质膜微囊蛋白3的功能与相关疾病研究进展

质膜微囊蛋白3(CAV3)主要存在于各类肌肉组织(骨骼肌、心肌、平滑肌和膈肌)的质膜微囊内,促使肌细胞质膜微囊的形成.就CAV3的结构、主要功能、表达特性、相关肌肉疾病和发病机制进行综述.CAV3蛋白由151个氨基酸组成,被分为4个区域:N端区、脚手架区、跨膜区和C端区;CAV3在肌肉质膜微囊上参与行使各项生物功能,包括细胞信号传导、离子通道运输和能量代谢;CAV3可调控成肌细胞的生存力和分化,其正常生理水平的表达是肌肉发育和生理功能正常行使的关键因素;发生在CAV3上的突变可导致神经肌肉疾病和心肌疾病,主要包括LGMD、RMD、DM、H-CK和GHC,其发病机理涉及多方面遗传和环境因素.

柴胡消石自拟方对结石性胆囊炎豚鼠胆囊病理及脂多糖、微囊蛋白-3的影响

目的 观察柴胡消石自拟方对结石性胆囊炎豚鼠胆囊组织病理形态及血清脂多糖(LPS)、微囊蛋白-3(CAV-3)水平的影响。方法 将30只雌性豚鼠随机分为空白组、模型组、柴胡消石自拟方组,每组10只。模型组和柴胡消石自拟方组连续喂以高胆固醇致石饲料4周建立结石性胆囊炎模型。造模成功后,柴胡消石自拟方组给予柴胡消石自拟方颗粒剂灌胃,空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃,均连续灌胃4周。灌胃结束后,肉眼及镜下观察各组豚鼠胆囊病理形态,腹主动脉取血测定血清LPS、CAV-3水平。结果 肉眼观察:空白组胆囊颜色红润,形态大小正常,血运良好,胆汁透亮,胆囊壁无增厚;模型组胆囊颜色较深,体积增大,血运不佳,出现明显的炎症,胆汁浑浊,胆囊壁增厚,胆囊内见灰色泥沙样颗粒;柴胡消石自拟方组胆囊颜色较模型组浅,胆汁清澈,胆囊壁厚度较模型组薄,炎症明显减轻,胆囊内少量灰色泥沙样颗粒沉淀。镜下观察:空白组胆囊黏膜上皮细胞呈单层柱状排列,黏膜皱壁完整,囊襞无充血、水肿及炎性细胞浸润;模型组胆囊部分腺上皮脱落或增生,黏膜间质水肿、充血、炎性细胞浸润;柴胡消石自拟方组上述病变较模型组轻。模型组豚鼠血清LPS、CAV-3水平均明显高于空白组(P均<0.05),柴胡消石自拟方组豚鼠血清LPS、CAV-3水平均明显低于模型组(P均<0.05)。结论 柴胡消石自拟方可逆转结石性胆囊炎的病理改变,机制可能与调控血清LPS和CAV-3水平减轻结石性胆囊炎豚鼠胆囊的炎症和改善胆囊动力有关。

心肌细胞caveolin-3的相关信号转导

目前认为微囊是维持细胞正常运转及信息传递的信号加工中心,微囊内的微囊蛋白在一些重要细胞信号转导途径中发挥关键的信号刹车作用。微囊蛋白的肌肉特异亚型微囊蛋白-3在骨骼肌和心肌大量表达,它与多种典型的骨骼肌营养不良性肌病有关。心肌研究提示它与心肌发育、营养和能量代谢密切相关,并参与心房钠尿肽、水通道蛋白、β-肾上腺素能受体、G蛋白、NO等的信号调节和心肌肥大、心衰等过程。

CAV3基因突变相关的骨骼肌和心肌病

Caveolin-3(CAV3)是微囊蛋白家庭成员的肌肉特异性蛋白,在心肌中表达丰富,目前发现它的基因突变与九种典型的骨骼肌和心肌病症有关:肢带型肌营养不良(LGMD-1C)、波纹肌肉病(RMD)、远端型肌病(DM)、横纹肌溶解症(RM)、高CK血症(H-CK)、肥厚型心肌病(HCM)、扩张型心肌病(DCM)、长QT综合征(LQTS)、婴儿猝死综合症(SIDS)。有些突变可能导致两种以上的疾病同时出现,同种突变也可能导致不一样的疾病类型,CAV3相关疾病报道越来越多,其致病机制尚待深入的研究。本文就CAV3突变相关疾病及其分子机制研究进行综述。

Caveolin-3在心房纤颤组织中的表达

目的探讨犬心房纤颤(atrial fibrillation,AF)模型中微囊蛋白-3(Caveolin-3)蛋白表达情况。方法建立犬房颤(AF)模型,通过免疫荧光染色和Western blot技术检测心房快速起搏建立的犬AF模型及AF患者心房肌的Caveolin-3蛋白表达情况。结果在犬和人房颤的心房组织,Western blot结果显示Caveolin-3蛋白表达明显降低,与非房颤组织相比P<0.05。在犬假手术组和窦性心律的患者,免疫荧光结果显示位于心房组织细胞膜上Caveolin-3蛋白表达明显,并均匀分布在细胞膜表面;而在AF状态下,人和犬心房肌Caveolin-3蛋白表达显著降低。结论Caveolin-3参与了AF这一临床复杂病症的发生和发展。

Caveolin-3与高血压性心肌肥大

Caveolae是富含胆固醇、鞘磷脂和鞘糖脂的胞膜内陷结构,在信号转导过程中起到“信使中心”的作用。Caveolin-3是整合在Caveolae上的肌细胞特异性蛋白,其异常可能与一些心血管疾病、肌营养不良症等有密切的关系,对Caveolin-3的调控也是维持心脏正常功能及内环境稳定的必要因素。目前研究已将注意力集中到Caveolin-3在心肌细胞信号转导中的作用,本文将以Caveo-lin-3为切入点,探讨Caveolin-3与高血压性心肌肥大的关系,从分子水平进一步阐明高血压性心肌肥大的发病机制。