自拟益气利水活血方联合左卡尼汀对维持性血液透析患者微炎症环境、氧化应激的影响

目的观察自拟益气利水活血方联合左卡尼汀对维持性血液透析患者微炎症环境、氧化应激的影响。方法选取65例维持性血液透析患者为研究对象,其中30例左卡尼汀治疗者为对照组,35例自拟益气利水活血方联合左卡尼汀治疗者为观察组。比较两组治疗前、治疗3个月后微炎症状态指标,氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)],血常规指标(红细胞计数、血红蛋白、血小板),营养状态相关指标(血肌酐、血白蛋白、总蛋白)的差异。结果治疗后,两组微炎症状态指标均治疗前降低,且观察组低于对照组(均P<0.05);两组血清SOD水平均较治疗前提高,且观察组高于对照组,MDA、NO均较治疗前降低,且观察组低于对照组(均P<0.05);两组红细胞计数、血红蛋白均较治疗前提高,且观察组高于对照组(均P<0.05);两组血肌酐均较治疗前降低,且观察组低于对照组,血白蛋白、总蛋白均较治疗前升高,且观察组高于对照组(均P<0.05)。结论自拟益气利水活血方联合左卡尼汀辅助可调节维持性血液透析患者的微炎症环境及氧化应激水平,有利于患者预后。

乌拉地尔联合硫酸镁、阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病的效果及对微环境炎症的影响

目的分析乌拉地尔联合硫酸镁、阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病的效果及对微环境炎症的影响。方法选择2021年1月至2022年3月我院收治的80例妊娠期高血压疾病患者作为研究对象,以随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组40例。对照组给予硫酸镁、阿司匹林治疗,观察组在对照组治疗基础上加施乌拉地尔治疗。比较两组的治疗效果。结果治疗后,观察组的收缩压、舒张压、尿蛋白含量低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、核因子-κB(NF-κB)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的内皮素-1(ET-1)水平低于对照组,血管内皮生长因子(VEGF)、血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)水平高于对照组(P<0.05)。观察组的不良妊娠总发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论乌拉地尔联合硫酸镁、阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病不仅能改善微环境炎症及血管内皮功能,提高血压控制效果,还能减少不良妊娠结局发生,值得临床进一步推广及应用。

结直肠癌炎症微环境及中药治疗的研究进展

结直肠癌是常见的胃肠道肿瘤,发病过程常伴随着炎症反应。炎症的持续为肿瘤生长提供适宜环境,免疫细胞、炎性因子、基质细胞和细胞外基质等组成炎症微环境,导致免疫应答与免疫抑制失衡,肿瘤细胞无限增殖,细胞凋亡被抑制,新生血管增加。炎性通路相关的STAT3和NF-κB信号分子,炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6,这些关键分子相互作用,与肿瘤的侵袭和转移密切相关。靶向介导炎症的关键细胞和因子成为肿瘤新的治疗策略。中药具有多组分多靶点的特征,多种临床常用中药复方的分子机制表现为调节微环境炎性因子水平,抑制促肿瘤的信号通路转导,缓解肠黏膜炎性损伤,改善机体免疫功能。本研究通过对炎症微环境及中药抗癌机制的分析,以期为结直肠癌中药治疗思路提供参考。

组蛋白乳酸化调控巨噬细胞功能促进炎症微环境修复的研究进展

组蛋白乳酸化修饰是一种快速动态的转录后修饰形式,在巨噬细胞极化和功能性转换中发挥着重要作用。巨噬细胞是免疫系统中最重要的细胞类型之一,其功能的改变可以影响整个免疫系统的活动,是炎症微环境中的重要细胞之一。炎症微环境是许多疾病发生、发展所必需的,而抗炎状态的持续存在以及在肿瘤微环境中的免疫逃逸都阻碍了疾病的好转和愈合,如何调节炎症微环境已成为治疗许多疾病的重要研究方向之一。本文回顾了组蛋白乳酸化的生化途径,对组蛋白乳酸化调控巨噬细胞功能来改善炎症微环境的机制进行综述,强调组蛋白乳酸化在维持生物体内环境稳态中的重要性及在疾病中的应用作用;讨论未来研究方向,旨在为基于组蛋白乳酸化的治疗策略提供科学方向。

基于调控巨噬细胞探讨中医药通过改善炎症微环境促糖尿病溃疡愈合的机制

糖尿病创面患者常伴随周围血管病变及周围神经病变,溃疡创面长期处于高糖及缺血微环境,导致创面局部呈现持续慢性炎症反应状态、迁延不愈伴随巨噬细胞M1/M2极化失衡。基于现有证据,从巨噬细胞功能切入,系统综述多种中药复方、中药单体及其核心活性成分促糖尿病创面愈合的潜在机制后指出,常见中药活性成分及复方如姜黄素、丹参酮Ⅱ、金盏花苷E、八宝丹、生脉饮等,均可通过NF-κB、Notch等多种信号通路调节巨噬细胞极化状态、改善糖尿病性周围血管病变、减少巨噬细胞浸润、调控炎症微环境,来改善代谢异常的慢性炎症创面。因此充分利用中药针对巨噬细胞的调控机制作为糖尿病创面患者炎症状态的新型治疗靶点,有望改善患者预后并为相关科研设计及中药新药研发提供新思路。

成骨诱导人牙周膜干细胞来源外泌体促进炎症微环境下人牙周膜干细胞成骨分化

背景:成骨诱导间充质干细胞来源外泌体具有较强的成骨分化能力,但是在炎症微环境下对人牙周膜干细胞成骨分化的影响尚不明确。目的:探究成骨诱导人牙周膜干细胞来源外泌体在炎症微环境下对人牙周膜干细胞成骨分化的影响。方法:收集离体牙并分离培养人牙周膜干细胞,成骨诱导3 d后提取外泌体。将人牙周膜干细胞分为4组:对照组加入成骨诱导培养基,外泌体组加入含5μg/mL外泌体的成骨诱导培养基,炎症模型和炎症模型+外泌体组以1μg/mL脂多糖处理24 h构建细胞炎症微环境,炎症模型组在脂多糖处理后加入成骨诱导培养基,炎症模型+外泌体组在脂多糖处理后加入含5μg/mL外泌体的成骨诱导培养基。通过茜素红以及碱性磷酸酶染色法检测各组人牙周膜干细胞的成骨分化能力;实时荧光定量PCR与免疫印迹法检测各组人牙周膜干细胞中Runt相关转录因子2、骨桥蛋白、成骨细胞特异性转录因子Osterix(OSX)和wnt通路相关蛋白β-catenin的表达。结果与结论:(1)与对照组相比,炎症模型组碱性磷酸酶染色相对面积、矿化结节染色相对面积以及Runt相关转录因子2、骨桥蛋白、OSX的表达量显著降低(P <0.05);(2)与炎症模型组相比,炎症模型+外泌体组碱性磷酸酶染色相对面积、矿化结节染色相对面积以及Runt相关转录因子2、骨桥蛋白、OSX的表达显著升高(P <0.05);(3)与对照组相比,炎症模型组wnt通路相关蛋白β-catenin表达量显著增加(P <0.05);与炎症模型组相比,炎症模型+外泌体组β-catenin表达量显著降低(P <0.05)。结果表明,成骨诱导人牙周膜干细胞来源外泌体可促进炎症微环境下人牙周膜干细胞的成骨分化,其作用机制可能与wnt/β-catenin信号通路有关。

基于单细胞测序和芯片数据分析强直性脊柱炎合并克罗恩病的肠黏膜免疫浸润和炎症微环境

目的解析强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者合并克罗恩病(Crohn′s disease,CD)的肠黏膜及外周血炎症微环境中免疫细胞浸润特征、炎症相关信号通路的活化情况。方法对基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中包含CD的AS患者肠黏膜芯片数据进行CIBERSORT反卷积免疫细胞浸润及基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA),探索炎症免疫细胞浸润及通路活化情况,同时对AS合并CD的肠黏膜及外周血的单细胞测序数据集进行细胞亚群T细胞亚群比例比较以及进行炎症相关信号通路的活化情况验证。结果利用CIBERSORT算法计算芯片样本中不同免疫细胞亚型的百分比,发现AS肠道黏膜组织中CD8^(+)T淋巴细胞的含量随着疾病的发展而增加,从无肠炎到亚临床肠炎再到肠炎时,CD8^(+)T淋巴细胞的含量逐渐增加。对肠黏膜及外周血的淋巴细胞进行单细胞亚群提取并进行炎症相关通路基因集活性打分,发现CD8^(+)T淋巴细胞在肠黏膜中TNFA-SIGNALING-VIA-NFKB、INTERFERON-GAMMA-RESPONSE、INFLAMMATORY-RESPONSE在AS合并CD分组中较AS组的通路活性明显升高,但IL17-SIGNALING-PATHWAY无明显激活;而在外周血中,CD8^(+)T淋巴细胞的TNFA-SIGNALING-VIA-NFKB、INTERFERON-GAMMA-RESPONSE、INFLAMMATORY-RESPONSE、IL17-SIGNALING-PATHWAY的通路活性则表现为AS合并CD组比AS组明显升高。单细胞测序中CD8^(+)T细胞在AS合并CD患者外周血中比例增高。结论AS合并CD患者肠黏膜中TNF-α、IFN-γ相关的炎症信号通路明显激活,外周血CD8^(+)T淋巴细胞比例增高,可作为判断AS合并肠炎的参考指标。

基于TLR2/MyD88/NF-κB信号通路探讨加味少腹逐瘀汤对寒湿瘀结证子宫内膜异位症痛经小鼠腹腔炎症微环境干预作用

目的探讨加味少腹逐瘀汤对寒湿瘀结证子宫内膜异位症痛经小鼠腹腔炎症微环境的干预机制。方法构建动物模型后随机分组。以自主活动次数、粪便含水率、热痛潜伏期评价证候;以子宫及异位病灶大小评价疗效;HE染色比较病理变化;免疫组化检测异位组织中NF-κB的表达及其入核情况;qPCR法和Western blot测定病灶中TLR2、MyD88、NF-κB的mRNA和蛋白表达;ELISA检测TNF-α、IL-6、PGE2、E2、P。结果与假手术组对比,模型小鼠自主活动减少,热痛潜伏期缩短,粪便含水率增加;子宫体积增大,腹腔可见明显异位灶且HE染色显示炎症浸润;免疫组化显示NF-κB表达增加;异位组织TLR2、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达增加,外周血TNF-α、IL-6、PGE2、E2增高,P下降。与模型组相比,各治疗组子宫体积减小、异位灶重量减轻、疼痛潜伏期延长;中药高剂量组小鼠自主活动次数增加、粪便含水率减少;药物干预后炎症反应改善、NF-κB表达下降;TLR2、MyD88、NF-κB的mRNA及蛋白表达降低;且外周血TNF-α、IL-6、PGE2、E2降低、P升高。结论加味少腹逐瘀汤可以降低寒湿瘀结证子宫内膜异位症小鼠血清炎症因子,这可能与抑制TLR2/MyD88/NF-κB信号通路改善腹腔炎症微环境有关。

基于肿瘤炎症微环境探讨肝细胞癌“浊毒损络”病机观

古代医家提出“浊”和“毒”的致病概念,现代学者基于前人理论并提出“浊毒”学说,成为中医病因病机主要内容。络病学说发展已久,源于《黄帝内经》,初形于东汉,繁盛于明清,发展至现代,理论内容较为完备。基于“浊毒”理论和络病学说,探讨“浊毒损络”病机观在肝细胞癌疾病发生发展中的作用,结合现代医学提出的肿瘤炎症微环境理论,进一步探讨“浊毒损络”病机观与肝细胞癌肿瘤炎症微环境的相关性,为中医药论治肝细胞癌提供新的诊疗思路与理论参考。

基于炎症微环境调控组织工程再生性牙髓治疗

背景:近年来,再生性牙髓治疗概念随着组织工程的发展逐渐形成,炎症微环境在调控牙髓再生方面起着关键作用。目的:文章从炎症牙髓微环境变化出发,着眼于炎症与再生平衡,重点介绍炎症微环境中组织工程再生性牙髓治疗的研究进展,为未来再生性牙髓治疗的研究提供参考。方法:在PubMed和中国知网数据库中进行检索,中文检索词为“牙髓再生,炎症,再生性牙髓治疗,组织工程”;英文检索词为“pulp regeneration,inflammation,regenerative endodontic therapy,tissue engineering”,分别检索2013-2023年发表的相关文献,最终纳入61篇文献进行综述分析。结果与结论:①牙髓炎症微环境的变化涉及一系列细胞与分子反应,随炎症进展,微环境对组织修复的作用弊大于利。②炎症通过干细胞募集及激活补体系统等方式促进牙髓再生,也能通过免疫抑制、纤维化破坏再生过程。③组织工程三要素(干细胞、生长因子及支架材料)协同介导炎症反应以恢复炎症-再生平衡,如利用白细胞介素6调节牙髓干细胞功能介导炎症微环境以促进牙髓再生。④当前研究缺乏对感染、炎症问题的关注,牙髓炎症微环境的变化机制尚不清晰,通过有机结合组织工程再生性牙髓治疗的三要素调控炎症微环境,构建再生微环境,精准地调控炎症-再生平衡或是提高临床适用性的突破口之一,但该部分研究仍存在较大空缺,期望未来的研究就如何实现炎症环境下的牙髓再生展开更多的探索,也还需更多动物实验、随机临床试验为组织工程再生性牙髓治疗的临床实践奠定基础。

铁死亡在炎症微环境中抑制牙周膜干细胞增殖及成骨分化的作用

目的:研究铁死亡在炎症微环境中抑制牙周膜干细胞(Periodontal ligament stem cells,PDLSCs)增殖及成骨分化的作用。方法:培养PDLSCs,将不含药物培养基处理的细胞作为对照组,炎症组用含有10μg/L TNF-α的培养基处理,铁死亡激动剂组用含有10μg/L TNF-α及10μmol/L Erastin的培养基处理,铁死亡抑制剂组用含有10μg/L TNF-α及1μmol/L Ferrostatin-1的培养基处理。检测各组细胞增殖活力、转铁蛋白受体1 (Transferr in receptor 1,TfR1)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GPx4)的表达水平及成骨诱导分化后的钙结节数量、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)活力、成骨标志基因Runt相关转录因子2 (Runt-related transcription factor 2,Runx2)、骨钙素(Osteocalcin,OCN)、骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)的表达水平。结果:炎症组TfR1表达水平高于对照组、GPx4表达水平低于对照组(P<0.05)。炎症组处理第3、5、7d时的增殖活力,成骨诱导第21 d时的钙结节OD540水平,成骨诱导第7d时的Runx2、OCN、OPN表达水平均低于对照组(P<0.05);铁死亡激动剂组的上述指标低于炎症组、铁死亡抑制剂组的上述指标高于炎症组(P<0.05)。结论:炎症微环境下铁死亡的激活抑制PDLSCs的增殖及成骨分化。

基于“血水同病”理论探讨中药调控子宫内膜异位症炎症微环境的研究进展

子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)是一种炎症性疾病,炎症微环境是其发生发展的关键环节。中医学认为“血水同病”,即湿瘀互结是EMs的关键病机,炎症微环境是EMs湿瘀状态的体现,正气不足导致水湿内生,瘀血停滞是湿瘀互结状态形成的基础。从现代分子生物学阐释EMs的发病机制,巨噬细胞调控的炎症微环境是“湿”形成的基础,巨噬细胞参与的血管生成是“血瘀”形成的关键。探讨EMs炎症微环境与“血水同病”理论的微观联系,有助于从新的视角阐明EMs的中医病机内涵;以巨噬细胞为靶点,可为EMs的中医证治提供有益参考。

针刺调控脊髓损伤后免疫炎症微环境研究进展

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种中枢神经系统损伤性疾病,具有高致残性,可引起包括肌肉萎缩在内的多种系统并发症,是亟待解决的临床问题。根据病理因素将其分为原发性SCI和继发性SCI,原有损伤受免疫炎症反应的持续影响,引起脊髓继发性损伤,这一过程刺激脊髓常驻小胶质细胞、脑内特化星形胶质细胞以及巨噬细胞为主的免疫细胞活化,激活炎症小体,释放炎症因子,启动并调控炎症反应,引起脊髓组织内免疫炎症微环境失衡,导致神经元再生与修复受限。毫针、电针以及火针疗法作为临床治疗SCI的常用针刺手段,通过诱导脊髓相关免疫细胞向抑炎型极化、抑制炎症小体表达以及调控促炎/抗炎因子释放,平衡促炎/抗炎反应,调控脊髓免疫炎症微环境恢复稳态,进而达到脊神经再生、修复目的。因此,该文阐释免疫炎症微环境改变对SCI神经再生、修复的影响,总结针刺疗法治疗SCI的现有研究成果,归纳针刺调控脊髓免疫炎症微环境的可能作用机制,以期为调控脊髓免疫炎症微环境防治继发性SCI的临床针刺应用提供参考。

具核梭杆菌调控炎症相关结直肠癌炎症微环境的机制

目的探讨具核梭杆菌调控炎症相关结直肠癌炎症微环境的作用机制。方法采用qPCR和免疫组化检测不同结直肠组织中具核梭杆菌的表达和IL-1β的表达;基于TCGA数据库分析炎症因子在各种肿瘤组织中的表达;ELISA检测具核梭杆菌感染对髓系THP-1细胞培养上清液TNF-α、IL-6、IL-1β表达的影响。结果与溃疡性结肠炎组、结直肠腺瘤组和健康对照组相比,结直肠癌组织中具核梭杆菌的丰度明显增加(P<0.05);在结直肠癌组织中,多种炎症因子水平高于癌旁正常组织(P<0.05);IL-1β明显表达于炎症相关结直肠癌组织中,并与具核梭杆菌感染呈正相关。具核梭杆菌感染使THP-1细胞分泌TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显升高(P<0.05),且随着感染时间的延长,TNF-α、IL-6、IL-1β的水平逐渐升高。结论具核梭杆菌可能通过上调结直肠癌髓系细胞IL-1β等炎症细胞因子的表达,调控肿瘤炎症微环境,从而促进结直肠癌的发生发展。

基于炎症微环境探讨化痰祛瘀类中药防治主动脉瓣钙化

主动脉瓣钙化性疾病(CAVD)是由炎症、氧化应激、脂质沉积等原因导致钙盐沉积引起瓣叶硬化,进而导致心脏功能障碍的疾病。目前我国CAVD主要为老年退行性瓣膜改变,免疫炎症反应及炎症微环境转化在瓣叶钙化中的作用贯穿全程。瓣叶微环境组成和转化包括细胞及炎症因子变化和继发瓣叶钙化性病变,其发病机制与中医痰瘀互结理论相互印证。该文从瓣叶免疫微环境入手,详细总结了瓣叶微环境成分及改变过程,以及在此过程中的中医学认识和化痰祛瘀类药物疗效,有利于化痰祛瘀类中药在CAVD治疗中的进一步推广应用,为中医药防治CAVD提供新的思路。

血管内皮生长因子对子宫内膜异位症大鼠缺氧及炎症微环境的作用机制

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)对子宫内膜异位症(EMs)大鼠缺氧以及炎症微环境的作用机制。方法:采用自体子宫内膜移植法构建大鼠EMs模型。动物实验分为假手术组、模型组、对照组、实验组。其中假手术组大鼠在造模过程中仅进行子宫内膜截取,不进行内膜移植,每日尾静脉注射VEGF-siRNA-NC,模型组、对照组和实验组大鼠在造模后每日尾静脉注射VEGF-siRNA-NC,实验组大鼠每日尾静脉注射VEGF-siRNA。处死大鼠后检测各组大鼠异位内膜的体积;ELISA检测各组大鼠血清中TNF-α和IL-1β含量。高通量测序确定RNA干扰后的靶点基因。Western blot检测样本组织中VEGF、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和髓过氧化物酶(MPO)的表达。结果:高通量测序结果显示HIF-1α、MPO为干扰VEGF的RNA后的靶点基因。与假手术组相比,模型组、对照组、实验组大鼠的异位内膜体积、血清中TNF-α和IL-1β含量和样本中VEGF、HIF-1α、MPO表达均明显升高;与对照组相比,实验组大鼠的异位内膜体积、血清中TNF-α和IL-1β含量和样本中VEGF、HIF-1α、MPO表达均明显降低,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论:RNA干扰VEGF的表达后能明显抑制HIF-1α、MPO表达,改善EMs大鼠腹腔的缺氧和炎症微环境。

健脾益气方对炎症微环境下人肝癌Huh-7细胞的增殖、侵袭及凋亡作用研究

目的探究健脾益气方对脂多糖(LPS)联合三磷酸腺苷(ATP)刺激下的构造的炎症微环境下人肝癌Huh-7细胞的增殖、侵袭及凋亡作用影响,并检测细胞中白细胞介素(IL)-1β、IL^(-1)8的表达水平。方法构建健脾益气方含药血清,采用向细胞培养基中加入LPS与ATP共培养的方法刺激肝癌细胞并构建炎症微环境。将细胞分为空白组、模型组、VX-765组(10μmol·L^(-1))、低浓度中药组(15%健脾益气方低剂量含药血清)、中浓度中药组(15%健脾益气方中剂量含药血清)、高浓度中药组(15%健脾益气方高浓度含药血清)。细胞干预后采用CCK-8法检测各组细胞的增殖水平;通过Annexin V-FITC/PI法检测各组细胞的凋亡率;采用Transwell法检测各组细胞侵袭水平;采用PI单染色法检测各组细胞的周期水平;采用ELISA法、Western blot法检测Huh-7细胞中IL^(-1)b及1L^(-1)8表达水平。结果与空白组相比,采用LPS与ATP刺激后的模型组Huh-7细胞的增殖水平、侵袭水平与IL^(-1)β及1L^(-1)8表达水平更高(P<0.05),凋亡水平更低(P<0.05)。与其他组别相比,中浓度中药组与高浓度中药组能有效抑制Huh-7细胞的增殖水平与侵袭水平,阻滞细胞增殖周期,降低细胞存活率(P<0.05),并能显著诱导Huh-7细胞凋亡(P<0.05),并且降低Huh-7细胞中IL^(-1)β及1L^(-1)8表达水平(P<0.05)。结论中浓度及高浓度的健脾益气方含药血清能够通过改善肝癌Huh-7细胞中的炎症微环境实现对人肝癌Huh-7细胞的抑制增殖与侵袭,阻滞细胞周期和诱导凋亡作用,其作用机制可能与抑制肝癌细胞分析炎症因子IL^(-1)β及1L^(-1)8水平以实现对原发性肝癌的治疗目的。

脐带间充质干细胞外泌体通过激活Notch通路促进炎症微环境下人牙周膜干细胞成骨分化

目的探究脐带间充质干细胞外泌体(hUC-MSCs-sEV)调控Notch通路对炎症微环境下人牙周膜干细胞成骨分化的影响。方法体外分离培养人牙周膜干细胞(hPDLSCs),将其随机分为对照组、模型组、hUC-MSCs-sEV低剂量组、hUCMSCs-sEV高剂量组、空载质粒组、h UC-MSCs-sEV高剂量+Notch1敲低组,除对照组外的其余各组以10μg/ml脂多糖处理细胞构建炎症微环境,诱导细胞炎症模型。碱性磷酸酶(ALP)及茜素红染色检测成骨分化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清液前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素(IL)-6、IL-10水平;实时荧光定量PCR与免疫印迹法检测Notch1及成骨相关因子Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙素(OCN)、ALP表达。结果与对照组相比,模型组细胞PGE2、IL-6水平升高,ALP阳性细胞相对比例、矿化结节相对含量、IL-10水平、Notch1及Runx2、OCN、ALP表达降低(P<0.05);与模型组相比,hUC-MSCs-sEV低、高剂量组PGE2、IL-6水平依次降低,ALP阳性细胞相对比例、矿化结节相对含量、IL-10水平、Notch1及Runx2、OCN、ALP表达依次升高(P<0.05);敲低Notch1可逆转高剂量hUC-MSCs-sEV对上述指标的影响(P<0.05)。结论hUC-MSCs-sEV可减轻hPDLSCs炎症,促进其成骨分化,其作用机制可能与激活Notch信号通路有关。

丹参和降香配伍协同改善骨关节炎炎症微环境作用的计算机模拟研究

目的:从分子水平可视化探讨丹参和降香配伍在改善骨关节炎炎症微环境中的协同作用。方法:①从北京大学天然产物库中,检索180个丹参化学成分和119个降香化学成分,构建各自的化学成分数据集;从化学结构角度进行聚类分析,并计算两者的全局指纹相似度分值。②依托定量构效关系及主成分分析平台,分析丹参和降香化学成分数据集的化学空间。③以白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、基质金属蛋白酶1(Matrix Metallopeptidase 1,MMP-1)、MMP-3、MMP-9和MMP-13为改善骨关节炎炎症微环境的靶点,利用分子对接和生物网络等平台,研究其与丹参、降香中化学成分的相互作用,并构建丹参和降香的化合物-靶点网络,分析丹参和降香配伍在改善骨关节炎炎症微环境中的意义。结果:①对丹参和降香化学成分数据集进行聚类,发现丹参和降香化学成分数据集在第1、2、3、4、5、6、8、9、10类存在交集,但在第7类仅出现丹参化学成分;同时,对两个数据集的全局指纹进行比较,发现其相似度分值为0.6375。②丹参和降香化学成分数据集在化学空间的后底部存在相近的分布。③丹参化合物-靶点网络显示,丹参的潜在活性化合物个数达到32个,其核心化合物为酚酸类成分,核心作用靶点为IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-1和MMP-9;降香化合物-靶点网络显示,降香中的潜在活性化合物个数达到64个,其核心化合物为黄酮类成分,核心作用靶点为IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-1、MMP-3和MMP-9。结论:从化学结构特征及化学空间分布看,丹参和降香存在相似之处,配伍后具有更多的潜在活性成分种类和数量、更广的化学空间分布,可通过对应的特定靶点和共同靶点在改善骨关节炎炎症微环境中相互作用发挥互补协同效应。即计算机模拟实现丹参和降香配伍协同改善骨关节炎炎症微环境作用的可视化分析。

肝细胞肝癌NTS的表达与炎症微环境形成和肿瘤上皮间质转化及预后的相关性研究

目的:利用免疫组织化学染色法(IHC)检测肝细胞肝癌(HCC)中神经降压素(NTS)的表达,并探讨HCC中NTS/IL-8通路的激活与炎性微环境形成和肿瘤上皮间质转化(EMT)及临床预后的关系。方法:收集本院2007年11月至2009年7月期间进行部分肝切除术后确诊为肝细胞癌(HCC)、随访资料完整的肝癌患者64例。采用IHC法检测肝癌及相应癌旁正常组织中NTS,多种炎症因子和EMT相关蛋白的表达情况,包括IL-8、VEGF、MMP-9、CD68、E-cadherin,β-Catenin和Vimentin的表达水平,并比较不同NTS表达对HCC患者总生存时间(OS)的影响。结果:NTS在HCC中表达率为17.19%(11/64),NTS阳性HCC标本中IL-8阳性率较NTS阴性标本明显增加(90.91%vs.41.17%),二者表达呈正相关(R2=0.298,P=0.006)。NTS和IL-8双阳性(NTS+IL-8+)HCC标本中,VEGF和MMP-9表达显著增加。同时,NTS+IL-8+HCC细胞EMT特征明显,表现为E-Cadherin表达降低和Vi mentin表达升高。在肿瘤中NTS和IL-8共表达与患者的临床疗效呈正相关,术后NTS+IL-8+HCC患者的死亡率比非NTS和IL-8共表达的患者高2.5倍(P=0.022)。NTS+IL-8+HCC患者的OS显著缩短[(24.65±4.45)个月vs.(75.79±16.32)个月,P=0.013)],而死亡风险明显升高,其预期危险比(HR)为3.457。结论:在部分HCC中存在NTS/IL-8炎症通路的异常活化,NTS的高表达与炎症微环境形成和肿瘤EMT与肝癌患者预后较差密切相关。