子宫内膜癌患者血清微小核糖核酸-146a、微小核糖核酸-155表达水平及其临床意义

目的分析子宫内膜癌(EC)患者血清微小核糖核酸-146a(miR-146a)、微小核糖核酸-155(miR-155)表达水平及其临床意义。方法前瞻性纳入达州市中心医院2019年7月至2021年4月收治的81例EC患者作为EC组,另纳入同期收治的81例子宫内膜增生患者作为内膜增生组。检测并比较两组入院时血清miR-146a、miR-155水平;询问并记录EC患者临床病理特征,比较不同病理特征EC患者血清miR-146a、miR-155水平,分析血清miR-146a、miR-155水平与EC患者临床病理特征的关系。结果EC组血清miR-146a水平低于内膜增生组,miR-155水平高于内膜增生组(P<0.05)。有淋巴结转移EC患者血清miR-146a水平低于无淋巴结转移患者,miR-155水平高于无淋巴结转移患者(P<0.05);经Logistic回归分析结果显示,血清miR-146a水平升高可能是EC患者淋巴结转移的保护因子(OR<1,P<0.05),miR-155水平升高可能是EC患者淋巴结转移的风险因子(OR>1,P<0.05)。结论EC患者血清miR-146a降低水平、miR-155水平升高,且血清miR-146a水平降低、miR-155水平升高可能与EC患者淋巴结转移有关。

微小核糖核酸-146a、c-Jun氨基末端激酶在成人过敏性紫癜患者外周血单个核细胞中的水平及临床意义

目的探究微小核糖核酸(miR)-146a与c-Jun氨基末端激酶(JNK)在成人过敏性紫癜(HSP)患者外周血单个核细胞中的水平及临床意义。方法选取2020年1月至2022年12月开封市人民医院收治的50例成人HSP患者作为研究组(HSP组)。选取同期与HSP组性别、年龄组成相匹配,且于医院体检的健康成年人50例作为正常对照组(Normal组)。收集HSP组与Normal组人群外周血样本,检测两组外周血免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM水平。分离外周血单个核细胞,通过实时荧光定量聚合酶链式反应检测HSP组与Normal组外周血单个核细胞中miR-146a、JNK表达情况,通过流式细胞术检测淋巴细胞亚群。通过相关性分析,探究miR-146a与JNK水平的相关性以及miR-146a、JNK与淋巴细胞亚群、IgA、IgG、IgM等免疫学指标的相关性。结果与Normal组相比,HSP组患者外周血单个核细胞中miR-146a水平降低,JNK水平升高(P<0.05),miR-146a水平与JNK水平呈负相关(P<0.05);HSP组IgA水平、CD8^(+)T细胞比率、Th2细胞比率、Th17细胞比率高于Normal组(P<0.05),CD4^(+)T细胞比率、Th1细胞比率、Treg细胞比率低于Normal组(P<0.05);HSP组患者外周血单个核细胞中miR-146a水平与IgA水平、CD8^(+)T细胞比率、Th2细胞比率、Th17细胞比率呈负相关(P<0.05),与CD4^(+)T细胞比率、Th1细胞比率、Treg细胞比率呈正相关(P<0.05)。JNK水平与CD4^(+)T细胞比率、Th1细胞比率、Treg细胞比率呈负相关(P<0.05),与IgA水平、CD8^(+)T细胞比率、Th2细胞比率、Th17细胞比率呈正相关(P<0.05)。结论miR-146a在成人HSP患者外周血单个核细胞中呈低表达,JNK呈高表达,二者呈负相关,两者可能通过相互作用,在HSP的发病中发挥重要作用。

早期液体平衡量及sTREM-1、微小核糖核酸-146a与ICU呼吸机相关性肺炎的相关性及预测价值

目的分析早期液体平衡量及可溶性髓细胞触发受体-1(sTREM-1)、微小核糖核酸-146a(miRNA-146a)与ICU呼吸机相关性肺炎(VAP)的相关性及预测价值,以指导临床诊治。方法选择ICU 2019年1月至2020年12月VAP患者80例为观察组,另选择同期非VAP患者80例为对照组。检查sTREM-1、miRNA-146a水平,观察早期液体平衡量情况,分析其与VAP相关性和预测价值。结果观察组患者sTREM-1、miRNA-146a水平高于对照组(P<0.05)。观察组患者早期体液平衡量中负向率高于对照组(P<0.05)。观察组患者APACHE II评分低于对照组(P<0.05),CPIS评分高于对照组(P<0.05)。早期液体平衡量与APACHE II评分呈正相关(P<0.05),与CPIS评分呈负相关(P<0.05);sTREM-1、miRNA-146a与APACHE II评分呈负相关(P<0.05),与CPIS评分呈正相关(P<0.05)。早期液体平衡量(负向)联合sTREM-1、miRNA-146a预测VAP发生明显高于单早期液体平衡量、sTREM-1、miRNA-146a。结论VAP患者早期液体平衡明显,sTREM-1、miRNA-146a水平较高,联合检查早期液体平衡量、sTREM-1、miRNA-146a水平能提升VAP预测价值,建议临床应用。

成人癫痫患者血清miR-146a、miR-125a、TLR4水平及临床意义

目的 探讨成人癫痫患者血清微小核糖核酸(miR)-146a、miR-125a、Toll样受体4(TLR4)水平及其与疾病严重程度的关系。方法 选取2020年8月至2023年8月新疆维吾尔自治区人民医院收治的69例癫痫患者作为癫痫组,另选取同期体检的69例健康人群作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测入组对象血清miR-146a、miR-125a水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清TLR4、白细胞介素(IL)-1β、IL-2和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。根据脑电图检测结果,将癫痫患者分为轻度组、中度组和重度组,并比较3组患者血清miR-146a、miR-125a、TLR4、IL-1β、IL-2和TNF-α水平。采用Pearson相关分析癫痫患者血清miR-146a、miR-125a、TLR4水平与IL-1β、IL-2、TNF-α水平的关系,采用Spearman相关分析癫痫患者血清miR-146a、miR-125a、TLR4水平与疾病严重程度的关系。结果 癫痫组血清miR-146a、miR-125a水平低于对照组,TLR4、IL-1β、IL-2和TNF-α水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。脑电图检测结果显示,轻度组、中度组及重度组分别有23、25和21例,3组患者血清miR-146a、miR-125a、TLR4、IL-1β、IL-2和TNF-α水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);且血清miR-146a、miR-125a水平均为轻度组>中度组>重度组,血清TLR4、IL-1β、IL-2和TNF-α水平均为轻度组<中度组<重度组,任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,癫痫患者血清miR-146a和miR-125a水平与IL-1β、IL-2、TNF-α水平呈负相关(P<0.05),TLR4水平与IL-1β、IL-2、TNF-α水平呈正相关(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,癫痫患者血清miR-146a和miR-125a水平与疾病严重程度呈负相关(P<0.05),TLR4水平与疾病严重程度呈正相关(P<0.05)。结论 成人癫痫患者血清miR-146a、miR-125a表达下调,TLR4表达上调,且三者与IL-1β、IL-2和TNF-α水平相关,可以评估癫痫患者疾病严重程度。

长链非编码RNA MALAT1与微小核糖核酸-146a相互作用对子痫前期滋养细胞功能的影响

目的:探讨长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)转移相关肺腺癌转录本1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)与微小核糖核酸(microRNA,miRNA)-146a相互作用在对子痫前期(preecampsia,PE)滋养细胞功能的影响及机制研究。方法:体外培养绒毛膜癌细胞JEG-3细胞,分4组对JEG-3细胞进行转染,分别为Control、sh-MALATl、miR-146a-5p inhibitor和sh-MALATI+miR-146a-5p inhibitor组,其中sh-MALATl组转染sh-MALATl,miR-146a-5p inhibitor组转染miR-146a-5p inhibitor,sh-MALATl+inhibitor组共同转染sh-MALATl与miR-146a-5p inhibitor,Control组加入等量空载体。通过QPCR检测mRNA水平;生物信息预测MALATl与miR-146a-5p的靶向关系;通过CCK8实验检测各组质粒转染JEG-3细胞后对其增殖能力的影响;利用Western Blot技术检验不同方式处理后,JEG-3细胞内蛋白的表达量变化。结果:sh-MALATl明显降低MALATl并提高miR-146a-5p在JEG-3细胞mRNA水平。sh-MALATl抑制JEG-3细胞增殖能力;miR-146a-5p inhibitor促进细胞增殖能力,减弱sh-MALATl产生的影响。同时,sh-MALATl减弱滋养细胞中TRAF6、VEGR、MMP2蛋白的表达,而miR-146a-5p inhibitor可增强其表达,并减弱sh-MALATl的抑制作用。结论:MALATl与miR-146a可相互作用对子痫前期滋养细胞生物学行为产生影响。

微小核糖核酸-146a通过靶向调控B-细胞淋巴瘤因子11A对子宫内膜样腺癌细胞增殖、迁移和上皮间质转化的影响

目的探讨微小核糖核酸-146a(miR-146a)对子宫内膜样腺癌(EA)细胞增殖、迁移和上皮间质转化(EMT)的影响。方法选取2019年4月至2021年4月于河北北方学院附属第一医院接受手术治疗的45例子宫内膜癌(EC)患者的癌组织及邻近正常组织作为研究对象,根据免疫组化染色结果分为EA组(n=31)和非EA组(n=14);体外培养人子宫内膜上皮HEECs细胞和EA细胞株Ishikawa、HEC-1A,并分别转染mimics NC、miR-146a mimics进行分组;另购得20只雄性BALB/c裸鼠进行动物实验。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)测定各组织和细胞中miR-146a的表达水平;分别采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色实验、集落形成实验、Transwell实验测定mimics NC组与miR-146a mimics组细胞的活力、增殖、迁移、侵袭能力;采用Western blot分析mimics NC组和miR-146a mimics组细胞中EMT相关蛋白、B-细胞淋巴瘤因子11A(BCL11A)的表达情况;采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素和碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)双染法测定细胞的凋亡情况;采用荧光素酶报告基因检测验证miR-146a对BCL11A的靶向调控作用;采用裸鼠异种移植验证miR-146a对体内EA发生的影响。结果EC组织和细胞中的miR-146a水平明显降低(P<0.05)。与mimics NC组相比,miR-146a mimics组Ishikawa、HEC-1A细胞的miR-146a、E-cadherin、α-catenin水平及凋亡率明显升高,N-cadherin、Vimentin、BCL11A水平及细胞活力、克隆数、迁移数目、侵袭数目、荧光素酶活性明显下降(P<0.05)。动物实验结果显示,miR-146a mimics组的肿瘤体积明显小于mimics NC组(P<0.05)。结论过表达miR-146a可抑制EA细胞的增殖、迁移和EMT,促进细胞凋亡,其机制可能是通过靶向下调BCL11A实现的。

微小核糖核酸-146a调节CXC型趋化因子4对甲状腺癌细胞侵袭能力的影响

目的探讨微小核糖核酸(miR)-146a通过调节CXC型趋化因子4(CXCR4)对甲状腺癌SW579细胞侵袭能力的影响,了解miR-146a参与甲状腺癌发生、发展的分子机制。方法设计miR-146a mimics对SW579细胞进行转染,采用实时定量PCR检测各组miR-146a和CXCR4 mRNA的表达,利用Western blot检测各组CXCR4蛋白的表达,采用Transwell检测转染后SW579细胞侵袭能力的变化。结果转染miR-146a mimics后,SW579细胞中CXCR4 mRNA和蛋白表达量较空白对照组和阴性对照组降低(P<0.05);SW579细胞的侵袭能力较空白对照组和阴性对照组显著降低(P<0.05)。结论 MiR-146a可能通过抑制CXCR4的表达来抑制甲状腺癌细胞的侵袭能力,miR-146a可能参与甲状腺癌的发生、发展。

微小核糖核酸-146a与心血管疾病关系研究进展

微小核糖核酸-146a是微小核糖核酸的一员,其具有调节免疫应答、炎症、肿瘤、细胞增殖分化以及凋亡的作用,并在心血管疾病的病理生理过程中扮演着重要角色。应用微小核糖核酸-146a抑制动脉粥样硬化炎症,将成为治疗动脉粥样硬化新靶点。

外周血miR-27a、miR-146a-5p水平与妊娠期糖尿病患者妊娠结局的关系

目的探究外周血微小核糖核酸-27a(miR-27a)、微小核糖核酸-146a-5p(miR-146a-5p)水平与妊娠期糖尿病(GDM)患者妊娠结局的相关性。方法回顾性选取2020年1月至2022年12月郑州大学第二附属医院妇产科接收的60例GDM患者当作研究对象,依照妊娠结局划分成不良组(n=29)、良好组(n=31),对两组临床资料行单因素分析与logistics多因素回归分析,采用Spearman相关性分析法分析外周血miR-27a、miR-146a-5p水平与妊娠结局的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析miR-27a、miR-146a-5p对GDM患者妊娠结局的预测价值。结果两组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、miR-27a、miR-146a-5p比较差异有统计学意义(P<0.05);logistics多因素回归分析结果显示,miR-27a、miR-146a-5p为GDM患者发生不良妊娠结局的危险因素(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示,外周血miR-27a水平与不良妊娠结局发生呈正相关,外周血miR-146a-5p水平与不良妊娠结局发生呈负相关(P<0.05);ROC曲线显示,miR-27a、miR-146a-5p预测GDM患者妊娠结局的曲线下面积(AUC)为0.915、0.902,联合预测的AUC最大,为0.979。结论外周血miR-27a、miR-146a-5p水平与不良妊娠结局发生有关,且联合检测对妊娠结局具有较高预测价值,有助于GDM患者妊娠结局的早期判断。

miR-92b、miR-146a表达在口腔癌组织中的临床意义

目的探讨微小核糖核酸(miR)-92b、miR-146a表达在口腔癌组织中的临床意义。方法收集96例口腔癌患者的癌组织及癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测癌组织及癌旁组织中miR-92b、miR-146a表达水平,收集入组患者临床病理相关资料,分析miR-92b、miR-146a表达水平与其临床病理特征的关系,比较不同miR-92b、miR-146a表达水平的生存差异,并采用多因素Cox回归模型分析影响口腔癌患者预后的危险因素。Pearson相关性分析miR-92b、miR-146a表达水平的相关性。结果口腔癌患者癌组织miR-92b、miR-146a表达水平均高于癌旁组织(P<0.05);口腔癌低分化、有淋巴结转移、Ⅲ~Ⅳ期患者miR-92b表达水平均高于中、高分化患者、无淋巴结转移患者、Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05)。口腔癌有淋巴结转移、Ⅲ~Ⅳ期患者miR-146a表达水平均高于无淋巴结转移患者、Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05)。miR-92b高表达组总生存率为79.59%(39/49),无进展生存率为63.27%(31/49),低于低表达组的95.74%(45/47)、87.23%(41/47)(P<0.05);miR-146a高表达组总生存率为79.17%(38/48)、无进展生存率为62.50%(30/48),低于低表达组的95.83%(46/48)、87.50%(42/48)(P<0.05)。有淋巴结转移、miR-92b≥2.21和miR-146a≥6.14为影响口腔癌患者预后的独立危险因素。miR-92b与miR-146a表达呈正相关(γ=0.889,P<0.05)。结论miR-92b与miR-146a在口腔癌组织中呈高表达,与疾病恶性发展有关,或可作为预后评估的分子指标。

幽门螺杆菌对胃癌患者微小核糖核酸-146、人类表皮生长因子受体2表达影响研究

目的探讨幽门螺杆菌对胃癌患者微小核糖核酸-146(miR-146)、人类表皮生长因子受体2(HER2)表达的影响。方法选取自2018年1月至2018年12月收治的54例胃癌患者为研究对象,根据幽门螺杆菌感染情况分为阴性组(n=16)与阳性组(n=38)。收集胃癌患者胃黏膜标本,实时定量聚合酶链式反应检测标本中miR-146、HER2的表达水平,免疫印迹试验检测HER2蛋白表达水平。培养人胃腺癌细胞,加入幽门螺杆菌,并分别转染miR-146 mimic、miR-146 inhibitor,检测miR-146被抑制前后HER2的表达。结果阳性组患者HER2的mRNA和蛋白表达水平均较阴性组显著上调,miR-146表达较阴性组显著上调,差异有统计学意义(P<0.05)。阳性组患者HER2的mRNA的表达水平与miR-146表达水平呈正相关(r=0.485,P<0.05)。癌细胞经幽门螺杆菌刺激后,HER2的mRNA及蛋白表达均较刺激前显著上调;转染miR-146a mimic、miR-146b mimic、miR-146a/b mimic后,HER2的mRNA及蛋白表达较转染前显著上调;转染miR-146a inhibitor、miR-146b inhibitor、miR-146a/b inhibitor后,HER2的mRNA及蛋白表达较转染前显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在幽门螺杆菌阳性的胃癌患者中,幽门螺杆菌可能通过促进miR146介导上调HER2表达。

外周血miR-146a和miR-155在1型糖尿病中的诊断价值

目的:探讨微小核糖核酸-146a(miR-146a)和微小核糖核酸-155(miR-155)在1型糖尿病中的诊断价值。方法:选取2020年1月—2022年12月苏州大学附属太仓医院收治的106例疑似1型糖尿病患者为研究对象。根据检查结果将其分为1型糖尿病组,非1型糖尿病组。检测所有患者miR-146a、miR-155。收集所有患者一般资料。分析分组情况。比较非1型糖尿病组与1型糖尿病组一般资料及miR-146a、miR-155。分析1型糖尿病的危险因素。分析miR-146a、miR-155对1型糖尿病的诊断价值。结果:106例疑似1型糖尿病患者中,1型糖尿病96例。1型糖尿病组miR-155、miR-146a均低于非1型糖尿病组,白细胞介素-17A(IL-17A)、γ干扰素(IFN-γ)、胰岛再生源蛋白3A(REG3A)均高于非1型糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-17A、IFN-γ、REG3A均为1型糖尿病的危险因素,miR-146a、miR-155水平均为1型糖尿病的保护因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,miR-146a、miR-155及联合诊断1型糖尿病的AUC为0.768,0.775,0.801,联合诊断AUC高于单一诊断。结论:1型糖尿病患者外周血miR-146a、miR-155水平异常,miR-146a、miR-155水平与1型糖尿病密切相关,且两者在诊断1型糖尿病中具有重要价值,联合诊断1型糖尿病价值更高。

miR-146a、Gal-3在射血分数保留型心力衰竭患者中的表达及与心室重构的相关性分析

目的:探讨微小核糖核酸-146a(miR-146a)、半乳糖凝集-3(Gal-3)在射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)患者中的表达及诊断价值,分析其与心室重构的相关性。方法:收集我院在2022年1月—2023年6月收治入院并进行治疗的138例HFpEF患者作为观察组,同时期收集健康体检者100例作为对照组,比较miR-146、Gal-3在各组间的表达差异,分析其诊断价值,再利用Spearman相关性分析其与心室重构的相关性。结果:观察组患者血清miR-146、Gal-3水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。miR-146a、Gal-3诊断HFpEF的受试者工作曲线(ROC)显示其曲线下面积(AUC)分别为0.815、0.809;联合检测的AUC可达到0.901,灵敏度和特异度可以达到90.1%、87.7%,具有较高的诊断价值。Spearman相关性分析显示,miR-146a、Gal-3水平与LVEDD、LAD、LVMI呈正相关,与LVEF呈负相关(P<0.05)。结论:miR-146a、Gal-3在HFpEF患者中明显升高,且与心室重构密切相关,可能成为HFpEF早期诊断与病情评估的有效指标。

射血分数保留性心力衰竭患者血清miR-146a,IRAK-1表达水平与血管内皮功能、心室重构的相关性分析

目的探讨射血分数保留性心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)患者血清微小RNA(micro RNA,miR)-146a、白介素1受体相关激酶1(interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK-1)表达水平及其与血管内皮功能、心室重构的相关性。方法选择2021年6月~2022年3月在内蒙古医科大学附属医院收治的93例HFpEF患者为观察对象,选择同期门诊体检健康者(无心血管病史)90例为对照组,收集患者资料,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q RT-PCR)检测血清mi R-146a和IRAK-1 mRNA表达,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清内皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平,化学发光法检测血清一氧化氮(nitric oxide,NO)水平,超声心动图检查左室射血分数(LVEF)、二尖瓣口舒张早期最大血流速度E峰与舒张晚期最大血流速度A峰的比值(E/A)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心房内径(LAD)和左室质量指数(LVMI)。Pearson法分析HFpEF患者血清miR-146a和IRAK-1 mRNA表达水平的相关性及miR-146a,IRAK-1与血管内皮功能、心室重构相关性指标的相关性,ROC曲线分析血清miR-146a和IRAK-1对HFpEF的诊断价值。结果与对照组比较,HFpEF组血清miR-146a(2.13±0.35 vs 1.05±0.21)表达水平升高,IRAK-1 mRNA(0.65±0.10 vs 1.03±0.12)表达水平降低,差异有统计学意义(t=25.209,23.302,均P<0.05);HFpEF患者血清miR-146a与IRAK-1 mRNA水平呈负相关(r=-0.473,P<0.001),血清miR-146a与ET-1,LVEDD,LAD,LVMI呈正相关(r=0.501,0.556,0.391,0.601,均P<0.001),与血清NO,LVEF,E/A呈负相关(r=-0.453,-0.623,-0.613,均P<0.001);IRAK-1 mRNA与血清ET-1,LVEDD,LAD,LVMI呈负相关(r=-0.369,-0.478,-0.551,-0.457,均P<0.001),与血清NO,LVEF,E/A呈正相关(r=0.447,0.605,0.567,均P<0.001)。血清miR-146a,IRAK-1联合诊断HFpEF的AUC显著高于miR-146a,IRAK-1单独诊断(Z=2.122,2.067,P=0.033,0.038)。结论HFpEF患者血清miR-146a表达水平升高,IRAK-1表达水平降低,与血管内皮功能、心室重构相关,可能成为HFpEF诊断与病情评估的指标。

参芪麦味地黄汤联合西格列汀对气阴两虚型2型糖尿病患者血糖波动及miR-126、miR-146a表达的影响

目的 探讨参芪麦味地黄汤联合西格列汀治疗气阴两虚型2型糖尿病(T_(2)DM)的临床效果,以为临床选择合理的治疗药物提供参考。方法 选取2020年1月至2021年10月我院收治的180例气阴两虚型T_(2)DM患者为研究对象,根据治疗方案将其分为对照组和观察组,各90例。对照组给予西格列汀治疗,观察组在对照组基础上给予参芪麦味地黄汤治疗。比较两组的血糖波动指标、微小核糖核酸-126(miR-126)及微小核糖核酸-146a(miR-146a)表达水平、糖脂代谢指标及临床疗效。结果 治疗4周后,观察组的日内血糖波动次数少于对照组,平均血糖波动幅度、血糖标准差、血糖变异系数低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,观察组的miR-126、miR-146a表达水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,观察组的三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、餐后2 h血糖(2 h PG)水平及糖化血红蛋白(HbA1c)低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 参芪麦味地黄汤联合西格列汀治疗气阴两虚型T_(2)DM患者的效果显著,可减少血糖波动,调节miR-126、miR-146a表达及糖脂代谢,值得推广。

Pre-miR-146a rs2910164基因多态性与癌症易感性的荟萃分析

目的：探讨pre-miR-146a rs2910164（C〉G）位点多态性与癌症易感性的关系。 方法：通过Pubmed和Embase数据库全面检索相关文献，用固定效应模型或随机效应模型进行数据合并，用STATA 12.0软件分析，并由Begg漏斗图和Egger检验来评估发表偏倚。 结果：37篇文献被纳入分析，包括18 736例癌症患者和25 417例对照者。用荟萃（meta）分析结合风险比（odd ratio，OR）及95%可信区间（CI）分析，发现rs2910164与整个癌症易感性无显著关联。种族分层分析发现，rs2910164 G等位基因可增加亚洲人群（GG vs CC： OR=1.19, 95%CI=1.02~1.39; GG vs GC＋CC： OR=1.11, 95%CI=1.00~1.23）、降低高加索人群（GG vs GC＋CC： OR=0.89, 95%CI=0.80~0.99）对癌症的易感性。癌症类型的分层分析发现，rs2910164 G等位基因与肝细胞癌（GG vs CC： OR=1.47, 95%CI=1.19~1.80; GG vs GC＋CC： OR=1.25, 95%CI=1.05~1.47）的易感性相关。 结论：rs2910164 G等位基因可增加亚州人群、降低高加索人群对癌症的易感性，并与肝细胞癌的易感性相关。

miR-146b-5p对骨肉瘤细胞增殖抑制及克隆形成的机制研究

目的检测骨肉瘤组织中miR-146b-5p表达,探究其对骨肉瘤(osteosarcoma,OS)细胞增殖、克隆形成的影响及潜在分子作用机制。方法选取2018年1月~2020年12月内蒙古自治区巴彦淖尔市医院病理科30组临床骨肉瘤组织及邻近正常组织标本,采用实时荧光定量PCR实验(qRT-PCR)法检测组织中miR-146b-5p表达水平;通过介导转染miR-146b-5p mimics和miR-146b-5p ASO分别过表达和敲低miR-146b-5p表达,探究其对骨肉瘤细胞增殖及克隆形成的影响。通过生物学信息数据库预测miR-146b-5p的潜在靶基因,荧光素酶实验验证两者结合关系,分析miR-146b-5p对靶基因的调控作用。分析靶基因在骨肉瘤中的表达特征及与miR-146b-5p的相关性,通过细胞增殖实验验证两者的调控作用,以其探究在骨肉瘤中发挥功能的潜在分子机制。结果骨肉瘤组织中miR-146b-5p表达(4.096±1.237)显著低于邻近正常组织(5.895±0.834),差异有统计学意义(t=6.605,P<0.001)。miR-146b-5p过表达抑制了骨肉瘤细胞的增殖能力(t=13.233~34.599,均P<0.01)。miR-146b-5p过表达组克隆形成数目(48.912±2.032)较对照组(160.834±9.031)明显降低,差异有统计学意义(t=20.942,P<0.001)。DUSP16是miR-146b-5p的潜在靶基因,miR-146b-5p负向调控双特异性磷酸酶(dual specificity phosphatase 16,DUSP16)表达。骨肉瘤组织中DUSP16表达(5.683±0.457)较邻近正常组织(4.665±0.531)显著升高,差异有统计学意义(t=7.959,P<0.001),与miR-146b-5p表达呈负相关(r=-0.667,P<0.05)。共转染过表达DUSP16逆转了miR-146b-5p对骨肉瘤细胞增殖的抑制作用。miR-146b-5p过表达组P21水平(4.995±0.214)较对照组(1.001±0.002)显著升高,差异有统计学意义(t=32.325,P<0.001);当共转染DUSP16过表达后,P21表达(0.986±0.012)较单独过表达miR-146b-5p组(4.995±0.214)显著降低,差异有统计学意义(t=32.398,P<0.001)。结论骨肉瘤组织中miR-146b-5p显著低表达,其过表达抑制了骨肉瘤细胞的增殖及克隆形成;miR-146b-5p通过靶向负调控DUSP16表达参与P53信号通路从而在骨肉瘤发生发展起重要作用。

miR-146a对THP-1细胞靶基因AUF1调控及细胞因子表达的影响

目的探讨miR-146a对人急性单核白血病细胞系(THP-1)靶基因AU碱基富集区结合降解因子1(AUF1)表达的调控及细胞因子表达的影响。方法构建miR-146a过表达及抑制表达慢病毒载体并转染THP-1细胞,以正常培养的THP-1细胞为对照。用实时定量PCR法检测THP-1细胞AUF1 mRNA表达;蛋白质印迹法检测THP-1细胞AUF1蛋白的表达;酶联免疫吸附试验检测THP-1细胞培养基上清液白细胞介素-8(IL-8)及白细胞介素-35(IL-35)浓度。结果过表达miR-146a,可导致THP-1细胞AUF1 mRNA及蛋白表达下调(P<0.01,P<0.05);THP-1细胞上清液IL-8及IL-35浓度降低(P<0.01,P<0.05)。抑制miR-146a表达,导致THP-1细胞上清液IL-8及IL-35浓度明显增高(P<0.01,P<0.01)。结论 AUF1是miR-146a的靶基因。miR-146a可以调控THP-1细胞上清液IL-8、IL-35浓度。IL-8的改变引起相应IL-35的改变,一起参与炎性反应。

呼吸道合胞病毒感染患儿外周血NDR1和miR-146a表达水平及其临床意义

目的探讨丝苏氨酸蛋白激酶1(Nuclear Dbf2 p-related kinase 1,NDR1)和微小核糖核酸(micro RNA,miR)-146a在呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)感染患儿外周血清中的表达情况及临床意义。方法收集2019年7月~2020年5月西北大学附属医院(西安市第三医院)检验科、西安市儿童医院就诊的77例RSV感染患儿作为研究对象。按照病情严重程度分为重症组36例,轻症组41例。同时选取53例同期来医院体检的健康儿童为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测外周血清中miR-146a表达水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测NDR1水平;Pearson法分析NDR1与miR-146a表达的相关性及二者与相关炎性因子表达的相关性。受试者工作特征曲线(ROC)评估血清NDR1和miR-146a水平对RSV感染严重程度的诊断价值。结果与对照组相比,RSV感染患儿外周血中NDR1水平(9.95±2.38 pg/L vs 6.46±1.12 pg/L)下调,miR-146a表达水平(1.03±0.17 vs 2.12±0.43)上调,差异具有统计学意义(tmiR-146a=17.519,tNDR1=11.204,均P<0.05)。RSV感染重症组、轻症组及对照组中hs-CRP,IL-4,IL-5,IL-6,IL-2和IFN-γ比较差异均有统计学意义(F=67.825,564.775,256.06,202.992,77.579,320.470,均P<0.05)。RSV感染患儿血清NDR1水平与IL-2,IFN-γ表达均呈正相关(r=0.473,0.620,均P<0.05),与hs-CRP,IL-4,IL-5,IL-6水平呈负相关(r=-0.259,-0.559,-0.422,-0.505,均P<0.05);miR-146a与hs-CRP,IL-4,IL-5,IL-6水平均呈正相关(r=0.381,0.636,0.421,0.570,均P<0.05),与IL-2,IFN-γ水平呈负相关(r=-0.646,-0.744,均P<0.05);RSV感染患儿外周血清中NDR1与miR-146a表达水平呈负相关(r=-0.225,P<0.05);ROC结果显示,血清NDR1,miR-146a水平预测重症RSV感染患儿的曲线下面积(AUC)分别为0.911(95%CI:0.823~0.964),0.741(95%CI:0.628~0.834),敏感度分别为82.93%,68.29%,特异度分别为88.89%,75.00%,二者联合预测重症RSV感染患儿的AUC为0.925(95%CI:0.842~0.973),敏感度和特异度分别为90.24%和83.33%。结论NDR1在RSV感染患儿外周血清中呈低表达,miR-146a呈高表达,二者可作为评估患儿病情发展的潜在指标。

加味涤痰汤治疗卒中后抑郁疗效及对患者外周血NF-κB、 miR-146a表达的影响

目的:观察加味涤痰汤对卒中后抑郁的临床疗效及外周血NF-κB、miR-146a表达的影响。方法:收集60例卒中后抑郁患者,随机分为治疗组和对照组,另选取10名健康者作为健康对照组(下称健康组),用以观察外周血清NF-κB、miR-146a含量水平。两组患者均给予西药抗抑郁药艾司西酞普兰片口服治疗,治疗组加用加味涤痰汤治疗。两组治疗的观察时间为8周,治疗前后分别比较两组的汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、总疗效、Barthel评分、神经功能缺损评分(NIHSS评分)及对外周血NF-κB、miR-146a表达的影响。结果:HAMD评分上,治疗后两组均较前有差异(P<0.05),且治疗组改善较对照组明显,差异有统计学意义(P<0.05)。总疗效上,治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。Barthel评分上,治疗后均较前升高,且治疗组升高更明显(P<0.05);NIHSS评分上,治疗后均较前降低,且治疗组降低更明显(P<0.05)。两组NF-κB含量上,治疗前较健康组均升高(P<0.01),治疗后与治疗前比较,两组治疗后NF-κB含量水平均降低(P<0.01,P<0.05),以治疗组降低更为明显(P<0.05)。两组miR-146a水平上,治疗前较健康组均升高(P<0.01),两组治疗后与治疗前比较miR-146a水平均降低(P<0.05),两组治疗后miR-146a水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:加味涤痰汤对卒中后抑郁疗效确切,能有效改善患者卒中后的HAMD评分、总疗效、Barthel评分、NIHSS评分,其作用机制可能与抑制NF-κB、miR-146a的含量表达、阻断炎症反应有关。