血清微小核糖核酸-133a、微小核糖核酸-126、髓系细胞表达触发受体-1、肺表面活性蛋白A表达水平与脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征风险及预后关系

目的:研究血清微小核糖核酸-133a(miR-133a)、微小核糖核酸-126(miR-126)、髓系细胞表达触发受体-1(TREM-1)、肺表面活性蛋白A(SP-A)表达水平与脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)风险及预后的关系。方法:将248例脓毒症患者根据其是否发生ARDS分为无ARDS组(97例)和ARDS组(151例),统计两组血清miR-133a、miR-126、TREM-1、SP-A表达水平;分别根据脓毒症并发ARDS患者病情严重程度及入院后28 d预后情况将其分为轻度组(51例)、中度组(73例)、重度组(27例)及存活组(122例)、死亡组(29例),比较不同病情严重程度及预后脓毒症并发ARDS患者血清miR-133a、miR-126、TREM-1、SP-A表达水平。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清miR-133a、miR-126、TREM-1、SP-A对脓毒症并发ARDS患者预后的预测价值。结果:ARDS组血清miR-133a、miR-126、TREM-1表达水平高于无ARDS组,血清SP-A表达水平低于无ARDS组(均P<0.05)。轻度组、中度组、重度组血清miR-133a、miR-126、TREM-1表达水平呈升高趋势,血清SP-A表达水平呈降低趋势,组间比较差异具有统计学意义(均P<0.05)。死亡组血清miR-133a、miR-126、TREM-1表达水平高于存活组,血清SP-A表达水平低于存活组(均P<0.05)。血清miR-133a、miR-126、TREM-1、SP-A联合预测脓毒症并发ARDS患者预后的曲线下面积(AUC)值高于四者单独检测(均P<0.05);敏感度比较,血清SP-A、TREM-1高于血清miR-133a、miR-126及联合检测,血清SP-A高于血清TREM-1,联合检测高于血清miR-133a、miR-126(均P<0.05);特异度比较,血清miR-133a高于血清TREM-1、SP-A及联合检测,血清miR-126、联合检测高于血清TREM-1、SP-A(均P<0.05)。结论:血清miR-133a、miR-126、TREM-1、SP-A表达水平与脓毒症并发ARDS患者病情的发生和发展均关系密切,四者联合对脓毒症并发ARDS患者预后具有较好的预测效果。

miRNA-126抑制乳腺癌转移的作用靶点研究进展

miRNA-126作为乳腺癌的抑癌基因,对乳腺癌的转移具有抑制作用。目前被报道得最多的与miRNA-126对乳腺癌转移抑制作用相关的靶点是血管内皮生长因子(VEGF)和磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基β,其他的可能靶点还包括类表皮生长因子7、基质细胞衍生因子1α、解整合素金属蛋白酶、1型芽生性相关络氨酸激酶结构域、CD97、胰岛素受体底物1、胰岛素样生长因子结合蛋白2、磷脂酰肌醇转移蛋白和c-Mer酪氨酸激酶,可为基于miRNA-126靶向治疗新药的开发提供参考靶点及科学依据。

LEASO患者血清miR-21、miR-126水平与HMGB1/TLR4信号通路活性和术后复发的关系

目的 探讨股腘型下肢动脉硬化闭塞症(LEASO)患者血清微小核糖核酸(miR)-21、miR-126水平与高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路活性和术后复发的关系。方法 选取行介入手术的股腘型LEASO患者120例,根据术后是否复发将股腘型LEASO患者分为复发组和未复发组。RF-qPCR剂检测血清miR-21、miR-126表达和外周血单个核细胞HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达。采用Pearson相关性分析法分析股腘型LEASO患者血清miR-21、miR-126与外周血单个核细胞HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达的相关性。多因素Logistic回归分析股腘型LEASO患者介入术后复发的影响因素。结果 120例股腘型LEASO患者随访2年,术后复发率为34.17%。与未复发组比较,复发组血清miR-21和外周血单个核细胞HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达升高,血清miR-126表达降低(P均<0.05)。Pearson相关性分析显示,股腘型LEASO患者血清miR-21与外周血单个核细胞HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达呈正相关(r分别为0.660、0.649,P均<0.05),miR-126与外周血单个核细胞HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达呈负相关(r分别为-0.632、-0.641,P均<0.05),外周血单个核细胞HMGB1mRNA与TLR4 mRNA表达呈正相关(r=0.742,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,高血压、糖尿病和miR-21、HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA升高为股腘型LEASO患者介入术后复发的独立危险因素,miR-126升高为独立保护因素(P均<0.05)。结论 股腘型LEASO患者血清miR-21高表达和miR-126低表达与HMGB1/TLR4信号通路激活有关,是股腘型LEASO患者术后复发的独立影响因素。

循环miR-126-3p在非小细胞肺癌中表达及诊断价值

目的探讨循环微小核糖核酸(miR)-126-3p在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达及诊断价值。方法收集多中心miR芯片及测序数据探讨NSCLC的循环miR-126-3p的表达差异。为了评估循环miR-126-3p综合表达水平,计算标准化均数差(SMD)和综合受试者工作特征(sROC)曲线,分析sROC曲线的曲线下面积(AUC),探讨灵敏度、特异度、阳性阴性似然比,并结合组织进一步综合分析循环miR-126-3p表达。通过miRDB、starBase v2.0和TargetScan 7.1,结合NSCLC中的上调差异基因,利用互补序列方法筛选了循环miR-126-3p潜在靶基因。结果基于6项循环miR数据集发现循环miR-126-3p表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),受试者工作曲线显示循环miR-126-3p有较强的诊断效能(AUC>0.5),而在199例NSCLC组中综合表达低于对照组(SMD=-1.46)。sROC曲线显示循环miR-126-3p区分NSCLC组和对照组有高准确性(AUC=0.91),Egger's检验不存在发表偏倚(P>0.05),灵敏度、特异度均≥0.80,阳性似然比、阴性似然比为5.37和0.18。此外,对26个数据集1320例NSCLC循环和组织综合分析显示,循环miR-126-3p在NSCLC组中表达低于对照组(SMD=-2.07)。sROC曲线显示低表达的循环miR-126-3p在区分NSCLC组和对照组有高准确性(AUC=0.97)。此外,筛选得到循环miR-126-3p的潜在靶基因ADAM9和SLC7A5在NSCLC组中表达均高于对照组。结论低表达的循环miR-126-3p可能是NSCLC高准确性筛查的重要生物标志物。

miRNA-126和PIK3CG及MMP-7在胃癌组织中的表达及其相关性

检测胃癌组织中miR-126和PIK3CG、MMP-7的表达情况,为探索miR-126与胃癌相关性的研究提供新的理论依据。选取2015年3—11月内蒙古医科大学附属医院收治的胃癌患者50例,术前均未经放化疗。免疫组织化学检测PIK3CG和MMP-7在胃癌组织和距癌灶>5 cm的胃正常组织中的表达水平;随机抽取25对胃癌组织和距癌灶>5 cm的胃正常组织,应用real-time PCR检测miR-126的表达水平。PIK3CG、MMP-7在胃癌组织中高表达,均与TNM分期和有无淋巴结转移相关(P<0.05),与年龄、性别、分化程度和肿瘤大小无明显相关性(P>0.05);miRNA-126在胃癌组织中低表达(t=-20.986,P<0.05),且与患者的性别、年龄及肿瘤大小无明显相关性(P>0.05),与肿瘤分化程度、TNM分期和有无淋巴结转移有明显相关性(P<0.05)。PIK3CG、MMP-7在胃癌组织中高表达,有致癌作用;miRNA-126在胃癌组织中低表达,有抑癌作用;miRNA-126与PIK3CG及MMP-7有相互抑制作用,可认为miRNA-126可抑制该2种因子的表达。

新生儿缺氧缺血性脑病血清miR-124与miR-126的表达及临床意义

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血清微小核糖核酸(miR)-124、miR-126的表达及临床意义。方法选取2019-01—2023-02湘南学院附属医院收治的92例HIE患儿为HIE组,根据病情严重程度分为轻度组44例,中度组27例,重度组21例,另选取同期31名健康新生儿为对照组。采用Spearman相关性分析HIE患儿血清miR-124、miR-126表达与S100B、NSE水平的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-124、miR-126水平对新生儿HIE的诊断价值。结果与对照组比较,HIE组血清miR-124、miR-126表达降低,S100钙结合蛋白B(S100B)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平升高(P<0.05)。轻度组、中度组、重度组血清miR-124、miR-126表达依次降低,S100B、NSE水平依次升高(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,HIE患儿血清miR-124、miR-126表达与S100B、NSE水平呈负相关(rs=—0.757、—0.781、—0.800、—0.785,P<0.001)。ROC曲线分析显示,血清miR-124、miR-126表达单独和联合诊断新生儿HIE的曲线下面积分别为0.872、0.882、0.946。结论新生儿HIE血清miR-124、miR-126低表达,可能通过神经细胞损伤参与新生儿HIE过程,血清miR-124、miR-126表达联合诊断新生儿HIE的价值较高。

沉默miR-126对关节软骨细胞增殖、凋亡和炎症反应的影响及其机制

目的探讨沉默miR-126对关节软骨细胞增殖、凋亡和炎症反应的影响及其机制。方法体外传代培养关节软骨细胞HC-a。取传3代、对数生长期、生长状态良好的HC-a细胞,随机分为对照组、IL-1β组、IL-1β+miR-NC组、IL-1β+miR-126 inhibitor组,IL-1β+miR-NC组和IL-1β+miR-126 inhibitor组分别转染miR-NC和miR-126 inhibitor;除对照组外,其余三组均予10 ng/mL IL-1β诱导骨关节炎细胞模型。收集各组细胞,采用RT-qPCR法检测miR-126表达,采用CCK-8法检测细胞增殖活性,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用ELISA法检测培养上清液炎症因子TNF-α、IL-6、IFN-γ,采用Western blotting法检测SIRT1、Caspase-3蛋白表达。结果与对照组比较,IL-1β组miR-126相对表达量升高,细胞增殖活性下降,细胞凋亡率升高,培养上清液TNF-α、IL-6、IFN-γ水平升高,SIRT1蛋白相对表达量降低,Caspase-3蛋白相对表达量升高(P均<0.05);与IL-1β+miR-NC组比较,IL-1β+miR-126 inhibitor组miR-126相对表达量降低,细胞增殖活性升高,细胞凋亡率降低,培养上清液TNF-α、IL-6、IFN-γ水平下降,SIRT1蛋白相对表达量升高,Caspase-3蛋白相对表达量降低(P均<0.05);而IL-1β组和IL-1β+miR-NC组上述指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论沉默miR-126能够促进关节软骨细胞增殖并抑制其凋亡和炎症反应,其机制可能与调控SIRT1蛋白表达有关。

慢性心力衰竭合并心房颤动患者血清miR-126、miR-222与心功能和主要不良心血管事件的关系

目的分析慢性心力衰竭(CHF)合并心房颤动(AF)患者血清微小核糖核酸(miR)-126、miR-222与心功能和主要不良心血管事件(MACE)的关系。方法选取2020年1月—2022年10月徐州医科大学附属连云港医院心内科收治的CHF合并AF患者120例为AF组,根据纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级分为Ⅰ级22例、Ⅱ级29例、Ⅲ级26例、Ⅳ级43例。随访3个月,根据是否发生MACE分为MACE亚组和非MACE亚组;选取同期收治的未合并AF的CHF患者100例为非AF组。另选取同期医院体检健康志愿者80例为健康对照组。检测并比较3组及不同NYHA心功能分级CHF合并AF患者血清miR-126、miR-222水平;分析CHF合并AF患者血清miR-126、miR-222水平与NYHA心功能分级的相关性;多因素Logistic回归分析CHF合并AF患者发生MACE的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-126、miR-222水平对CHF合并AF患者发生MACE的预测价值。结果血清miR-126、miR-222水平AF组<非AF组<健康对照组(F/P=277.894/<0.001、410.653/<0.001);血清miR-126、miR-222水平Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级依次降低(F/P=147.517/<0.001、115.625/<0.001);CHF合并AF患者血清miR-126、miR-222水平与NYHA心功能分级呈负相关(r_(s)=-0.501、-0.496,P均<0.001)。随访3个月,CHF合并AF患者120例MACE发生率为31.67%(38/120),NYHA心功能分级Ⅲ~Ⅳ级和N末端前体B型钠尿肽升高为CHF合并AF患者MACE的独立危险因素[OR(95%CI)=1.872(1.381~2.538)、1.002(1.000~1.004)],血清miR-126升高、miR-222升高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.679(0.535~0.862)、0.531(0.379~0.743)];血清miR-126、miR-222及二者联合预测CHF合并AF患者发生MACE的AUC分别为0.734、0.741、0.839,二者联合优于各自单独预测效能(Z=4.235,4.136,P=0.013,0.014)。结论CHF合并AF患者的血清miR-126、miR-222水平降低,与心功能降低和MACE发生有关,血清miR-126、miR-222水平联合检测对CHF合并AF患者MACE具有较高的预测效能。

子痫前期孕妇血清和胎盘组织miRNA-206、miRNA-126表达水平及其临床意义

目的:探讨微小核糖核酸-206(miRNA-206)与微小核糖核酸-126(miRNA-126)在子痫前期(PE)孕妇血清及胎盘组织中的表达及其临床意义。方法:选取2018年3月至2020年3月我院收治的子痫前期孕妇80例为观察组,另选取同期年龄、孕周匹配的正常孕妇40例为对照组作为研究对象。结果:①观察组年龄、孕周、BMI与对照组比较无显著差异,观察组SBP、DBP高于对照组,24 h尿蛋白量低于对照组。②PE组血清及胎盘组织miRNA-206水平均高于对照组,miRNA-126水平均低于对照组。③miRNA-206表达与SBP、DBP、24 h尿蛋白呈正相关,miRNA-126表达与SBP、DBP、24 h尿蛋白呈负相关。④血清miRNA-206、miRNA-126诊断PE的最佳截值分别为1.82、1.41,AUC分别为0.830(95%CI:0.753~0.891)、0.720(95%CI:0.634~0.891),miRNA-206诊断PE的AUC大于miRNA-126诊断PE的AUC。结论:PE孕妇外周血血清及胎盘组织中miRNA-206表达水平上调,miRNA-126表达水平下调,二者对PE有较好的诊断价值。

miR-126的临床意义研究进展

通过广泛阅览国内外文献,得出miR-126表达上调,可以抑制白细胞黏附,限制炎症细胞召集,降低血小板的活化和聚集,调节脂质代谢,抵抗细胞凋亡,从而延缓动脉粥样硬化发展,miR-126具有作为血管内皮损伤标志物的潜能和抗动脉粥样硬化治疗的潜在靶点,同时miR-126是缺血相关血管生成和修复信号的重要潜在靶点和调节位点,研究发现miR-126可能成为诊断早期MI的生物学标志物,另外,miR-126与心力衰竭、先天性心脏病、心肌桥、高血压、2型糖尿病、眼疾病、支气管哮喘、先天性免疫、肿瘤等疾病的发生和诊疗也有密切的关系。

双源CT双能量参数联合血清miR-126、miR-204检测对肺癌诊断价值及与临床病理特征关联性

回顾性选取肺癌患者86例为肺癌组,同期肺良性结节患者86例为对照组,患者均行双源CT双能量、血清miR-126、miR-204水平检测,发现静脉期标准化碘浓度(NIC)、动脉期NIC、miR-204、miR-126水平在肺癌组中呈异常表达,并与肺癌组病理类型、临床分期、淋巴结转移存在一定相关性,三者联合对肺癌具有一定诊断价值。同时经Kaplan-Meier生存分析可知,肺癌组静脉期NIC、动脉期NIC高水平患者生存率低于低水平患者,而miR-126、miR-204高水平患者生存率高于低水平患者(P<0.05)。早期采用双源CT双能量、血清miR-126、miR-204联合诊断,可为临床诊治、预后评估提供循证指导。

新诊断2型糖尿病患者血清miR-126、VEGF水平与胰岛素抵抗的相关性分析

目的分析新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清微小核糖核酸-126(miR-126)、血管内皮生长因子(VEGF)水平与胰岛素抵抗的相关性。方法选取该院2018年2月至2019年4月收治的T2DM患者86例设为观察组,另选取同期体检健康者86例设为对照组。检测两组空腹血清miR-126、VEGF、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血胰岛素(FIns)水平,计算体质量指数(BMI)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)。分析新诊断T2DM患者miR-126、VEGF水平与胰岛素抵抗的相关性。结果两组性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组BMI、血清TC、TG、FPG、HbA1c、FIns水平及HOMA-IR、HOMA-β、ISI比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组血清VEGF水平[(523.48±145.36)ng/L]明显高于对照组[(295.45±94.46)ng/L],血清miR-126水平明显[(0.08±0.01)ng/μL]低于对照组[(0.18±0.02)ng/μL],差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析发现:VEGF与BMI、TC、TG、FPG、HbA1c、FIns、HOMA-IR呈正相关,与HOMA-β、ISI呈负相关(P<0.05);miR-126与BMI、TC、TG、FPG、HbA1c、FIns、HOMA-IR呈负相关,与HOMA-β、ISI呈正相关(P<0.05);经多因素逐步回归分析得出:影响血清VEGF表达的因素为ISI,影响血清miR-126水平表达的因素为ISI、HbA1c(P<0.05)。结论新诊断T2DM患者VEGF水平升高、miR-126水平降低,二者可能参与了胰岛素抵抗及T2DM的发生、发展。

冠心病患者血清同型半胱氨酸、miR-1、miR-126和miR-208的相关性分析

目的结合冠状动脉狭窄程度,探讨冠心病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)与微小RNA(miR-1、miR-126及miR-208)之间的相互关系。方法选取行冠脉造影术的患者共102名,根据造影结果分为对照组和观察组,检测Hcy、miR-1、miR-126及miR-208水平,同时对冠脉造影结果进行评价并计算Gensini积分,应用相关及线性回归分析Hcy、miRNA(miR-1、miR-126、miR-208)以及Gensini积分的相互关系。结果观察组血清Hcy、miRNA(miR-1、miR-126、miR-208)水平均高于对照组,血清Hcy、miR-1和miR-126水平分别与Gensini积分呈正相关[相关系数(r)分别为0.575、0.649、0.499,P均<0.01],偏相关分析校正后它们之间仍然呈正相关(r’分别为0.693、0.621、0.532,P均<0.05);而血清Hcy与miR-1、miR-126水平亦呈正相关(r分别为0.513、0.56,P均<0.01),偏相关分析校正后排除年龄,体重指数,高血压和高脂血症病史的影响,其间仍然呈正相关(r’分别为0.599、0.614,P均<0.05),而与miR-208无显著相关性。结论血清Hcy、miRNA(miR-1、miR-126、miR-208)均是评价冠心病的独立危险因素,其水平均随着冠脉病变严重程度的加重而增加。

NO诱导富含miR-126的胎盘间充质干细胞外泌体治疗大鼠脓毒症

目的探索NO诱导的胎盘间充质干细胞(PMSCs)外泌体对脓毒症大鼠的治疗效果及药理机制。方法分别利用NO、miR-126抑制剂、无效对照抑制剂对PMSCs进行诱导培养,超速离心获取3种外泌体(N-Exo、I-Exo和Exo)。利用透射电镜观察外泌体形态,qPCR检测miR-126含量。取清洁级SD大鼠160只,等分成4组。对照组(假手术+PBS)、脓毒症组(CLP+PBS)、N-Exo组(CLP+N-Exo)、I-Exo组(CLP+I-Exo)。利用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建大鼠脓毒症模型。检测各组大鼠术后48h血生化指标(血清ALT、AST、BUN、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ、IL-1β含量);取肺和肾,HE染色进行病理评分、测量血管微渗漏指数和干/湿重之比;Westernblot检测肾脏内高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)、Toll样受体2(TRL-2)、TRL-4、p-p65蛋白含量、qPCR测量miR-126-3p和miR-126-5p的含量;最终观察各组大鼠7d存活率。结果①miR-126含量:N-Exo>Exo>I-Exo(P<0.05);②7d存活率:脓毒症组和I-Exo组显著低于N-Exo组和对照组(P<0.05);③肝肾功能及炎症因子含量、肺和肾病理评分、血管微渗漏及干/湿重之比:脓毒症组和I-Exo组显著高于N-Exo组和对照组(P<0.05);④肾脏内miR-126-3p、miR-126-5p及HMGB1、RAGE、TRL-2、TRL-4、p-p65蛋白含量:脓毒症组和I-Exo组显著低于N-Exo组和对照组(P<0.05)。结论N-Exo可能是通过miR-126-HMGB1-NF-κB来抑制炎症反应,保护血管内皮细胞,最终提高脓毒症大鼠的生存率。

扩张型心肌病患者两种治疗方法前后microRNA-126和microRNA-30a水平表达的研究

目的探讨microRNA-126(miRNA-126)和microRNA-30a(miRNA-30a)检测在扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)患者诊断及预后评估的价值。方法收集2014.2~2019.3期间40例DCM患者,按治疗方法分为手术治疗组20例和一般治疗组20例,同期健康体检者20例为对照组,采用qRT-PCR法检测治疗前后患者血清中miRNA-126和miRNA-30a的相对含量,并进行统计学分析。结果①DCM患者与对照组血清miRNA-126相对表达量为[1.40(0.44,3.28)vs 1.15(0.44,2.25)],miRNA-30a为[2.37(0.70,4.25)vs 1.05(0.48,2.20)],差异无统计学意义(Z=-0.557,-1.662,P>0.05)。②治疗后,一般治疗组miRNA-126为1.35(0.66,2.00),miRNA-30a为1.2(0.77,4.55)。手术治疗组miRNA-126为0.16(0.10,0.26),miRNA-30a为0.20(0.14,0.33),手术治疗组治疗前后miRNA-126,miRNA-30a表达量差异有统计学意义(均Z=-3.059,均P<0.05)。一般治疗及手术治疗两者表达量差异有统计学意义(miRNA-126:Z=-3.806,P<0.05;miRNA-30a:Z=-3.24,P<0.05)。③miRNA-126与NT-proBNP呈负相关;循环miRNA-30a与NT-proBNP呈正相关,与射血分数呈负相关。④miRNA-126的12个月相对危险度为0.768(95%CI 0.431~1.37,P>0.05),miRNA-30a的12个月生存分析其相对危险度为1.141(95%CI 0.775~1.678,P>0.05)。结论miRNA-126和miRNA-30a可为两种不同治疗方法的评价提供一定的参考价值。

抑制肺组织miR-126表达对支气管哮喘小鼠的治疗作用

目的探讨抑制肺组织miR-126表达对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠的治疗作用。方法哮喘模型制备:选择BALB/c小鼠16只,随机分为空白对照组、哮喘组各8只,哮喘组采用腹腔注射卵清蛋白和氢氧化铝的致敏液、雾化吸入含卵清蛋白的磷酸盐缓冲液制备哮喘模型,空白对照组不干预。结果显示,哮喘组各浓度乙酰甲胆碱雾化吸入后增强呼吸间歇(Penh)值均明显高于空白对照组(P均<0.05);哮喘组肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平和炎性细胞总数、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞分类计数均明显高于空白对照组(P均<0.05);哮喘组肺组织结构紊乱,支气管及血管周围可见大量炎性细胞浸润和杯状细胞增生;炎性细胞浸润评分及杯状细胞比例均高于空白对照组(P均<0.05);证实哮喘模型成功制备。另取BALB/c小鼠16只,随机分为阴性对照组、miR-126抑制组各8只。两组同法制备哮喘模型,但每天雾化吸入激发前2 h经滴鼻途径分别给予miR-126抑制剂(miR-126-inhibitor)及阴性对照剂(NC-inhibitor)4 mg/kg,1次/d,连续7天。同法检测两组气道反应性、肺泡灌洗液中炎性细胞总数及分类计数,观察肺组织病理学变化并进行炎性细胞浸润评分,计算杯状细胞比例。采用qRT-PCR法检测两组肺组织miR-126表达。结果 miR-126抑制组0、6.25、12.5、25、50 mg/m L乙酰甲胆碱雾化吸入后Penh值均明显低于阴性对照组同浓度乙酰甲胆碱雾化吸入时(P均<0.05)。miR-126抑制组肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平和炎性细胞总数及嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞分类计数均明显低于阴性对照组(P均<0.05)。阴性对照组肺组织结构紊乱,支气管及血管周围可见大量炎性细胞浸润和杯状细胞增生;miR-126抑制组肺组织结构紊乱减轻,炎性细胞浸润减少,杯状细胞增生减轻。miR-126抑制组炎性细胞浸润评分及杯状细胞比例均明显低于阴性对照组(P均<0.05)。miR-126抑制组miR-126相对表达量明显低于阴性对照组(P<0.05)。结论抑制肺组织miR-126表达能明显缓解哮喘小鼠气道高反应性和气道炎症反应。

血清微小核糖核酸155-5p联合微小核糖核酸-126评估急性呼吸窘迫综合征患儿病情严重程度的临床研究

目的探究血清微小核糖核酸155-5p(miR-155-5p)联合微小核糖核酸-126(miR-126)评估急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患儿病情严重程度价值。方法本研究为回顾性队列研究,选取2017年5月至2020年11月枣庄市妇幼保健院PICU收治的114例ARDS患儿为ARDS组,男54例,女60例,年龄(6.23±1.05)岁,年龄范围为4~8岁。根据氧合指数将患儿分为轻度组(n=38)、中度组(n=44)及重度组(n=32)。同时选取112名同期健康体检小儿为健康组,男55名,女57名,年龄(6.19±1.11)岁,年龄范围为4~8岁。比较四组纳入小儿的血清miR-155-5p和miR-126及PaO_(2)/FiO_(2)值。对miR-155-5p与miR-126与ARDS组患儿氧合指数进行相关性分析,同时绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-155-5p与miR-126对于ARDS组患儿病情严重程度的预测价值。结果轻度组、中度组和重度组患儿血清miR-155-5p与miR-126水平显著高于健康组,PaO_(2)/FiO_(2)值显著低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。中度组和重度组患儿血清miR-155-5p和miR-126水平显著高于轻度组,动脉血氧分压(PaO_(2))/吸入氧浓度(FiO_(2))值显著低于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05);重度组患儿血清miR-155-5p和miR-126水平显著高于中度组,PaO_(2)/FiO_(2)值显著低于中度组,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-155-5p与miR-126均与患儿PaO_(2)/FiO_(2)呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-155-5p预测患儿病情严重程度灵敏度为78.9%,特异度为83.9%;miR-126预测患儿病情严重程度灵敏度为66.7%,特异度为86.6%;两者联合检测灵敏度为96.5%,特异度为94.2%。miR-155-5p联合miR-126诊断ARDS灵敏度、特异度均显著高于单一检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清miR-155-5p、miR-126在ARDS的发生和发展中发挥着重要的作用,与患儿严重程度存在明显的相关性,两者联合检测可有效提高预测灵敏度和特异度。

miR-125b、miR-126在儿童哮喘中的诊断价值及其与哮喘严重程度的关系

目的探讨微小核糖核酸-125b(miR-125b)、miR-126对儿童哮喘的诊断价值,分析二者与哮喘严重程度的关系。方法选取该院2017年9月至2020年12月收治的120例哮喘患儿、79例单纯上呼吸道感染患儿作为哮喘组、感染组,另选取同期84例体检健康志愿儿童作为对照组。检测并比较3组血清miR-125b、miR-126水平及肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)/FVC],采用Pearson线性相关分析血清miR-125b、miR-126水平与肺功能指标的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析miR-125b、miR-126单独和联合检测诊断哮喘的曲线下面积(AUC)。根据哮喘严重程度,将哮喘患儿分成轻度组、中度组及重度组,比较3组血清miR-125b、miR-126水平,采用Spearman相关分析血清miR-125b、miR-126水平与患儿哮喘严重程度的相关性。结果哮喘组血清miR-125b、miR-126水平高于感染组与对照组(P<0.05),感染组血清miR-125b、miR-126水平高于对照组(P<0.05);哮喘组FEV_(1)、FEV_(1)/FVC低于感染组与对照组(P<0.05)。血清miR-125b、miR-126水平与FEV_(1)、FEV_(1)/FVC均呈负相关(r<0,P<0.05)。血清miR-125b、miR-126单独和联合检测诊断哮喘的AUC分别为0.763、0.749、0.846。重度组、中度组血清miR-125b、miR-126水平高于轻度组(P<0.05),重度组高于中度组(P<0.05)。血清miR-125b、miR-126水平与哮喘严重程度均呈正相关(r>0,P<0.05)。结论哮喘患儿血清miR-125b、miR-126水平明显升高,二者对哮喘诊断及哮喘严重程度评估均有一定价值。

妊娠期糖尿病孕妇血清miR-126、VEGF表达及其与胰岛素抵抗的关系

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清微小核糖核酸126(miR 126)、血管内皮生长因子(VEGF)表达及其与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:收集2017年2月—2018年1月本院剖宫产的GDM孕妇76例为GDM组,同期剖宫产的糖耐量正常孕妇68例为对照组。qRT PCR法检测两组孕妇血清miR 126表达量,酶联免疫吸附法检测血清VEGF水平。观察并比较两组孕妇空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL C)及低密度脂蛋白(LDL C)水平。计算胰岛抵抗指数(HOMA IR)评价胰岛素抵抗。Pearson法分析GDM孕妇血清miR 126、VEGF水平与HOMA IR的相关性;logistic法分析影响GDM孕妇IR发生的危险因素。结果:与对照组相比,GDM组孕妇血清miR 126表达水平降低,血清VEGF水平与HOMA IR均升高,血清HbAlc、FINS、FPG、TG、LDL C水平均升高,HDL C水平降低(均P<0.05);miR 126与VEGF、HOMA IR均呈负相关(r=0.551,P=0.000;r=0.513,P=0.000),VEGF与HOMA IR呈正相关(r=0.454,P=0.000);血清miR 126与VEGF水平均为影响GDM孕妇发生IR的独立危险因素。结论:GDM孕妇血清miR 126水平降低,VEGF水平升高,两者呈负相关且均参与GDM孕妇IR发生发展过程。

miR-221-5p、miR-126在肾细胞癌中的相对表达水平及其对预后的预测价值

目的探讨微小核糖核酸(miR)-221-5p、miR-126在肾细胞癌(RCC)中的相对表达水平,并分析二者对RCC预后的预测价值。方法选取该院2016年7月至2018年7月收治的134例RCC患者作为研究对象,取患者癌旁组织(距离病灶约3 cm)进行对照,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测RCC组织、癌旁组织中miR-221-5p、miR-126相对表达水平,并分析二者与病理特征的关系。随访3年,绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用log-rankχ2检验分析不同miR-221-5p、miR-126表达水平患者预后的差异性。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析miR-221-5p、miR-126单独及联合检测评估RCC预后的价值,并计算曲线下面积(AUC)。结果RCC组织中miR-221-5p相对表达水平高于癌旁组织,miR-126相对表达水平低于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-221-5p高表达组和miR-126低表达组肿瘤最大径≥4 cm、Fuhrman分级为Ⅲ~Ⅳ级、有淋巴结转移、美国癌症联合会分期为Ⅲ/Ⅳ期占比均分别高于miR-221-5p低表达组和miR-126高表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-221-5p高表达组3年累积生存率低于miR-221-5p低表达组,miR-126高表达组3年累积生存率高于miR-126低表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-221-5p、miR-126单独和联合检测评估RCC预后的AUC分别为0.758、0.791、0.852。结论RCC组织中miR-221-5p相对表达水平增高,miR-126表达水平降低,二者对RCC的预后有一定预测价值。