利多卡因对大鼠微栓栓塞致脑损伤的保护作用

目的观察利多卡因对大鼠微栓栓塞致脑损伤的保护作用。方法雄性Wistar大鼠65 只,随机分为5组,对照组(n=8):经右侧颈动脉注射20%葡聚糖(微球载体);微栓1组(n=14)及微栓2组(n=14),分别注射600和900个微球;保护1组(n=12)和保护2组(n=13),分别注射600和900个微球,并于注射微球前30 min经股静脉注射利多卡因1.5 mg/kg负荷剂量,继以2 mg·kg-1·h-1 持续输注直至注射微球后1 h,其余组给予等量生理盐水。另取雄性Wistar大鼠4只,按上述剂量、速率及途径给予利多卡因,用于测定利多卡因血药浓度。注射微球后第1-7天进行脑卒中行为评分; 第8-12天进行水迷宫试验(包括潜伏期和有效搜索策略比率);水迷宫试验后,每组取3只大鼠,取海马制成切片,观察CA1区神经元的病理变化。结果与对照组比较,微栓组和保护组脑卒中行为评分均升高;微栓2组注射微球后第12天潜伏期延长,有效搜索策略比率降低;与微栓1组比较,保护1组在注射微球后第3、4天脑卒中行为评分降低,注射微球后第9、12天有效搜索策略比率较高; 与微栓2组比较,保护2组在注射微球后第1-4、6天脑卒中行为评分降低,注射微球后第12天潜伏期缩短,第9、12天有效搜索策略比率升高(P<0.05或0.01)。与对照组比较,微栓组栓塞侧海马CA1 区的正常神经元计数减少;缺血坏死神经元计数微栓组和保护组均升高(P<0.05或0.01),但保护组少于微栓组(P<0.05)。利多卡因血药浓度为(2.20±0.18)μg/ml。结论利多卡因对大鼠微栓栓塞引起的脑损伤有一定的保护作用。