冠心病患者血清中微小RNA-206和组蛋白去乙酰化酶4水平与冠状动脉病变严重程度的关系

目的探讨冠心病(CHD)患者血清中微小RNA(miR)-206和组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)水平与冠状动脉病变严重程度的相关性。方法纳入北京市大兴区人民医院2021年5月至2022年10月诊治的124例CHD患者进行研究,根据Gensini评分将患者分为轻度病变组(Gensini评分<20分,86例)、重度病变组(Gensini评分≥20分,38例)。Spearman相关分析法分析CHD患者血清miR-206及HDAC4水平与Gensini评分的相关性;多因素Logistic回归分析CHD患者冠状动脉病变程度的影响因素;ROC曲线分析血清miR-206及HDAC4水平对CHD患者冠状动脉病变程度的预测效能。结果冠状动脉重度病变组CHD患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及高血压所占比例高于轻度病变组,差异有统计学意义(χ^(2)/t=2.203、4.965,P<0.05);重度病变组患者血清miR-206和HDAC4水平均高于轻度病变组,差异有统计学意义(t=3.035、4.121,P<0.05);血清miR-206和HDAC4水平与Gensini评分均呈正相关(r=0.908、0.950,P<0.05);高血压、LDL-C、miR-206和HDAC4为CHD患者冠状动脉重度病变的影响因素(OR=2.116、2.216、3.209、2.669,P<0.05);血清miR-206、HDAC4以及LDL-C、高血压预测CHD患者冠状动脉病变程度的曲线下面积(AUC)分别为0.662、0.695、0.692、0.607,而联合检测的AUC为0.825,优于各自单独预测(均P<0.01)。结论CHD患者冠状动脉病变程度增加血清miR-206、HDAC4水平升高,并且联合检测对CHD患者冠状动脉病变程度有较好的预测效能。

重症脑梗死患者血清中miR-206和miR-210的表达变化及临床意义

目的探究重症脑梗死患者血清中微小RNA-206(miR-206)和微小RNA-210(miR-210)的表达变化及临床意义。方法选取2021年6月至2022年6月在黄河三门峡医院收治的重症急性脑梗死(ACI)患者96例为重症ACI组,同期收集治疗的轻型ACI患者90例为轻型ACI组,体检健康的志愿者94例为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各组血清miR-206和miR-210的表达水平;采用Pearson法分析重症ACI患者血清miR-206和miR-210表达的相关性;ROC曲线分析血清中miR-206和miR-210的表达水平对重症ACI的诊断价值;多因素Logistic回归分析重症ACI发生的影响因素。结果与轻型ACI组相比,重症ACI组NIHSS评分、脑梗死体积显著升高(P<0.05)。重症ACI组miR-206的表达水平显著低于轻型ACI组及对照组,轻型ACI组显著低于对照组;重症ACI组miR-210的表达水平显著高于轻型ACI组及对照组,轻型ACI组显著高于对照组(P<0.05)。相关性分析显示,重症ACI患者血清中miR-206和miR-210表达水平呈负相关关系(r=-0.366,P<0.001)。二者联合诊断重症ACI的AUC高于miR-206和miR-210单独诊断的AUC值(Z=21.203,P<0.001;Z=35.634,P<0.001)。Logistic回归分析显示,NIHSS评分、脑梗死体积、miR-206和miR-210表达是重症ACI发生的影响因素(P<0.05)。结论重症ACI患者血清中miR-206表达水平呈异常降低,miR-210呈异常升高,两者是重症ACI发生的影响因素。

LncRNA MIAT靶向miR-206促进食管鳞状细胞癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭的作用研究

目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)MIAT靶向微小RNA(miR)-206促进食管鳞状细胞癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭的作用。方法 将食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞分为ctrl组(正常培养的ESCC细胞)、si-NC组、si-MIAT组、si-MIAT+miR-NC组和si-MIAT+miR-206 inhibitor组。实时qRT-PCR检测各组细胞MIAT、miR-206表达;CCK-8法检测细胞增殖情况;划痕实验检测细胞迁移能力;流式细胞术分析细胞凋亡情况;蛋白质印迹技术检测PCNA、MMP-9蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验验证MIAT和miR-206的关系。结果 与ctrl组、si-NC组比较,si-MIAT组ESCC细胞中miR-206表达、细胞凋亡率升高,MIAT、OD_(450)值(24、48、72 h)、划痕愈合率、PCNA和MMP9蛋白表达降低(P<0.05);干扰LncRNA MIAT表达能降低ESCC细胞增殖、迁移、侵袭能力,提高细胞凋亡能力,MIAT靶向调控miR-206表达。结论 干扰LncRNA MIAT表达能够阻滞ESCC细胞增殖、迁移、侵袭,并促进ESCC细胞凋亡。

颈部血管彩超联合血清miR-222-3p、miR-206在脑梗死患者颈动脉狭窄程度诊断中的应用价值

目的分析颈部血管彩超联合血清微小RNA-222-3p(miR-222-3p)、微小RNA-206(miR-206)在脑梗死患者颈动脉狭窄程度诊断中的应用价值。方法选取该院2018年7月至2022年7月收治的90例脑梗死患者为研究组,并根据患者颈动脉狭窄程度分为轻度狭窄组(29例)、中度狭窄组(35例)、重度狭窄组(26例)。另选取在该院体检的96例体检健康者为对照组。采用实时荧光定量PCR对各组血清miR-222-3p、miR-206水平进行检测,脑梗死患者均接受颈部血管彩超检查,并分析不同狭窄程度患者临床资料。采用多因素Logistic回归分析影响脑梗死患者颈动脉狭窄程度的因素,受试者工作特征(ROC)曲线评估颈动脉超声指标及血清miR-222-3p、miR-206水平对脑梗死患者颈动脉狭窄程度的诊断价值。结果与对照组比较,研究组血清miR-222-3p水平升高,血清miR-206水平降低(P<0.05)。与轻度狭窄组比较,中度狭窄组、重度狭窄组收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期容积(EDV)及血清miR-222-3p水平升高,血清miR-206水平降低(P<0.05);与中度狭窄组比较,重度狭窄组EVD、PSV及血清miR-222-3p水平升高,miR-206水平降低(P<0.05)。EVD、PSV、血清miR-222-3p水平是脑梗死患者发生颈动脉狭窄的危险因素,血清miR-206水平是脑梗死患者发生颈动脉狭窄的保护因素(P<0.05)。EVD、PSV联合血清miR-222-3p、miR-206诊断脑梗死患者颈动脉狭窄程度的曲线下面积为0.991,灵敏度和特异度分别为98.36%和93.10%,优于EVD、PSV、血清miR-222-3p、miR-206单独诊断(Z_(四者联合-EVD)=2.927、P=0.003,Z_(四者联合-PSV)=2.834、P=0.005,Z_(四者联合-miR-222-3p)=3.300、P=0.001,Z_(四者联合-miR-206)=3.730、P<0.001)。结论颈部血管彩超联合血清miR-222-3p、miR-206在脑梗死患者颈动脉狭窄程度诊断中具有应用价值。

MiR-206、TGF-β1和Smad3在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织微小RNA-206(miR-206)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Sma和Mad相关蛋白3(Smad3)的表达情况及临床意义。方法选取2020年6月至2023年1月于河北中石油中心医院就诊的60例妊娠期高血压患者(妊娠期高血压组)、60例子痫前期患者(子痫前期组)、60例妊娠晚期健康孕妇(对照组)为研究对象。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测miR-206、TGF-β1和Smad3的mRNA水平,采用免疫组化法检测胎盘组织中TGF-β1和Smad3蛋白表达;采用Pearson相关分析妊娠期高血压疾病患者胎盘组织miR-206、TGF-β1 mRNA和Smad3 mRNA水平与临床资料的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析产后胎盘组织miR-206、TGF-β1 mRNA和Smad3 mRNA水平对妊娠期高血压疾病孕妇病情的评估价值。结果对照组、妊娠期高血压组、子痫前期组的舒张压、收缩压、24h尿蛋白、TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA、TGF-β1蛋白表达阳性率、Smad3蛋白表达阳性率均依次升高,清蛋白、新生儿体重、胎盘重量、miR-206均依次降低,差异有统计学意义(F/χ^(2)值介于39.400~834.610之间,P<0.05);妊娠期高血压疾病患者胎盘组织miR-206与收缩压、舒张压、24h尿蛋白负相关,与清蛋白、新生儿体重、胎盘重量正相关(r值介于-0.514~0.507之间,P<0.05);TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA与清蛋白、新生儿体重、胎盘重量负相关,与收缩压、舒张压、24 h尿蛋白正相关(r值介于-0.512~0.519之间,P<0.05);胎盘组织miR-206、TGF-β1 mRNA和Smad3 mRNA水平单独及联合评估妊娠期高血压疾病孕妇病情的曲线下面积(AUC)分别为0.781、0.840、0.837、0.951。结论miR-206在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中低表达,TGF-β1和Smad3高表达,三者可能共同参与了妊娠期高血压疾病进展。

Lnc RNA SNHG14通过调节miR-206表达来促进卵巢癌的发展

目的探讨长链非编码RNA(Lnc RNA)小核仁RNA宿主基因14(SNHG14)在卵巢癌组织中的表达,以及Lnc RNA SNHG14通过微小RNA(miR)-206影响卵巢癌的增殖、迁移和侵袭能力。方法收集58例行卵巢癌根治手术患者的癌组织及其邻近的癌旁组织(距离癌组织>3 cm),将其进行细胞培养,待细胞融合度达到70%左右时进行细胞转染,分别转染阴性对照质粒(si-NC组)、SNHG14高表达质粒(si-SNHG14组);采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测卵巢癌组织与癌旁组织中SNHG14、miR-206表达量,采用细胞增殖活性检测试剂盒(CCK-8)实验、平板克隆形成实验、Matrigel侵袭实验分别检测SNHG14对卵巢癌细胞的增殖能力、克隆形成数、迁移及侵袭;双荧光素酶报告实验检测Lnc RNA SNHG14与miR-206的靶向关系。结果与癌旁组织的(1.01±0.08)、(1.00±0.07)比较,卵巢癌组织中SNHG14表达量(2.56±0.57)升高、而miR-206表达量(0.36±0.11)降低(P<0.05);通过Pearson法检测卵巢癌组织中SNHG14与miR-206的相关性显示,SNHG14与miR-206呈负相关(r=-0.803,P<0.01)。与si-NC组的(1.01±0.06)、(1.00±0.08)比较,si-SNHG14组的SNHG14表达量(0.27±0.07)降低、miR-206表达量(2.96±0.45)升高(P<0.05);si-SNHG14组的吸光度(OD值)(0.29±0.05)较si-NC组的(0.79±0.06)降低,克隆形成数(52.35±7.37)较si-NC组的(120.51±19.34)减少(P<0.05)。si-SNHG14组的迁移细胞数(43.11±5.87)、侵袭细胞数(49.66±11.01)均较si-NC组的(117.11±10.48)、(122.30±12.97)明显减少(P<0.05)。采用starbase预测与SNHG14可互补结合的miR-206。转染miR-206 mimics可降低含有野生型载体的卵巢癌细胞的荧光素酶活性(P<0.05),而未能抑制含有突变型载体的卵巢癌细胞的荧光素酶活性(P>0.05)。结论卵巢癌组织和卵巢癌细胞中Lnc RNA SNHG14的表达会升高,Lnc RNA SNHG14可靶向miR-206,从而调节卵巢癌细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭。

PTH、Lp-PLA2、miR-206对择期PCI术后冠心病患者出现PMI的预测价值

目的研究择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的冠心病患者出现围手术期心肌损伤(PMI)的危险因素及血甲状旁腺激素(PTH)、脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)、微小RNA-206(miRNA-206)对PMI的预测价值。方法选择2019年6月至2022年12月确山县人民医院择期PCI冠心病患者98例作为研究对象,根据PMI情况分为NC组(无PMI,n=52)和PMI组(发生PMI,n=46)。统计导致PMI的危险因素,观察并分析血PTH、Lp-PLA2、miR-206对PMI预测价值。结果NC组和PMI组年龄、多支病变、支架植入个数、支架植入总长度比较,差异有统计学意义(P<0.05),PCI治疗后出现PMI危险因素包括:年龄>60岁、支架植入个数≥2个、支架植入总长度≥35 mm(P<0.05)。NC组PTH、Lp-PLA2含量低于PMI组,而miR-206含量高于PMI组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示:血PTH、Lp-PLA2、miR-206及指标联合预测择期PCI治疗冠心病患者出现PMI概率AUC值依次为0.703、0.694、0.743、0.855。结论冠心病患者择期进行PCI治疗后围手术期出现PMI与患者年龄、支架植入个数及植入总长度有关,血清PTH、Lp-PLA2、miR-206与冠心病择期PCI术后出现PIM密切相关,三者联合对PIM发生评估具有重要意义。

下肢动脉硬化闭塞症患者介入手术后血清微小RNA-206水平变化及临床意义

目的分析下肢动脉硬化闭塞症(LEASO)患者介入手术后血清微小RNA-206(miRNA-206)水平的变化情况及临床意义。方法选取2019年9月至2021年9月于北京清华长庚医院接受手术治疗的83例LEASO患者作为LEASO组,同时选取同期80例健康体检者作为对照组。根据预后的不同将LEASO组患者分为再狭窄组(n=39)和非再狭窄组(n=44),比较LEASO组和对照组术前(入院时)血清血小板活化因子(PAF)、C反应蛋白(CRP)、miRNA-206水平,比较再狭窄组和非再狭窄组患者术后6个月时的临床特征、不同时间(术前、术后24 h、术后1个月、术后6个月)miRNA-206水平,分析LEASO患者介入手术后发生再狭窄的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miRNA-206对LEASO患者介入手术后1个月发生再狭窄的预测价值。结果LEASO组的术前血清PAF、CRP、miRNA-206水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。术后6个月,再狭窄组患者血清PAF、CRP水平均明显高于非再狭窄组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。术后1、6个月,再狭窄组患者的miRNA-206水平均高于非再狭窄组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05);术前、术后24 h,再狭窄组与非再狭窄组患者的miRNA-206水平比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。多因素分析结果显示,miRNA-206高表达、PAF高表达、CRP高表达均是LEASO患者介入手术后发生再狭窄的独立危险因素(P﹤0.05)。ROC曲线分析结果显示,miRNA-206诊断LEASO患者术后1个月发生再狭窄的AUC为0.831(95%CI:0.803~0.942),灵敏度为91.13%,特异度为76.08%。结论miRNA-206表达水平的升高与LEASO患者介入手术后发生再狭窄有关,可以作为预测LEASO患者介入手术后发生再狭窄的标志物。

急性呼吸窘迫综合征新生儿微小RNA-206表达水平与炎症因子的相关性分析

目的探讨急性呼吸窘迫综合征新生儿微小RNA-206(miR-206)表达水平与血清降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)水平的相关性,为临床治疗提供参考依据。方法回顾性分析2019年9月至2021年9月潍坊市益都中心医院收治的73例急性呼吸窘迫综合征新生儿的临床资料,将其作为观察组,并根据其病情轻重程度分为轻度组(27例)、中度组(25例)、重度组(21例);另回顾性分析同期48例进行健康体检的新生儿的体检资料作为对照组。比较对照组、观察组研究对象及不同病情程度观察组患儿血浆miR-206表达量及血清PCT、CRP、IL-6、IL-17水平;并分析血浆miR-206表达水平与血清PCT、CRP、IL-6、IL-17的相关性。结果观察组研究对象血浆miR-206表达量低于对照组,血清PCT、CRP、IL-6、IL-17水平均高于对照组;重度组患儿血浆miR-206水平低于中度组、轻度组,且中度组均低于轻度组;重度组患儿血清PCT、CRP、IL-6、IL-17水平均高于中度组、轻度组,且中度组均高于轻度组;血浆miR-206表达量与血清PCT、CRP、IL-6、IL-17水平均呈负相关关系(r值=-0.415、-0.413、-0.478、-0.473,均P<0.05)。结论急性呼吸窘迫综合征新生儿miR-206表达量异常降低,血清PCT、CRP、IL-6、IL-17水平异常升高,且随病情进展变化显著,miR-206表达量与血清PCT、CRP、IL-6、IL-17水平存在一定关系。

血清lncRNA HOTAIR和miR-206表达水平与急性呼吸窘迫综合征患者病情严重程度及预后的关系

目的探讨血清长链非编码RNA(lncRNA)HOX转录反义基因间RNA(HOTAIR)、miR-206表达水平与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者病情严重程度及预后的关系。方法选取110例ARDS患者,依据其入院时的氧合指数[PaO_(2)/吸入氧比例(FiO_(2))]分为ARDS轻度组37例、ARDS中度组41例、ARDS重度组32例,并根据入院28 d内的临床结局将其分为生存组74例和死亡组36例。比较不同病情严重程度及不同临床结局ARDS患者的一般资料及临床资料,血清HOTAIR、miR-206表达水平,采用COX回归模型分析ARDS患者入院28 d内死亡的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HOTAIR和miR-206表达水平对ARDS患者入院28 d内死亡的预测效能,采用Pearson法对血清HOTAIR与miR-206表达水平进行相关性分析。结果ARDS轻度组、ARDS中度组、ARDS重度组患者的呼气末正压通气(PEEP)、急性生理与慢性健康评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分及血清HOTAIR表达水平均依次升高,而血清miR-206表达水平依次降低(均P<0.05)。与生存组相比,死亡组患者的APACHEⅡ评分、PEEP及血清HOTAIR表达水平均更高,而PaO_(2)/FiO_(2)及血清miR-206表达水平均更低(均P<0.05)。COX回归分析结果显示,APACHEⅡ评分、PaO_(2)/FiO_(2)及血清HOTAIR表达水平、血清miR-206表达水平均是ARDS患者入院28 d内死亡的影响因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清HOTAIR表达水平、血清miR-206表达水平及两者联合预测ARDS患者入院28 d内死亡的曲线下面积分别为0.845、0.837、0.943,特异度分别为87.80%、71.60%、89.20%,敏感度分别为75.00%、83.30%、91.70%。Pearson相关性分析结果显示,ARDS患者血清HOTAIR的表达水平与血清miR-206的表达水平呈负相关(P<0.05)。结论血清HOTAIR、miR-206的表达水平与ARDS患者的病情严重程度及预后密切相关,血清HOTAIR表达水平升高及血清miR-206表达水平降低均是ARDS患者入院28 d内死亡的危险因素,且ARDS患者血清HOTAIR表达水平与血清miR-206表达水平呈负相关,二者联合检测对ARDS患者的预后具有较好的预测价值。

miR-206、miR-125、miR-21在乳腺癌新辅助化疗疗效和预后评估中的价值

目的探讨miR-206、miR-125、miR-21在乳腺癌新辅助化疗疗效和预后评估中的价值。方法选取2021年7月—2022年7月河北北方学院附属第一医院行新辅助化疗的乳腺癌患者82例(乳腺癌组),以40名健康体检者作为正常对照组。收集所有对象的临床资料,并检测乳腺癌患者化疗前和正常对照者的血清miR-206、miR-125、miR-21水平。根据新辅助化疗的疗效分为化疗无效组和化疗有效组。化疗结束后随访1年,根据乳腺癌患者的生存情况分为生存组和死亡组。采用Logistic回归分析评估乳腺癌患者新辅助化疗疗效的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各项指标判断新辅助化疗疗效的效能。采用Kaplan-Meier生存曲线评估乳腺癌患者的生存情况。采用Cox回归分析评估影响乳腺癌患者生存率的危险因素。结果乳腺癌组血清miR-206、miR-125相对表达量低于正常对照组(P<0.001),血清miR-21水平高于正常对照组(P<0.001)。化疗无效组与化疗有效组之间肿瘤直径、临床分期、病理分级和血清miR-206、miR-125、miR-21相对表达量差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,miR-206、miR-125、miR-21单项和联合检测判断化疗无效的曲线下面积(AUC)分别为0.795、0.761、0.782、0.899。多因素Logistic回归分析结果显示,校正肿瘤直径、临床分期、病理分级后,血清miR-206、miR-125低表达和miR-21高表达是乳腺癌患者化疗无效的独立危险因素(P<0.05)。生存组与死亡组临床分期、病理分级和血清miR-206、miR-125、miR-21相对表达量差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-206、miR-125、miR-21单项检测和联合检测判断乳腺癌患者1年死亡的AUC分别为0.757、0.698、0.676、0.838。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,miR-206高表达组、miR-125高表达组1年生存率分别高于血清miR-206低表达组和miR-125低表达组(P<0.05),miR-21低表达组1年生存率高于miR-21高表达组(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,校正临床分期、病理分级后,血清miR-206、miR-125低表达和miR-21高表达均是乳腺癌患者1年死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论乳腺癌患者血清miR-206、miR-125、miR-21异常表达,或可作为患者接受新辅助化疗疗效和预后评估的指标。

MALAT1靶向微小RNA-206对乳腺癌细胞三苯氧胺敏感性的影响

目的探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)靶向调控微小RNA-206(miR-206)表达及对乳腺癌细胞三苯氧胺(TAM)敏感性的影响。方法采用实时定量PCR(QPCR)检测乳腺癌细胞MCF-7及其TAM耐药株MCF-7/TAM的MALAT1水平;脂质体法向MCF-7/TAM细胞转染3条靶向MALAT1的小干扰RNA(si-MALAT1),经QPCR筛选干扰效果最佳的si-MALAT1片段进行后续实验。将MCF-7/TAM细胞分为转染si-MALAT1片段的干扰组、转染无关序列的阴性对照(NC)组和未转染的空白对照(Blank)组,MTT比色法、划痕实验和Transwell小室实验检测5μg/ml TAM处理后的增殖活力、划痕愈合率和穿膜细胞数,Western blotting检测基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9水平,采用荧光素酶报告实验验证MALAT1对miR-206的靶向调控作用。结果MCF-7/TAM细胞的MALAT1水平高于其亲本MCF-7细胞(P<0.05)。与Blank组和NC组相比,干扰组的MALAT1水平降低至0.372±0.045(P<0.05)。干扰组MCF-7/TAM细胞转染48、72 h的增殖活力低于Blank组和NC组(P<0.05);干扰组的划痕愈合率和穿膜细胞数分别为(28.399±2.032)%和(296.367±10.118)个,低于Blank组的(69.674±4.337)%和(463.062±18.159)个及NC组的(67.526±3.185)%和(472.675±20.941)个(P<0.05);与Blank组和NC组相比,干扰组的MMP-2和MMP-9水平均降低(P<0.05)。Blank组和NC组上述指标的差异无统计学意义(P>0.05)。双荧光素酶活性检测结果显示,miR-206 mimics能抑制MALAT1野生型荧光素酶活性(P<0.05),但对突变型无影响(P>0.05)。结论MALAT1在乳腺癌TAM耐药株中表达升高,而下调MALAT1水平可增加耐药株的TAM敏感性并抑制侵袭和迁移,可能通过靶向miR-206来发挥促癌作用。

血浆外泌体微小RNA-206和N末端B型脑钠肽前体及同型半胱氨酸在心力衰竭患者中的表达水平及应用价值

目的探讨血浆外泌体微小RNA(miR)-206、N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、同型半胱氨酸(Hcy)在心力衰竭患者中的表达水平,同时分析各指标对心力衰竭的临床诊断价值。方法选取2020年1月至2021年6月入住新疆医科大学第一附属医院的病历资料相对完整的心力衰竭患者105例纳入观察组,选取同期在新疆医科大学第一附属医院健康体检者113例作为对照组。比较2组人群血浆外泌体miR-206、NT-proBNP、Hcy水平及超声心动图指标,分析心力衰竭患者血浆外泌体miR-206、NT-proBNP、Hcy水平与超声心动图指标的相关性。采用受试者工作特征曲线分析血浆外泌体miR-206和NT-proBNP、Hcy对心力衰竭的诊断价值。结果观察组血浆外泌体miR-206、NT-proBNP、Hcy水平及左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)高于/大于对照组,左心室射血分数(LVEF)低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,心力衰竭患者血浆外泌体miR-206、NT-proBNP、Hcy水平与LAD、LVEDD均呈正相关,与LVEF均呈负相关(均P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,miR-206预测心力衰竭的截断值为0.687,敏感度为0.648,特异度为1.000;NT-proBNP预测心力衰竭的截断值为348.487 ng/L,敏感度为0.981,特异度为0.965;Hcy预测心力衰竭的截断值为8.720μmol/L,敏感度为0.857,特异度为0.805。结论心力衰竭患者血浆外泌体miR-206、NT-proBNP、Hcy水平均升高,三者对心力衰竭均有一定的诊断价值。

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞微小RNA-206表达水平

目的检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclearcell,PBMC)微小RNA-206(microRNA-206,miRNA-206)表达水平,探讨其在SLE发病机制中的作用。方法选择2012年12月至2013年11月在沭阳县人民医院确诊的SLE患者,SLE活动性判断采用SLE疾病活动指数(systemic lupus erythematosus diease activity index,SLEDAI);将所纳入SLE患者分为非活动组(SLEDAI≤9分)和活动组(SLEDAI>9分)。采集SLE患者及健康对照者外周血标本,分离PBMC。用实时荧光定量聚合酶链反应检测PBMC中miRNA-206及锌指样转录因子4(Kruppel-like factor 4,KLF4)和孤儿核受体γt(orphan nuclear receptorγt,RORγt)mRNA相对表达量。统计学处理采用t检验和Spearman相关分析。结果共纳入27例SLE患者(非活动组12例,活动组15例)和20名健康对照者。SLE患者PBMC中miRNA-206表达水平显著低于健康对照组,差异有统计学意义[(0.066±0.021)vs.(0.143±0.059),P<0.01];SLE活动组(0.034±0.015)显著低于非活动组(0.125±0.038)与健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。SLE患者KLF4和RORγt mRNA表达水平显著高于健康对照组[(0.637±0.186)vs.(0.104±0.028),P<0.01;(0.575±0.263)vs.(0.065±0.014),P<0.01]。SLE活动组KLF4 mRNA(0.973±0.231)显著高于非活动组(0.131±0.056)与健康对照组,且RORγt mRNA(0.968±0.316)显著高于非活动组(0.094±0.019)与健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。直线相关分析显示,miRNA-206与SLEDAI呈负相关(r=-0.654,P<0.01),KLF4 mRNA与SLEDAI呈正相关(r=0.673,P<0.01),RORγt mRNA与SLEDAI呈正相关(r=0.719,P<0.01);SLE患者miRNA-206与KLF4、RORγt mRNA相对表达量均呈负相关(r=-0.627,P<0.01;r=-0.853,P<0.01),KLF4与RORγt mRNA呈正相关(r=0.684,P<0.01)。结论:SLE患者PBMC中miRNA-206表达水平下降,KLF4和RORγt mRNA表达水平升高,并与疾病活动性密切相关,提示miRNA-206可能在SLE发生发展中起重要作用。

血清Asprosin、miR-206、IMA在多囊卵巢综合征患者中的表达及临床意义

目的探讨血清白脂素(Asprosin)、微小RNA-206(miR-206)、缺血修饰白蛋白(IMA)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者中的表达及临床意义。方法选取2019年6月—2022年6月青岛市市立医院收治的PCOS患者120例为病例组,根据体质量指数(BMI)分为超重/肥胖亚组和体质量正常亚组,再根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分为胰岛素抵抗(IR)亚组和非IR亚组,另选同期健康体检育龄妇女60例为健康对照组。检测并比较各组血清Asprosin、miR-206、IMA表达水平及与各指标的相关性,多因素Logistic回归分析PCOS患者发生IR的危险因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析各指标对PCOS发生IR的预测价值。结果病例组BMI、HOMA-IR、总胆固醇、三酰甘油、黄体生成素、卵泡刺激素、睾酮、hs-CRP、Asprosin、IMA高于健康对照组,miR-206低于健康对照组(t=2.029、9.850、5.568、12.664、7.221、8.900、6.973、9.876、9.876、16.038、35.177,P均<0.05)。超重/肥胖亚组PCOS患者Asprosin、IMA高于体质量正常亚组(t=4.399、3.054,P均<0.01),miR-206低于体质量正常亚组(t=2.916,P<0.05)。IR亚组PCOS患者Asprosin、IMA高于非IR亚组,miR-206低于非IR亚组(t=5.467、3.514、10.158,P<0.01)。Asprosin与BMI、HOMA-IR、总胆固醇、三酰甘油呈正相关(r=0.425、0.524、0.405、0.423,P<0.01),miR-206与HOMA-IR、Asprosin、IMA呈负相关(r=-0.332、-0.415、-0.433,P<0.001),IMA与HOMA-IR、Asprosin呈正相关(r=0.624、0.394,P<0.05)。Asprosin高、miR-206低、IMA高是影响PCOS发生IR的危险因素[OR(95%CI)=2.385(1.191~4.722)、3.367(1.580~7.175)、2.153(1.053~4.404)],各指标分别及联合预测PCOS发生IR的曲线下面积(AUC)为0.761、0.894、0.667、0.918,联合预测的AUC高于Asprosin、IMA(Z=3.831、4.663,P<0.01)。结论Asprosin、IMA在PCOS患者血清中异常高表达,miR-206异常低表达,三者表达与IR程度有关,可能参与PCOS患者IR的发生发展,对预测PCOS患者发生IR具有一定价值。

血清微小RNA-206和Clara细胞蛋白16表达水平与支气管哮喘患儿糖皮质激素疗效的相关性

目的:探讨支气管哮喘患儿经糖皮质激素治疗后血清微小RNA-206(miR-206)和Clara细胞蛋白16(CC16)的表达水平,分析其对糖皮质激素治疗效果的影响。方法:选取河南省第三人民医院2017年11月至2019年11月收治的98例支气管哮喘患儿为支气管哮喘组,另选同期常规体检健康儿童90例为健康对照组。支气管哮喘组参照指南给予合理糖皮质激素治疗,并评价治疗效果。比较两组儿童血清miR-206和CC16表达水平,观察不同糖皮质激素治疗效果的患儿血清miR-206和CC16表达水平,分析血清miR-206和CC16表达的相关性及其对糖皮质激素疗效的影响。结果:支气管哮喘组血清miR-206和CC16表达水平均低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);显效组血清miR-206和CC16表达水平最高,其次为有效组、无效组(P<0.05);通过线性回归分析得到回归方程:Y=1.895-1.131X1-0.046X2,结果显示血清miR-206和CC16低表达可能是儿童哮喘糖皮质激素疗效的影响因素(P<0.05);支气管哮喘患儿血清miR-206与CC16表达水平呈正相关(r=0.483,P<0.01)。结论:血清miR-206和CC16低表达可能是支气管哮喘患儿糖皮质激素治疗效果的影响因素,临床可考虑在入院时检测支气管哮喘患儿的血清miR-206和CC16表达水平,高度重视低表达患儿,并进行合理干预,以提高糖皮质激素治疗效果。

血清核富集转录体1和微小RNA-206与急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后心肌损伤及预后的相关性分析

目的探究血清核富集转录体1(NEAT1)、微小RNA-206(miR-206)对急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后心肌损伤及主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法选取2017年1月至2020年1月在本院行PCI手术的急性冠状动脉综合征患者102例为研究对象,根据对患者术后随访6个月是否发生心肌损伤及术后随访12个月是否发生MACE,分为心肌损伤组(32例)和心肌未损伤组(70例),MACE组(24例)和非MACE组(78例)。采用实时荧光定量PCR法检测血清中miR-206和NEAT1水平,采用Pearson法分析miR-206水平与NEAT1水平的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清NEAT1和miR-206预测ACS患者PCI术后发生心肌损伤及MACE的价值。结果与心肌未损伤组[(1.02±0.26)、(1.05±0.22)]相比,心肌损伤组血清NEAT1(2.13±0.61)水平较高(P<0.05),血清miR-206(0.52±0.15)水平较低(P<0.05);与非MACE组[(1.24±0.07)ng/ml、(4.06±0.97)U/L、(1.05±0.25)、(1.02±0.24)]相比,MACE组术后肌钙蛋白I(cTnI)[(1.72±1.16)ng/ml]、术后肌酸激酶同工酶(CK-MB)[(5.11±1.12)U/L]、血清NEAT1(2.19±0.65)水平较高(P<0.05),血清miR-206(0.47±0.13)水平较低(P<0.05);ROC曲线显示,血清miR-206水平预测ACS患者PCI术后心肌损伤及MACE的曲线下面积(AUC)分别为0.813、0.824,血清NEAT1水平预测急ACS患者PCI术后心肌损伤及MACE的AUC分别为0.851、0.876,二者联合预测ACS患者PCI术后心肌损伤的AUC为0.908,二者联合预测ACS患者PCI术后MACE的AUC为0.926;心肌损伤组及MACE组患者血清miR-206水平与NEAT1水平均呈负相关(P<0.05)。结论 PCI术后发生心肌损伤及MACE的ACS患者血清NEAT1表达上调,血清miR-206表达下调,miR-206和NEAT1可预测ACS患者PCI术后心肌损伤及MACE,且二者联合预测价值较高。

微小RNA-206调控膜联蛋白A2表达对肺癌细胞增殖与迁移和侵袭能力的影响

目的分析微小RNA(miR)-206调控膜联蛋白A2表达对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法取人肺腺癌A549细胞分为miR-NC组、miR-206组、miR-206 inhibitor组、miR-206 inhibitor NC组,依照分组转染质粒;采用荧光素酶报告实验检测分析miR-206与膜联蛋白A2的关系,采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测miR-206、膜联蛋白A2 mRNA和膜联蛋白A2表达水平;并检测各组细胞增殖、迁移和侵袭能力。结果miR-206组膜联蛋白A2表达水平明显低于miR-NC组[(0.10±0.03)比(0.35±0.08)],差异有统计学意义(P<0.05)。miR-NC组、miR-206组、miR-206 inhibitor组、miR-206 inhibitor NC组miR-206表达水平差异有统计学意义(P<0.05),其中miR-206组最高,miR-206inhibitor组最低,但各组膜联蛋白A2 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05);各组膜联蛋白A2表达水平差异有统计学意义(P<0.05),其中miR-206组最低(0.10±0.03),miR-206 inhibitor组最高(0.73±0.12);各组细胞增殖率、细胞迁移和侵袭活性差异有统计学意义(P<0.05),其中miR-206组最低,miR-206 inhibitor组最高。结论miR-206可通过靶向调控膜联蛋白A2表达而抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,可作为潜在的肺癌治疗新靶点。

血清微小RNA-206、微小RNA-590-3p水平与室性心律失常患者预后的关系

目的探讨血清微小RNA-206(miR-206)、微小RNA-590-3p(miR-590-3p)水平与室性心律失常患者预后的关系。方法选取2016年7月至2019年2月于河北燕达医院住院治疗的117例室性心律失常患者(室性心律失常组),同期选取104例健康体健者作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测两组血清中miR-206和miR-590-3p水平;分析室性心律失常患者血压、血脂水平与血清miR-206、miR-590-3p水平的相关性;比较室性心律失常患者不同预后组血清miR-206和miR-590-3p水平;分析室性心律失常患者预后不良的影响因素。结果室性心律失常组与对照组的性别、年龄、体质指数、肌酐、高血压、高脂血症和吸烟比例比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。室性心律失常组的miR-206、miR-590-3p、收缩压、舒张压、总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平显著高于对照组,而高密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组(均为P<0.05)。室性心律失常患者miR-206与miR-590-3p水平呈正相关,且与收缩压、舒张压、总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇水平呈负相关(均为P<0.05)。预后不良组患者的血清miR-206和miR-590-3p水平均显著高于预后良好组(均为P<0.05);miR-206升高(OR=6.98,95%CI:2.96~16.45,P=0.001)、miR-590-3p升高(OR=7.07,95%CI:4.33~11.54,P=0.002)和总胆固醇升高(OR=6.27,95%CI:4.38~8.97,P=0.008)是室性心律失常患者预后不良的危险因素,高密度脂蛋白胆固醇升高(OR=0.42,95%CI:0.21~0.84,P=0.004)是室性心律失常患者预后不良的保护因素。结论室性心律失常患者血清miR-206和miR-590-3p水平升高与预后不良密切相关,可作为评估预后的参考指标。

四肢骨折延迟愈合患者血清miR-206、IGF-1、sICAM-1水平变化及诊断效能

目的观察四肢骨折延迟愈合患者血清微小RNA-206(miR-206)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)的水平变化,并探讨其对骨折延迟愈合的诊断效能。方法159例四肢骨折患者,行钢板内固定或髓内钉固定术,分别于术前(T0)及术后第3天(T1)、第1周(T2)、第4周(T3)时采集静脉血,实时荧光PCR法检测血清miR-206,ELISA法检测血清IGF-1、sICAM-1。术后3个月时159例患者根据是否存在骨折延迟愈合分为89例骨折延迟愈合(延迟组),70例骨折正常愈合(正常组)。采用单因素分析、Logistic逐步回归分析法分析骨折延迟愈合的危险因素。绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析血清miR-206、IGF-1、sICAM-1及三者联合对骨折延迟愈合的诊断效能。结果T0~T3时两组血清miR-206表达、IGF-1水平逐渐增高,sICAM-1水平逐渐降低(P均<0.05)。与正常组比较,T0、T1、T2、T3时延迟组血清miR-206表达、sICAM-1水平高,血清IGF-1水平低(P均<0.05)。骨质疏松、损伤类型、T3基线时血清miR-206、T3基线时血清IGF-1、T3基线时血清sICAM-1是骨折延迟愈合的危险因素(P均<0.01)。T3基线时,血清miR-206、IGF-1、sICAM-1诊断骨折延迟愈合的截断值分别为0.62、291.34μg/L、202.43 ng/mL时,其诊断骨折延迟愈合的灵敏度分别为72.41%、79.31%、70.11%,特异度分别为72.86%、80.00%、84.29%,阳性预测值为76.83%、86.13%、77.22%,阴性预测值分别为68.00%、75.68%、66.67%,AUC分别为0.690(95%CI:0.606~0.773)、0.682(95%CI:0.596~0.767)、0.709(95%CI:0.626~0.793)。血清miR-206、IGF-1、sICAM-1联合诊断骨折延迟愈合的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为91.95%、91.43%、93.02%、90.14%,AUC为0.895(95%CI:0.837~0.95)。T3时血清miR-206、IGF-1、sICAM-1水平联合诊断骨折延迟愈合AUC高于三者单独诊断(z分别为3.021、3.162、2.615,P均<0.05)。结论手术固定患处的骨折延迟愈合患者血清miR-206、sICAM-1水平升高,IGF-1水平降低。血清miR-206、sICAM-1、IGF-1联合诊断四肢骨折患者术后骨折延迟愈合的准确性较高。