基质细胞衍生因子1修饰左旋聚乳酸多孔微球促进软骨细胞增殖和组织形成

背景:二维培养条件下的软骨细胞增殖及表型维持受限,多孔微球作为支架材料可提供三维培养环境,以更好地模拟体内生长条件。基质细胞衍生因子1是有强趋化效力的稳态细胞因子,能够促进细胞的黏附与增殖。目的:明确接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球对软骨细胞生物学特性及软骨组织形成的影响。方法:(1)体外验证不同质量浓度基质细胞衍生因子1对兔软骨细胞增殖、迁移、表型维持的影响。(2)采用复乳法制备左旋聚乳酸多孔微球,利用碳二亚胺法将基质细胞衍生因子1接枝于左旋聚乳酸多孔微球上,通过酶联免疫吸附实验及孵育基质细胞衍生因子1特异荧光抗体验证接枝情况。(3)将兔软骨细胞分别接种于左旋聚乳酸多孔微球、接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球上,检测细胞增殖与黏附。(4)在裸鼠背部皮下分别植入甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(对照组)、左旋聚乳酸多孔微球-甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(多孔微球组)、接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球-甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(多孔微球修饰组),8周后取材,分别进行组织学染色与成软骨相关基因qRT-PCR检测。结果与结论:(1)相较于0,1 000 ng/mL基质细胞衍生因子1,500 ng/mL基质细胞衍生因子1可促进软骨细胞的增殖与迁移,提升软骨细胞内Ⅱ型胶原、弹性蛋白、增殖细胞核抗原、Bcl-2 mRNA表达;(2)基质细胞衍生因子1成功接枝于左旋聚乳酸多孔微球上,接枝率为93.75%;(3)相较于左旋聚乳酸多孔微球,接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球可促进软骨细胞的增殖、黏附;(4)裸鼠皮下植入8周后,相较于对照组、多孔微球组,多孔微球修饰组具有更明显的软骨陷窝结构、更丰富的软骨特异性基质和Ⅱ型胶原沉积,弹性蛋白、Ⅱ型胶原、增殖细胞核抗原、Bcl-2 mRNA表达升高。结果表明:接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球有利于软骨细胞的黏附、增殖、表型维持以及体内软骨组织形成。

骨微环境对组织工程骨再生过程的影响

背景:骨组织缺损是目前骨科最为常见的疾病之一,并且该疾病现行的治疗手段均存在一定的不足。组织工程的发展为骨缺损修复带来了新的希望,通过调控缺损部位生物活性物质的释放和血管化、神经化的进程可以有效改善骨组织微环境并促进骨整合,是大尺寸骨缺损修复最具发展潜力的研究思路。目的:从生物活性物质、血管再生和神经化对骨微环境变化3个方面的影响,探讨近年来调控骨微环境变化在骨缺损修复中的研究进展,为治疗大尺寸骨缺损提供新的思路和策略。方法:在中国知网和万方数据库分别以“骨组织工程,血管生成,神经化,细胞因子,骨形态发生蛋白,血管内皮生长因子,神经肽,骨微环境”为检索词;在Web of Science,Science Direct,PubMed数据库分别以“bone tissue engineering,angiogenesis,neurotization,cytokines,bone morphogenetic protein,vascular endothelial growth factor,neuropeptide,bone microenvironment”为检索词,检索2001-01-01/2022-12-31收录的有关骨微环境变化的影响因素及在骨组织工程中的应用研究,最终纳入109篇文献进行综述分析。结果与结论:①骨微环境是诱导骨组织干细胞生长分化的重要保障,其主要包括骨组织种子的细胞外基质及细胞间的相互作用所需要的生物化学因子、局部血液循环网络和周围的神经组织。②骨缺损修复是一个分为多个阶段的连续过程,这些阶段相互重叠,由多种细胞因子介导,同一种细胞因子在一个或多个愈合阶段可以产生相互协同或拮抗的作用。③新生血管再生是启动骨修复的关键,新生血管不仅为骨修复提供了必需的营养物质、成骨细胞和生长因子,同时更是修复细胞进入损伤区的通道。④除了调控血管诱导因子的释放种类、剂量及时效性等因素以实现血运重建外,多因子差异性释放递送系统的研究和基因转移技术的应用将是未来解决大面积骨缺损的研究方向。⑤神经肽类物质能与相关受体结合并作用于特定的信号通路,通过多种途径引导血管的生长及影响骨愈合、骨再生及成骨与破骨之间的平衡。⑥在建立神经化的组织工程骨时,骨组织微环境变化与神经调控的作用是双向的。骨基质中的细胞因子可以通过血神经屏障参与神经元的信号传导通路。而由神经胶质细胞分泌的神经肽类物质能作用于骨微环境,影响骨愈合、骨再生及成骨与破骨之间的平衡。⑦关于生物活性物质和血管化、神经化的进程对骨微环境的调控还存在诸多尚待解决的问题,如细胞因子在人体内弥散和降解速度过快而易丧失活性、血管生成相关生长因子的时效性及空间分布、通过机体回馈调节机制建立神经化等诸多问题,还需后续研究不断完善。

组织工程中的骨缺损修复微环境研究

既往对于骨修复材料的设计多倾向于材料的成骨效能,对材料的其他功能化作用关注不足。组织工程材料用于促进骨缺损修复是一个包含多因素的复杂过程,涉及细胞调控、骨免疫、骨稳态、血管化与神经化多方面的因素,现今将“骨缺损修复微环境”作为一个整体概念正越来越受到人们的重视,注重多种微环境之间的串扰机制和骨组织工程三要素之间的合适组成是未来骨修复材料发展的重点。本研究综述骨缺损修复研究中的多种微环境,为组织工程技术应用于骨缺损修复的研究思路提供借鉴。

组织工程治疗股骨头坏死软骨下分离的适用技术

背景:股骨头坏死出现新月征是病情进程的“分水岭”,修复和稳定骨-软骨界面对阻止病情继续进展和预防股骨头塌陷尤为重要。利用组织工程学同步修复、整合骨-软骨界面具有潜在优势。目的:综述探讨解决股骨头坏死软骨下分离的潜在适宜技术。方法:检索1970年1月至2023年4月PubMed、Web of Science及中国知网、万方数据库中发表的相关文献,英文检索词:“Femoral head necrosis,Avascular necrosis of femoral head,Osteonecrosis of femoral head”等,中文检索词:“股骨头坏死,软骨下骨,软骨,软骨与软骨下骨整合”等,最终纳入114篇文献进行综述分析。结果与结论:①结构缺陷、缺血缺氧环境、炎症因素和应力集中可能造成股骨头坏死软骨下分离现象,软骨下骨分离会造成塌陷进展,并且可能与保髋手术失败相关,利用组织工程支架实现支架与骨-软骨界面的整合是治疗股骨头坏死软骨下分离的潜在方法之一。②目前的文献研究表明,多相、梯度支架和复合材料在促进骨、软骨细胞黏附与增殖,骨软骨基质的沉积方面均有提升,有助于支架与骨-软骨界面的整合,对治疗股骨头坏死软骨下分离有参考价值。③通过对支架表面进行修饰可以提高与界面整合的效率,但有各自不同的优缺点,提供不同环境的支架能够诱导同种间充质干细胞差异分化,有助于不同界面之间的整合。④未来有望应用于股骨头坏死软骨下分离的支架应为复合材料,具有梯度化和差异化的仿生结构,通过表面修饰和干细胞加载促进骨-软骨界面与支架的整合以实现治疗目的,但仍需进一步研究验证,而支架的降解速率与修复进度同步和不同界面之间的稳定性是未来需要解决的主要问题。

可注射性组织工程软骨源性微载体的微观结构及其生物相容性观察

[目的]改进软骨源性微载体的制备方法。对其微观结构特征及其与骨髓间充质细胞的生物相容性进行观察,探索新的可注射性组织工程软骨的制备方法。[方法]将新鲜的猪关节软骨在液体中粉碎,梯度离心后制备成150～300μm的颗粒,去细胞处理后采用常规组织学方法观察软骨微粒的空间结构及化学组成,采用扫描电镜观察软骨源性微载体的形态特征,随后体外获取扩增骨髓间充质细胞,与软骨微粒复合,然后采用旋转式生物反应器扩增,构建可注射性组织工程软骨细胞。[结果]本研究制备的软骨微粒呈圆形或椭圆形,表面呈毛刷状结构,主要成分是Ⅱ型胶原和GAG,而毛刷的主要成份Ⅱ型胶原、骨髓间充质干细胞不仅与微载体结合良好,还能够在其表面大量扩增。[结论]与传统的微载体不同,软骨源性微载体与细胞复合后,不需要再将细胞消化,避免了软骨细胞外基质的损失,可以作为可注射性组织工程软骨的理想材料和方法。

微载体培养技术在骨与软骨组织工程研究中的应用

背景:骨与软骨组织工程学中增殖种子细胞和保持细胞特定表型是其难点,微载体生物反应器培养系统提供了很好的条件来解决这个问题。目的:分析近年来国内外骨、软骨细胞微载体培养的研究进展,为骨与软骨细胞微载体培养技术和组织工程研究提供理论基础。方法:由第一作者在2010-11进行检索。检索数据库:PubMed数据库(网址http://www.ncbi.nlm.gov/PubMed);万方数据库(网址http://www.wanfangdata.com.cn),资料的检索时间范围为1967/2011。英文检索词为"microcarrier,cartilage,tissue engineering",中文检索词为"微载体,软骨,组织工程学"。排除与本文无关及陈旧、重复的文章,共保存32篇文献做进一步分析。结果与结论:在微载体培养系统中,可较好的调控骨与软骨细胞培养条件,能在短时间内大量的增殖,并能保持其细胞的表型,甚至出现表型增强现象,在骨、软骨组织工程学研究和临床应用中有着巨大潜力。

三维动静态培养软骨源性微组织的细胞行为及软骨形成能力

背景:与传统二维培养相比,三维培养软骨微组织具有更大的优势,但仍需进一步探索更有利的三维培养方式。目的:评价2种三维培养方式下微组织的细胞行为及促软骨形成能力。方法:通过化学脱细胞方法和组织粉碎方法制备软骨源性微载体,采用DNA定量和核染色验证脱细胞是否成功,通过组织学染色观察脱细胞前后基质保留情况,采用扫描电子显微镜和CCK-8方法对微载体进行表征;通过三维静态培养法和三维动态培养法将软骨源性微载体与人脂肪间充质干细胞结合构建软骨源性微组织,利用扫描电子显微镜、活死染色、RT-qPCR等手段检测两组微组织的细胞活力及成软骨能力。结果与结论:①成功制备软骨源性微载体,与脱细胞前相比,脱细胞后DNA含量显著降低(P<0.001);扫描电子显微镜观察微载体表面有胶原包绕,保持天然软骨细胞外基质特征;CCK-8法检测表明微载体无细胞毒性且能够促进细胞增殖;②扫描电子显微镜及活死染色结果显示,相比三维静态组,三维动态组微组织细胞具有更舒展的形态,细胞与细胞间、细胞与基质间、基质与基质间形成广泛的连接;③RT-qPCR结果表明两组微组织SOX9、蛋白聚糖、Ⅱ型胶原表达在培养7 d或14 d时均增高;14 d时三维动态组各基因相对表达量均显著高于三维静态组(P<0.05);21 d时三维静态组各基因表达均显著高于三维动态组(P<0.001);④结果表明,与三维静态培养微组织相比,三维动态培养微组织可在更短时间实现软骨相关基因的高表达,显示出更好的细胞活性和成软骨能力。

骨组织工程中研究水凝胶微球的特征

背景:水凝胶微球由于其多孔性和可注射性等在递送细胞和生物活性因子/药物、构建组织修复支架等生物医学领域展现独特优势,具有广阔的应用前景。目的:综述基于水凝胶微球的骨组织工程最新研究进展,讨论基于水凝胶微球的骨组织工程研究面临的关键问题和挑战。方法:应用计算机检索PubMed和中国知网数据库收录的相关文献。英文检索词为“hydrogels,microparticles,microspheres,microcarriers,bone,bone defect,bone repair,bone healing,bone tissue engineering”,中文检索词为“水凝胶,微球,微粒,骨组织工程,骨缺损,骨修复,骨再生”。检索文献时限为2002-2022年,最终纳入127篇文献进行综述。结果与结论:①目前,不同的水凝胶微球材料已被开发用于骨组织工程策略并取得了较好的效果,如搭载细胞或生物活性因子/药物的水凝胶微球、作为生物支架的水凝胶微球、刺激响应性水凝胶微球、生物矿化水凝胶微球、与其他生物材料结合的水凝胶微球等。②基于水凝胶微球的骨组织工程修复策略主要通过促进干细胞的招募与成骨分化、调节损伤局部炎症微环境以及促进损伤部位血管生成等机制来调控骨修复。但目前的研究没有深入探索基于水凝胶微球的骨组织工程诱导内源性干细胞招募与分化,以及水凝胶微球的理化性质对炎症微环境的调控,且水凝胶微球的体内长期不良反应尚未探明,批量生产存在困难,因此,未来的研究需要在机制探索和技术路线上加强深入,从而为开发能够用于临床转化的水凝胶微球材料提供合理参考。

应用微纤维胶原支架构建组织工程软骨

背景:寻找理想的组织工程支架材料,仍然是软骨组织工程学的重要课题之一。目的:探讨微纤维胶原应用于软骨组织工程支架的可行性。方法:手术切取兔耳软骨,提取原代软骨细胞,并进行扩增培养。将海绵状微纤维胶原用无菌刀片切割成小方块,取第2代软骨细胞混悬液接种于微纤维胶原支架材料上。体外培养1周后,植入裸鼠体内,观察8周后取材,进行大体、组织学、免疫组织化学等方法观察。结果与结论:(1)在细胞接种过程中,湿水之后的微纤维胶原支架无明显缩水,仍然能够保持其立体形态;(2)体外培养1周以及植入体内8周后,无明显体积和形态变化;(3)裸鼠体内培养8周后形成白色半透明且富有弹性的成熟软骨块;(4)组织学观察可见所构建的软骨组织成熟,基质分泌旺盛,组织内仍可见未完全降解的微纤维胶原材料;(5)结果表明,微纤维胶原蛋白是一种良好的软骨组织工程支架材料。

解析与重塑软骨组织修复再生微环境

关节软骨是人体重要的组织,具有传导载荷、吸收震荡、润滑和抗磨损等特性,其对关节的活动和功能起着重要的作用[1]。但是,由于关节软骨是一种终末分化的结缔纤维组织,缺乏血液供应、淋巴循环以及神经支配,损伤后难以自身修复,为不可逆性和难治性运动伤病[2]。软骨损伤可直接影响患者的运动功能并可导致严重的骨关节炎等关节病变,对普通人的工作和生活造成损害,对运动员运动能力造成严重影响甚至导致其告别职业生涯[3]。

模拟微重力培养在骨和软骨组织工程中的应用

骨和软骨组织工程主要致力于骨和软骨的形成和再生,通过建立细胞与生物材料的三维复合物,构建具有生物活性的组织,进而对受损的骨和软骨组织进行形态结构和功能的重建以求达到永久性替代。目前模拟微重力条件下骨和软骨组织工程的研究表明,微重力培养环境有利于细胞体外增殖和分化,并维持细胞的表型;有利于细胞和材料的三维立体复合;有利于构建的组织更接近于活体。因此微重力细胞培养为骨和软骨组织工程的研究开辟了新的道路。

Cultispher微载体构建组织工程软骨修复关节软骨缺损

背景:纤维蛋白胶和微载体均可作为软骨组织工程的良好载体,但因力学性能差和可塑性差等缺点限制其广泛应用。目的:以负载软骨细胞的Cultispher微载体为基础,复合纤维蛋白胶,构建Cultispher微载体/纤维蛋白胶复合支架,观察其用于修复兔膝关节软骨缺损的效果。方法:将兔软骨细胞与Cultispher微载体置于搅拌式生物反应器中三维悬浮共培养,待细胞帖附至微载体表面并大量扩增后,将负载有软骨细胞的Cultispher微载体与纤维蛋白胶复合,构建Cultispher微载体/纤维蛋白胶复合支架,并用于修复兔膝关节股骨滑车软骨缺损。实验按不同的软骨缺损处植入物分为3组:MCF组以负载软骨细胞的Cultispher微载体/纤维蛋白胶复合支架修复软骨缺损;MF组以单纯Cultispher微载体/纤维蛋白胶复合支架修复软骨缺损;空白对照组旷置软骨缺损,不作任何处理。术后3,6个月取材。检测并记录大体观、大体观评分、病理学染色、病理学评分、Micro-CT扫描等指标,评估软骨修复效果。结果与结论:①大体观显示MCF组的软骨修复效果明显优于MF组和空白对照组;②番红"O"、天狼猩红病理染色结果显示MCF组的修复组织主要以透明软骨为主,而MF组和空白对照组的修复组织主要以纤维组织为主;③Micro-CT扫描结果显示,MCF组较MF组和空白对照组获得更好的软骨下骨重建;④MCF组的大体观评分与病理学评分均明显高于MF组和空白对照组;⑤结果证实,负载软骨细胞的Cultispher微载体/纤维蛋白胶复合支架能成功修复兔股骨滑车软骨缺损。

股骨头坏死病理微环境与组织工程应用前景研究进展

股骨头坏死是临床常见病 ,目前在治疗上尚无理想的方法。由于骨组织是可再生组织 ,科学家们越来越重视组织工程在股骨头坏死治疗中的应用。

环境、材料、安全、可控:组织工程技术修复关节软骨的症结

背景:传统的软骨缺损的修复方法都有其局限性,组织工程技术的出现从根本上改变了"以创伤修复创伤"的传统治疗模式。目的:总结分析目前组织工程技术修复关节软骨的研究进展。方法:由第一作者检索1990年至2011年PubMed数据及中国知网数据库有关应用组织工程技术修复关节软骨方面的文献。共检索中文187篇,英文211篇,最终保留49篇进入结果分析。结果与结论:软骨组织工程的主要方法就是应用工程学和生命科学原理,在体外分离、培养、扩增所需要的种子细胞,然后将之种植于合适的生物支架材料上,将细胞支架复合体植入体内组织缺损部位,并加入一定的诱导条件,逐渐形成新的有功能的软骨组织。文章在种子细胞的选择方面重点叙述了自体软骨细胞、异体软骨细胞、胚胎干细胞、骨髓间充质干细胞的研究进展;在细胞诱导及条件培养方面重点叙述了细胞因子、细胞条件培养、转基因技术的研究进展;并对生物支架材料的选择和研究进行了相关叙述。找到最理想的种子细胞,合理联合应用细胞因子,更加真实的模拟细胞生存的微环境,基因工程安全、高效、可控转染,构建理想的支架材料,将是今后组织工程研究的重点和热点。

基于炎症微环境调控组织工程再生性牙髓治疗

背景:近年来,再生性牙髓治疗概念随着组织工程的发展逐渐形成,炎症微环境在调控牙髓再生方面起着关键作用。目的:文章从炎症牙髓微环境变化出发,着眼于炎症与再生平衡,重点介绍炎症微环境中组织工程再生性牙髓治疗的研究进展,为未来再生性牙髓治疗的研究提供参考。方法:在PubMed和中国知网数据库中进行检索,中文检索词为“牙髓再生,炎症,再生性牙髓治疗,组织工程”;英文检索词为“pulp regeneration,inflammation,regenerative endodontic therapy,tissue engineering”,分别检索2013-2023年发表的相关文献,最终纳入61篇文献进行综述分析。结果与结论:①牙髓炎症微环境的变化涉及一系列细胞与分子反应,随炎症进展,微环境对组织修复的作用弊大于利。②炎症通过干细胞募集及激活补体系统等方式促进牙髓再生,也能通过免疫抑制、纤维化破坏再生过程。③组织工程三要素(干细胞、生长因子及支架材料)协同介导炎症反应以恢复炎症-再生平衡,如利用白细胞介素6调节牙髓干细胞功能介导炎症微环境以促进牙髓再生。④当前研究缺乏对感染、炎症问题的关注,牙髓炎症微环境的变化机制尚不清晰,通过有机结合组织工程再生性牙髓治疗的三要素调控炎症微环境,构建再生微环境,精准地调控炎症-再生平衡或是提高临床适用性的突破口之一,但该部分研究仍存在较大空缺,期望未来的研究就如何实现炎症环境下的牙髓再生展开更多的探索,也还需更多动物实验、随机临床试验为组织工程再生性牙髓治疗的临床实践奠定基础。

Cytodext-3微载体/藻酸钠水凝胶作为可注射性支架构建组织工程软骨的可行性

背景:藻酸钠水凝胶和微载体均可作为注射性支架材料,但存在力学性能差和可塑性差等缺点。目的:探索Cytodext-3微载体与藻酸钠水凝胶复合体作为可注射性组织工程软骨支架的可行性。方法:制备可注射性Cytodext-3微载体/藻酸钠水凝胶复合支架、可注射藻酸钠水凝胶支架,检测两组支架的力学性能。将软骨细胞与Cytodext-3微载体置于生物反应中培养,获得负载软骨细胞的微载体,再与藻酸钠水凝胶复合,作为实验组;将软骨细胞与可注射藻酸钠水凝胶支架共培养,作为对照组,检测两组支架内的细胞活性、细胞合成DNA与糖胺聚糖的能力。结果与结论:(1)可注射性Cytodext-3微载体/藻酸钠水凝胶复合支架杨氏弹性模量高于可注射藻酸钠水凝胶支架(P<0.05);(2)对照组内软骨细胞呈圆形形状,均匀分布于藻酸钠凝胶中;实验组软骨细胞帖附于微载体表面,均匀分布于支架中;培养1 d后,两组支架内部可见,亦可见大量死亡的软骨细胞;14 d后,两组支架内均未发现死亡细胞,大量增殖软骨细胞保持较高的细胞活性,实验组细胞数量明显多于对照组;(3)随着时间的延长,两组细胞合成DNA与糖胺聚糖的含量逐渐增多,实验组DNA与糖胺聚糖含量高于对照组(P<0.05);(4)结果表明:Cytodext-3微载体/藻酸钠水凝胶复合体有望作为一种良好的具有可注射性的组织工程软骨支架。

微环境酸碱度在组织工程骨再生中作用的研究进展

继自体骨移植和异种骨移植后,组织工程骨成为修复颌面骨缺损的新手段。成骨微环境是调动生物材料发挥再生功能的关键,微环境pH通过人工骨表面蛋白吸附、成骨相关细胞迁移、黏附、增殖、分化、骨基质分泌成熟、生物矿化,以及骨缺损区炎症反应、血管重建等修复过程影响组织工程骨再生。利用碱性材料中和缺损区酸性物质,纠正低血流灌注和局部缺氧形成的酸性微环境,创造适合细胞生存和修复的系统网络,可有效提高缺损区骨再生水平,是组织工程学研究的新方向。本文就微环境酸碱度在组织工程骨再生中的作用进行综述,旨在为人工骨材料研发与转化提供参考。

牙周软-硬组织界面梯度力学微环境调控MSCs免疫表型的机制

牙周组织主要由牙骨质(硬)-牙周膜(软)-牙槽骨(硬)复合体组成,其中牙周膜-牙槽骨组织界面是功能发挥的关键因素之一。然而,临床治疗仍无法在缺损区重建出牙周膜-牙槽骨组织界面的生理结构和功能。目的表征牙周膜—牙槽骨组织界面的组成、结构和力学特性,探究炎症时该界面力学微环境调控间充质干细胞(MSCs)免疫表型的机制。方法使用拉曼光谱、原子力显微镜、多重免疫组化技术表征健康、牙周炎SD大鼠的组织界面力学微环境和MSCs免疫表型。其次,制备刚度梯度细胞培养平台,模拟在体组织界面MSCs刚度梯度微环境。最后,基于细胞培养平台,结合免疫荧光和力学模型,阐明刚度梯度调控MSCs免疫表型的分子机制。结果组织界面存在细胞尺度的刚度梯度,牙周炎会导致组织界面刚度梯度强度(SGS特征)降低,且组织界面处的MSCs具有MSC2表型(抗炎表型)。其次,SGS特征通过细胞极化调控MSC2表型。最后,发现SGS特征通过整合素和肌球蛋白ⅡB极化以及细胞核力学转导调控MSC2表型的关键力学生物学机制。结论牙周膜-牙槽骨组织界面存在细胞尺度的刚度梯度,SGS特征通过调控MSCs细胞极化影响MSC2表型。这项工作为组织工程和再生医学应用中合理设计软—硬组织界面的仿生策略提供了指导。