急性脑梗死患者血清miR-22-3p、NLRP3水平与炎性因子及预后不良的关系

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清微小核糖核酸-22-3p(miR-22-3p)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)水平与炎性因子及预后不良的关系。方法选取2021年1月—2022年12月上海中医药大学附属第七人民医院神经内科收治ACI患者106例为ACI组,根据预后情况分为预后不良亚组37例和预后良好亚组69例,另选取同期体检健康者60例为健康对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测血清miR-22-3p水平,酶联免疫吸附法检测血清NLRP3和炎性因子[白介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。通过Pearson相关性分析ACI患者血清miR-22-3p、NLRP3与IL-1β、IL-18、TNF-α的相关性。分析ACI患者预后不良的影响因素,绘制2项指标的受试者工作特征(ROC)曲线分析其预测预后的价值。结果与健康对照组比较,ACI组血清miR-22-3p水平降低,NLRP3、IL-1β、IL-18、TNF-α水平显著升高(t/P=18.698/<0.001、27.091/<0.001、30.154/<0.001、35.104/<0.001、39.834/<0.001)。Pearson相关性分析显示,ACI患者血清miR-22-3p与NLRP3、IL-1β、IL-18、TNF-α水平呈负相关(r/P=-0.733/<0.001、-0.719/<0.001、-0.683/<0.001、-0.680/<0.001),血清NLRP3与IL-1β、IL-18、TNF-α水平呈正相关(r/P=0.716/<0.001、0.715/<0.001、0.707/<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,NIHSS评分、IL-1β、IL-18、TNF-α、NLRP3升高为ACI患者预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=1.244(1.034~1.497)、1.373(1.067~1.767)、1.047(1.011~1.086)、1.577(1.061~2.343)、1.084(1.022~1.149)],miR-22-3p升高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.933(0.888~0.980)]。ROC曲线分析显示,血清miR-22-3p、NLRP3水平联合预测ACI患者预后不良的曲线下面积为0.875,大于两者单独预测的0.786、0.759(Z/P=2.405/0.016、2.517/0.012)。结论ACI患者血清miR-22-3p水平降低和NLRP3水平升高,与炎性因子水平升高和预后不良密切相关,血清miR-22-3p、NLRP3水平联合对ACI患者预后不良的预测价值较高。

血清miR-22和miR-24表达在高龄老年慢性心力衰竭近期预后中的应用

目的探讨血清微小核糖核酸(miR)-22和miR-24表达在高龄老年慢性心力衰竭(CHF)近期预后的临床价值。方法收集2020年9月~2022年9月在东部战区总医院入院治疗的107例高龄老年CHF患者,根据随访6个月内是否发生主要不良心血管事件(MACE)分为MACE组(n=43)和非MACE组(n=64);qRT-PCR法检测血清miR-22和miR-24表达水平;Logistic回归分析高龄老年CHF患者发生MACE的影响因素;ROC曲线分析血清miR-22和miR-24对高龄老年CHF近期预后的评估价值。结果MACE组尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平高于非MACE组,MACE组舒张早期二尖瓣血流速度与晚期的比值(E/A)低于非MACE组,差异均具有统计学意义(均P<0.01);MACE组血清miR-22水平高于非MACE组,miR-24水平低于非MACE组(均P<0.01);miR-22是高龄老年CHF患者发生MACE的危险因素,miR-24是保护因素(均P<0.01);血清miR-22和miR-24两者联合诊断CHF患者预后的AUC为0.921,敏感度为86.05%,特异性为89.94%,优于血清miR-22和miR-24各自单独诊断(Z二者联合-miR-22=2.783、Z二者联合-miR-24=2.147)。结论血清miR-22是高龄老年CHF患者发生MACE的危险因素,miR-24是保护因素,对高龄老年CHF预后评估具有较好的临床应用价值。

微小RNA-22在食管癌中的表达及临床意义

目的探讨微小RNA-22(mi RNA-22)在食管癌组织中的表达及与食管癌临床病理特征间的关系。方法采用实时定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)法检测48例食管癌及癌旁组织中mi RNA-22的表达水平,分析mi RNA-22表达水平与食管癌患者临床病理特征之间的关系。结果食管癌组织中mi RNA-22相对表达量明显低于相应正常癌旁组织(3.51±1.05 vs 11.23±2.95),差异有统计学意义(P<0.05)。mi RNA-22低表达与肿瘤TNM分期及有无淋巴结转移密切相关,差异有统计学意义(P<0.05);而与性别、年龄、分化程度无明显相关性(P>0.05)。结论 mi RNA-22在食管癌组织中的表达下调与食管癌的临床病理特征密切相关。

血清骨生成诱导因子及miR-22-3p表达水平对2型糖尿病肾病早期诊断价值研究

目的分析血清骨生成诱导因子(osteoinductive factor,OIF)和微小核糖核酸(microRNA,miR)-22-3p在2型糖尿病肾病(type 2 diabetes nephropathy,T2DN)早期诊断中的价值。方法选取2018年3月~2020年3月重庆医科大学附属遂宁市中心医院2型糖尿病患者190例为研究对象,根据24h尿微量清蛋白排泄率(24 hour urinary microalbumin excretion rate,24h UAER)分为糖尿病无肾病组(n=58)、早期糖尿病肾病组(n=62)及临床糖尿病肾病组(n=70)。并以同期体检的健康体检者50例为健康对照组。比较各组血清OIF和miR-22-3p水平,Pearson法分析血清OIF,miR-22-3p表达与肾功能指标的相关性。采用受试者工作曲线分析血清OIF和miR-22-3p及联合检测对早期2型糖尿病肾病的诊断效能。结果糖尿病无肾病组、早期糖尿病肾病组及临床糖尿病肾病组血清OIF(7.81±1.31pg/ml,9.75±1.45 pg/ml,13.44±1.61pg/ml)和miR-22-3p(1.03±0.18,5.43±0.81,7.42±0.95)表达水平均高于健康对照组(6.42±1.22 pg/ml,0.82±0.12),差异有统计学意义(t=5.675~48.790,均P<0.05)。早期糖尿病肾病组血清OIF,miR-22-3p表达高于糖尿病无肾病组(t=7.673,40.436,均P<0.05),临床糖尿病肾病组血清OIF,miR-22-3p表达高于早期糖尿病肾病组(t=13.766,12.863,均P<0.05),差异具有统计学意义。糖尿病无肾病组、早期糖尿病肾病组和临床糖尿病肾病组血清尿酸、糖化血红蛋白、24h UAER表达水平依次升高(t=1.847~47.555,均P<0.05),eGFR表达水平依次降低(t=10.018,5.416,P<0.05),差异均有统计学意义。血清OIF和miR-22-3p表达水平与尿酸、糖化血红蛋白、24h UAER呈正相关(r=0.510~0.604,均P<0.01),与eGFR呈负相关(r=-0.476,-0.408,均P<0.01);血清OIF,miR-22-3p及联合检测对早期2型糖尿病肾病诊断的曲线下面积(area under the curve,AUC)及95%置信区间(95%confidence intervals,95%CI)分别为0.815(95%CI:0.761~0.859),0.726(95%CI:0.706~0.812)及0.893(95%CI:0.849~0.950)。联合检测血清OIF,miR-22-3p对早期糖尿病肾病的诊断效能高于单一指标(Z=2.305,2.616,P=0.018,0.010)。结论2型糖尿病肾病患者血清OIF和miR-22-3p表达升高,两者与尿酸、糖化血红蛋白、24h UAER及eGFR有关,联合检测有助于2型糖尿病肾病的早期诊断。

早产儿坏死性小肠结肠炎患者血清miR-21-3p和miR-22-3p水平表达与病情严重程度的分析研究

目的 探究坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)早产儿血清微小核糖核酸(micro RNA,miR)-21-3p和微小核糖核酸(micro RNA,miR)-22-3p水平与病情严重程度的分析。方法 选取海南省人民医院2020年3月~2022年12月收治的112例NEC早产儿为NEC组,根据患儿病情严重程度将其分为轻度组(n=35)、中度组(n=47)和重度组(n=30);同时根据患儿肠道菌群紊乱程度将其分为Ⅰ级紊乱组(n=34)、Ⅱ级紊乱组(n=52)和Ⅲ级紊乱组(n=26)。另选取在该院同期体检健康的早产儿100例作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定研究对象血清miR-21-3p和miR-22-3p水平;采用spearman分析血清miR-21-3p和miR-22-3p水平与NEC患儿病情程度和肠道紊乱程度相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清miR-21-3p和miR-22-3p水平在预测NEC中重度患儿中的价值。结果 NEC组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(36.27±8.56 pg/ml)、白细胞介素-6(IL-6)(429.52±68.36pg/ml)、白细胞介素-10(IL-10)(25.83±6.46 pg/ml)和miR-21-3p(2.16±0.73)水平均较对照组(12.26±2.73 pg/ml,14.34±3.36 pg/ml,3.62±1.05 pg/ml,0.92±0.28)上调,血清miR-22-3p(0.74±0.26)水平较对照组(1.36±0.42)下调,差异具有统计学意义(t=26.850,60.654,33.974,15.967,13.069,均P<0.05);NEC患儿血清miR-21-3p水平随患儿肠道菌群紊乱程度和病情严重程度加重而逐渐升高(F=53.934,55.720,均P<0.05);血清miR-22-3p水平随患儿肠道菌群紊乱程度和病情严重程度加重而逐渐降低,差异具有统计学意义(F=18.037,24.017,均P<0.05);miR-21-3p与NEC患儿病情严重程度以及肠道菌群紊乱程度呈正相关(r=0.516,0.531,均P<0.05),miR-22-3p与NEC患儿病情严重程度以及肠道菌群紊乱程度呈负相关(r=-0.504,-0.529,均P<0.05);ROC结果显示,血清miR-21-3p,miR-22-3p预测NEC患儿是否为中重度患儿的AUC分别为0.837,0.852,两者联合预测的AUC为0.912,均高于两者单独预测,且特异度为97.14%。结论 NEC早产儿血清miR-21-3p水平上调,miR-22-3p水平下调,且两者与肠道菌群紊乱程度和病情严重程度相关。

LncRNA LINC01137通过诱导CD8^(+)T细胞耗竭促进非小细胞肺癌进展的机制研究

目的研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)LINC01137在非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)免疫逃逸中的生物学功能及其潜在的调节机制。方法采集24例健康志愿者和24例NSCLC患者血液样本,并收集NSCLC肿瘤组织和癌旁组织检测LINC01137水平。利用Starbase数据库预测LINC01137与miR-22-3p的结合位点,荧光素酶报告基因分析进行验证。采用A549细胞来源的外泌体和/或sh-LINC01137干扰序列转染A549细胞,检测细胞增殖和侵袭能力;收集转染后的细胞上清液培养CD8^(+)T细胞,检测CD8^(+)T细胞耗竭标志物干扰素-γ(interfereron-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、颗粒霉素B(granzyme B)和白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)水平,以及PD-1+Tim3^(+)CD8^(+)T细胞百分比。采用外泌体和/或miR-22-3p模拟物(miR-22-3p mimic)转染CD8^(+)T细胞,检测PD-1蛋白水平。结果与癌旁组织相比,NSCLC肿瘤组织中LINC01137表达(3.357±0.548 vs 1.011±0.371)明显升高;与健康志愿者相比,NSCLC患者外周血LINC01137表达(3.216±0.342 vs 1.007±0.313)亦明显升高,差异具有统计学意义(t=-17.367,-17.147,均P<0.001)。肿瘤组织LINC01137表达与外周血中LINC01137表达呈正相关(r=0.755,P<0.05)。在A549细胞来源的外泌体中LINC01137显著富集。与Exo+sh-NC组相比,Exo+sh-LINC01137组细胞活力(65.852%±4.715%vs 100.153%±11.934%)及细胞侵袭(21.464%±3.481%vs 43.126%±1.447%)能力显著降低,差异具有统计学意义(t=4.630,9.953,均P<0.01)。NSCLC患者外周血中LINC01137表达和CD8^(+)T细胞百分比呈负相关(r=-0.520,P<0.05)。与Exo+sh-NC组相比,Exo+sh-LINC01137组IFN-γ(3865.314±543.852 pg/ml vs 1786.971±105.982 pg/ml),TNF-α(4631.930±510.715pg/ml vs 1973.242±379.623pg/ml),Granzyme B(3876.496±312.438pg/ml vs 1879.439±287.584pg/ml)和IL-2 mRNA水平(3.286±0.437 vs 1.015±0.314)升高,PD-1+Tim3^(+)CD8^(+)T细胞百分比(7.680%±2.185%vs 18.952%±3.216%)降低,差异具有统计学意义(t=-6.497,-7.237,-8.146,-7.310,5.021,均P<0.01)。miR-22-3p是LINC01137的靶基因。与Exo+NC mimic组相比,Exo+miR-22-3p组PD-1蛋白水平(0.384±0.087 vs 1.003±0.147)显著降低,差异有统计学意义(t=6.277,P<0.01)。结论NSCLC患者肿瘤组织及外周血中LINC01137表达显著上调;NSCLC细胞来源的外泌体中LINC01137通过靶向CD8^(+)T细胞中miR-22-3p并抑制其表达,诱导CD8^(+)T细胞耗竭,促进NSCLC细胞免疫逃逸。

重症急性胰腺炎合并腹腔感染外周血ICAM-1及miR-22-3p、miR-21-3p表达及其预测价值

目的分析血清细胞黏附分子-1(ICAM-1)、外周血微小核糖核酸-22-3p(miR-22-3p)、miR-21-3p表达对重症急性胰腺炎患者合并腹腔感染的预测价值.方法选择2021年1月-2022年8月福建医科大学附属第二医院收治的90例重症急性胰腺炎合并腹腔感染患者为感染组,同期102例单纯重症急性胰腺炎患者为未感染组,统计两组外周血ICAM-1、miR-22-3p、miR-21-3p表达水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析预测重症急性胰腺炎患者合并腹腔感染的临床价值,并比较住院期间重症急性胰腺炎合并腹腔感染不同预后患者表达水平.结果感染组患者外周血ICAM-1、miR-22-3p、miR-21-3p表达水平高于未感染组(P<0.05);三指标联合检测预测重症急性胰腺炎患者腹腔感染的曲线下面积(AUC)为0.923、敏感度为92.22%、特异度为81.37%;死亡组患者三指标表达水平高于存活组(P<0.05).结论外周血ICAM-1、miR-22-3p、miR-21-3p对重症急性胰腺炎患者合并腹腔感染具有较好的预测价值,且可对患者预后产生影响.

血清miR-126和miR-22在急性心肌梗死后患者中的表达及与不良心室重构的相关性

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清微小核糖核酸-126(miR-126)和微小核糖核酸-22(miR-22)水平表达及其与不良心室重构的相关性。方法回顾性分析2019年5月至2021年5月本院收治的162例AMI患者,依据全球急性冠脉事件登记评分(GRACE)分,将入选患者分为高危组32例、中危组39例及低危组43例;选取同期在本院进行健康体检者48例为参照组。比较4组受试者血清miR-126和miR-22水平及心室重构相关指标,分析血清miR-126和miR-22水平与心室重构左心室质量指数(LVMI)和左心室重构指数(LVRI)指标的相关性。结果4组血清miR-126、miR-22水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。4组左心房内径(LAD)、左心室后壁厚度(LVPWD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、LVRI及LVMI指标比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。经Pearson检验,血清miR-126水平与LVMI呈负相关(P<0.05),与LVRI呈正相关(P<0.05);血清miR-22水平与LVMI呈正相关性(P<0.05),与LVRI呈负相关性(P<0.05)。结论血清miR-126和miR-22水平可作评价AMI患者病情的指标,均与不良心室重构存在相关性。

慢性胃炎胃黏膜组织及血清标志物与Hp感染的关联

目的探讨慢性胃炎患者胃黏膜组织微小核糖核酸-22(miR-22)、细胞毒素相关蛋白A(CagA)及血清硫氧还蛋白-1(TRX-1)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)与幽门螺杆菌(Hp)感染的关联。方法选取90例2020年3月-2023年3月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的慢性胃炎患者为研究对象,根据Hp检测结果分为Hp感染组29例和Hp未感染组61例,分析两组患者胃黏膜组织病理诊断结果、肠道菌群分布、胃黏膜组织miR-22、CagA和血清TRX-1、PGⅡ水平。结果Hp感染组慢性萎缩性胃炎、炎性活动、炎性程度中重度、有淋巴滤泡形成、有上皮肠化患者占比高于Hp未感染组(P<0.05);Hp感染组大肠埃希菌、乳酸杆菌、双歧杆菌数量低于Hp未感染组(P<0.05),嗜酸乳杆菌数量高于Hp未感染组(P<0.05);Hp感染组胃黏膜组织miR-22水平低于Hp未感染组(P<0.05),胃黏膜组织CagA及血清TRX-1、PGⅡ水平高于Hp未感染组(P<0.05);胃黏膜组织miR-22、CagA及血清TRX-1、PGⅡ联合检测诊断慢性胃炎患者Hp感染的曲线下面积(AUC)值为0.940,敏感度和特异度分别为96.55%和80.33%。结论Hp感染与慢性胃炎患者病情进展有关,可致患者肠道菌群紊乱,胃黏膜组织miR-22在慢性胃炎Hp感染患者中呈低表达,而CagA及血清TRX-1、PGⅡ呈高表达,四者联合检测的诊断价值较高。

胰十二指肠切除术后腹腔感染与外周血miR-21-3p、miR-22-3p、Ghrelin的关系及其诊断价值

目的探讨胰十二指肠切除术(PD)后腹腔感染与外周血微小核糖核酸(miR)-21-3p、miR-22-3p、生长激素释放肽(Ghrelin)的关系及其诊断价值。方法随机选取2021年6月-2023年6月黄冈市中心医院收治的51例PD术后腹腔感染患者为研究组,52例PD术后未发生腹腔感染患者为对照组,统计病原菌分布,比较两组外周血miR-21-3p、miR-22-3p、血清Ghrelin水平,分析其与PD术后腹腔感染的相关性,三者单独及联合检测对PD术后腹腔感染的诊断价值。结果51例PD术后腹腔感染患者共培养出51株病原菌,其中革兰阴性菌中肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌占比较高,革兰阳性菌中粪肠球菌、屎肠球菌占比较高。研究组外周血miR-21-3p、miR-22-3p、血清Ghrelin水平高于对照组(P<0.05)。外周血miR-21-3p、miR-22-3p、血清Ghrelin与PD术后腹腔感染呈正相关(P<0.05)。外周血miR-21-3p、miR-22-3p、血清Ghrelin水平联合检测对PD术后腹腔感染患者的诊断曲线下面积(AUC)高于单独检测(P<0.05),且联合检测的敏感度为90.20%,特异度为94.23%。结论PD术后腹腔感染患者主要病原菌为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、粪肠球菌、屎肠球菌。PD术后腹腔感染患者外周血miR-21-3p、miR-22-3p、血清Ghrelin水平呈高表达,三者与PD术后腹腔感染具有相关性,且三者联合检测对PD术后腹腔感染患者具有较高的诊断价值。