疗提供新的策略,当然该结论仍需要更大的样本量进行验证。

针对微卫星稳定型结直肠癌免疫疗法的探索

近年来,免疫疗法在实体瘤治疗中显示出显著疗效,成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后癌症治疗的新支柱。随着对结直肠癌发病机制的深入研究,免疫检查点抑制剂在错配修复缺陷(dMMR)或微卫星不稳定(MSI-H)结直肠癌中取得了令人鼓舞的结果。然而,绝大多数结直肠癌属于微卫星稳定型(MSS),其免疫微环境表现为“冷肿瘤”,对免疫单药治疗几乎没有反应。深入探索MSS型结直肠癌的免疫治疗机制,有望实现“冷肿瘤”向“热肿瘤”的转化,目前多采用免疫联合治疗策略来提高冷肿瘤患者的免疫治疗反应。该文旨在对冷肿瘤免疫逃逸和免疫耐受机制进行阐述,并对免疫联合治疗策略进行梳理。

CT和MRI及影像组学预测结直肠癌微卫星不稳定状态研究进展

结直肠癌是一种常见且具有高病死率的消化道恶性肿瘤,其发病机制与肿瘤细胞基因改变密切相关。微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)是导致结直肠发生的常见基因改变,在肿瘤的发生、发展过程和对患者的治疗和预后中起着至关重要的作用。近年来,医学影像成像方法凭借无创性和个体化等优势已开始在评估结直肠癌高度MSI(MSI-high,MSI-H)状态方面取得了初步进展。随着软件技术不断优化以及人工智能的兴起,计算机断层成像(computed tomography,CT)、MRI以及影像组学方法在结直肠癌MSI-H状态的术前预测、治疗、疗效监测及预后评估方面的重要性日益突显。本综述旨在总结CT和MRI技术及影像组学方法在预测结直肠癌MSI-H状态中的优势和前景,以期为临床提供更准确和无创的MSI-H预测手段,为结直肠癌患者治疗措施的选择提供新思路。

基于临床指标-CT征象的列线图模型术前预测结直肠癌微卫星不稳定状态

目的:探讨基于临床指标和CT征象构建的列线图模型术前预测结直肠癌(CRC)患者微卫星不稳定状态(MSI)的价值。方法:回顾性连续搜集2016年1月-2022年12月在本院经病理诊断为结直肠腺癌的347例患者的术前临床和CT检查资料。CT资料包括平扫及对比增强动脉期、静脉期和延迟期图像。其中,276例为微卫星稳定状态(MSS),71例为MSI。按照7︰3的比例将所有患者随机分为训练集(243例)和验证集(104例)。采用单因素分析(t检验、U检验或卡方检验)对两组之间年龄、性别、病史和实验室检查等临床指标及CT征象[临床T分期、临床N分期、病变肠管的长度及最厚径、病变的部位、强化方式及各期相对CT值(CR=病变CT值/同层面腹主动脉或其分支的CT值)]的差异进行比较。随后,将有统计学意义的变量纳入多因素二元logistic回归分析,筛选出预测CRC患者MSI状态的独立危险因素并构建预测模型,随后绘制模型的列线图。分别采用ROC曲线、校准曲线和决策曲线(DCA)评估列线图模型的预测效能、预测准确性和临床实用性。结果:单因素分析结果显示血小板(PLT)水平、系统免疫炎症指数(SII)、病变部位、强化方式、四期图像上病灶的CR值在MSS组与MSI组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。多因素逻辑回归分析结果显示PLT、SII、病变部位、强化方式和动脉期CR是CRC患者MSI状态的独立预测因子。根据多因素分析结果所构建的列线图模型具有较好的MSI预测效能:在训练集和验证集中的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.765和0.783;校准曲线表明列线图模型的拟合优度良好;DCA结果显示列线图模型在预测CRC患者MSI状态时具有较高的临床净获益率。结论:基于临床-CT征象构建的列线图模型可作为术前检测CRC患者MSI状态的辅助工具,能够协助制定CRC患者的治疗策略和评估患者预后。

免疫检查点抑制剂在治疗微卫星高度不稳定/错配修复缺陷型结直肠癌中的研究进展

在患有微卫星高度不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)型结直肠癌(CRC)患者中,免疫检查点抑制剂(ICIs)具有良好的疗效。本文对MSI-H/dMMR型结直肠癌的流行病学与生物学特点、ICIs对其治疗的临床效果及ICIs毒性与不良反应进行综述。

结直肠癌微卫星不稳定状态与KRAS、NRAS、BRAF基因突变和临床病理特征及预后的关系

目的 探讨结直肠癌(CRC)的微卫星不稳定(MSI)状态与KRAS、NRAS、BRAF基因突变、临床病理特征及预后的相关性。方法 选取2015年3月至2020年12月于汕头市中心医院和中山大学肿瘤防治中心收治的经病理确诊为CRC的861例患者作为研究对象,检测其4种错配修复(MMR)蛋白表达、MSI状态,KRAS、NRAS、NRAS基因突变情况。分析MMR蛋白表达、KRAS、NRAS和BRAF基因突变与CRC患者临床病理特征的相关性,MMR蛋白表达与KRAS、NRAS和BRAF基因突变的相关性,并采用COX回归模型探讨CRC患者2年内死亡的独立影响因素。结果 CRC中的MMR蛋白表达总缺失率为12.08%,KRAS基因突变率为42.28%,NRAS基因突变率为2.21%,BRAF基因突变率为6.50%。不同年龄、肿瘤部位、组织学类型、肿瘤最大径、分化程度、TNM分期、淋巴结转移状态、CEA水平的患者MMR蛋白表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同性别、肿瘤部位、组织学类型、分化程度、TNM分期、淋巴结转移状态、CA199水平的患者KRAS基因突变比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同CEA水平的患者NRAS基因突变比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤部位、组织学类型、肿瘤最大径、分化程度、TNM分期、淋巴结转移状态的患者BRAF基因突变比较,差异有统计学意义(P<0.05)。MMR蛋白表达与KRAS基因突变呈负相关(r=-0.137,P<0.001)。MMR蛋白表达与NRAS基因突变不相关(r=-0.007,P=0.834)。MMR蛋白表达与BRAF基因突变呈正相关(r=0.162,P<0.001)。淋巴结转移、KRAS突变、BRAF突变、MSI-H是CRC患者2年内死亡的独立影响因素。结论 MSI状态、KRAS、NRAS、BRAF基因突变与CRC的临床病理特征具有相关性,上述指标的检测有助于CRC的生物学行为分析及预后判断。

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗微卫星稳定型晚期复发左、右半结直肠癌的疗效对比

目的探讨应用贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗微卫星稳定(MSS)型晚期复发左、右半结直肠癌的疗效差异。方法回顾性分析徐州医科大学附属医院2018年9月—2021年12月收治的58例一线应用贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗的MSS型晚期复发左、右半结直肠癌患者的临床资料,比较MSS型左、右半结直肠癌患者的临床特征、总生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)、疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)及1、2年生存率。结果MSS型晚期右半结肠癌患者合并不完全肠梗阻所占比例更高(P<0.05),MSS型晚期右半结肠癌患者较左半结直肠癌患者更易合并贫血及体重下降>5 kg(均P<0.05),肿瘤最大直径≥5 cm的右半结肠癌患者所占比例较左半结直肠癌患者高(P<0.05);左半结直肠癌患者中男性患者占比小于右半结肠癌患者(P<0.05)。2组治疗后癌胚抗原(CEA)和糖类抗原199(CA199)较治疗前明显下降(均P<0.05)。右半结肠癌组发生肝转移患者所占比例高于左半结直肠癌组(P<0.05)。左半结直肠癌组与右半结肠癌组ORR分别为14.8%和29.0%(P<0.05),DCR分别为74.1%和87.1%,差异无统计学意义(P>0.05)。左半结直肠癌组的1、2年生存率分别为92.6%、81.4%,右半结肠癌组分别为83.8%、61.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。左半结直肠癌组的中位PFS长于右半结肠癌组(13.7个月vs 10.1个月,P<0.05),左半结直肠癌组的中位OS也明显长于右半结肠癌组(35.3个月vs 27.2个月,P<0.05),预后相对较好。结论应用贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗MSS型晚期复发结直肠癌患者,左、右半结直肠癌患者的临床特征、转移部位及生存状况存在差异。

错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌放疗联合免疫治疗研究进展

免疫治疗能够明显提高错配修复缺失/微卫星不稳定型结直肠癌的治疗疗效,但错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌对其并不敏感。肿瘤突变负荷低下可能是错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌免疫耐受的原因之一。信号通路的异常激活、促血管生成因子以及转化生长因子分泌的增加可能介导了错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌免疫治疗的原发耐药。放疗可以促进肿瘤抗原的形成和释放,并通过多种途径调节免疫反应,重塑肿瘤微环境,其与免疫治疗的联合应用为错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌的治疗提供了新思路。许多放疗联合免疫新辅助治疗错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌的临床试验正在进行当中。本文将对错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌免疫耐受的机制、放疗对免疫微环境的影响以及放疗联合免疫治疗在临床上的研究进展进行综述。

结直肠癌微卫星灶不稳定状态的影像学研究进展

结直肠癌的微卫星灶不稳定(MSI)状态对病人的治疗方式及预后有显著影响,基于CT、MRI及PET/CT的影像组学和深度学习能够发现其潜在的影像特征,并可以无创性预测结直肠癌MSI状态,为临床医生制定合适的治疗方案提供依据。就CT、MRI及PET/CT预测结直肠癌MSI状态的研究进展予以综述。

错配修复蛋白和微卫星不稳定在结直肠癌中检测中的对比分析

目的 比较PCR-毛细管电泳法与IHC两种检测方法对微卫星状态判断的差异性与一致性,以期寻找到更适合临床广泛开展筛查的方法。方法 326例结直肠癌手术切除标本,IHC方法检测癌组织4种错配修复蛋白MMR蛋白的表达。选取其中68例标本用PCR毛细管电泳法检测6个微卫星位点。最后对比这68例患者两种检测结果的敏感性、特异性及一致性。结果 326例结直肠癌手术样本中,有29例IHC结果为dMMR,剩余297例为pMMR。将这29例dMMR标本全部进行PCR毛细管电泳法检测,另挑选297例pMMR中的39例标本进行PCR-毛细管电泳法检测,共计68例。68例标本检测结果显示高度微卫星不稳定(MSI-H)23例,低度微卫星不稳定(MSI-L)5例,微卫星稳定(MSS)40例。统计分析发现,IHC法检测的敏感度和特异性分别为96%和95%,PCR-毛细管电泳法检测的敏感度和特异性分别为93.1%和97.4%,两种方法的一致率达到95.6%。结论 IHC检测MMR蛋白和PCR-毛细管电泳法检测微卫星位点具有较高的一致性,由于IHC方法经济、便捷的特点,更适合在临床推广,因此可以作为临床初筛结直肠癌微卫星不稳定的一种方法。当存在任一MMR蛋白缺失或对有疑问的标本,可进行进一步的PCR-毛细管电泳检测。

微卫星不稳定性对结直肠癌术后5-氟尿嘧啶为基础方案化疗效果及其预后的影响

目的:探讨微卫星不稳定性(MSI)对结直肠癌术后5-氟尿嘧啶(5-FU)为基础方案化疗效果及其预后的影响。方法:选取2020年1月—2021年6月于普宁市人民医院行手术治疗的120例结直肠癌患者,采用免疫组化方法检测肿瘤组织中错配修复(MMR)基因hMSH2、hMSH3、hMSH6、hMLH1、hMLH2蛋白表达,根据检测结果分为MSI-H组(dMMR)与非MSI-H组(pMMR),术后采用5-FU为基础方案进行化疗,比较两组的临床特征、化疗效果及预后。结果:13例为dMMR(MSI-H组),107例为pMMR(非MSI-H组)。MSI-H组与非MSI-H组性别、年龄、病变部位、病理类型、分化程度、转移情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。MSI-H组疾病控制率[76.92%VS 39.25%]、1年无进展生存率[84.62%VS 56.07%]明显高于非MSI-H组(P<0.05),复发时间[(15.64±2.70)个月VS(10.33±2.95)个月]明显长于非MSI-H组(P<0.05)。结论:MSI对结直肠癌术后5-FU为基础方案化疗效果及其预后有着重要影响,常规检测MSI很有必要。

结直肠癌MMR表达与微卫星病灶状态及预后水平的关联研究

目的分析结直肠癌错配修复(MMR)基因表达情况与微卫星病灶状态及预后水平的关联。方法本次研究以2020年7月至2022年7月河南省濮阳惠民医院收治的102例结直肠癌患者为研究对象,根据免疫组化检测结果,将MMR表达缺失的42例患者列为dMMR组,将其余60例MMR完全表达的患者列为pMMR组,收集、对比两组患者的一般资料、临床资料,经统计学单因素分析、Logistic多因素回归分析归纳结直肠癌MMR表达缺失的危险因素;所有患者均行含奥沙利铂的一线化疗,并开展为期1年随访,比较两组治疗后的生存情况,应用Spearman相关性系数验证MMR表达与微卫星不稳定(MSI)及预后水平的关联。结果统计学单因素分析结果显示,两组患者的年龄、病灶直径、肿瘤分化程度、肿瘤区域淋巴结受累情况、肿瘤远处转移情况及微卫星病灶状态均差异有统计学意义(P<0.05);Logistic多因素回归分析结果显示,年龄≥60岁、病灶直径≥5 cm、肿瘤低分化、区域淋巴结受累N0、肿瘤远处转移M0、微卫星病灶检测标志物<40%或≥40%(MSI-L或MSI-H)为导致结直肠癌MMR表达缺失的主要影响因素。经含奥沙利铂一线化疗治疗后,pMMR组的客观缓解率(ORR)为75.00%(45/60),疾病控制率(DCR)为80.00%(48/60),中位无进展生存期(PFS)为(10.24±3.35)个月,中位总生存期(OS)为(11.46±2.49)个月,均高于dMMR组[52.38%(22/42)、59.52%(25/42)、(8.28±3.14)个月、(10.33±2.02)个月],MSI为(32.44±5.18)%,低于dMMR组(35.45±5.26)%,差异有统计学意义(P<0.05)。经Spearman相关性系数验证,MMR表达与结直肠癌的ORR、DCR、中位PFS、中位OS负相关,与MSI表达正相关。结论区域淋巴结未受累且无发生远处转移,及MSI为导致结直肠癌MMR表达缺失的主要影响因素,MMR表达缺失可导致结直肠癌患者MSI,若患者存在dMMR或MSI不宜应用含奥沙利铂一线化疗治疗。

左半结肠癌与右半结肠癌微卫星不稳定性差异分析

目的:探析左半结肠癌(left sided colon cancer,LSCC)与右半结肠癌(right sided colon cancer,RSCC)微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)差异。方法:选取2021年4月—2022年6月于惠州市第一人民医院就诊的53例结肠癌患者为研究对象。根据肿瘤生长部位将其分为LSCC组(28例)和RSCC组(25例)。采集两组临床特征及MSI蛋白表达情况。比较两组临床特征及MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白阳性率。比较两组MSI情况,分析免疫组化阳性切片。结果:两组性别、年龄、病理类型、淋巴结转移、脉管浸润、神经浸润、组织分化、组织学分型比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组MLH1、MSH2、MSH6阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05),LSCC组PMS2阳性率明显高于RSCC组,差异有统计学意义(P<0.05)。LSCC组微卫星稳定(MSS)占比高于RSCC组,低频率MSI(MSI-L)、高频率MSI(MSI-H)占比低于RSCC组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:相较于LSCC患者,RSCC患者更易出现MSI状态,而加强MSI筛查更有利于提高结肠癌分型精确度。

微卫星不稳定性及错配修复蛋白表达与结直肠癌化疗疗效相关性的研究

目的:探讨结直肠癌(CRC)中错配修复(MMR)蛋白表达及微卫星不稳定(MSI)分型情况,验证MMR蛋白表达与MSI分型的一致性。通过观察不同MSI分型患者采用不同化疗方案的疗效,评估MSI不同分型与不同化疗方案的相关性。方法:运用免疫组化法(IHC)检测130例CRC组织标本中MMR蛋白的表达情况,同时采用荧光聚合酶链反应(PCR)法检测肠癌组织中MSI的分型情况,验证MMR蛋白表达与MSI分型的一致性,进一步分析MSI表达与临床病理特征的相关性。最后根据回顾性研究,观察采用不同化疗方案的不同分期、不同MSI分型患者无进展生存期(PFS)之间的差异,以验证不同MSI分型与不同化疗药物疗效之间的相关性。结果:CRC组织中MMR蛋白表达缺失(dMMR)率为26.9%(35/130),MSI中微卫星高度不稳定性(MSI-H)表达的检出率为23.8%(31/130)。MMR蛋白的表达与MSI表达之间存在相关性(P<0.001)。MSI分型与年龄(P=0.639)、性别(P=0.378)、部位(P=0.418)、分期(P=0.225)无明显相关性。生存分析提示,FOLFOX4化疗方案中MSI-H组患者的复发时间要短于非MSI-H组,而XELOX方案化疗组及未治疗组均未看到MSI-H组与非MSI-H组之间差异有统计学意义。结论:MMR蛋白表达水平与MSI状态有高度的一致性,因此免疫组化方法可用作一线筛查;对于有化疗指征的MSI-H型患者更推荐XELOX方案的化疗。

微卫星不稳定性判断结直肠癌预后和预测化疗疗效相关研究进展

结直肠癌是一种常见恶性肿瘤,近年来,微卫星不稳定性与结直肠癌的关系成为判断结直肠癌预后和预测化疗疗效方面研究的一个热点。微卫星不稳定性在判断结直肠癌的预后及指导结直肠癌的化疗方面有着重要作用。本文从微卫星不稳定性的概念,与结直肠癌预后相关性,与各期结直肠癌氟尿嘧啶类药物疗效间相关性等方面对微卫星不稳定性在结直肠癌中的相关进展进行综述,旨在为临床上应用微卫星不稳定性指导结直肠癌治疗方面提供相关依据。