急性脑梗死患者血清miR⁃29c⁃3p、MDM2水平与预后的关系

目的分析微小RNA⁃29c⁃3p(miR⁃29c⁃3p)和鼠双微体2(MDM2)在急性脑梗死(ACI)患者血清中的水平及二者预测患者预后的临床价值。方法选择2021年7月—2022年7月在华北理工大学附属医院就诊的ACI患者90例为ACI组,并根据出院后3个月改良Rankin量表(mRS)评分分为预后良好亚组55例(mRS评分≤2分)和预后不良亚组35例(mRS评分>2分);同期医院健康体检者90例为健康对照组。比较所有受试者临床资料及血清miR⁃29c⁃3p、MDM2水平;Pearson法分析ACI患者血清miR⁃29c⁃3p和MDM2的相关性;多因素Logistic回归分析影响ACI患者预后不良的因素;受试者工作特征曲线评价血清miR⁃29c⁃3p、MDM2水平预测ACI患者预后不良的价值。结果与健康对照组比较,ACI组饮酒史比例、总胆固醇(TC)、高敏C反应蛋白(hs⁃CRP)、MDM2水平升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL⁃C)、尿酸(UA)、miR⁃29c⁃3p水平降低(χ^(2)/t/P=4.472/0.034、13.357/<0.001、32.246/<0.001、9.948/<0.001、9.435/<0.001、3.254/0.001、9.467/<0.001);与预后良好亚组比较,预后不良亚组血清miR⁃29c⁃3p水平降低,MDM2水平升高(t/P=9.480/<0.001、8.599/<0.001);ACI患者血清miR⁃29c⁃3p与MDM2水平呈负相关(r/P=-0.442/<0.001)。Logistic回归分析结果表明,血清hs⁃CRP高水平、MDM2高水平是ACI患者预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=1.563(1.181~2.069)、3.122(1.365~7.139)],血清miR⁃29c⁃3p高水平是其保护因素[OR(95%CI)=0.735(0.569~0.950)];血清miR⁃29c⁃3p、MDM2及二者联合预测ACI患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.825、0.831、0.909,二者联合预测价值高于单项检测(Z/P=2.222/0.026、2.063/0.039)。结论ACI患者血清miR⁃29c⁃3p呈低表达,MDM2呈高表达,且预后不良ACI患者二者水平变化更明显,二者联合对ACI患者预后有较高预测价值。

基于miR-29c/FBXO31轴研究铁线莲总皂苷对食管癌细胞化疗耐药的作用机制

目的:探讨铁线莲总皂苷对食管癌(EC)Eca109/cDDP细胞化疗耐药性的影响及可能作用机制。方法:采用CCK-8法检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡水平;通过Transwell小室检测细胞迁移及侵袭能力;双荧光素酶报告基因试验验证靶向关系;RT-qPCR检测miR-29c及Fbox31 mRNA相对表达;Western blot技术检测FBXO31、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)、p-P38MAPK、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及Cleaved Caspase-3(C-caspase-3)蛋白相对表达。结果:Eca109/cDDP细胞存活率随铁线莲总皂苷作用浓度增大而明显降低(P<0.05);10μg/mL的铁线莲总皂苷联合0.3μg/mL的顺铂可明显提高Eca109/cDDP细胞凋亡率,明显抑制细胞迁移及侵袭(P<0.05);抑制miR-29c表达后,细胞存活率、Fbox31 mRNA及蛋白相对表达上调,细胞凋亡率明显降低,miR-29c相对表达和p-P38MAPK、C-caspase-3蛋白相对表达下调,细胞迁移及侵袭数明显增加(P<0.05);双荧光素酶基因试验检测结果显示Fbxo31为miR-29c的靶基因。结论:铁线莲总皂苷可提高EC细胞的化疗耐药抗性,降低癌细胞存活率,促进凋亡并抑制迁移及侵袭,其作用机制可能与上调miR-29c表达,抑制FBXO31表达进而激活促癌细胞凋亡程序有关。