结直肠癌组织中微小RNA-449b的水平及临床意义

目的探讨微小RNA-449b(miR-449b)在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法收集本院2012年1月至2014年12月收治的92例手术切除的结直肠癌组织和88例癌旁正常肠黏膜组织存档蜡块,采用实时定量PCR(QPCR)法检测以上组织中miR-449b的表达情况,并分析其与临床病理特征(性别、年龄、部位、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、分化程度及血清CEA、CA50和CA199水平)的关系,根据随访资料分析miR-449b表达与预后的关系。结果 QPCR检测发现92例结直肠癌组织中miR-449b水平分别为0.367±0.183,低于癌旁组织的1.029±0.228(P<0.05);miR-449b表达与结直肠癌患者的性别、年龄、部位、分化程度及血清CEA、CA50和CA199水平均无关(P>0.05),而与浸润深度、淋巴结转移、远处转移和TNM分期均有关(P<0.05)。miR-449b低表达者的中位总生存期为37.0(95%CI:33.168～40.382)个月,低于miR-449b高表达者的47.0(95%CI:42.561～51.419)个月(P<0.001)。结论 miR-449b在结直肠癌组织中表达降低,与结直肠癌的发生发展有关,且miR-449b低水平的预后较差,在该类型恶性肿瘤的诊断和预后预测上有一定价值。

miRNA-449b在胃癌组织中的表达及与淋巴结转移的关系

目的:通过对胃癌组织及癌旁组织中miRNA-449b表达的比较,分析miRNA-449b与胃癌发生及淋巴结转移的关系,为进一步探讨其在胃癌中的作用机制提供依据。方法:收集30例胃癌及癌旁组织标本,提取组织总RNA;茎环法反转录成c DNA;用实时荧光定量PCR方法检测miRNA-449b在组织中的表达水平。结果:相比于癌旁组织,miRNA-449b在胃癌组织中有23例(76.67%)表达下调,7例(23.33%)表达上调,其平均表达水平低于癌旁组织,差异有统计学意义(t=2.395,P=0.023,P<0.05)。miRNA-449b在17例有淋巴结转移的样本中16例表达下调(94.12%),13例无淋巴结转移的样本只有7例表达下调(53.85%),淋巴结转移组与无淋巴结转移组miRNA-449b的下调比例,经卡方检验,差异有统计学意义(P=0.025,P<0.05)。结论:miRNA-449b与胃癌的发生及淋巴结转移相关。

非小细胞肺癌组织中miR-449a/b/c的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中微小RNA(miRNA)-449a/b/c的表达水平、临床意义及与预后的关系。方法收集2013年1月至2015年12月收治的82例手术切除的NSCLC组织及69例癌旁组织标本,采用荧光实时定量PCR(QPCR)法检测以上组织中miR-449a/b/c的表达并比较3者在NSCLC组织及癌旁组织中的分布差异,Pearson相关分析NSCLC组织中miR-449a、miR-449b和miR-449c表达的相关性,分析NSCLC组织中miR-449a/b/c表达与临床病理特征(性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学类型和淋巴结转移)的关系,同时根据随访数据比较不同miR-449a/b/c表达患者的预后情况。结果 QPCR结果显示,NSCLC组织中miR-449a、miR-449b和miR-449c的平均表达量依次为0.210±0.028、0.359±0.031和0.133±0.020,均低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);NSCLC组织中miR-449a、miR-449b和miR-449c的表达均呈正相关,相关系数r_(miR-449a/b)、r_(miR-449a/c)和r_(miR-449b/c)分别为0.246、0.390和0.331(P<0.05);NSCLC组织中miR-449a/b/c表达均与TNM分期有关,miR-449a和miR-449c表达与肿瘤大小有关。全组中位总生存期(OS)为12.4个月,其中miR-449a低表达组和高表达组的中位OS分别为11.2个月和13.5个月(P>0.05),miR-449b低表达组和高表达组的中位OS分别为9.6个月和14.2个月(P<0.05),miR-449c低表达组和高表达组的中位OS分别为11.7个月和13.7个月(P>0.05)。结论miR-449a/b/c在NSCLC组织中表达降低,且均与TNM分期有关,miR-449b表达与预后有关,可能与NSCLC发生、发展有关,对NSCLC诊断及病情评估有一定价值。

miR⁃449a与miR⁃19b⁃3p在急性脑梗死介入取栓前后的水平变化及检测价值

目的探究miR⁃449a与miR⁃19b⁃3p在急性脑梗死介入取栓前后的水平变化及检测价值。方法选取佛山市中医院2019年8月至2021年8月116例急性脑梗死患者作为观察组,另选取同期58例健康体检者作为对照组,比较两组血清miR⁃449a、miR⁃19b⁃3p水平,观察组均行介入取栓治疗,比较观察组介入取栓前、介入取栓后12 h血清miR⁃449a、miR⁃19b⁃3p水平,对比不同预后患者临床资料、介入取栓前后血清miR⁃449a、miR⁃19b⁃3p水平,分析血清miR⁃449a、miR⁃19b⁃3p对预后的影响及预测价值。结果观察组血清miR⁃449a低于对照组,miR⁃19b⁃3p高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组介入取栓后12 h血清miR⁃449a高于介入取栓前,miR⁃19b⁃3p低于介入取栓前,差异有统计学意义(P<0.05);预后不良患者介入取栓后12 h血清miR⁃449a低于预后良好患者,miR⁃19b⁃3p高于预后良好患者,差异有统计学意义(P<0.05);根据介入取栓后12 h血清miR⁃449a、miR⁃19b⁃3p表达均数为界分为低表达与高表达,血清miR⁃449a单独低表达所致预后不良的OR为7.619,miR⁃19b⁃3p单独高表达所致预后不良的OR为3.800,两者同时存在时呈正向交互作用OR为20.583,γ为2.265,为次相乘模型;介入取栓后12 h血清miR⁃449a、miR⁃19b⁃3p两者联合预测预后不良的AUC为0.892(95%CI:0.821~0.942),明显优于两者单独预测(P<0.05)。结论miR⁃449a与miR⁃19b⁃3p在急性脑梗死患者中呈异常表达,介入取栓后早期检测两者水平可作为预测预后不良的重要辅助途径。

微小RNA-449a靶向B细胞淋巴瘤／白血病-2抑制神经母细胞瘤细胞增殖

目的检测微小RNA（miRNA，miR）449a对神经母细胞瘤细胞株SK—N—SH增殖的影响并探讨其作用机制。方法人工设计合成miR449a模拟物，构建上调miR449a表达的细胞株SK-N-SH；实时定量反转录聚合酶链反应（1iT-qPCR）检测转染后miR-449a的表达水平；转染48h后采用细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测细胞24、48、72h的增殖，膜联蛋白V（Annexin-V）／碘化丙锭（PI）法检测细胞凋亡；利用生物信息学方法预测miR-449a的候选靶基因。结果转染miR-449amimic的细胞中miR449a的表达水平升高3．5倍；过表达miR-49a后细胞生长速度较对照组细胞明显减慢；过表达miR449a后细胞凋亡明显增加，细胞总凋亡比例为（21．94±3．37）％，而对照组细胞的总凋亡比例为（11．01±3．51）％，两者差异有统计学意义（P〈0．05）；通过靶基因预测软件分析，抗凋亡基因B细胞淋巴瘤／自血病-2（bcl-2）是miR-449a的靶基因，过表达miR-449amimic后，内源性bcl-2蛋白的表达水平显著下降。结论miR449a可能通过调控bcl-2的转录水平抑制神经母细胞瘤细胞增殖，促进凋亡。

miR-449b表达与原发性肝细胞癌预后的关系

目的探讨原发性肝细胞癌患者外周血中微小RNA(miR)-449b的表达水平及其与预后的关系。方法选取2013年1月至2015年1月行根治切除术的98例原发性肝细胞癌患者作为观察组,选取同期30例健康体检者作为对照组。用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测研究对象外周血中miR-449b的表达水平。对观察组患者进行随访,截止时间为2019年10月,观察患者总生存期(OS),分析miR-449b的表达与OS的关系。结果观察组外周血中miR-449b表达水平为(0.25±0.09),低于对照组的(0.59±0.12),差异有统计学意义(t=16.674,P<0.01)。共90例患者获得随访,死亡49例。Kaplan-Meier联合Log-rank检验显示,miR-449b低表达组OS短于miR-449b高表达组(P<0.05)。Cox分析结果显示,miR-449b低表达、年龄大、TNM分期高是影响原发性肝细胞癌患者OS的独立危险因素(P<0.05)。结论原发性肝细胞癌患者外周血中miR-449b表达下调,且miR-449b表达降低与较短的OS有关,血miR-449b的检测可能成为有效的原发性肝细胞癌预后标志物。