探讨微小病变型肾病机制及治疗

MCD是儿童及青少年原发肾病综合征中最常见病例类型,临床主要以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿及高脂血症为主,目前该疾病常规治疗或加用激素疗效及预后均良好,但仍存在复发及激素抵抗,为治疗创造了难题,随着人们对微小病变肾病的深入研究,对该疾病的发生、发展机制有了一定的认识,在临床上为药物治疗提供了相关的依据,该文就MCD发病机制研究进展及miR-499与微小病变型肾病的联系进行相关阐述。

微小病变型肾病患者血尿酸/血肌酐比值与临床指标及肾脏病理的相关性

目的探讨微小病变型肾病(MCD)患者的血尿酸(UA)/血肌酐(Cr)比值与其临床指标、肾脏病理的相关性。方法选取肾穿刺活检确诊为MCD的患者109例,按照UA/Cr大小分为低UA/Cr组(n=54)和高UA/Cr组(n=55),收集2组患者的临床资料,采用酶法、Jaffe法检测患者住院首日静脉血生化指标及24 h尿蛋白定量(24 h-UP)、浆膜腔积液情况以及肾脏病理特征,采用多重线性回归分析MCD患者UA/Cr水平的影响因素。结果高UA/Cr组MCD患者的纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、UA、肾小球滤过率(eGFR)水平高于低UA/Cr组,Cr水平低于低UA/Cr组,差异有统计学意义(P<0.05);高UA/Cr组MCD患者肾小球肥大比例高于低UA/Cr组,差异有统计学意义(P<0.05);多重线性回归模型结果示,MCD患者肾小管萎缩/间质纤维化与UA/Cr呈负相关(β=-0.332,95%CI为-1.798~-0.515,P=0.001),FIB与UA/Cr呈正相关(β=0.263,95%CI为0.067~0.379,P=0.006)。结论UA/Cr水平可反映MCD患者高凝状态、血栓形成及肾小管间质损害风险。

回顾性分析ACEI／ARB联用激素对微小病变型肾病综合征的影响

目的研究血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂(ACEI/ARB)联合激素治疗微小病型肾病综合征(MCD)的疗效。方法回顾性分析1998年11月至2006年10月肾活检确诊为MCD的患者,分为激素单联用ACEI或ARB组、激素联用ACEI及ARB组,及单用激素组作为对照。结果符合入组94例,激素单联用ACEI或ARB组(36例),复发率52.78%;激素联用ACEI及ARB组(30例),复发率56.67%;单用激素组(28例),复发率46.43%,其复发率及尿蛋白转阴时间均无统计学差异(P>0.05)。结论激素联用ACEI及或ARB不能降低MCD患者的复发率及缩短尿蛋白转阴时间。

儿童微小病变型肾病综合征致病相关基因筛查

目的比较微小病变型肾病综合征(MCNS)患儿与正常健康儿童外周血单个核细胞(PBMC)的基因表达谱变化,筛查MCNS相关致病基因,为揭示MCNS的发病分子机制和临床治疗提供线索。方法原发性MCNS患儿7例,正常同年龄对照组7例,Trizol法抽提PBMC总RNA;采用人类基因组表达谱芯片检测MCNS及正常健康儿童PBMC基因mRNA水平;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和荧光定量PCR检测部分基因转录水平,鉴定芯片相关检测结果。结果在33 000个基因转录本中,有969个转录本在MCNS患儿PBMC中存在表达差异,其中表达上调552个,表达下调417个。RT-PCR和荧光定量PCR检测结果与基因芯片较为一致。结论采用人类基因组表达谱芯片可快速有效地检测MCNS患儿PBMC中基因表达谱的变化,进而证实MCNS的发生、发展是涉及多基因改变的复杂过程。

胡枝子总黄酮治疗大鼠微小病变型肾病综合征的实验研究

目的:探讨胡枝子对微小病变型肾病的治疗作用,为其开发利用提供实验基础。方法:利用尾静脉注射阿霉素复制大鼠微小病变型肾病模型,观察胡枝子总黄酮对模型2 4h尿蛋白、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力(ATCO) ,丙二醛(MDA) ,IL -8,TNF -α含量的影响及对肾组织的病理改变。结果:胡枝子总黄酮能降低尿蛋白含量,提高SOD活力及ATCO能力而降低血中MDA ,并抑制IL -8,TNF -α的分泌。结论:胡枝子总黄酮对大鼠微小病变型肾病综合征有一定治疗作用。

微小病变型肾病综合征患儿胆红素与尿蛋白水平的关系

目的探讨微小病变型肾病综合征(MCNS)患儿应用糖皮质激素治疗后其胆红素与尿蛋白水平的关系。方法选取2012年2月至2014年2月该院MCNS患儿作为研究对象。单纯应用泼尼松药物短期治疗14d,再经24h尿蛋白(24hUpr)定量和晨尿蛋白定性试验,选取65例尿蛋白完全缓解患儿,观察治疗前、治疗7d、治疗14d的血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、清蛋白(ALB)和24hUpr指标水平变化,比较其差异并对患儿胆红素与尿蛋白水平进行相关性分析。结果 65例患儿TC、TG和ALB水平在治疗7d和14d后与治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而24hUpr、TBIL和DBIL水平在治疗7d和14d后与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,治疗前24hUpr与TBIL、DBIL呈负相关(r=-0.413,P=0.001;r=-0.293,P=0.023);治疗后14d的24hUpr与TBIL、DBIL呈负相关(r=-0.301,P=0.018;r=-0.285,P=0.029)。结论糖皮质激素治疗对MCNS患儿尿蛋白和血清胆红素影响较大,且24hUpr与胆红素水平呈负相关,提示MCNS患儿尿蛋白丢失可能是导致机体血清胆红素水平降低的主要原因之一。

NF-κB、TNF-α及NO在微小病变型肾病综合征发病机制中的作用

目的通过研究核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及一氧化氮(NO)在微小病变型肾病综合征(MCNS)肾损伤中的作用,探讨MCNS形成的可能机制。方法雄性SD大鼠36只随机分为2组,模型组尾静脉一次性注射阿霉素5.5 mg/kg,对照组注射等量生理盐水。研究单个核细胞中NF-κB活化情况,动态观察外周血中TNF-α、NO的变化,研究其与尿蛋白、血清白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素(Urea)及肌酐(Cr)等浓度变化的关系,并观察肾脏病理学改变。结果造模后14天模型组与对照组比较,NF-κBp65活性、TNF-α、NO、尿蛋白、TC及TG明显升高(P<0.01);ALB降低(P<0.01);电镜下见足突融合。随着造模时间的延长,模型组NF-κBp65活性、TNF-α、NO、尿蛋白、TC及TG持续增高,在造模后35天达峰值;而ALB持续降低(P<0.01);电镜检查见弥漫性足突融合。模型组Urea仅在造模后35天较对照组增高(P<0.01),2组Cr在整个实验过程中差异均无统计学意义(P>0.05)。结论NF-κB的异常活化在MCNS肾损伤中起着重要的作用,其作用机制可能是通过诱导TNF-α、NO产生增多,损害肾脏细胞,导致蛋白尿的发生。

益肾康治疗微小病变型肾病综合征的实验研究

目的:研究益肾康对微小病变型肾病的治疗作用。方法:采用尾静脉注射多柔比星复制肾病大鼠模型,以雷公藤多苷片为对照,同时设立正常对照组。观察益肾康对大鼠24h尿蛋白定量、血清Alb、TP、TC、TG、BUN、Scr、MDA、SOD、T-AOC含量变化的影响;并切取肾脏组织做光镜和电镜检查,观察其对肾脏组织形态学改变的影响。结果:益肾康中药可减少多柔比星所致肾病大鼠模型尿蛋白的排泄量,改善血清生化指标,降低MDA活力,升高SOD活力,提高机体总抗氧化能力,修复肾小球上皮细胞足突的结构。结论:益肾康中药对多柔比星肾病大鼠有明显疗效,并能抑制其亢进的脂质过氧化反应,从而减轻肾脏病理损害,缓解病情。

儿童微小病变型肾病综合征中医证型与年龄、性别的关系

目的探讨儿童微小病变型肾病综合征的中医证型与年龄、性别的关系。方法在肾穿刺活检前24 h内对133例原发性微小病变型肾病综合征住院患儿进行中医辨证分型,分析中医证型与年龄、性别的关系。结果患儿年龄2.0～16.0(7.01±3.63)岁;男101例,女32例,男女之比为3.2∶1。年龄分期分布以学龄前期最多,共50例占37.6%,其次为学龄期和青春期,分别是38例和35例,分别占28.6%和26.0%,婴幼儿期最少,共10例占7.6%。中医辨证分5型:肺脾气虚型38例占28.6%;脾虚湿困型17例占12.8%;脾肾阳虚型44例占33.1%;肝肾阴虚型13例占9.8%,气阴两虚型21例占15.8%,其中以肺脾气虚型和脾肾阳虚型为主要表现类型。结论微小病变型肾病综合征的中医证型与年龄、性别之间存在相关性,探讨其关系可以促进对本病的认识,有利于及时对此类疾病的诊断、治疗进行中医干预。

SELDI-TOF-MS筛选微小病变型肾病综合征尿液生物标志物

目的探讨应用优化的表面增强激光解析电离-飞行时间-质谱(surface enhanced laser desorption/ionizationtime of flight-mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)进行微小病变型肾病综合征(minimal-changed nephrotic syndrome,MCNS)大鼠尿液生物标志物筛选的意义。方法 SD大鼠30只随机分为正常对照组(n=10)、模型对照组(n=10)和强的松治疗组(n=10)。除正常对照组外,其余大鼠经尾静脉一次性注射阿霉素5.5mg/kg复制MCNS模型,造模10d后分别予以强的松和蒸馏水灌胃治疗。21d后收集大鼠尿液,经弱阳离子交换芯片CM10捕获蛋白质,应用SELDI-TOF-MS获取3组大鼠的尿液蛋白质指纹图谱,采用Biomarker wizard软件比对分析差异蛋白。结果优化实验条件后获得较理想的尿液蛋白质指纹图谱,质控峰强度的平均CV值为18.0%(7.50%～35.89%)。在模型对照组与正常对照组之间检测到不同质荷比处有33个具统计学意义的差异蛋白峰(P<0.05),其中21个蛋白表达上调,12个蛋白表达下调。在正常对照组、模型对照组与强的松治疗组之间有6个蛋白质表达存在差异(P<0.05),这些差异蛋白峰在模型对照组中高表达,而在强的松治疗组中蛋白表达下调,峰强度接近正常对照组。结论通过优化实验条件并实行质量控制,SELDI-TOF-MS可为MCNS大鼠尿液生物标志物的筛选提供一个可行的检测途径。所获得的差异性蛋白峰对MCNS的早期诊断、治疗监测和寻找药物治疗的靶目标具有重要的意义。

微小病变型肾病综合征发病机制的免疫研究进展

1 引言 微小病变型肾病综合征(minimal change nephrotic syndrome,MCNS)是特发性肾病综合征的主要病理类型.临床根据患者对肾上腺皮质激素(激素)治疗的反应又将其分为激素敏感型和激素抵抗型两类.

CD80对微小病变型肾病综合征的临床价值研究

原发性肾病综合征(NS)是肾小球疾病最常见的病因之一,是由各种原因引起肾小球滤过膜损伤,通透性增大,导致血浆蛋白漏出,进而产生大量尿蛋白的病理生理改变的临床综合征。目前临床主要采用肾穿刺组织病理检查进行分型鉴别诊断,其主要病理型包括:微小病变型肾病(MCD)、膜性肾病(MN)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)及膜增生性肾小球肾炎(MPGN)。其中MCD是NS常见类型之一,好发于儿童和老年人。而这两个群体因为肾穿刺检查的创伤性,往往不易被患者及家属接受,医生也会顾虑创伤、出血或出现合并症,因此寻找替代肾穿刺又能明确该疾病诊断的方法有着十分重要的临床意义。近年国内外大量研究表明部分生物因子可特异性鉴别原发性肾病综合征的病理类型及评估病情进展,并有逐渐取代肾穿刺趋势。比如抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体对膜性肾病的诊断有着较好的敏感性和特异性,并且可辅助评判治疗效果及预后[1,2]。近年也已有大量的研究表明:作为足细胞表达的分子CD80在MCD的发病过程中有着举足轻重的作用,为诊断和指导治疗提供了一些新的线索[3~5]。

27例成人微小病变型肾病综合征患者高IgE血症的临床意义探讨

目的探讨微小病变型肾病综合征患者中合并高IgE血症的临床意义。方法 回顾性分析2014年1月-2016年4月衢州市人民医院收治的27例经肾活检病理明确诊断为微小病变型肾病综合征（MCNS）患者,归纳其血IgE血症水平、临床特征及预后情况,同时比较同期收治的成人肾病综合征其他常见病理类型（IgA肾病97例,膜性肾病45例）,综合以上数据进行相关研究。结果 不同病理类型的肾病综合征患者起病时IgE水平有较大差异,其中微小病变组的血IgE平均水平明显增高,而且IgE升高患者所占比例亦明显增高,微小病变组与IgA组或膜性肾病组组间比较差异显著（P均〈0.05）。随后根据起病时血IgE水平的高低,对27例MCNS患者进行临床特点的比较,发现IgE水平升高者对激素治疗反应时间亦有所延长,且激素减量过程中出现疾病反复的可能性增大。此外,没有一例MCNS患者临床中观察到过敏现象。结论 MCNS中合并高IgE血症较为突出,且IgE水平的高低可能成为预测疾病预后的一个指标。MCNS患者中高IgE血症的形成机制并不与过敏等原因直接相关,很可能是某种潜在的免疫系统紊乱同时促使肾病、过敏症及高IgE血症的发生。

以微小病变型肾病综合征为首发表现的华氏巨球蛋白血症临床分析

华氏巨球蛋白血症(waldenstrom macroglobulinemia,WM)是一种较少见的B淋巴细胞异常增殖性疾病,以淋巴浆细胞骨髓浸润和血清单克隆IgM副蛋白血症为主要特征,主要临床表现是贫血、血小板减少、肝脾肿大、淋巴结病,WM肾损害多表现为轻、中度蛋白尿,肾病综合征、肾衰竭少见[1]。

微小病变型肾病综合征患儿肾组织HS结构分析

目的探讨微小病变型肾病综合征(minimal change nephritic syndrome,MCNS)患儿肾脏组织硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)结构特点。方法应用4种分别识别不同HS结构的抗-HS单克隆抗体:10E4、J M403、Hepss1和3G10,对13例MCNS患儿肾脏活检组织和5例正常肾组织进行间接免疫荧光染色,分析不同HS位点表达变化,同时用ELISA法测定MCNS患儿在活检时尿液HS浓度。结果MCNS极期患儿肾脏10E4、J M403和Hepss1表达IOD值分别为42.89±14.90、30.13±8.10和38.67±10.68,均较正常肾组织(50.16±9.14、35.55±7.01和47.58±10.03)降低(P<0.05),MCNS缓解期患儿肾脏Hepss1表达(38.26±8.83)较正常组降低,J M403肾脏表达(43.21±6.78)却较正常组升高,10E4表达变化无统计学意义,MCNS激素依赖组患儿10E4、J M403和Hepss1与正常对照组差异均无统计学意义;在3组MCNS患儿3G10肾组织表达与正常组相比无明显变化。MC-NS患儿尿液HS浓度(257.17±52.27)μg/mL较正常对照组(172.77±54.50)μg/mL增高(P<0.01)。结论肾脏HS丢失可能与MCNS蛋白尿发生有关;而肾脏HS丢失原因可能是由于MCNS患儿肾脏HS结构异于常人,比较容易与呼吸道病毒发生结合,从而直接和/或间接导致肾脏HS表达降低。

呼吸道病毒诱发的微小病变型肾病综合征发病机制的研究进展

微小病变型肾病综合征(Minimal changed nephrotic syndrome,MCNS)是肾病综合征常见的病理组织类型,儿童发病率高,其发病机制尚未完全明确。近年发现,MCNS的发病具有遗传基础,T淋巴细胞异常参与本病的发病。笔者主要从病毒诱发具有遗传易感素质的机体后引起本病的发病机制进行综述。

微小病变型肾病综合征与淋巴因子(综述)

微小病变型肾病综合征(MCNS)的发病机理至今不清,新近研究表明,异常活化T细胞释放的淋巴因子与本病的免疫功能低下及肾小球滤过膜电荷屏障丧失相关,所以有学者称MCNS为淋巴因子相关性疾病,现将研究进展介绍如下。