血清微小RNA-325-3p和成纤维细胞生长因子10表达水平对急性胰腺炎病情及预后评估的价值

目的 探讨急性胰腺炎血清微小RNA-325-3p(miR-325-3p)和成纤维细胞生长因子10(FGF10)表达水平对病情严重程度及预后的评估价值。方法 2021年6月~2022年10月我院诊治的急性胰腺炎病人265例,分为轻症急性胰腺炎组(100例)、中重症急性胰腺炎组(70例)和重症急性胰腺炎组(95例);同期260例健康体检志愿者为对照A组,260例慢性胰腺炎病人为对照B组。根据重症病人入院28天的生存情况,将病人分为生存组(68例)和死亡组(27例)。比较各组病人miR-325-3p和FGF10水平。分析急性胰腺炎病人血清miR-325-3p、FGF10水平与急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分的相关性以及miR-325-3p与FGF10的相关性;对影响重症急性胰腺炎病人预后的因素进行Logistic回归分析;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-325-3p、FGF10水平对重症急性胰腺炎病人预后的预测价值。结果 与对照A、B组相比,轻症、中重症、重症急性胰腺炎组病人血清miR-325-3p水平依次显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),FGF10水平依次明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);急性胰腺炎病人血清miR-325-3p与FGF10水平、APACHEⅡ评分均呈负相关(APACHEⅡ:r=-0.664,P<0.05;FGF10:r=-0.687,P<0.05)。FGF10与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.676,P<0.05)。与生存组相比,死亡组身体质量指数(BMI)、APACHEⅡ评分、FGF10水平均明显升高(P<0.05),miR-325-3p水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析发现,BMI、APACHEⅡ评分、FGF10是影响重症急性胰腺炎病人预后的危险因素(P<0.05),miR-325-3p是影响重症病人预后的保护因素(P<0.05);miR-325-3p、FGF10联合预测重症急性胰腺炎病人预后的ROC曲线下面积(AUC)为0.972,均优于其各自单独预测(Z二者联合-miR-325-3P=1.984,P=0.047;Z二者联合-FGF10=2.219,P=0.027)。结论 急性胰腺炎病人血清miR-325-3p水平降低,FGF10水平升高,与病人病情严重程度及预后相关。

急性心肌梗死患者微小RNA-325-3p水平与病情严重程度及预后的关系

目的 探讨急性心肌梗死(AMI)患者微小RNA-325-3p(miR-325-3p)水平与病情严重程度及预后的关系。方法 选取北京市怀柔区中医医院2018年7月至2020年6月收治的90例AMI患者。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测受试者血浆miR-325-3p表达水平。依据Gensini评分将AMI组患者分为轻度病变组28例、中度病变组36例、重度病变组26例。随访2年,根据不同预后情况分为预后不良组48例、预后良好组42例。采用Spearman法分析AMI患者血浆miR-325-3p表达水平与Gensini评分、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、脑利钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平的相关性;采用Kaplan-Meier生存曲线分析miR-325-3p表达水平与AMI患者预后的关系;采用Cox回归分析AMI患者预后不良的影响因素。结果 轻度、中度、重度病变组三组患者miR5-32-3p表达水平及Gensini评分比较差异有统计学意义(F=39.031、78.573,P <0.01)。与轻度、中度病变组相比,重度病变组患者血浆miR-325-3p表达水平降低;与轻度病变组相比,中度病变组患者血浆miR-325-3p表达水平降低(P <0.05)。与预后良好组相比,预后不良组miR-325-3p表达水平降低(t=7.525,P <0.05)。Spearman相关性分析显示,AMI患者血浆miR-325-3p表达水平与Gensini评分、CK-MB、BNP、cTnI水平均呈负相关(r=-0.616、-0.608、-0.574、-0.642,P <0.01)。Kaplan-Meier法分析显示,miR-325-3p低表达组不良预后发生率高于miR-325-3p高表达组(χ^(2)=18.581, P <0.01)。多因素Cox回归分析表明,Killip分级(≥3级)、cTnI是影响AMI患者不良预后的危险因素,而miR-325-3p及LVEF是保护因素(HR=1.405、1.628、0.794、0.816,P <0.05)。结论 AMI患者miR-325-3p表达水平与病情严重程度及预后关系密切,有望成为预测AMI患者不良预后的生物标志物。

微小RNA-325-3p和叉头框蛋白M1在胃腺癌中的表达及靶向关系研究

目的:探究微小RNA-325-3p(miR-325-3p)与叉头框蛋白M1(FOXM1)在胃腺癌中的表达,分析miR-325-3p与FOXM1的靶向关系。方法:选择人胃腺癌MGC-803、SGC-7901细胞系,分别构建miR-325-3p mimic组、miR-325-3p inhibitor组,并设立空白对照组,应用Western blot法检测FOXM1蛋白的表达,应用双荧光素酶报告基因实验验证miR-325-3p与FOXM1的靶向关系。收集确诊为胃腺癌并行根治术的42例患者的肿瘤组织和距肿物边缘>2 cm的癌旁正常胃黏膜组织,应用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测miR-325-3p的表达,应用免疫组化染色(EnVision法)检测组织中FOXM1的表达。结果:胃癌MGC-803和SGC-7901细胞系miR-325-3p mimic组FOXM1蛋白表达明显低于空白对照组,miR-325-3p inhibitor组FOXM1蛋白表达明显高于空白对照组(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示,miR-325-3p与FOXM1具有靶向关系。胃腺癌组织中miR-325-3p相对表达量明显低于癌旁正常胃黏膜组织,FOXM1阳性率明显高于癌旁正常胃黏膜组织(均P<0.05)。miR-325-3p和FOXM1在胃腺癌不同肿瘤最大径、浸润深度方面比较差异有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关性分析显示,miR-325-3p与FOXM1呈负相关(r=-0.630,P=0.027)。结论:胃腺癌中miR-325-3p与FOXM1异常表达,参与肿瘤的形成和进展。miR-325-3p与FOXM1具有靶向调控关系。

膝关节骨关节炎血清中RIP3、miR-325-3p表达及临床意义

目的探讨膝关节骨关节炎患者血清中受体相互作用蛋白质激酶3(RIP3)、微小RNA(miR)-325-3p表达,分析二者与膝关节骨关节炎病情严重程度及相关指标的关系。方法选取2020年1月至2021年9月该院收治的190例膝关节骨关节炎患者作为骨关节炎组,及同期该院200例健康体检者作为对照组。采用反转录-实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测血清RIP3 mRNA、miR-325-3p相对表达水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、白细胞介素-6(IL-6)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)水平。相关性分析采用Pearson相关性分析,诊断价值分析采用受试者工作特征(ROC)曲线。结果骨关节炎组血清RIP3 mRNA、MMP-13、IL-6、COMP表达水平高于对照组(P<0.05),血清miR-325-3p相对表达水平低于对照组(P<0.05)。随着KL分级增加,血清RIP3 mRNA相对表达水平逐渐升高(P<0.05),血清miR-325-3p相对表达水平逐渐降低(P<0.05)。膝关节骨关节炎患者血清RIP3 mRNA与miR-325-3p相对表达水平呈负相关(P<0.05);血清RIP3 mRNA与MMP-13、IL-6、COMP水平均呈正相关(P<0.05),血清miR-325-3p与MMP-13、IL-6、COMP水平呈负相关(P<0.05)。血清RIP3 mRNA、miR-325-3p相对表达水平联合诊断膝关节骨关节炎的曲线下面积明显高于二者单独诊断(P<0.05)。结论miR-325-3p在膝关节骨关节炎血清中呈低表达,RIP3 mRNA呈高表达,二者均可作为诊断膝关节骨关节炎的指标,且可能通过影响MMP-13、IL-6、COMP水平,参与膝关节骨关节炎的发生与发展。

珠子参总皂苷通过上调miR-325-3p抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞凋亡和炎症因子释放

目的:探讨珠子参总皂苷对脂多糖诱导的星形胶质细胞凋亡和炎症因子表达的影响及可能机制。方法:体外培养大鼠星形胶质细胞,不同剂量(50,100,200μg·ml-1)的珠子参总皂苷作用于脂多糖诱导的星形胶质细胞24 h、脂多糖处理转染miR-325-3p模拟物的星形胶质细胞24 h或200μg·ml-1的珠子参总皂苷作用于脂多糖诱导的的转染miR-325-3p抑制剂的星形胶质细胞24 h后,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白印迹法检测细胞中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved-caspase3)和活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(cleaved-caspase9)蛋白表达,试剂盒检测细胞培养上清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测细胞中微小RNA-325-3p(miR-325-3p)表达。结果:珠子参总皂苷可降低脂多糖诱导的星形胶质细胞凋亡率、细胞中cleaved-caspase3和cleaved-caspase9蛋白表达及TNF-α和IL-6的分泌(P<0.05),促进miR-325-3p表达(P<0.05),且呈剂量依赖性。过表达miR-325-3p可降低脂多糖诱导的星形胶质细胞凋亡率、细胞中cleaved-caspase3和cleaved-caspase9蛋白表达及TNF-α和IL-6的分泌(P<0.05)。敲减miR-325-3p逆转珠子参总皂苷对脂多糖诱导的星形胶质细胞凋亡及TNF-α和IL-6表达的抑制作用(P<0.05)。结论:珠子参总皂苷可能通过上调miR-325-3p表达抑制脂多糖诱导的大鼠星形胶质细胞凋亡和炎症反应。

乳腺癌患者血清miR-325、miR-641、miR-1307水平与临床病理特征、复发的关系

目的探讨乳腺癌(BC)患者血清微小RNA-325(miR-325)、miR-641、miR-1307表达水平及其与临床病理特征、复发的关系。方法选取西安交通大学第一附属医院2018年3月至2020年3月期间收治的198例BC初诊患者(BC组)作为研究对象;另选取同期于西安交通大学第一附属医院就诊的86例乳腺良性病变患者作为对照组。检测各组血清中miR-325、miR-641、miR-1307的表达情况;Cox回归分析影响BC患者术后复发的风险因素;绘制ROC曲线评估血清miR-325、miR-641、miR-1307表达水平对BC复发的预测价值。结果与对照组相比,BC患者血清miR-325、miR-641表达水平降低,miR-1307表达水平升高(均P<0.05),且三者表达水平与TNM分期、淋巴结转移具有相关性(P<0.05);复发组BC患者血清miR-325、miR-641表达水平低于未复发组,miR-1307表达水平高于未复发组(均P<0.05);miR-1307表达是BC患者术后复发的危险因素,miR-325、miR-641为保护因素(均P<0.05),三者联合预测BC复发的AUC为0.935,联合预测效果优于单独预测(P<0.05)。结论BC患者血清miR-325、miR-641、miR-1307表达水平与TNM分期、淋巴结转移有关,且其表达水平与BC复发密切相关。