微射流法制备莪术油纳米脂质体的研究

目的 研究窄分布特性莪术油纳米脂质体的制备技术、制剂的稳定性及其溶血特性。方法 采用微射流技术在射流直径50μm和压力120 MPa条件下制备莪术油纳米脂质体制剂。采用激光动态光散射法检测粒度与粒度分布。电泳光散射法检测分散体系的Zeta电位。结果 得到制剂有效平均粒度为88.1 nm,粒度分布为67.7-114.7 nm。体系在pH值为7-8.8范围时处于最佳稳定状态。制剂稳定性较高,溶血试验合格。结论 微射流法应用于莪术油等油状液体类药物纳米分散给药系统的制备是可行的。

含氟丙烯酸酯乳液的微射流预乳化法

采用含氟丙烯酸酯、甲基丙烯酸甘油酯、N,N-二甲基甲酰胺、丙烯酸丁酯、一缩二丙二醇为单体,以NP-10、NP-8、十八烷基三甲基氯化铵为乳化剂,偶氮二异丁脒盐酸盐作为引发剂,使用微射流纳米分散仪预乳化法制备拒水拒油含氟丙烯酸酯乳液,并研究了预乳化工艺对乳液粒径及其应用性能的影响.结果表明,在103.425 MPa压力下微射流预乳化2次得到的整理剂的粒径均匀分布在50 ～ 57 nm之间,整理剂带正电荷,物化性能稳定.用其整理后的棉织物,对水和对油接触角分别达到140＆#176;和125＆#176;以上.

鱼油纳米脂质体的制备及其性质测定

采用响应面法优化乙醇注入-动态高压微射流法制备鱼油纳米脂质体的工艺,并对其理化性质进行了初步测定。结果表明:制备鱼油纳米脂质体的最佳工艺为:磷脂浓度29 mg/mL,m(磷脂)∶m(鱼油)∶m(胆固醇)∶m(吐温-80)=10∶2∶2.5∶1,微射流压力150 MPa,微射流处理次数2次。在此条件下脂质体的包封率为76.9%,平均粒径128.1 nm,Zeta电位-20.11 mV。乙醇注入-动态高压微射流法制备的鱼油纳米脂质体粒径小且分布均匀(多分散指数0.258),具有较高的包封率和稳定性。

中链脂肪酸-维生素C冻干脂质体的制备研究

以脂溶性药物中链脂肪酸(MCFAs)和水溶性药物维生素C(Vit.C)为模型药物,采用复乳-高压法制备中链脂肪酸-维生素C复方脂质体,并用冷冻干燥技术制备成固体脂质体。通过研究脂质体的形态、粒径分布和包封率,对预冻温度、预冻时间、干燥时间、适宜的冻干保护剂种类、冻干保护剂与卵磷脂的质量比分别进行单因素考察。优选脂质体适宜的预冻温度为-80℃,预冻时间为5h,总干燥时间48h,适宜的冻干保护剂为蔗糖,蔗糖与卵磷脂的质量比为1.5∶1。最优冻干工艺条件下制得的中链脂肪酸-维生素C复合脂质体的维生素C包封率为62.25%,MCFAs包封率为46.30%,平均粒径为115.5nm。并考察了复方脂质体冻干前后粒径、Zeta电位、颗粒形态变化,发现粒径和Zeta电位变化不大,表明复方脂质体具有较好的物理稳定性。

线叶金雀花黄酮动态超高压微射流均质辅助乙醇提取及其调节血糖作用研究

以线叶金雀花为原料,采用动态超高压微射流均质辅助乙醇提取其黄酮,经响应面优化提取工艺,同时研究其降血糖作用。结果表明,最佳提取工艺条件为液固比29:1(mL/g)、微射流压力147 MPa、提取时间63 min,在此条件下,线叶金雀花黄酮得率为2.86%。小鼠降血糖试验结果表明,线叶金雀花黄酮能够降低小鼠体质量和血糖值,提高小鼠糖耐量,降低小鼠血清中总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)和低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C),增加高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C),降低小鼠体内丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量,提高过氧化氢酶(Catalase,CAT)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)的活性。这表明线叶金雀花黄酮具有调节血糖作用,同时还可发挥调节血脂和抗氧化活性作用。研究结果可为线叶金雀花黄酮的提取及产品应用开发提供参考。

齐多夫定棕榈酸酯纳米乳剂的制备及其在小鼠体内药动学与组织分布的研究

目的制备齐多夫定棕榈酸酯(zidovudine palmitate,AZTP)纳米乳剂并考察其在小鼠体内药动学与组织分布情况。方法微射流法制备AZTP纳米乳剂,采用高效液相色谱法测定静脉注射后小鼠体内齐多夫定(zidovudine,AZT)的质量浓度;采用DAS2.1.1药动学程序计算药动学参数,并以相对摄取率(re)为指标,评价AZTP纳米乳剂的靶向性。结果本法制备的AZTP纳米乳剂为乳白色半透明混悬液,无油滴,未分层,平均粒径为(55.3±26.0)nm,包封率为98.4%。小鼠尾静脉分别注射AZTP纳米乳剂和AZT溶液后,体内消除半衰期分别为13.44和23.47 min。与AZT溶液相比,纳米乳剂组在血浆、心、肝、脾、肺、肾和脑的re值分别为1.46、1.52、2.75、2.20、1.59、0.76、2.57。结论采用微射流法制备的AZTP纳米乳剂外观良好,粒径均匀;可延长药物体内消除半衰期,提高其在肝、脑和脾中的靶向性。AZTP纳米乳剂有望成为一种理想的抗艾滋病制剂,值得进一步深入研究。

蟾酥聚合物胶束制备工艺研究

目的：优化蟾酥聚合物胶束的制备工艺。方法：采用薄膜分散-微射流法,以普郎尼克F123和脱氧胆酸钠为聚合物胶束的载体材料,以包封率为主要考察指标,通过星点-效应面法,以F123和脱氧胆酸钠质量比、蟾酥和载体的质量比、水化体积、微射流压力、循环次数为主要考察因素,优化蟾酥聚合物胶束的制备工艺。结果：蟾酥聚合物胶束制备的最佳工艺为：F123和脱氧胆酸钠质量比为1.5∶1,蟾酥和载体的质量比为45∶1,水化体积为9 m L,微射流压力为120 MPa,循环次数为7次;蟾酥聚合物胶束在透射电镜下观察呈类球形,平均粒径为120 nm,包封率为94.12%,载药量为0.14%。结论：该制备工艺稳定可行,重复性好,可用于蟾酥聚合物胶束的制备。

棕榈酸帕利哌酮微晶的制备与质量评价

棕榈酸帕利哌酮为难溶性药物,通常采用研磨法降低药物粒径从而提高药物的溶出速度。本试验将含有合适稳定剂的油水两相碰撞后经微射流高压均质法制备棕榈酸帕利哌酮混悬液;再经冷冻干燥技术制成棕榈酸帕利哌酮微晶,以提高稳定性。通过单因素试验和正交设计优化得到的最优处方和工艺为:联用大豆磷脂和聚乙烯醇为稳定剂,大豆磷脂、聚乙烯醇与主药的质量比分别为1∶13和1∶9.75;油水相体积比为1∶2;均质压力为137.90 MPa。测得该混悬液冻干前的d(0.5)在4.5 μm以内;室温放置7 d期间粒径基本保持稳定。选择甘露醇为冻干保护剂,制得的冻干粉末在加速试验(40 ℃、相对湿度75%)条件下放置3个月期间粒径及分布基本保持稳定,表明该制备工艺稳定可行。体外释放试验结果表明,将该药物制成微晶后,释放度得到显著改善。

胰岛素传递体的制备及体外透皮性能的研究

目的:考察不同制备方法对胰岛素传递体体外性质和体外透皮性能的影响,优选出较好的制备方法。方法:分别采用超声法和微射流法制备胰岛素传递体,比较不同方法制得的传递体的粒径、Zeta电位、包封率、载药率、稳定性、变形性、离体皮肤透皮性能和活体透皮性能。结果:超声法和微射流法制备的胰岛素传递体的体外性质和透皮性能都相近,包封率均>80%、稳定性好、变形性强且透皮性能好。结论:两种制备方法都适用于胰岛素传递体的制备。