微小分子核糖核酸与心脏重塑

微小分子核糖核酸是近年来发现的一类内源性非编码小核糖核酸,依据碱基互补配对的原则与目的基因3’-端的非编码区特异结合,于转录后调节靶基因表达,参与细胞增殖、凋亡、分化等一系列生物学过程。现有研究表明微小分子核糖核酸可通过介导心肌细胞肥大、细胞凋亡、细胞外基质合成等环节调控心脏结构重构,通过影响离子通道基因表达参与心脏的电生理重构。拟微小分子核糖核酸和抗微小分子核糖核酸等技术的应用为心血管系统疾病的治疗提供了新的潜在手段。

微小分子核糖核酸与动脉粥样硬化发生发展的关系

微小分子核糖核酸是属内源性小分子核糖核酸,通过降解或抑制靶基因,在转录后水平调节基因表达。一些微小核糖核酸是动脉粥样硬化形成过程的调节器,包括内皮细胞损伤与修复、内皮祖细胞分化、炎症反应、脂质代谢和平滑肌细胞增殖等。另外一些微小核糖核酸可能是动脉粥样硬化新颖的诊断标志物或者治疗目靶。现就最近的研究阐述微小核糖核酸与动脉粥样硬化发生过程的关系。

微小分子核糖核酸-449a调控CXC族趋化因子5抑制肝癌细胞迁移和侵袭

目的探讨微小分子核糖核酸（miRNA，miR）-449a在肝癌中的表达和对肝癌细胞迁移、侵袭的影响及其调控机制。 方法收集18例肝癌组织及癌旁组织，反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测组织和4种人肝癌细胞株、人正常肝细胞中miR-449a表达；将人肝癌细胞株转染miR-449a类似物（mimic）和阴性对照（NC）质粒，RT-PCR检测转染后miR-449a表达量；Transwell小室实验检测转染后两组细胞的侵袭和迁移细胞数，Western blot检测细胞中CXC族趋化因子5（CXCL5）蛋白表达。 结果与癌旁组织比较，肝癌组织中miR-449a表达量显著降低（0.957±0.165比0.462±0.221，t＝4.137，P＝0.021），与正常肝细胞比较，4种人肝癌细胞株中miR-449a表达量显著降低，差异均有统计学意义（P＝0.009、0.008、0.005、0.020）；选择miR-449a表达量中间的两种人肝癌细胞株BEL-7402和HepG2，采用miR-449a mimic转染后miR-449a表达量显著升高（BEL-7402：6.873±1.293、HepG2：7.246±1.320、NC：1.000，P＝0.012、0.017），且肝癌细胞的迁移（BEL-7402比NC：21.57±13.32比79.84±11.68，HepG2比NC：45.32±12.65比92.21±15.43，t＝24.331、21.109，P＝0.011、0.019）和侵袭细胞数显著降低（BEL-7402比NC：10.25±3.21比26.63±6.48，HepG2比NC：23.44±10.08比65.65±12.26，t＝11.039、12.224），与NC比较差异有统计学意义（P＝0.010、0.008）；过表达miR-449a后两种肝癌细胞中CXCL5蛋白表达显著降低（BEL-7402比NC：0.367±0.083比0.965±0.110，HepG2比NC：0.163±0.043比0.949±0.141，t＝20.176、25.158），与NC比较差异有统计学意义（P＝0.021、0.016）。 结论miR-449a在肝癌中低表达，可能作为抑癌基因通过靶向调控CXCL5影响肝癌细胞迁移和侵袭。

新生儿缺氧缺血性脑病血清miR-384与炎症反应、神经行为的相关分析

目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血清微小分子核糖核酸-384(miR-384)表达水平与炎症反应、辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)失衡及神经行为的相关性。方法 选择2015年10月至2020年10月唐山市妇幼保健院收治的106例HIE患儿为HIE组,另选取同期同院产科分娩的90例健康新生儿为对照组。参考HIE分度标准将患儿分成轻、中、重度组,比较各组血清miR-384、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Treg、Th17、Th17/Treg与新生儿神经行为量表(NBNA)评分。经Pearson线性相关分析HIE患儿血清miR-384与炎症因子、Treg、Th17、Th17/Treg、NBNA评分的相关性。结果 HIE组血清miR-384、Treg水平及NBNA评分低于对照组,Th17、Th17/Treg、IL-6、CRP、TNF-α水平高于对照组,差异均有统计学意义(t值介于-21.533~30.802之间,P<0.05);HIE轻、中、重度组血清miR-384、Treg水平及NBNA评分均依次降低,Th17、Th17/Treg、IL-6、CRP、TNF-α水平均依次升高,差异有统计学意义(F值介于82.368~513.891之间,P<0.05);HIE患儿血清miR-384与IL-6、CRP、TNF-α、Th17、Th17/Treg呈负相关(r值介于-0.867~-0.406之间,P<0.05),与Treg、NBNA评分呈正相关(r值分别为0.671、0.776,P<0.05)。结论 HIE患儿病情越重,miR-384水平下降越明显;miR-384表达与患儿的炎症反应、Th17/Treg免疫平衡及神经行为能力密切相关。

清心定志汤联合维思通治疗首发精神分裂症患者认知功能及对血清miR-132、miR-137、miR-206水平的影响

目的:观察清心定志汤联合维思通对首发精神分裂症患者认知功能及血清微小核糖核酸-132 (miR-132)、微小核糖核酸-137 (miR-137)、微小核糖核酸-206 (miR-206)水平的影响。方法:将120例首发精神分裂症患者随机分为2组,每组60例;对照组采用维思通治疗,研究组采用清心定志汤联合维思通治疗,2组均治疗8周;比较2组患者临床疗效、认知功能及血清miR-132、miR-137、miR-206水平的变化,同时记录2组患者的不良反应发生情况。结果:总有效率研究组为96.67%,对照组为81.67%,2组比较,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后,2组韦氏记忆量表评分(WMS)、简明精神状态量表(MMSE)评分均较治疗前明显升高(P <0.05),且研究组WMS、MMSE评分均高于对照组(P <0.05)。治疗后,2组miR-132、miR-137、miR-206水平均较治疗前明显降低(P <0.05),且研究组上述各指标水平均低于对照组(P <0.05)。不良反应发生率研究组为15.00%。对照组为40.00%,2组比较,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:清心定志汤联合维思通治疗首发精神分裂症疗效优于单用维思通,可明显改善患者的认知功能和降低患者血清miR-132、miR-137、miR-206的表达水平,且安全性高。

miR-146b对脓毒症并发ARDS的预测及与预后的关系分析

目的 探讨微小分子核糖核酸-146b(miR-146b)对脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的预测价值及与预后的关系。方法 选取该院2016年9月至2020年9月收治的脓毒症患者272例作为脓毒症组,同期于该院体检的健康志愿者92例作为对照组,根据脓毒症组是否发生ARDS分成ARDS组、非ARDS组。比较各组血清miR-146b水平,利用Logistic多元回归模型分析脓毒症患者ARDS发生的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-146b评估脓毒症并发ARDS的曲线下面积(AUC)。根据ARDS组的血清miR-146b水平分成高水平组、低水平组,绘制Kaplan-Meier生存曲线图,分析miR-146b水平与患者预后的关系。结果 脓毒症组血清miR-146b水平低于对照组(P<0.05),且ARDS组血清miR-146b水平低于非ARDS组(P<0.05)。Logistic多元回归分析提示肺部感染、胰腺炎合并胰周感染、序贯器官功能衰竭(SOFA)评分≥6分、感染性休克是脓毒症患者发生ARDS的危险因素(P<0.05),而氧合指数为200~300 mm Hg、血清miR-146b水平≥0.90是脓毒症患者发生ARDS的保护因素(P<0.05)。miR-146b评估脓毒症并发ARDS风险的AUC为0.793。2周内,miR-146b高水平组的生存率高于miR-146b低水平组,差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=12.051,P=0.001)。结论 脓毒症并发ARDS患者的血清miR-146b水平下降,其对ARDS的发生风险有一定评估价值,且有望成为预测该病预后的指标。

MicroRNAs与动脉粥样硬化的关系

微小分子核糖核酸(MicroRNAs , miRNAs)是一类长约21-25nt 的非编码的内源性单链 RNA 分子,序列在物种间具有高度保守性,其主要通过与靶mRNA 的3'非翻译区的碱基形成完全或不完全配对,从而达到直接降解或抑制靶 mRNA,进而发挥沉默基因或调控的作用,而这一作用使其广泛参与了细胞的增殖、分化、凋亡及肿瘤的发生等过程。近来越来越多的研究表明,microRNAs在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发生发展过程中也发挥了极其重要的作用。另外一些微小核糖核酸可能是动脉粥样硬化的诊断标志物或者治疗目靶。现就最近的研究阐述miRNAs与动脉粥样硬化发生过程的关系。