微渗透压泵耳蜗灌注bFGF对庆大霉素所致豚鼠耳毒的拮抗作用

目的 应用微渗透压泵将碱性成纤维细胞因子 (bFGF)导入耳蜗 ,观察其对庆大霉素所致活体耳蜗毒性的拮抗作用。方法 豚鼠皮下注射庆大霉素造成耳毒性聋的模型。实验将bFGF以微渗透压泵导入实验组右耳蜗 ,对照组右耳以微渗透压泵导入等量PBS。用扫描电镜观察两组动物右耳毛细胞的损伤 ,同时比较其用药前后ABR听阈的改变。结果 对照组右耳的损伤明显重于实验组。

豚鼠耳蜗微渗透压泵慢性灌注技术的改进

目的：介绍应用改进的微渗透压泵进行豚鼠耳蜗慢性灌注的方法。方法：将微渗透压泵埋置于 8 只豚鼠背部，经固定于耳蜗底回鼓阶内的改良微导管将人工外淋巴液缓慢注入内耳，观察豚鼠耳蜗对微渗透压泵慢性灌注人工外淋巴液的反应。结果：动物术后 14 d 脑干诱发电反应阈值（ABR）无明显的变化，耳蜗螺旋神经节细胞及毛细胞未见损伤。结论：改进后的微渗透压泵耳蜗灌流技术完善了内耳慢性给药的实验方法。

渗透压微泵恒速给药丙戊酸在小鼠体内的时间药物动力学

以渗透压微泵植入小鼠皮下恒速给予丙戊酸钠，在达到理论稳态浓度时间后，血浆药浓呈昼夜变化，白昼高于夜间，峰值位于明期末。药动学研究揭示丙戊酸血药浓度的昼夜差异可能与其清除率及分布容积的昼夜变化有关。

胶质细胞来源的神经营养因子对螺旋神经节神经元耳毒性损伤的保护作用

目的评价胶质细胞来源的神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)对耳毒性药物损伤豚鼠螺旋神经节神经元(spiral ganglion neuron,SGN)的保护作用。方法单剂量联合应用卡那霉素(kanamycin,KM)和利尿酸(ethacrynic acid,EA)致聋豚鼠,用药后21 d经微渗透压泵左耳鼓阶内连续灌注GDNF 26d,光镜下观察Corti器和SGN形态学变化,定量分析正常听力、用药后21 d、GDNF、GDNF组对侧耳和用药后47 d各组SGN细胞密度和细胞直径。结果系统性联合应用KM和EA可以导致耳蜗毛细胞严重和彻底的丢失,继发SGN进行性变性。GDNF组SGN形态与正常听力组比较无明显差别;细胞密度小于正常听力组,与用药后21 d组比较无显著性差异,大于GDNF组对侧耳和用药后47 d组;细胞直径比正常听力组小,但较其他组大。结论耳蜗内长期灌注GDNF对豚鼠耳毒性药物损伤后残余的SGN有保护作用,避免细胞进一步丢失,对损伤细胞可能有修复功能。

血管内皮生长因子对顺铂所致豚鼠耳蜗损伤的拮抗作用

目的应用微渗透压泵将血管内皮生长因子(VEGF)导入豚鼠耳蜗,观察VEGF对顺铂所致耳蜗毒性的拮抗作用。方法豚鼠ip顺铂造成耳蜗损伤。将VEGF以微渗透压泵导入实验组豚鼠右耳蜗,对照组导入等量磷酸缓冲液。用扫描电镜观察两组豚鼠右耳蜗毛细胞的损伤,同时检测并比较两组豚鼠右耳在实验前、后听觉脑干诱发电位(ABR)听阈的改变。结果对照组豚鼠右耳毛细胞的损伤明显重于实验组,且其ABR听阈显著高于实验组。结论微渗透压泵耳蜗灌注VEGF对顺铂所致的活体耳蜗损伤有明显的拮抗作用。