微小RNA-133a-5p在丙泊酚防治大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用及作用机制

目的观察微小RNA-133a-5p(miR-133a-5p)在丙泊酚防治大鼠肝脏缺血再灌注(I/R)损伤中的作用,并探讨其可能作用机制。方法①丙泊酚对I/R大鼠肝功能及肝组织miR-133a-5p、有丝分裂原激活蛋白激酶6(mitogen-activated protein kinase 6,MAPK6)mRNA表达的影响观察:取18只大鼠分为丙泊酚组、模型组及对照组,每组6只。丙泊酚组及模型组对肝脏组织进行缺血再灌注操作,丙泊酚组在缺血再灌注操作的同时注射丙泊酚0.6 mg/(kg·min)。再灌注结束时采集各组大鼠下腔静脉血4 mL,采用全自动生化分析仪检测大鼠血清肝功能指标天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),采血后处死各组大鼠分离肝脏组织,采用qRT-PCR法检测大鼠肝组织miR-133a-5p、MAPK6 mRNA。②miR-133a-5p抑制剂联合丙泊酚对I/R大鼠肝功能及肝组织miR-133a-5p、MAPK6mRNA表达的影响观察:另取24只大鼠分为甲、乙、丙、丁组,每组6只。四组均对肝脏组织进行缺血再灌注操作,甲组在缺血再灌注操作的同时注射丙泊酚0.6 mg/(kg·min)及miR-133a-5p抑制剂,乙组、丙组在缺血再灌注操作的同时分别注射丙泊酚0.6 mg/(kg·min)、丙泊酚+等量生理盐水,丁组不做任何处理。再灌注结束时采集各组大鼠下腔静脉血4 mL,采用全自动生化分析仪检测血清ALT、AST,采血后处死各组大鼠分离肝脏组织,采用qRT-PCR法检测四组大鼠肝组织miR-133a-5p、MAPK6mRNA。结果与对照组相比,模型组大鼠血清AST、ALT活性升高,肝脏组织miR-133a-5p相对表达量降低、MAPK6mRNA相对表达量升高(P均<0.01);与模型组相比,丙泊酚组大鼠血清AST、ALT水平降低,肝组织miR-133a-5p相对表达量升高、MAPK6mRNA相对表达量降低(P均<0.05)。与乙组相比,甲组大鼠血清ALT和AST水平高,肝组织MAPK6mRNA相对表达量高(P均<0.01);与乙和丙组相比,丁组大鼠血清ALT和AST水平升高,肝组织MAPK6mRNA相对表达量高(P均<0.01)。结论注射丙泊酚后肝脏I/R大鼠的肝损伤程度减轻,肝脏组织miR-133a-5p表达升高、MAPK6 mRNA表达降低。抑制miR-133a-5p表达可逆转丙泊酚对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的防治作用。丙泊酚可能通过促进肝脏组织miR-133a-5p表达,抑制肝组织MAPK6 mRNA表达,减轻大鼠的肝脏I/R损伤。

黄芪通过微小RNA-133a抑制Janus激酶/信号转导和转录激活因子信号通路抑制膀胱癌的迁移和侵袭

目的探讨黄芪对膀胱癌细胞迁移和侵袭的影响及分子机制。方法2019年8月至2020年2月,从美国模式培养物研究所(ATCC)购入膀胱癌T24细胞,体外培养并分为对照(NC)组、黄芪组、miR-133a模拟物(mimic)阴性对照(miR-NC)组、miR-133a mimic(miR-133a)组、miR-133a抑制剂(inhibitor)阴性对照(anti-miR-NC)组、miR-133a inhibitor(anti-miR-133a)组、黄芪+anti-miR-NC组、黄芪+anti-miR-133a组、黄芪+anti-miR-133a+AG490组。蛋白质印迹法(western blotting)检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、磷酸化Janus激酶1(p-JAK1)、磷酸化信号转导和转录激活因子6(p-STAT6)蛋白表达;Transwell检测细胞迁移和侵袭;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-133a表达水平。结果与对照组相比,黄芪组MMP-2、MMP-9蛋白表达水平降低,细胞迁移[(81.42±8.05)比(175.43±16.02)]和侵袭[(71.23±8.01)比(142.55±14.03)]数量降低,miR-133a表达水平[(2.36±0.21)比(1.00±0.11)]升高,p-JAK1[(0.12±0.01)比(0.55±0.04)]、p-STAT6[(0.08±0.01)比(0.38±0.03)]蛋白表达水平降低(P<0.05)。过表达miR-133a抑制膀胱癌细胞T24迁移[(105.11±9.86)比(171.16±15.04)]和侵袭[(107.35±9.67)比(139.04±12.37)];抑制miR-133a表达作用相反。抑制miR-133a表达可以逆转黄芪对T24细胞迁移和侵袭的抑制作用。阻滞JAK/STAT信号通路可以逆转抑制miR-133a表达联合黄芪对T24细胞迁移和侵袭的影响。结论黄芪可能通过上调miR-133a表达抑制JAK/STAT信号通路抑制膀胱癌细胞的迁移和侵袭。

微小RNA-133b和M2型丙酮酸激酶在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的分析并探讨微小RNA-133b(miR-133b)和M2型丙酮酸激酶(M2 pyruvate kinase,PKM2)在食管鳞癌组织中的表达及临床意义。方法选取2020年1月至2021年12月于西南医科大学附属医院收治的72例食管鳞癌患者手术切除的癌组织作为研究组;配对癌旁正常食管组织作为对照组。采用原位杂交技术检测miR-133b的表达,运用免疫组化法检测PKM2的表达。比较两组miR-133b、PKM2表达差异,分析食管鳞癌组织miR-133b与PKM2表达的相关性及与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移等临床病理特征的关系。结果miR-133b在对照组中的表达水平显著高于研究组,差异有显著性(P<0.05)。PKM2在研究组中的表达水平显著高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。miR-133b低表达组PKM2高表达率显著高于miR-133b高表达组,差异有显著性(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,miR-133b和PKM2在食管鳞癌组织中的表达呈显著负相关(r=-0.532,P=0.000)。食管鳞癌组织中miR-133b的表达水平与患者性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、肿瘤直径、病理分级、浸润深度、脉管转移、神经转移及淋巴结转移均无关(P>0.05)。PKM2在男性、高龄(年龄≥60岁)、发生于食管下段、溃疡型、肿瘤直径≤5cm、高/中分化、发生脉管转移和淋巴结转移的食管鳞癌患者中高表达率更高(P<0.05)。49例食管鳞癌淋巴结转移组织中,PKM2高表达率显著高于miR-133b(P<0.05)。结论食管鳞癌组织中,miR-133b表达下调,PKM2表达上调。miR-133b可能通过下调PKM2的表达从而抑制食管鳞癌的浸润转移。

微小RNA-133b对心肌纤维化的影响

目的研究微小RNA-133b(miR-133b)对心肌纤维化的影响。方法选取人心肌成纤维细胞(CFs),采用CCK8检测过表达及敲低miR-133b时细胞增殖情况,qRT-PCR及Westernblot检测结缔组织生长因子(CTGF)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)及Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ)的表达水平;生物学软件预测miR-133b的靶基因,双荧光素酶报告实验证实miR-133b与靶基因的直接调控作用。结果qRT-PCR检测结果显示,转染miR-133bmimic后miR-133b的表达水平明显高于阴性对照组(t=26.219,P=0.000),转染miR-133binhibitor后miR-133b的表达水平明显低于阴性对照组(t=6.738,P=0.003)。转染CFs21、45、69、93和117h后,与阴性对照组相比,miR-133bmimic组CFs增殖能力明显降低,而miR-133binhibitor组CFs增殖水平明显上升(P均<0.05)。与阴性对照组相比,过表达miR-133b后,CTGF(t=9.213,P=0.001;t=8.195,P=0.001)、α-SMA(t=6.511,P=0.003;t=4.434,P=0.011)、collagenⅠ(t=3.172,P=0.034;t=4.053,P=0.015)及collagenⅢ(t=6.404,P=0.003;t=5.319,P=0.006)的mRNA和蛋白表达水平均明显下调;敲低miR-133b后,CTGF(t=9.439,P=0.001;t=14.100,P=0.000)、α-SMA(t=4.519,P=0.011;t=4.377,P=0.012)、collagenⅠ(t=5.966,P=0.004;t=5.514,P=0.005)及collagenⅢ(t=4.622,P=0.010;t=4.996,P=0.008)的mRNA和蛋白表达水平均明显上升。共转染miR-133bmimic和WT3’UTR表达载体细胞的相对荧光素酶活性明显低于共转染mimiccontrol和WT3’UTR表达载体的细胞(t=5.654,P=0.005),共转染miR-133bmimic和MUT3’UTR表达载体细胞的相对荧光素酶活性与共转染mimiccontrol和MUT3’UTR表达载体的细胞差异无统计学意义(t=0.380,P=0.724)。结论miR-133b可能是通过靶向抑制CTGF来影响CFs的活化增殖,从而改善心肌纤维化。

微小RNA-133b在胃癌中的表达及意义

目的研究miR-133b在胃癌细胞、正常胃黏膜上皮永生化细胞、胃癌组织及相应癌旁组织中的表达,探讨miRNA对胃癌发生发展的调控作用。方法培养7种胃癌细胞株及正常胃黏膜上皮细胞,并收集56例胃癌患者癌组织及相应癌旁组织,提取细胞及组织中总的Small RNA,采用real-time PCR法检测miR-133b在胃癌细胞及组织中的表达,分析miR-133b的表达与细胞分化程度、临床病理特征的关系。结果 miR-133b在胃癌细胞及组织中均表达下调,差异具有统计学意义。miR-133b的低表达与细胞分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移显著相关。结论 miR-133b在胃癌细胞及胃癌组织中的表达明显下调,可能作为抑癌基因参与胃癌的发生、发展。

冠心病合并慢性心力衰竭病人血清鸢尾素、微小RNA-133与心功能指标的相关性

目的探讨血清鸢尾素、微小RNA-133(miR-133)与冠心病(CHD)合并慢性心力衰竭(CHF)病人心功能指标的相关性。方法选取2016年5月—2018年5月我院心内科收治的CHD合并CHF病人109例作为CHD+CHF组;选取同期我院收治的CHD稳定型心绞痛心功能代偿病人50例作为CHD组;选取同期到我院进行健康体检者50名作为对照组。比较3组间血清鸢尾素、miR-133a、miR-133b表达量,并分析血清鸢尾素、miR-133a、miR-133b与心功能指标的相关性。结果CHD+CHF组和CHD组血清鸢尾素明显低于对照组,miR-133a、miR-133b表达量明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);CHD+CHF组血清鸢尾素明显低于CHD组,miR-133a、miR-133b表达量明显高于CHD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。随着心功能分级的升高,CHD+CHF组病人血清鸢尾素逐渐降低,miR-133a、miR-133b表达量逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。CHD+CHF组和CHD组左室射血分数(LVEF)明显低于对照组,左室舒张末期内径(LVEDD)明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);CHD+CHF组LVEF明显低于CHD组,LVEDD明显高于CHD组(P<0.05)。随着心功能分级的升高,LVEF逐渐降低,LVEDD逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,鸢尾素与LVEF呈正相关(r=0.601,P<0.01),与LVEDD呈负相关(r=-0.562,P<0.01);miR-133a、miR-133b与LVEF呈负相关(r=-0.481,P<0.01;r=-0.456,P<0.01),与LVEDD呈正相关(r=0.437,P<0.01;r=0.422,P<0.01)。结论血清鸢尾素、miR-133可有效反映CHD合并CHF病人的心功能情况,有利于评估心室重构情况。

急性心肌梗死患者血清微小RNA-133a的表达及临床意义

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清微小RNA-133a(miR-133a)的表达及临床意义。方法选取2018年1月至2019年12月于川北医学院附属医院随诊的AMI患者321例作为研究对象(AMI组),另选取同期门诊体检的健康者100例为对照组(CON组)。比较两组患者血清miR-133a水平及一般临床资料差异,探讨血清miR-133a水平与AMI相关指标的相关性、AMI发病危险因素及miR-133a对AMI的诊断价值。结果 AMI组患者血清miR-133a、总胆固醇(TC)、脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、Gensini评分、年龄、高血压及冠心病家族史明显高于CON组,而左室射血分数(LVEF)明显低于CON组(P均<0.05)。Pearson相关分析显示AMI患者血清miR-133a水平与cTnI(r=0.673,P<0.001)、CK-MB(r=0.768,P<0.001)、Gensini评分(r=0.772,P<0.001)均呈明显正相关,与LVEF(r=-0.667,P<0.001)呈明显的负相关。Lgistic回归分析显示miR-133a(OR=1.924)、年龄(OR=1.874)、高血压(OR=3.696)、冠心病家族史(OR=2.758)及Gensini评分(OR=1.674)均是AMI发病的危险因素(P均<0.05)。miR-133a诊断AMI的ROC曲线下面积为0.872(95%CI:0.796~0.896,P<0.001),约登指数、敏感度、特异度分别为0.722、88.16%、84.00%。结论 AMI患者血清中miR-133a水平明显升高,对AMI具有较好预测和诊断价值,可为临床诊治提供帮助。

人参皂苷Rh2调控微小RNA-133a-3p对瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡的影响

目的探讨人参皂苷Rh2调控微小RNA(miR)-133a-3p对瘢痕疙瘩成纤维细胞(KF)凋亡的影响。方法用浓度为50、100、200 mg/L的人参皂苷Rh2培养KF,未给人参皂苷Rh2的KF记为对照(NC)组;将miR-NC、miR-133a-3p分别转染至KF中记为miR-NC组、miR-133a-3p组;将anti-miR-NC、anti-miR-133a-3p分别转染至KF再用200 mg/L的人参皂苷Rh2处理记为anti-miR-NC+人参皂苷Rh2组、anti-miR-133a-3p+人参皂苷Rh2组。流式细胞术检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-133a-3p表达水平;蛋白质印迹法检测裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleavedcaspase-3)、β-连环素(β-catenin)表达。结果与对照组相比,50、100、200 mg/L人参皂苷Rh2处理的KF中细胞凋亡率升高[(9.08±0.91)%、(16.28±1.63)%、(23.18±2.32)%比(4.29±0.43)%],miR-133a-3p表达水平升高,β-catenin表达水平降低(P<0.05)。过表达miR-133a-3p,Cleaved caspase-3表达水平升高,细胞凋亡率升高(P<0.05)。低表达miR-133a-3p部分逆转了人参皂苷Rh2对KF凋亡和β-catenin的影响。结论人参皂苷Rh2可促进瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡,其机制可能与miR-133a-3p和Wnt/β-catenin信号通路有关。

微小RNA-133a在缺血性心衰患者中的表达及其临床意义

目的探讨微小RNA(miRNA)-133a在缺血性心衰(IHF)患者血浆中的表达水平及其临床意义。方法选择IHF患者60例为IHF组,20例健康自愿者为对照组。两组均行超声心动图检测舒张压、收缩压、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左房内径(LAD)、左心室射血分数(LVEF)等指标,并检测外周血miRNA-133a、末端B型脑钠肽原(NT-proBNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。比较两组上述指标差异,并分析IHF患者血浆miRNA-133a水平与其他指标的相关性。结果 IHF组患者血浆miRNA-133a水平及LVEF、LAD均明显低于对照组(P<0.05),舒张压、收缩压和LVEDV、NT-proBNP、hs-CRP水平均高于对照组(P<0.05);IHF患者的miRNA-133a与舒张压、收缩压、LVEDV、hs-CRP和NT-proBNP呈负相关,与LVEF和LAD呈正相关(P<0.05)。结论 IHF患者血浆miRNA-133a表达上调,miRNA-133a可能参与IHF患者的心室重构,miRNA-133a有望作为IHF诊断及风险评估的新的生物标志物。

微小RNA-133b对紫外线诱导的晶状体上皮细胞凋亡的抑制作用及其调控机制

背景 研究证实紫外线B照射是白内障发生的主要原因之一，其机制与晶状体上皮细胞（LECs）凋亡有关。微小RNA-133b（miR-133b）参与氧化应激诱导的LECs凋亡的调控过程，但其是否参与紫外线诱导白内障的发病过程及其机制尚未阐明。 目的 观察miR-133b对紫外线诱导白内障LECs凋亡的抑制作用及其调控机制。 方法 将20只8周龄SPF级C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为白内障模型组和正常对照组，其中白内障模型组小鼠用波长302 nm的紫外线直接照射眼部5 min，照射强度为300 W/cm2，每天照射1次，共照射1周；正常对照组小鼠不给于任何干预。于末次照射后24 h处死各组小鼠并摘出10只眼球以制备全眼球切片。取人LECs细胞系（SRA01/04）紫外线照射25 min，并继续培养4 h作为紫外线照射组，正常对照组细胞不作任何干预。取紫外线照射模型组细胞接种于96孔板并分为miR-133b模拟物组、模拟物阴性对照组、miR-133b抑制物组和抑制物对照组，分别用lipofectamine2000联合50 nmol/L miR-133b模拟物、miR-133b模拟物对照剂、100 nmol/L miR-133b抑制物或miR-133b抑制物对照剂瞬时转染细胞。采用实时荧光定量PCR法检测小鼠晶状体组织和不同转染组人LECs中miR-133b mRNA及其预测靶基因BCL2L2 mRNA的表达以评估转染效率；采用TUNEL凋亡检测试剂盒检测小鼠晶状体组织中LECs和不同转染组人LECs的凋亡情况。 结果 正常对照组小鼠晶状体前囊膜LECs排列规则，未发现TUNEL染色阳性细胞，白内障模型组小鼠LECs排列稀疏，可见凋亡细胞呈红色荧光。紫外线照射组细胞凋亡率为（43.90±9.30）%，明显高于正常对照组的（1.08±0.49）%，差异有统计学意义（t＝－7.963，P＝0.015）。白内障模型组小鼠晶状体组织和紫外线照射组细胞中miR-133b mRNA的相对表达量分别低于正常对照组小鼠和正常人LECs，差异均有统计学意义（t＝－2.958，P＝0.042；t＝－6.195，P＝0.003）。白内障模型组小鼠晶状体组织和紫外线照射组细胞中BCL2L2 mRNA的相对表达量分别高于正常对照组小鼠和正常人LECs，差异均有统计学意义（t＝3.761，P＝0.020；t＝12.437，P＝0.000）。miR-133b模拟物组人LECs中miR-133b mRNA的相对表达量明显高于miR-133b模拟物对照组，而BCL2L2 mRNA的相对表达量明显低于miR-133b模拟物对照组，差异均有统计学意义（t＝10.883、－5 927.617，均P〈0.01）；miR-133b抑制物组人LECs中miR-133b mRNA的相对表达量明显低于miR-133b抑制物对照组，而BCL2L2 mRNA的相对表达量明显高于miR-133b抑制物对照组，差异均有统计学意义（t＝－1 606.622、17.556，均P〈0.01）。miR-133b模拟物组LECs凋亡率明显低于miR-133b模拟物对照组[（17.55±4.24）%与（43.62±9.19）%]，miR-133b抑制物组LECs凋亡率为（78.23±12.42）%，明显高于miR-133b抑制物对照组的（48.01±9.68）%，差异均有统计学意义（t＝－4.462，P＝0.011；t＝3.324，P＝0.029）。 结论 miR-133b可防止紫外线照射所致的白内障的形成，其机制可能与靶向负性调控BCL2L2基因从而调控LECs的凋亡过程有关。

有氧训练大鼠腓肠肌组织微小RNA-133a和肌细胞增强因子2的表达

背景:研究表明微小RNA-133a、肌细胞增强因子2和成肌分化抗原可调解骨骼肌的分化与重塑。目的:观察有氧训练对腓肠肌微小RNA-133a、肌细胞增强因子2和成肌分化抗原表达的影响。方法:将SD大鼠随机分为对照组和有氧训练组,有氧训练组采用大鼠跑台运动模型,而对照组不进行运动训练。训练4,6周后采集各组大鼠腓肠肌组织,并称取腓肠肌的质量,实时定量PCR检测骨骼肌中肌球蛋白、微小RNA-133a、肌细胞增强因子2与成肌分化抗原mRNA的表达,并采用免疫组织化学的方法检测腓肠肌Ⅱ型肌纤截面积的改变。结果与结论:训练4,6周,有氧训练组大鼠腓肠肌的相对质量以及肌球蛋白重链-Ⅱa的表达水平较对照组显著增加(P<0.05或P<0.01),Ⅱ型肌纤维横截面积即显著增大(P<0.05),其微小RNA-133a和肌细胞增强因子2mRNA的表达较对照组显著升高(P<0.05,P<0.01),而成肌分化抗原mRNA的表达在各组间差异均无显著性意义。证实,有氧训练可上调大鼠腓肠肌组织微小RNA-133a、肌细胞增强因子2mRNA的表达。

急性冠状动脉综合征患者血清微小RNA-133a和微小RNA-208a的表达及与冠状动脉病变程度的关系

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清微小RNA(miR)-133a、miR-208a的表达水平及与冠状动脉病变程度的关系。方法选取2017年2月至2019年2月青海大学附属医院收治的ACS患者120例,冠状动脉轻度病变(SYNTAX评分≤22分)34例、中度病变(SYNTAX评分23~31分)51例、重度病变(SYNTAX评分≥32分)35例,冠状动脉造影为单支病变29例、双支病变35例、3支病变32例、多支病变24例。选取本院同期收治的稳定型心绞痛(SAP)患者60例(SAP组)和体检健康者60名(健康对照组)。比较3组研究对象的基线资料,血清miR-133a和miR-208a水平,不同冠状动脉病变严重程度和病变支数组ACS患者血清miR-133a和miR-208a水平,分析ACS患者血清miR-133a和miR-208a水平与SYNTAX评分、冠状动脉病变支数的相关性,以及血清miR-133a和miR-208a对ACS患者冠状动脉中重度病变的诊断价值。结果ACS组和SAP组血清miR-133a和miR-208a水平均高于健康对照组[(2.49±0.72)、(1.50±0.61)比(1.06±0.58),(0.64±0.15)、(0.32±0.11)比(0.21±0.16)],且ACS组均高于SAP组(均P<0.05)。随着冠状动脉病变程度的加重和冠状动脉病变支数的增加,ACS患者血清miR-133a和miR-208a水平呈逐渐升高趋势(均P<0.05)。ACS患者血清miR-133a和miR-208a与SYNTAX评分均呈正相关(r=0.637、0.702,均P<0.05),与冠状动脉病变支数均呈正相关(rs=0.653、0.691,均P<0.05)。血清miR-133a与miR-208a联合诊断ACS患者冠状动脉中重度病变的曲线下面积高于血清miR-133a和miR-208a单独检测(0.872比0.816、0.805)。结论血清miR-133a和miR-208a在ACS患者中表达上调,并与冠状动脉病变程度密切相关,早期联合检测可作为临床辅助评估ACS病情严重性的生化指标。

外周血红细胞分布宽度、微小RNA-133a与维持性血液透析患者心力衰竭的关系

目的探讨分析外周血红细胞分布宽度(red cell distribution width,RDW)、微小RNA-133a(micro RNA-133a,miR-133a)与维持性血液透析患者心力衰竭的关系。方法选取2020年12月~2021年12月秦皇岛市第一医院收治的80例维持性血液透析患者,根据有无心力衰竭分为心力衰竭组23例和无心力衰竭组57例,选取50例非透析的终末期肾病患者作为终末期肾病对照组,并选取同期体检无异常的40例健康者作为健康对照组。测量RDW水平,采用实时定量PCR检测外周血miR-133a水平,分析其水平与维持性血液透析患者心力衰竭的关系。结果心力衰竭组外周血RDW水平高于无心力衰竭组、终末期肾病对照组和健康对照组(F=61.144,P<0.001);心力衰竭组血清miR-133a水平低于其余3组(F=73.835,P<0.001)。心力衰竭组心脏每搏量(stroke volume,SV)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)低于无心力衰竭组、终末期肾病对照组、健康对照组(F=120.238、161.756,均P<0.001);心力衰竭组左心室心肌质量指数(left ventricular mass index,LVMI)高于其余3组(F=274.669,P<0.001)。Paerson相关性分析结果显示外周血RDW与SV、LVEF呈负相关关系(r=-0.357、-0.422,P<0.001),与LVMI呈正相关关系(r=0.458,P<0.001);外周血miR-133a与SV、LVEF呈正相关(r=0.412、0.437,均P<0.001),与LVMI呈负相关(r=-0.416,P<0.001)。ROC曲线结果显示:外周血RDW、miR-133a联合检测预测维持性血液透析患者心力衰竭的曲线下面积为0.83,灵敏度和特异度为82.49%、68.37%。结论维持性血液透析患者心力衰竭患者外周血RDW、miR-133a水平与患者心功能密切相关,对预测患者心力衰竭具有较好预测价值。

微小RNA-122a、微小RNA-133a-3P与脓毒症患者严重程度、预后的关系

目的 分析微小RNA(microRNA,miRNA)-122a、miRNA-133a-3P与脓毒症患者严重程度、预后的关系。方法 选取2019年1月至2020年11月在山东第一医科大学附属莱钢医院住院治疗的脓毒症患者80例,采用急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ将患者分为低分组(<15分)15例、中分组(15~20分)41例和高分组(>20分)24例,另选取30例同期健康体检者作为对照组。检测所有受试者血清miRNA-122a、miRNA-133a-3P水平,根据患者的预后情况将其分为存活组(61例)和死亡组(19例),采用受试者工作特征曲线分析miRNA-122a、miRNA-133a-3P水平对脓毒症患者死亡的预测价值。结果 脓毒症患者的血清miRNA-122a、miRNA-133a-3P水平显著高于对照组(P<0.05),且随着脓毒症病情的加重,血清miRNA-122a、miRNA-133a-3P水平逐渐升高(P<0.05);死亡组血清miRNA-122a、miRNA-133a-3P水平显著高于存活组(P<0.05);受试者工作特征曲线显示,miRNA-122a联合miRNA-133a-3P检测对脓毒症患者的死亡预测价值最高(受试者工作特征曲线下面积0.901,特异度0.900,敏感度0.933,95%CI 0.822~0.980)。结论 脓毒症患者血清miRNA-122a、miRNA-133a-3P水平与病情严重程度相关,可能是脓毒症患者病情、预后潜在预测标志物。

微小RNA-133a表达水平与胫骨干骨折延迟愈合的相关性

目的分析微小RNA(miR)-133a表达水平与胫骨干骨折延迟愈合的相关性。方法选取2014年1月至2018年12月空军军医大学第一附属医院骨科收治的35例胫骨干骨折延迟愈合患者为延迟愈合组,选取同期35例胫骨干骨折正常愈合的患者为对照组。比较2组患者年龄、性别等一般资料,比较2组的骨形态发生蛋白(BMP)、核心结合因子(RUNX)2及miR-133a水平,采用多因素Logistic回归方法对骨折延迟愈合的相关因素进行分析,并对BMP、RUNX2水平与miR-133a的相关性进行分析。结果延迟愈合组患者年龄及吸烟人数比例大于对照组(均P<0.05)。延迟愈合组患者的miR-133a水平明显高于对照组,而RUNX2及BMP水平明显低于对照组[(1.21±0.23)比(0.85±0.19)、(0.45±0.13)比(0.68±0.19)、(135±33)ng/L比(166±42)ng/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic分析示miR-133a是骨折延迟愈合的危险因素,而RUNX2及BMP则是其保护因素(比值比=536.138、0.000、0.967,均P<0.05);且RNUX2及BMP水平均与miR-133a水平呈负相关,即miR-133a越高,RNUX2及BMP越低(r=-0.736、-0.705,均P<0.001)。结论胫骨干骨折患者体内miR-133a过度表达抑制RNUX2及BMP表达,从而影响骨折的正常愈合。

血清微小RNA-133水平与冠状动脉病变程度相关性的Meta分析

目的系统评价血清微小RNA-133(microRNA-133,miR-133)水平与冠状动脉病变程度的相关性。方法计算机检索中国知网、万方医学网数据库、维普数据库、中国生物医学数据库及Cochrane Library、PubMed、Embase、GEO数据库,搜集血清miR-133水平与冠状动脉病变程度相关性的研究,检索时间限制为从建库至2022年8月,根据纳入标准筛选文献,采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评价纳入研究的文献,提取文献主要数据,采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析,使用STATA 15.1软件进行Egger's检验评价纳入文献的发表偏倚。结果最终纳入11篇文献,参与项目的受试者共1605例,文献质量较高。Meta分析结果显示,合并效应量Summary Fisher's Z=0.60,95%CI 0.41~0.79,P<0.001,换算得出Summary r=0.537。样本量小的研究得到的相关系数要低于样本量大的研究(n≤100组Summary r=0.300;100<n<200组Summary r=0.611;n≥200组Summary r=0.647),使用不同评价工具对冠脉病变程度进行评估对相关系数影响不大(Gensini评分组Summary r=0.585;SYNTAX评分组Summary r=0.438);研究miR-133与研究miR-133a的文献相关系数差别不大(miR-133组Summary r=0.414;miR-133a组Summary r=0.551)。Egger's检验结果P=0.246,纳入文献不存在发表偏倚。结论血清microRNA-133水平与冠状动脉病变程度呈中等强度正相关,血清miR-133水平越高,冠状动脉病变程度越重。

微小RNA-133a-3p对乳腺癌细胞的影响及机制研究

目的探究微小RNA-133a-3p(miR-133a-3p)通过靶向调控CAND蛋白1(CAND1)对乳腺癌细胞侵袭及凋亡的影响及机制。方法MCF-7细胞分为过表达组(转染mimics-miR-133a-3p)、NC组(转染mimics对照)、共转染组(共同转染mimics-miR-133a-3p和pcDNA-CAND1)、对照组(仅加入等量转染试剂)。以流式细胞仪检测细胞凋亡情况,以Transwell实验检测细胞侵袭能力,以实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-133a-3p和CAND1的表达。结果转染后,对照组、NC组、过表达组及共转染组miR-133a-3p表达水平分别为0.50±0.08、0.51±0.09、1.06±0.10和1.05±0.15,CAND1 mRNA的表达分别为0.91±0.09、0.91±0.07、0.80±0.10和1.21±0.10。上述指标,共转染组与对照组、NC组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),过表达组与对照组、NC组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组、NC组、过表达组及共转染组中细胞凋亡率分别为(7.88±1.62)%、(8.87±2.01)%、(53.41±5.46)%和(29.54±3.78)%;对照组、NC组、过表达组及共转染组中细胞侵袭数分别为(161.02±10.31)、(155.87±12.30)、(85.21±9.11)和(118.37±10.84)个。上述指标,转染组与过表达组、对照组、NC组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),过表达组与对照组、NC组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论在人乳腺癌细胞MCF-7中过表达miR-133a-3p可抑制CAND1,促进MCF-7细胞凋亡和侵袭。

子宫内膜癌患者血微小RNA-133b、可溶性fms样酪氨酸激酶1水平与预后的相关性研究

目的研究子宫内膜癌患者血微小RNA-133b(miR-133b)、可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFLT1)水平与预后的相关性。方法前瞻性选取2015年1月至2016年1月在该院妇科就诊的122例子宫内膜癌患者的临床资料,根据子宫内膜癌患者5年预后情况将其分为生存组(n=58)和死亡组(n=64),比较两组患者的miR-133b和sFLT1水平。采用Cox回归分析miR-133b和sFLT1与子宫内膜癌患者预后的关系。结果生存组miR-133b和sFLT1水平均高于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-133b低水平组的中位生存时间短于miR-133b高水平组,差异有统计学意义(P<0.05);sFLT1低水平组的中位生存时间短于sFLT1高水平组,差异有统计学意义(P<0.05)。国际妇产科联合会(FIGO)分期Ⅲ~Ⅳ和淋巴结转移是子宫内膜癌预后的独立危险因素(P<0.05),病理G1~G2级、高水平miR-133b和高水平sFLT1是子宫内膜癌预后的独立保护因素(P<0.05)。结论子宫内膜癌患者的miR-133b和sFLT1水平低均与疾病进展有关,是预后的独立风险因素。

子宫动脉超声多普勒血流参数联合血清微小RNA-133b预测早发型子痫前期的应用价值分析

目的探讨子宫动脉超声多普勒血流参数联合血清微小RNA-133b(miR-133b)预测早发型子痫前期的应用价值。方法选取2021年1月—2022年4月在锦州医科大学附属第一医院孕检的孕妇648例,在孕34周前诊断为早发型子痫前期纳入观察组(32例),未诊断为早发型子痫前期则纳入对照组(616例)。在孕16~20周应用超声检测两组子宫动脉血流参数,采用实时定量PCR法检测血清miR-133b相对表达量。结果观察组的阻力指数(RI)、子宫动脉收缩期与舒张期血流速度比值(S/D)、搏动指数(PI)以及血清miR-133b相对表达量分别为(0.58±0.13)、(2.21±0.54)、(0.97±0.18)、(1.58±0.22),均高于对照组[(0.47±0.15)、(1.91±0.52)、(0.81±0.13)、(1.21±0.24)],差异均有统计学意义(t=4.069,3.176,6.644,8.536,均P<0.05)。观察组孕妇血清miR-133b与RI、S/D、PI均呈正相关(均P<0.05)。血清miR-133b、RI、S/D、PI预测早发型子痫前期的ROC曲线下面积分别为0.812、0.707、0.645、0.744,其中血清miR-133b的预测价值最高。miR-133b联合PI预测早发型子痫前期的灵敏度、特异度、约登指数分别为84.38%、82.14%、0.665。结论在孕16~20周时血清miR-133b的相对表达量异常升高,预示早发型子痫前期的发生风险增大,对早发型子痫前期有一定的预测价值,且血清miR-133b联合PI可进一步提升预测价值。

微小RNA-133在心脏重构中的作用及机制研究进展

心脏重构是心血管疾病发展的关键病理进程,根据其导致心脏功能障碍的机制分为结构重构、电重构及能量代谢重构。微小RNA是一类高度保守的非编码内源小RNA,在细胞内发挥多种调控作用。大量研究证实miR-133是在心脏中高表达且与心脏重构密切相关的的微小RNA之一,miR-133通过调控靶基因的表达,介导相关信号通路的激活或抑制,参与心肌细胞和心肌成纤维细胞增殖、分化及心脏电生理进程。本文以心脏重构的3种不同病理进程为切入点探讨miR-133发挥的关键作用及潜在机制,以期为阐明心脏重构的病理机制及以核酸为基础的药物研发提供新思路。