细胞周期素D1、视网膜母细胞瘤样蛋白2及微小染色体维持蛋白7在肝细胞癌中的表达及对预后的意义

目的:研究细胞周期素D1(cyclin D1)、视网膜母细胞瘤样蛋白2(RBL2/p130)及微小染色体维持蛋白7(MCM7)在肝细胞癌(以下简称肝癌)中的表达及对预后诊断的意义。方法:用免疫组织化学法检测44例肝癌组织、26例癌旁硬化肝组织及18例正常肝组织中cyclin D1、RBL2/p130及MCM7的表达情况,并分析其与肝癌患者临床参数间的关系。结果:肝癌组织中cyclin D1和MCM7的阳性表达率分别是68.2%和72.7%,显著高于正常肝组织及癌旁硬化肝组织(P<0.01);RBL2/p130的阳性表达率为34.1%,显著低于正常肝组织及癌旁硬化肝组织(P<0.01),MCM7与cyclin D1的表达呈正相关(r=0.349,P<0.05),与RBL2/p130的表达呈负相关(r=-0.421,P<0.01);cyclin D1与RBL2/p130的表达呈负相关(r=-0.435,P<0.01)。Cyclin D1及MCM7的表达与肿瘤包膜的完整性、肿瘤分化程度及肝癌临床分期有关,RBL2/p130的表达与有无门脉癌栓、肿瘤分化程度及肝癌临床分期有关(P<0.05)。MCM7还与肿瘤大小及甲胎蛋白(AFP)值的大小有关。多因素分析显示肿瘤大小、MCM7及cyclin D1与肝癌预后相关(P<0.05)。MCM7及cyclin D1阳性表达的患者、RBL2/p130阴性表达的患者预后差(P<0.05)。结论:Cyclin D1、RBL2/p130和MCM7的异常表达在肝癌形成过程中发挥了重要作用。监测其在肝癌中的表达情况将有助于判断肝癌患者的预后。

三阴性乳腺癌患者新辅助化疗前后癌组织中微小染色体维持蛋白7与乳腺癌特异性基因1蛋白及其mRNA的表达水平及相互关系研究

目的观察三阴性乳腺癌患者癌组织中微小染色体维持蛋白7(MCM7)与乳腺癌特异性基因1(BCSG1)蛋白及mRNA表达水平在新辅助化疗前后的变化及相互关系。方法选取2014年1月至2017年12月四川省德阳市人民医院乳腺外科收治的52例初治三阴性乳腺癌患者。观察新辅助化疗6个周期后的疗效,比较不同疗效患者化疗前后癌组织MCM7与BCSG1的蛋白及mRNA表达水平,并分析MCM7与BCSG1的蛋白及mRNA水平的相关性。结果新辅助化疗后47例患者的肿块明显缩小,完全缓解12例,部分缓解35例,总缓解率为90.4%(47/52),稳定4例,进展1例。新辅助化疗后完全缓解+部分缓解组患者的MCM7与BCSG1蛋白及mRNA表达水平均较新辅助化疗前降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),新辅助化疗后稳定+进展组患者的MCM7与BCSG1蛋白及mRNA表达水平与新辅助化疗前比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。新辅助化疗前后,患者MCM7与BCSG1的蛋白及mRNA水平均呈明显正相关(均P<0.05)。结论MCM7与BCSG1的蛋白及mRNA表达水平变化能比较准确地反映肿瘤的化疗退缩情况,可作为判断三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效的生物学指标。MCM7与BCSG1的蛋白和mRNA表达水平呈明显正相关,可以进一步探讨其在信号通路上有无密切关系。

微小染色体维持蛋白7在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌中的表达及临床意义的研究

目的检测微小染色体维持蛋白7(MCM7)在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌(SNSCC)中的表达水平,分析其与肿瘤组织分化程度及患者预后的关系。方法采用免疫组化法检测SNSCC和慢性鼻窦炎鼻息肉(NPCRS)中MCM7的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果 NPCRS中,MCM7阳性细胞主要分布于上皮基底层,且表达率较低。SNSCC中,MCM7阳性细胞呈弥漫性分布,且表达率较高。MCM7在SNSCC中的表达水平高于NPCRS,差异有统计学意义(P<0.001)。MCM7的表达仅与肿瘤分化程度有关(P=0.001),且随着分化程度的下降而逐渐增高。SNSCC患者总体3年和5年生存率分别为61.3%和46.0%。Ⅰ~Ⅲ期和Ⅳ期患者的3年生存率分别为90.0%和25.6%,5年生存率分别为70.0%和17.1%,差异有统计学意义(P<0.001)。MCM7阴性患者3年、5年生存率为36.0%和18.0%,而阳性患者3年、5年生存率为59.9%和34.2%,差异无统计学意义(P=0.297)。结论MCM7在SNSCC中表达水平显著升高,而且与肿瘤分化程度有关,随着肿瘤分化程度下降,MCM7表达水平逐渐增高,但与SNSCC患者的生存率无关。

微小染色体维持蛋白7在子宫内膜癌中的表达

目的 探讨微小染色体维持蛋白7在子宫内膜癌中的表达及其意义.方法 应用免疫组织化学方法检测46例子宫内膜癌组织中微小染色体维持蛋白7和Ki-67的表达,应用流式细胞术对46例子宫内膜癌组织做DNA倍体分析.结果 子宫内膜癌中微小染色体维持蛋白7表达与年龄有关（P＝0.008）,Ki-67表达与年龄无明显相关性（P〉0.05）.微小染色体维持蛋白7和Ki-67的表达水平随组织学级别的升高而升高,差异有统计学意义（P＜0.05）,微小染色体维持蛋白7和Ki-67在不同DNA倍体中比较,均有显著性差异（PMCM7＝0.025,P Ki-67＝0.028）.微小染色体维持蛋白7和Ki-67在不同的手术分期、肌层侵润、淋巴转移中的表达水平差异均无显著性（P〉0.05）.结论 微小染色体维持蛋白7可能参与子宫内膜癌的发生发展过程,并且微小染色体维持蛋白7比Ki-67能更好的反应细胞的增殖情况,可作为新的子宫内膜癌增生标志物.

不同化疗药物对宫颈癌裸鼠移植瘤微小染色体维持蛋白7表达影响的研究

目的：研究铂类和氧化嘧啶类药物对HeLa细胞裸鼠移植瘤微小染色体维持蛋白7表达的影响。方法：将HeLa细胞注射于4～6周龄雌性裸鼠皮下建立移植瘤模型，根据所用药物将裸鼠分组为A：对照组、B1：顺铂组、B2：卡铂组、B3：5-FU组、B4：卡培他滨组（capecitabine，商品名：xeloda）、B5：顺铂＋5-Fu组、B6：顺铂＋卡培他滨组、B7：卡铂＋5-Fu组。RT—PCR法检测微小染色体维持蛋白7（MCM7）的表达，并与大体组织的观察指标如肿瘤体积、质量的变化及抑瘤率进行比较。结果：B1、B2、B5、B6、B7的MCM7表达低于A，差异有统计学意义（P〈0．05），B7的MCM7表达低于B4，差异也具有统计学意义（P〈0．05），但析因分析未显示出他们有正交互效应。结论：对宫颈癌移植瘤抑制作用强的药物其MCM7的表达低，MCM7有可能成为评价宫颈癌化疗药物疗效的生物学指标。

微小染色体维持蛋白2基因诱导性敲除宫颈癌HeLa细胞系的建立及对DNA复制的影响

目的利用诱导性CRISPR/Cas9技术建立微小染色体维持蛋白2(MCM2)基因敲除的宫颈癌HeLa细胞系,并探究MCM2对DNA复制及复制压力的影响。方法使用诱导性CRISPR/Cas9系统TLCV2,构建MCM2敲除HeLa细胞系;并分为对照组(Control)、敲除1组(KO1)和敲除2组(KO2)。通过Western blot、EdU掺入实验、实时定量PCR、免疫荧光、CCK-8等实验,分析MCM2敲除对DNA复制和羟基脲诱导复制压力的影响。结果经过诱导后CRISPR/Cas9系统有效地敲除MCM2基因,并影响MCM2-7复合物的稳定。与对照细胞相比,MCM2敲除细胞DNA复制能力显著下降,同时Cyclin A1、Cyclin E1和CDK4的mRNA表达水平降低。在DNA复制压力下,MCM2敲除降低了细胞的存活能力、DNA损伤修复能力,并增加基因组的不稳定性。结论MCM2基因敲除降低正常条件下HeLa细胞的DNA复制能力,并降低复制压力后细胞的存活能力。本研究成功地构建了诱导性MCM2基因敲除HeLa细胞系,为进一步研究MCM2基因在宫颈癌中的作用及其生物学功能奠定了基础。

微小染色体维持蛋白7和活化蛋白激酶C受体在非小细胞肺癌中的表达及意义

非小细胞肺癌发生发展过程中多种基因和蛋白异常表达,使肿瘤的侵袭性增加。微小染色体维持蛋白7(MCM7)属于MCM蛋白家族,是启动DNA复制起始点的复制准许因子之一,参与DNA的合成,促进细胞的增殖〔1〕。活化蛋白激酶C受体-1(RACK1)属于天冬氨酸/色氨酸-40结构域蛋白家族成员,能与多种重要的细胞内蛋白质和信号分子形成协同作用,调节信号转导、周期演进、细胞生长和运动等功能〔2〕。本文关注MCM7和RACK1在非小细胞肺癌中的作用及二者的关系。

微小染色体维持蛋白复合物6、细胞分裂周期相关蛋白6在肾透明细胞癌组织中的表达及其与恶性生物学行为的相关性研究

目的:探讨微小染色体维持蛋白复合物6(MCM6)、细胞分裂周期相关蛋白6(CDC6)在肾透明细胞癌组织中的表达及其与恶性生物学行为的相关性。方法:2021年1月-2023年12月就诊于天津市中西医结合医院泌尿外科的77例肾透明细胞癌患者,选取其癌组织作为研究组,同源远侧的正常肾组织为对照组;基于GEPIA数据库MCM6和CDC6相关信息,应用单克隆抗体免疫组化技术比较研究MCM6和CDC6在肾透明细胞癌组织和正常组织中的表达;采用qRT-PCR和Western Blotting检测shRNA对MCM6表达的影响:应用CCK-8和集落形成试验检测HTB-47和CRL-1932细胞系的体外增殖结果。结果:与正常肾组织相比,MCM6/CDC6在肾透明细胞癌组织中明显上调,且MCM6上调与患者无病生存率降低相关(P<0.05);敲低HTB-47和CRL-1932细胞系的MCM6基因可显著抑制肿瘤细胞的增殖,并显著阻滞了肿瘤细胞分裂周期停留在G2/M期;MCM6的表达与肾癌体积大小显著相关(P=0.010),根据GEPIA数据库显示,CDC6与MCM6有明显的相关性(P<0.01),所有表达结果均通过免疫组化染色检测进一步验证。结论:MCM6的表达上调与肾透明细胞癌的恶性生物学行为和临床进展有关,其可通过影响细胞周期来调控细胞增殖,在肾透明细胞癌组织中,MCM6和CDC6表达量均显著上调且关系密切,表明MCM6/CDC6可能成为预测肾透明细胞癌的潜在生物标记物,并可能成为该病靶向治疗一个新的治疗靶点。

乳腺癌患者组织细胞分裂周期蛋白6、微小染色体维持缺陷蛋白7的表达水平

目的:探讨乳腺癌患者组织细胞分裂周期蛋白6(CDC6)、微小染色体维持蛋白7(MCM7)表达水平及临床意义。方法:选取我院行乳腺癌改良根治术治疗的乳腺癌患者74例,收集肿瘤切除标本,并取癌旁≥2cm正常乳腺组织作为对照。检测肿瘤组织及癌旁正常乳腺组织中Mcm7m RNA、Cdc6m RNA阳性表达情况,并分析与临床病理特征的相关性。结果:在乳腺癌组织中Mcm7m RNA阳性率为85. 14%、Cdc6m RNA阳性率为70. 27%,高于癌旁正常组织阳性率41. 89%、33. 78%(P <0. 05);单因素分析发现,Mcm7m RNA在年龄、病理分期、有无淋巴结转移有显著差异(P <0. 05),Cdc6m RNA在组织学分级、病理分期、有无淋巴结转移有显著差异(P <0. 05)。结论:乳腺癌患者组织中Mcm7、Cdc6呈高表达状态,其作为肿瘤增殖标志物,对临床病情评估、治疗及预后评估具有重要意义。

微小染色体维持蛋白2在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨微小染色体维持蛋白2(MCM2p)在乳腺癌的表达及其与临床病理特征的关系,并分析MCM2p与Ki-67的相关性。方法:运用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中MCM2p、Ki-67的表达。结果:在乳腺癌组织中MCM2p、Ki-67的表达均高于正常乳腺组织,且MCM2p的标记指数明显高于Ki-67,两者表达呈正相关。MCM2p的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、临床病理分期和核分裂指数有非常显著相关性,与患者的年龄、肿瘤大小及组织学类型无显著性关系。结论:MCM2p与乳腺癌临床病理的发展紧密相关,作为病理诊断的参考指标较Ki-67有更强的敏感性。

微小染色体维持蛋白2在鼻咽癌中的免疫组织化学表达及临床意义

目的研究微小染色体维持蛋白2(MCM2)在鼻咽癌中表达以及同鼻咽癌临床分期、颈淋巴结转移、病理类型、远处转移等的关系。方法对62例鼻咽癌标本应用免疫组化法研究、分析MCM2基因的表达情况。结果①有远处转移组的MCM2表达水平明显高于无远处转移组;②MCM2的表达水平与临床分期呈正相关;③MCM2表达在未分化癌组中高于角化性鳞癌组;④MCM2的表达在有无颈淋巴结转移、年龄、性别组间无明显差异。结论 MCM2表达的程度与鼻咽癌的临床分期相关;MCM2的高表达可能是鼻咽癌远处转移的因素之一;MCM2表达的水平可能是鼻咽癌预后评估的重要参考指标。

微小染色体维持蛋白4在胃癌中的表达及与幽门螺杆菌感染的关系

目的:探讨微小染色体维持蛋白4(minichromosome maintenance proteins4,MCMp4)在胃癌和癌前病变组织中的表达及与幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染的关系。方法:选取经病理证实的慢性浅表性胃炎、胃溃疡、慢性萎缩性胃炎和胃癌4种不同胃黏膜病变的标本共140例,用免疫组织化学法检测标本中MCMp4的表达及幽门螺杆菌感染情况,分析MCMp4的表达与幽门螺杆菌感染的关系。结果:以慢性浅表性胃炎、胃溃疡、慢性萎缩性胃炎和胃癌为序,4种病变中MCMp4的表达率和Hp的感染率呈逐渐增加的趋势。在胃癌中Hp感染组MCMp4的表达率高于非感染组(P<0.05),MCMp4的阳性表达率与Hp感染率之间呈正相关(r=0.457,P<0.05)。结论:MCMp4表达和Hp的感染与胃癌的发生密切相关,检测这些指标可为胃癌诊断、预后判断和指导治疗提供参考。

肠癌组织中微小染色体维持蛋白2的高表达与肠癌肝转移及临床病理特征的关系

目的探究肠癌组织中微小染色体维持蛋白2(MCM2)的高表达与肠癌肝转移及临床病理特征的关系。方法 2009年1月—2014年1月收治大肠癌患者215例,其中肝转移88例为肝转移组,另127例为无肝转移组,同时选择60例健康者为健康对照组。比较3组血浆MCM2水平,以及肝转移组与无肝转移组肠癌组织MCM2表达情况,分析MCM2表达与临床病理特征的关系。结果与健康对照组比较,肠癌肝转移组和无肝转移组MCM2水平均升高(P<0.05),且肝转移组MCM2水平高于无肝转移组(P<0.05);肠癌肝转移组MCM2高表达率为76.1%(67/88),高于肠癌无肝转移组的46.5%(59/127)(P<0.05);MCM2高表达与肠癌TNM分期、分化程度及淋巴转移密切相关(X^2=5.005、4.263、4.388,P<0.05)。结论 MCM2高表达与大肠癌肝转移、TNM分期、分化程度、淋巴转移密切相关。

微小染色体维持蛋白在膀胱肿瘤组织和尿脱落细胞中的表达及对膀胱肿瘤复发检测预后价值

目的探讨微小染色体维持蛋白(MCM5)在膀胱肿瘤组织和尿脱落细胞中的表达及对膀胱肿瘤复发检测预后价值。方法选取2016~2017年膀胱癌患者72例、泌尿系统疾病者60例和健康体检者60例资料进行回顾性分析,均取膀胱组织标本和尿脱落细胞标本进行MCM5检测。并进行尿细胞学检查,比较不同检查方法的特异度、敏感度。结果在膀胱癌患者膀胱肿瘤组织中,随着病理分级、临床分期增加,其MCM5表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05);在膀胱癌尿脱落细胞中,有64例(88.89%)MCM5表达阳性,与对照组和泌尿系统疾病组比较,膀胱癌患者尿脱落细胞中MCM5表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);随着病理分级及临床分期增加,膀胱癌患者尿脱落细胞中MCM5表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05);但在MCM5阳性表达方面差异无统计学意义(P<0.05);且初发和复发患者MCM5阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05);尿细胞学检查与MCM5检测的特异度比较差异无统计学意义(P>0.05),与尿细胞学检查比较,MCM5检测的敏感度升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论随着病理分级及临床分期增加,膀胱癌患者膀胱肿瘤组织和尿脱落细胞中MCM5表达量升高,膀胱癌患者进行MCM5检测,对检测膀胱肿瘤组织复发及预后判断有重要作用。

微小染色体维持蛋白2在妇科恶性肿瘤研究中的进展

微小染色体维持蛋白2(MCM2)是真核细胞DNA复制启动的许可因子。MCM2只在增殖细胞周期中表达,被视为特异性增殖相关因子,能够检测具有增生潜能的细胞和较好地区分正常组织、不典型增生及肿瘤组织。用MCM2作为肿瘤标志物提高了妇科恶性肿瘤的筛查检出率,有助于判定肿瘤预后,MCM2抗体及抑制剂有望成为治疗妇科恶性肿瘤的新靶点。

微小染色体维持蛋白5在甲状腺肿瘤中的表达与意义

目的:检测微小染色体维持蛋白5(Mcm5)在甲状腺肿瘤组织中的表达,探讨Mcm5在甲状腺癌诊断中的辅助作用。方法:采用免疫组织化学法检测10例结节性甲状腺肿、15例甲状腺腺瘤(FA)和49例甲状腺癌组织中Mcm5蛋白的表达。结果:Mcm5只在甲状腺未分化癌(UTC)、髓样癌(MTC)和乳头状癌(PTC)中表达,其标记指数(LI)分别为29.14±12.32,10.11±6.51,2.60±2.11,Mcm5在甲状腺肿、FA中未见表达。Mcm5蛋白表达在UTC与FA间,MTC与FA间,PTC与FA间差异均有显著性(P<0.05);Mcm5蛋白表达与甲状腺癌恶性进展有关,与患者的淋巴结转移无关。结论:Mcm5可反映UTC、MTC和PTC中细胞的增殖活性,是辅助诊断甲状腺未分化癌、髓样癌及乳头状癌的有效指标。

微小染色体维持蛋白在卵巢癌中的研究进展

微小染色体维持蛋白(MCM蛋白)是真核生物DNA复制的主要调节因子,在DNA复制起始和延伸过程中发挥重要作用。其表达于有增殖活性的细胞中,并保证一次细胞周期中DNA的复制只发生一次,当某些因素引起MCM蛋白发生异常时,处于静止期的细胞重新进入细胞周期,DNA异常复制,最终导致肿瘤的发生,所以MCM蛋白被认为是一种新的肿瘤标志物。MCM蛋白与卵巢癌的发生、发展密切相关,并与卵巢癌的靶向治疗有关,从而为卵巢癌的治疗带来新的希望。

微小染色体维持蛋白在肿瘤研究中的进展

微小染色体维持蛋白（minichromosome mantenance protein,MCM）是真核生物体内与细胞增殖密切相关的蛋白家族,是近年来发现的一种能较好地反映细胞增殖活性的新指标,其参与DNA复制的起始和延长,对恶性肿瘤的早期诊断、临床治疗及预后判断均具有重要的参考价值。

微小染色体维持蛋白2在胃癌中的表达及预后意义

目的探讨微小染色体维持蛋白2(MCM2)在胃癌中的表达及预后意义。方法采用免疫组化方法检测MCM2在胃癌、转移淋巴结和正常组织中的表达,分析其表达与临床病理特征及生存率的关系。结果 MCM2在胃癌及转移淋巴结组织中的表达较正常组织中高,差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中MCM2表达与患者的年龄、浸润深度和淋巴结转移有显著相关性(P<0.05),与肿瘤大小、肿瘤位置、有无远处转移、UICC分期无显著相关性(P>0.05)。胃癌中MCM2表达阴性患者的预后较MCM2表达阳性患者好(P<0.05)。生存分析显示,MCM2在胃癌中的阳性表达(P<0.05)、肿瘤的浸润深度(P<0.05)及淋巴结转移(P<0.05)是胃癌术后的独立预测因素。结论 MCM2可作为胃癌细胞增殖和预后判断的标志物。

膀胱癌组织及尿脱落细胞组织中微小染色体维持蛋白2的检测

目的探讨膀胱癌组织和尿脱落细胞组织中微小染色体维持蛋白2（rainichromosome maintenanee2 protein，MCM2）的表达及意义。方法采用RT—PCR方法检测25例膀胱癌患者、28例泌尿系良性疾病患者和15例正常对照组尿脱落细胞组织中MCM2的表达；并对膀胱癌组织MCM2的表达进行检测，同时行尿细胞学检查。结果膀胱癌组织标本中MCM2阳性率为96％（24／25），MCM2表达量与分化程度、浸润深度、淋巴结转移、是否复发密切相关（P〈0．05）。膀胱癌患者尿脱落细胞中MCM2阳性率随分化程度和浸润浓度及复发的增加而逐渐增加；且在不同分化程度及不同浸润浓度、是否复发之间的差异也有显著性（P〈0．05）。尿脱落细胞中MCM2检测诊断膀胱癌的灵敏度（96％）、阴性预测值（97．6％）明显高于尿细胞学检查（52％、76．8％），差异有显著性（P〈0．05）0结论MCM2能很好地反映膀胱癌组织中细胞的增殖能力，RT—PCR方法检测膀胱癌组织及尿脱落细胞组织中MCM2表达是一种敏感、特异的膀胱癌诊断方法。