微小RNA-182-5p和信号转导分子7在翼状胬肉中的表达及临床意义

目的检测微小RNA-182-5p(miR-182-5p)和信号转导分子7(SMAD7)在翼状胬肉中的表达情况,探讨二者与患者临床病理特征及预后的相关性。方法选择2018年6月—2021年6月在本院眼科进行手术切除的原发性翼状胬肉组织标本150例进行研究,另选择同期因白内障手术获取的正常球结膜标本60例作为对照。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测标本miR-182-5p、SMAD7 mRNA表达水平;采用免疫组织化学染色检测SMAD7蛋白表达水平;采用Pearson法分析翼状胬肉组织中miR-182-5p与SMAD7 mRNA表达水平的相关性;采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-182-5p和SMAD7的靶向关系。结果翼状胬肉组织中,miR-182-5p表达水平为(2.26±0.45),高于正常结膜组织的(1.05±0.12);SMAD7 mRNA表达水平为(0.67±0.12),低于正常结膜组织的(1.03±0.15);SMAD7蛋白阳性表达率为23.33%,低于正常结膜组织的71.67%;上述组间差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,翼状胬肉组织中miR-182-5p与SMAD7 mRNA表达呈负相关(r=-0.536,P<0.05);双荧光素酶报告基因实验结果证实miR-182-5p与SMAD7存在靶向关系;miR-182-5p在进展期表达水平高于静止期,SMAD7在进展期阳性表达低于静止期,差异有统计学意义(P<0.05);与治愈组比较,复发组翼状胬肉组织miR-182-5p表达水平较高,SMAD7 mRNA表达水平及SMAD7阳性表达率较低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论翼状胬肉组织中,miR-182-5p呈高表达,SMAD7呈低表达,且二者均与患者临床病理特征和预后有关,或可成为翼状胬肉的治疗靶点。

整合高通量数据探讨非小细胞肺癌组织中微小RNA-182-5p的潜在靶基因

目的探讨miR-182-5p在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况、潜在靶基因、临床意义以及作用机制。方法通过联合高通量数据以及内部逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)数据的1720个样本,整合分析miR-182-5p在NSCLC中的表达情况。绘制受试者工作特征(ROC)曲线和综合受试者工作特征(SROC)曲线以评估miR-182-5p鉴别NSCLC组织和正常肺组织的能力。应用miRWalk 3.0数据库在线预测miR-182-5p的潜在靶基因,对低表达的潜在靶基因进行基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析。使用STRING在线工具构建miR-182-5p潜在靶基因的蛋白互作网络。运用Spearman相关系数评估潜在靶基因与miR-182-5p表达的相关性。结果与正常肺组织对比,miR-182-5p在NSCLC组织中呈高表达,标准化均数差(SMD)为1.33(0.93~1.74)。miR-182-5p区分NSCLC和正常肺组织的曲线下面积(AUC)为0.95(0.92~0.96),敏感度为0.81(0.68~0.89),特异度为0.93(0.86~0.96)。miR-182-5p与EPS15的表达水平存在负相关性(ρ=-0.235,P=0.001)。结论与正常肺组织相比,NSCLC组织中miR-182-5p高表达。EPS15有可能是miR-182-5p在NSCLC的新靶点。

微小RNA-182在非小细胞肺癌患者血清中的表达及临床意义

目的：探讨微小RNA-182（miR-182）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中的表达及其临床意义。方法：收集70例NSCLC患者、40例肺部良性疾病患者、40名健康体检人群作为研究对象。采用实时荧光定量RT-PCR检测血清miR-182的相对表达量。分析NSCLC组miR-182与临床病理资料之间的关系，并依据NSCLC患者和两对照组血清miR—182的相对表达量，利用ROC曲线评价其在NSCLC诊断上的灵敏度和特异度。结果：NSCLC组miR-182血清水平显著高于健康对照组和肺部良性疾病组（均P〈O．01），肺部良性疾病组与健康对照组差异无统计学意义（P=0．13）。NSCLC组血清miR-182相对表达量与患者年龄、性别、肿瘤大小、病理类型无关（均P〉0．05），肿瘤晚期（Ⅲ～Ⅳ期）高于肿瘤早期（Ⅰ～Ⅱ期）（P〈0．01）。ROC曲线下面积为0．784（95％a：0．707—0．861），当临界值取1．97时，其灵敏度为0．723，特异度为0．803。结论：NSCLC患者血清miR-182水平显著升高，提示可能是NSCLC早期诊断的潜在肿瘤标志物之一。

微小RNA-182-5p调控焦亡参与肝缺血再灌注损伤

目的探讨微小RNA-182-5p(miR-182-5p)靶向调控叉形头转录因子O亚型3a(FoxO3a)调节焦亡对肝缺血再灌注损伤的影响。方法建立小鼠肝脏缺血再灌注模型。按随机数字表法将40只小鼠分为5组,每组8只,分别为假手术(sham)组,缺血再灌注(IR)各组(缺血1.5 h,按再灌注时间分为IR 2 h组、IR 6 h组、IR 12 h组和IR 24 h组)。细胞实验分组分为两部分,(1)缺氧模型建立,分为control组和IR组。(2)缺氧/复氧模型建立,分为对照组、mimic组,inhibitor组和inhibitor+siRNA组。HE染色观察肝组织病理变化;免疫细胞化学染色检测FoxO3a表达分布情况;荧光实时定量PCR(qRT-PCR)和Western blot分别从mRNA和蛋白水平检测miR-182-5p、FoxO3a、半胱天冬酶-1(Caspase1)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18表达情况;分析miR-182-5p与FoxO3a基因相关性;免疫荧光检测Caspase1表达情况;ELISA检测IL-1β和IL-18表达情况;CCK-8试剂盒检测细胞活性变化情况。结果 IR处理后小鼠肝组织损伤增加,再灌注12 h时损伤最重,同时FoxO3a、Caspase1、IL-1β、IL-18表达增加(P<0.05),诱导焦亡产生;IR处理后小鼠肝组织内miR-182-5p表达水平较sham组升高(P<0.05)。体外培养小鼠肝细胞AML12,IR处理后miR-182-5p表达上调,FoxO3a表达下调,同时Caspase1表达升高(P<0.05)。过表达miR-182-5p能降低FoxO3a表达水平;反之能增加FoxO3a表达量,进而降低Caspase1、IL-1β、IL-18的表达,增加肝细胞活性(P<0.05)。结论激活miR-182-5p能加重肝缺血再灌注损伤,而抑制miR-182-5p能减轻肝缺血再灌注损伤,其机制可能与miR-182-5p通过靶向调控FoxO3a激活肝细胞焦亡、影响Caspase1、IL-1β、IL-18表达有关。

微小RNA-182在系统性红斑狼疮中的诊断价值

目的:观察microRNA-182在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血的表达水平,明确microRNA-182应用于SLE诊断的临床价值。方法:选取2014年1月至2015年1月在南京医科大学附属无锡市第二人民医院就诊的SLE患者80例(SLE组),同期招募健康体检者70例(对照组)。2组患者入院即刻抽取约5 mL静脉血,采用Taq Man real-time PCR方法测定所有受试者外周血microRNA-182表达水平。根据SLE患者是否首次发病,分为初发SLE亚组及非初发SLE亚组,并比较两亚组患者microRNA-182表达水平的差异。分析microRNA-182水平与抗ds-DNA抗体及SLE疾病活动度指数(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)的相关性。结果:SLE患者外周血中microRNA-182水平较健康对照组显著升高(1.58±0.69 vs.0.40±0.35,P<0.01),其中初发SLE患者microRNA-182水平较非初发SLE患者显著升高(2.05±0.56 vs.1.10±0.45,P<0.01),同时发现microRNA-182水平与SLEDAI(r=0.466,P<0.01)及抗ds-DNA抗体(r=0.442,P<0.01)具有显著相关性。同时,ROC曲线发现microRNA-182在诊断SLE方面具有较高价值[AUC:0.94(95%CI0.91~0.98)]。结论:microRNA-182可以作为诊断及SLE的生物标志物。

长链非编码RNA linc 00261通过竞争性结合微小RNA-182调控RND3基因参与卵巢癌癌细胞的生物学行为研究

目的探讨长链非编码RNA linc 00261通过竞争性结合微小RNA-182(miR-182)调控RND3基因参与卵巢癌癌细胞生物学行为研究及其作用机制。方法选取人卵巢表面上皮细胞系IOSE80和4株卵巢癌细胞系SKOV3、HO8910、A2780和OVCAR。实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测linc 00261、miR-182和RND3 mRNA的表达;双荧光素酶实验验证linc00261和miR-182结合,miR-182靶向调控RND3;RIP验证linc 00261和AGO2结合;RNA pull down结果证明linc 00261和miR-182结合;CCK8检测细胞的生长能力;Transwell实验检测细胞迁移侵袭能力;细胞流式术检测细胞凋亡率;蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB)检测RND3和凋亡相关因子Bax和Bcl-2蛋白的表达。结果与人卵巢表面上皮细胞株IOSE80(1.00±0.11)相比,4株卵巢癌细胞SKOV3(0.25±0.04)、HO8910(0.71±0.08)、A2780(0.53±0.07)和OVCAR(0.36±0.05)中linc 00261的表达显著降低(P<0.05),而miR-182的表达在SKOV3(3.46±0.42)、HO8910(2.07±0.21)、A2780(2.79±0.31)和OVCAR(2.98±0.32)中均显著增加(均P<0.05),其中SKOV3中linc 00261的表达最低。双荧光素酶实验验证linc 00261能与miR-182结合,RIP实验验证AGO2蛋白与linc 00261结合,RNA pull down实验证明linc 00261与miR-182特异性结合,且miR-182能够靶向调控RND3的表达。过表达linc 00261或沉默miR-182可以抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并促进其凋亡,凋亡相关因子Bax表达上调,而抗凋亡相关因子Bcl-2表达下降,而过表达miR-182或沉默RND3可以逆转linc 00261过表达对卵巢癌细胞生物学活性的抑制作用。结论长链非编码RNA linc 00261通过竞争性结合miR-182,从而上调RND3基因,进而抑制卵巢癌癌细胞增殖、迁移和侵袭,并促进其凋亡。

SLC8A1-AS1靶向调控微小RNA-182-3p及对口腔鳞癌细胞迁移和侵袭的影响

目的探讨长链非编码RNA溶质运载蛋白家族8成员A1反义RNA 1(SLC8A1-AS1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞增殖、迁移和侵袭中的生物学作用及其与微小RNA-182-3p(miR-182-3p)的靶向调控关系。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测OSCC组织和细胞(CAL-27、SCC-4、SCC-9和Tca8113)的SLC8A1-AS1和miR-182-3p水平。双荧光素酶报告实验鉴定SLC8A1-AS1和miR-182-3p的相互作用。将Tca8113细胞分为4组:对照组(空白对照)、SLC8A1-AS1过表达组(转染pcDNA3.1-SLC8A1-AS1+miR-182-3p阴性对照NC)、miR-182-3p过表达组(转染SLC8A1-AS1阴性对照pcDNA3.1+miR-182-3p模拟物mimics)和共过表达组(转染pcDNA3.1-SLC8A1-AS1+miR-182-3p mimics)。利用MTT法、划痕实验和Transwell小室实验检测SLC8A1-AS1和miR-182-3p对Tca8113细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果与癌旁组织相比,OSCC组织的SLC8A1-AS1水平下调,而miR-182-3p水平上调(P<0.05);与正常人口腔角质上皮细胞NHOK相比,OSCC细胞的SLC8A1-AS1水平下调,而miR-182-3p水平上调(P<0.05)。双荧光素酶报告实验结果显示,miR-182-3p mimics降低了野生型SLC8A1-AS1的荧光素酶活性(P<0.05),而不影响突变型SLC8A1-AS1的荧光素酶活性(P>0.05)。与对照组相比,SLC8A1-AS1过表达组的Tca8113细胞活力降低至1.454±0.103、划痕愈合率降低至(17.416±1.645)%及穿膜细胞数量减少至(119.877±6.469)个,而miR-182-3p过表达组的Tca8113细胞活力增强至2.879±0.126、划痕愈合率升高至(73.929±7.488)%及穿膜细胞数量增多至(391.243±23.819)个,且与SLC8A1-AS1过表达组相比,共过表达组Tca8113细胞活力增强至2.228±0.109、划痕愈合率升高至(32.924±4.114)%及穿膜细胞数量增多至(234.356±38.766)个,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。结论SLC8A1-AS1通过靶向miR-182-3p在OSCC中发挥抑癌作用,SLC8A1-AS1/miR-182-3p轴可作为OSCC治疗的新靶点。

长链非编码RNA NEAT1、miRNA-182-5p与2型糖尿病合并代谢性脂肪性肝病患者肝纤维化风险的相关性研究

背景随着慢性代谢性疾病的发病率逐年增加,已威胁全民健康,目前非编码RNA与内分泌代谢相关疾病的研究已成为国内外研究热点,其中长链非编码RNA核富集转录体(lncRNA NEAT1)及微小RNA(miRNA)-182-5p在2型糖尿病(T2DM)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中的研究鲜有报道。目的探讨T2DM合并MAFLD患者lncRNA NEAT1、miRNA-182-5p在肝纤维化发生、发展中的机制及临床意义。方法纳入2021年10月—2022年6月在内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院内分泌科就诊的T2DM患者236例为研究对象,同时纳入49名健康志愿者为健康对照组。收集研究对象一般资料与实验室检测结果。测定内脏脂肪面积(VFA)、皮下脂肪面积(SFA)。采集外周血,测定lncRNA NEAT1、miRNA-182-5p。将T2DM患者其分为T2DM合并非MAFLD组(n=82)与T2DM合并MAFLD组(n=154)。进一步根据肝纤维化指数(FIB-4)将T2DM合并MAFLD组分为肝纤维化低危亚组(n=55)、肝纤维化中危亚组(n=69)、肝纤维化高危亚组(n=30)。采用Spearman秩相关分析探究肝纤维化高危亚组lncRNA NEAT1、miRNA-182-5p表达水平的相关性,采用多因素有序Logistic回归分析探究T2DM合并MAFLD患者肝纤维化风险的影响因素。结果健康对照组年龄、颈围(NC)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)低于T2DM合并MAFLD组、T2DM合并非MAFLD组,白蛋白(Alb)高于T2DM合并MAFLD组、T2DM合并非MAFLD组(P<0.05);T2DM合并MAFLD组BMI、腰围(WC)、VFA、SFA、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、血尿酸(SUA)、lncRNA NEAT1高于健康对照组、T2DM合并非MAFLD组,血小板计数(PLT)低于健康对照组、T2DM合并非MAFLD组,总胆固醇(TC)低于健康对照组(P<0.05);T2DM合并非MAFLD组HOMA-IR、lncRNA NEAT1高于健康对照组,miRNA-182-5p高于健康对照组、T2DM合并MAFLD组,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)低于健康对照组、T2DM合并MAFLD组(P<0.05)。肝纤维化低危亚组VFA、SFA、AST、lncRNA NEAT1低于肝纤维化中危亚组、肝纤维化高危亚组,PLT、miRNA-182-5p高于肝纤维化中危亚组、肝纤维化高危亚组,BMI、WC、NC低于肝纤维化高危亚组,TC高于肝纤维化高危亚组(P<0.05);肝纤维化中危亚组PLT、miRNA-182-5p高于肝纤维化高危亚组,AST、lncRNA NEAT1低于肝纤维化高危亚组(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,肝纤维化高危亚组患者lncRNA NEAT1与miRNA-182-5p呈负相关(r_(s)=-0.438,P<0.05)。多因素有序Logistic回归分析结果显示,lncRNA NEAT1(OR=1.326,95%CI=1.087~1.616)、VFA(OR=1.019,95%CI=1.006~1.033)、miRNA-182-5p(OR=0.083,95%CI=0.027~0.257)、PLT(OR=0.956,95%CI=0.942~0.970)、AST(OR=1.048,95%CI=1.022~1.075)是T2DM合并MAFLD患者肝纤维化风险的影响因素。结论外周血lncRNA NEAT1、miRNA-182-5p与T2DM合并MAFLD患者并发肝纤维化密切相关,为该病的早期预测及诊治提供依据。

微小RNA-182靶向调控特定富含AT碱基DNA序列结合蛋白2基因对结肠癌细胞增殖和迁移的影响

目的观察微小RNA(miRNA,miR)-182通过靶向特定富含AT碱基DNA序列结合蛋白2(SATB2)基因对结直肠癌细胞增殖迁移的作用,探讨其对SATB2/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(nox4)通路的调节机制。方法对数期生长人结肠癌细胞(HT-29)细胞,采用脂质体转染法将si-miR-182、Control-si转至HT-29细胞,分别设为Si-miR-182组、N-miR-182组,另取不做任何处理细胞为对照组。测定3组细胞中miR-182基因表达、增殖和迁移、SATB2、nox4、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)mRNA和蛋白表达。重复计量资料比较采用重复测量方差分析,两两样本比较采用LSD-t检验。结果Si-miR-182组miR-182基因相对表达量(0.35±0.05)低于对照组(1.24±0.26)和N-miR-182组(1.20±0.25),差异均有统计学意义(t=7.517、7.455,P<0.05);Si-miR-182组培养24、48、72 h MTT试验吸光度(A)值均低于对照组和N-miR-182组,差异均有统计学意义(24 h:t=2.667、2.664;48 h:t=4.559、4.524;72 h:t=7.257、6.981;P<0.05);与培养24 h比较,3组培养48、72 h MTT试验A值均升高(48 h:t=5.507、5.092、3.741;72 h:t=11.330、10.637、9.229;P<0.05),且72 h MTT试验A值高于48 h,差异均有统计学意义(t=7.411、6.941、5.214,P<0.05)。Si-miR-182组细胞迁移率[(53.90±3.19)%]低于对照组[(81.66±5.92)%]和N-miR-182组[(80.35±5.40)%],差异均有统计学意义(t=9.231、9.430,P<0.05);Si-miR-182组细胞SATB2、E-cadherin mRNA和蛋白相对表达量高于对照组和N-miR-182组(SATB2:t=10.930、11.158;E-cadherin:t=9.288、9.369;P<0.05),nox4、Vimentin mRNA和蛋白相对表达量低于对照组和N-miR-182组,差异均有统计学意义(nox4:t=8.955、7.590;Vimentin:t=6.543、6.644;P<0.05)。结论沉默miR-182基因可显著抑制结直肠癌细胞增殖及迁移能力,可能通过激活SATB2、E-cadherin的表达、抑制nox4、Vimentin的表达、参与SATB2/nox4通路共同调控。

老年急性冠脉综合征患者PCI术前血清miR-34a、miR-182水平与术后对比剂肾病发生的相关性

目的 探究老年急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术前血清微小RNA(miR)-34a、miR-182水平与术后对比剂肾病(CIN)发生的关系。方法 纳入行PCI治疗的146例老年ACS患者。收集ACS患者临床资料;全自动生化分析仪检测术前血脂、肾功能指标;实时荧光定量PCR法测定血清miR-34a、miR-182水平。根据患者PCI术后是否发生CIN分为CIN组(20例)和非CIN组(126例)。比较CIN组和非CIN组临床资料、术前血脂、肾功能指标、血清miR-34a、miR-182、术后血清肌酐(Scr)、肾小球滤过率(eGFR)水平;分析老年ACS患者术前血清miR-34a、miR-182、术后Scr、eGFR的相关性及影响老年ACS患者PCI术后发生CIN的因素,受试者工作特征(ROC)曲线评估术前血清miR-34a、miR-182水平对老年ACS患者PCI术后发生CIN的预测价值。结果 CIN组术前血清miR-34a和miR-182水平、术后Scr水平均高于非CIN组,术后eGFR水平低于非CIN组(P<0.05);ACS患者术前血清miR-34a、miR-182与术后Scr呈正相关,与术后eGFR呈负相关(P<0.05);术前血清miR-34a与miR-182呈正相关(P<0.05);术前血清miR-34a、miR-182水平升高是影响老年ACS患者PCI术后发生CIN的独立危险因素(P<0.05);术前血清miR-34a、miR-182及两者联合预测老年ACS患者PCI术后发生CIN的曲线下面积(AUC)分别为0.881、0.888、0.964,两者联合预测的AUC高于各自单独预测(P<0.05)。结论 术前血清miR-34a、miR-182水平升高是老年ACS患者PCI术后发生CIN的危险因素,两者联合可有效预测CIN的发生。

卵巢浆液性癌中miR-182和E-cadherin的表达及意义

目的检测卵巢浆液性癌中微小RNA-182(microRNA-182,miR-182)和上皮型粘附素(E-cadherin)的表达,探讨其相关性及临床意义。方法选择行卵巢浆液性癌根治性手术的患者59例作为研究组,选择行手术治疗的卵巢浆液性囊腺瘤患者59例作为对照组,应用实时荧光定量PCR法检测组织中miR-182的表达,应用免疫组化法检测组织E-cadherin的表达。结果研究组中miR-182的表达量(1.83±0.32)明显高于对照组(1.31±0.31)(t=4.59,P=0.012),研究组中E-cadherin表达阳性率(47.46%)明显低于对照组(84.75%)(X~2=18.31,P=0.000)。miR-182和E-cadherin在卵巢浆液性癌不同级别(2.01±0.29 vs.1.66±0.22)(27.59%vs.66.67%)、不同肿瘤最大径(1.93±0.22 vs.1.64±0.39)(28.21%vs.85.00%)及有无脉管癌栓(1.80±0.15 vs.2.03±0.20)(20.00%vs.53.06%)的比较中差异有统计学意义(P<0.05),而在不同年龄、有无淋巴结转移分组的比较中差别无统计学意义(P>0.05)。线性相关分析显示研究组中miR-182与E-cadherin呈负相关性(r=-0.57,P=0.008)。生存分析显示miR-182的表达与患者生存时间有关(P<0.05)。结论miR-182和E-cadherin在卵巢浆液性癌中异常表达且具有相关性,组织中miR-182高表达提示不良预后。

MicroRNA-182在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨微小RNA-182(miRNA-182)在胃癌中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法:收集50例胃癌患者肿瘤组织和非癌胃组织,采用RT-PCR方法检测miRNA-182的相对表达量,并分析其与临床病理资料和预后的相关性。同时,采用RT-PCR方法检测胃癌细胞株和正常胃上皮细胞中miRNA-182的相对表达量。结果:肿瘤组织中miR-182表达水平显著高于非癌胃组织(P<0.01),人胃癌细胞株中miR-182表达水平明显高于正常胃上皮细胞(P<0.01)。miR-182的表达水平与胃癌的大小、淋巴结转移、及临床分期呈明显相关(P<0.05)。miR-182低表达者生存时间明显高于高表达组,差异有显著统计学意义(P<0.05)。结论:miR-182在胃癌组织和胃癌细胞中表达均上调,且与病情进展和预后相关,可能成为判断胃癌预后的新的分子标记物。

MicroRNA-182在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨微小RNA-182(miRNA-182)在非小细胞肺癌中的表达情况,并进一步分析其与肿瘤的临床病理特征和预后的相关性。方法收集40例非小细胞肺癌肿瘤组织、癌旁组织和正常组织,采用RT-PCR方法检测miRNA-182在组织中的相对表达量,并分析其与临床病理资料和预后的相关性。结果肿瘤组织中miR-182的表达水平明显高于正常肺组织和癌旁组织(P<0.05);miR-182的表达水平与临床分期、淋巴结转移和EGFR基因突变明显相关(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示肿瘤组织中miR-182低表达者生存时间明显低于高表达组,差异有显著统计学意义(P<0.05)。结论 miR-182在非小细胞肺癌中表达均上调,可作为肺癌转移和预后判断的一个新的标志物。

miRNA-182与miRNA-187联合检测对前列腺癌诊断的价值

目的探讨微小RNA(miRNA)-182与miRNA-187联合检测对前列腺癌(PCa)的临床诊断价值。方法选取河北北方学院附属第一医院2019年12月至2020年12月收治的PCa患者33例为试验组,前列腺增生(BPH)患者30例为对照组。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测前列腺影像学异常区域(IAA)组织中miRNA-182和miRNA-187表达水平。分析miRNA-182和miRNA-187表达水平与试验组各项临床资料间的关系及对PCa的诊断效能。结果试验组IAA组织中miRNA-182表达水平明显高于对照组(P=0.002),miRNA-187表达水平明显低于对照组(P<0.001)。miRNA-187表达水平同血清前列腺特异性抗原水平、远端转移、IAA大小相关(P<0.05);与年龄、Gleason评分、临床分期无关(P>0.05)。IAA组织中miRNA-182与miRNA-187联合检测诊断PCa的效能最高(AUC=0.822,95%CI:0.771~0.839,P<0.001)。结论IAA组织中miRNA-182与miRNA-187联合检测可提高PCa诊断效能,具有一定临床应用价值。

终末期肾病血液透析患者血清miR-155和miR-182的表达及意义

目的探究微小RNA miR-155和miR-182在终末期肾病血液透析患者血清中的表达及意义。方法收集2019年5月—2022年5月海军第九七一医院、青岛市市立医院、青岛市海慈医院接受诊治并进行血液透析的终末期肾病患者112例为终末期肾病组,根据生存情况分为生存亚组79例和死亡亚组33例,并以同期体检健康者112例为健康对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清miR-155和miR-182表达;Pearson法分析终末期肾病组患者血清miR-155和miR-182水平的相关关系;Logistic回归分析终末期肾病透析患者预后的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-155和miR-182表达水平对终末期肾病血液透析患者预后的预测价值。结果终末期肾病组患者血清miR-155和miR-182表达水平均显著高于健康对照组(t/P=12.719/<0.001,27.901/<0.001);2亚组患者男女比例、年龄、BMI、原发疾病比例、透析时间、血磷(P)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)比较差异无统计学意义(P>0.05),与生存亚组比较,死亡亚组患者血红蛋白(Hb)和白蛋白(Alb)显著降低(t/P=15.069/<0.001,9.629/<0.001),血钙(Ca)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)及血清miR-155、miR-182表达升高(t/P=21.174/<0.001,40.68/<0.001,6.629/<0.001,8.497/<0.001);终末期肾病血液透析患者血清miR-155和miR-182表达呈正相关(r=0.516,P<0.001);Hb低、血Ca高、hs-CRP高、Alb低、miR-155高和miR-182高均是终末期肾病透析患者预后的独立危险因素[OR(95%CI)=3.189(1.052~9.670),4.387(1.175~16.375),5.527(1.220~25.048),2.058(1.251~3.386),5.561(2.413~12.817),3.189(1.052~9.670)];血清miR-155、miR-182及二者联合的曲线下面积(AUC)分别为0.827、0.793、0.956,二者联合优于血清miR-155、miR-182各自单独预测(Z/P=2.251/0.024,2.797/0.005)。结论终末期肾病血液透析患者血清miR-155和miR-182表达水平升高,miR-155和miR-182联合可能更好地预测终末期肾病血液透析患者预后。

脓毒症并发急性肾损伤患儿的血清miR-182-5p、miR-21-3p表达变化及其临床意义

目的观察脓毒症并发急性肾损伤(AKI)患儿血清miR-182-5p、miR-21-3p的表达变化,并探讨其临床意义。方法113例脓毒症患儿,根据是否并发AKI分为AKI组89例和NAKI组24例,采集患儿入院后次日清晨空腹静脉血,采用实时荧光定量法检测血清miR-182-5p、miR-21-3p,采用ELISA法检测血清肾功能指标肾损伤分子-1(KIM-1)、胱抑素C(Cys-C)、肌酐(Scr),分析血清miR-182-5p、miR-21-3p表达与脓毒症并发AKI患儿血清KIM-1、Cys-C、Scr水平的相关性,采用多因素Logistics回归分析法分析脓毒症并发AKI的影响因素,绘制受试者工作特征曲线分析血清miR-182-5p、miR-21-3p表达对脓毒症患儿并发AKI的预测价值。结果AKI、NAKI组血清miR-182-5p相对表达量分别为1.54(0.98,1.98)、0.35(0.28,0.39),血清miR-21-3p相对表达量分别为2.66(1.83,3.28)、0.85(0.75,1.00),二者比较,P均<0.05。脓毒症并发AKI患儿的血清miR-182-5p、miR-21-3p表达与血清KIM-1、Cys-C、Scr水平均呈正相关(P均<0.05)。与NAKI组比较,AKI组患者24小时尿量少,血清KIM-1、Cys-C、Scr水平升高,急性生理和慢性健康评估Ⅱ评分、脓毒症相关的序贯器官衰竭评估评分增加(P均<0.05)。血清miR-182-5p、miR-21-3p、KIM-1、Cys-C、Scr为脓毒症患儿并发AKI独立危险因素(OR分别为1.530,1.247,1.249,1.473,1.741;95%CI分别为1.134~1.913,1.011~1.707,1.021~1.529,1.103~2.987,1.062~3.517;P均<0.05)。miR-182-5p+miR-21-3p联合预测脓毒症患儿并发AKI的曲线下面积明显高于血清miR-182-5p、miR-21-3p单独预测(Z=3.039、2.864,P=0.002、0.004)。结论脓毒症并发AKI患儿血清miR-182-5p、miR-21-3p表达降低。血清miR-182-5p、miR-21-3p表达降低是脓毒症患儿并发AKI的独立危险因素。血清miR-182-5p、miR-21-3p可作为脓毒症患儿并发AKI的预测指标。

miR-182表达与早期胃癌患者内镜黏膜下剥离术后复发的关系

目的探讨miR-182表达与早期胃癌患者内镜黏膜下剥离术(ESD)后复发的关系。方法选取早期胃癌患者104例为胃癌组,另选取同期接受胃镜下胃黏膜活检且病理检查证实胃黏膜正常者53例为正常对照组。采用RT-PCR检测组织中miR-182表达。对胃癌患者随访3年,统计ESD后≥6个月复发情况。分析miR-182表达与早期胃癌患者临床病理特征的关系,用Cox回归分析早期胃癌ESD后复发的影响因素,用ROC曲线分析miR-182对早期胃癌ESD后复发的预测价值。结果与正常对照组比较,胃癌组胃黏膜组织中miR-182相对表达量高(t=12.843,P<0.05)。miR-182表达与早期胃癌直径、T分期有关(P均<0.05),与患者性别、年龄及组织分化程度无关(P均>0.05)。T1b期、miR-182高表达为早期胃癌ESD后复发的独立危险因素(P均<0.05)。miR-182表达预测早期胃癌ESD后复发的曲线下面积为0.807(95%CI:0.718~0.878),约登指数0.640,最佳截断值为5.19,敏感度、特异度、准确度分别为90.91%、73.12%、75.00%。结论miR-182高表达的早期胃癌患者ESD后易复发,miR-182表达可作为早期胃癌患者ESD后复发的预测指标。

β_(2)-MG miR-182 BUN在老年慢性肾功能衰竭中的表达及相关性研究

目的:研究β_(2)微球蛋白(β_(2)-microglobulin,β_(2)-MG)、微小RNA-182(miR-182)、血尿素氮(Blood ureanitrogen,BUN)在老年慢性肾功能衰竭中的表达及相关性。方法:选择2019年3月至2020年12月接受治疗的慢性肾功能衰竭患者43例,作为研究组;选取于同时期进行健康体检的正常人43例,作为对照组。血清miR-182表达采用荧光定量聚合酶链式反应技术检测,采用免疫比浊法检测β_(2)-MG、BUN水平,采用酶联免疫吸附测定法检测血清CYSC、Scr、RBP水平,受试者特征曲线(receiver operator characteristics curve,ROC)分析β_(2)-MG、miR-182、BUN在老年慢性肾功能衰竭中诊断价值。结果:研究组β_(2)-MG、miR-182、BUN、CYSC、Scr、RBP表达水平均高于对照组(P<0.05)。相关性分析显示,β_(2)-MG与miR-182之间呈正相关(r=0.695,P=0.001);β_(2)-MG与BUN之间呈正相关(r=0.733,P=0.001);miR-182与BUN之间呈现正相关(r=0.778,P=0.001)(P<0.05)。研究组早期患者β_(2)-MG、miR-182、BUN水平高于非早期患者(P<0.05)。年龄≥65岁、少尿、水肿、大量尿蛋白老年慢性肾功能衰竭患者β_(2)-MG、miR-182、BUN表达水平较高(P<0.05)。ROC分析β_(2)-MG、miR-182、BUN诊断老年慢性肾功能衰竭灵敏度低于三项联合(P<0.05)。结论:β_(2)-MG、miR-182、BUN在老年慢性肾功能衰竭中高表达,且三者之间具有相关性,在老年慢性肾功能衰竭的诊断中具有一定的临床价值。

miR-182、信号传导和转录激活因子3、基质金属蛋白酶-7与食管癌老年患者临床病理及预后的关系

目的分析微小RNA(miR)-182、信号传导和转录激活因子(STAT)3、基质金属蛋白酶(MMP)-7与食管癌老年患者临床病理及预后的关系。方法 67例老年食管癌患者,收集其癌组织和癌旁组织,分析食管癌miR-182、STAT3、MMP-7表达和临床病理与预后的关系。结果 miR-182、STAT3、MMP-7癌组织高表达率均分别显著高于癌旁组织[52.24%(35/67)和14.93%(10/67),64.18%(43/67)和17.91%7(12/67),55.22%(37/67)和16.42%(11/67)](P<0.05)。miR-182、STAT3、MMP-7高表达与性别、年龄、肿瘤直径无关(P>0.05);miR-182、STAT3、MMP-7高表达与分化程度、T分期、淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05)。相关性分析可见,miR-182、STAT3、MMP-7均呈正相关,miR-182、STAT3、MMP-7高表达者2年生存率均分别低于低表达者,Cox比例风险显示,淋巴结转移、miR-182、STAT3、MMP-7高表达为食管癌患者预后独立危险因素。结论 miR-182、STAT3及MMP-7高表达可作为老年食管癌患者生物学行为与预后的参考指标,并为其治疗提供理论依据。

血清铁蛋白联合miR-182检测评估宫内感染及新生儿预后价值

目的:分析血清铁蛋白(FP)联合微小RNA-182(miR-182)检测对宫内感染诊断及新生儿预后评估价值。方法:选取2016年10月—2019年8月本院收治的绒毛膜羊膜炎产妇52例(感染组),住院分娩或晚期妊娠引产的健康产妇50例(对照组),检测两组产妇血清FP及miR-182相对表达量,采用接受者操作特征曲线(ROC)评价两指标对宫内感染诊断价值及评估新生儿不良结局效能,采用Pearson相关性分析二者与新生儿Apgar评分相关性。结果:感染组血清FP水平(298.48±48.72μg/L)及miR-182相对表达量(2.38±0.70)均高于对照组(P<0.05)。ROC曲线分析,血清铁蛋白水平以241.11μg/L为截断值时诊断宫内感染的灵敏度为94.2%,特异度为90.0%,ROC曲线下面积为0.950(95%CI:0.910~0.990,P<0.001);miR-182相对表达量以1.82为截断值时诊断宫内感染的灵敏度为80.8%,特异度为90.0%,ROC曲线下面积为0.889(95%CI:0.823~0.955,P<0.001),两项指标联合检测诊断宫内感染的灵敏度为92.3%,特异度为80.0%,ROC曲线下面积为0.990(95%CI:0.978~1.000,P<0.001)优于单项检测。感染组新生儿宫内感染、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿宫内感染性肺炎、围产期脑损伤、新生儿死亡、新生儿Apgar评分<7分的发生率均高于对照组(P<0.05),新生儿早产、新生儿宫内窘迫的发生率两组无差异(P>0.05);Pearson相关性分析,产妇血清FP水平及miR-182均与新生儿Apgar评分均呈负相关(P<0.05)。结论:血清FP联合miR-182检测对产妇宫内感染有较好诊断价值,两指标与新生儿Apgar评分呈负相关性,提示临床上可根据检测水平评估宫内感染及新生儿预后,从而早期采取针对性诊疗措施。