EGFR-AKT信号通路下调肺癌细胞miR-145的表达

目的:研究人肺癌细胞中EGFR的活化对miR-145表达的影响及其可能的分子机制。方法:选择人肺癌细胞株H1975,采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测细胞中miR-145的表达水平和EGFR的活化水平。分别以EGF、特异性EGFR酪氨酸激酶抑制剂AG1478、AKT小分子抑制剂LY294002和AKT siRNA处理H1975细胞,观察细胞miR-145的表达情况。结果:肺癌细胞中活化的EGFR下调miR-145的表达,EGF可下调肺癌细胞内miR-145表达,AG1478可逆转EGFR活化所诱导miR-145的下调。EGFR活化后激活下游信号蛋白分子AKT,LY294002抑制AKT活化而恢复EGFR活化所诱导的miR-145下调。AKT siRNA下调AKT蛋白表达,降低pAKT的表达,进而上调miR-145表达。结论:在肺癌细胞中,EGFR可通过AKT信号分子下调miR-145的表达。