PLGA微球控释系统的突释及其控制

针对目前限制 PL GA微球控释系统临床应用的突释问题 ,重点介绍了近年来国内外有关的研究进展 ,包括突释现象、突释原因。

微球控释制剂的研究进展

微球制剂是药物和其它活性成份分散于蛋白、明胶、聚合物等材料中,经固化而成的固体球形颗粒载体制剂。因对特定器官组织具有靶向性,在肝癌、肾癌等化疗中疗效显著,深受重视。在微球研究中发现药物突释是一个重要问题。人们对制备微球的方法,产生突释的原因,如何减少或消除突释、控制药物释放、靶向定位吸收、载体材料的性质。

聚乳酸乙醇酸在微球控释制剂中的研究进展

聚乳酸乙醇酸(PLGA)是生物可降解的聚合物,已取得了美国FDA的批准,用于组织工程支架和药物载体。由于其具有良好的生物相容性和生物可降解性,近20年来成为小分子药物、蛋白质和其他大分子(DNA、RNA或多肽类)化合物的缓释控释制剂研究的热点。对于PLGA微球制剂的研究主要集中在疫苗类、激素类、抗生素类、抗肿瘤类、神经营养物质类等药物控释制剂。主要介绍近5年来这些药物微球的研究情况,为进一步开发利用PLGA作为药物载体提供参考。

疫苗控释微球研究进展

疫苗由于具有预防和治疗传染病的作用 ,多年来人们一直致力于疫苗的研制和开发 ,但传统的疫苗一般需要多次注射才能达到良好的免疫效果 ,这是导致许多发展中国家的免疫覆盖率低的主要原因。因此近年来 ,科学家们致力于单次免疫疫苗的开发 ,其中疫苗控释微球的开发研制前景广阔 ,它的研制成功和广泛应用将有助于提高传染病高发国家的免疫覆盖率。

控释微球技术在单剂疫苗中的应用

疫苗是预防和治疗疾病的重要手段 ,然而目前使用的多种疫苗均需反复接种 ,由于资金短缺、医疗条件差致使许多儿童辍种。所以必须研制单剂疫苗以取消加强免疫 ,降低成本 ,提高疫苗覆盖率。控释微球是疫苗投递的良好载体 ,通过专门设计的微球可以使其包裹抗原在不同的时间以脉冲方式释放以模仿加强免疫 ,从而实现通过一次接种即可使人体获得长期的免疫保护。

去甲斑蝥素聚乳酸—羟乙酸微球对胶质瘤C6细胞生长的影响

目的观察去甲斑蝥素聚乳酸—羟乙酸(PLGA)微球对C6细胞体外生长的影响。方法取对数生长期的胶质瘤C6细胞,分别加入不同终浓度的去甲斑蝥素(A组)各10μL和去甲斑蝥素PLGA微球(B组)各10μL。分别培养24、48、72 h。另设空白微球组(C组)和空白细胞对照组(对照组)。采用MTT法测算各组各时点C6细胞抑制率。结果去甲斑蝥素和去甲斑蝥素PLGA微球对C6细胞生长均有抑制作用,并表现出明显的量效关系和时效关系(P均<0.05);去甲斑蝥素对胶质瘤C6细胞生长的抑制作用明显强于相同剂量的去甲斑蝥素PLGA微球,但随着去甲斑蝥素浓度的增高和作用时间的延长,二者差异呈减小趋势。高浓度(80μg/mL)的去甲斑蝥素作用72 h,A、B组C6细胞生长抑制率相近(P>0.05)。结论去甲斑蝥素和去甲斑蝥素PLGA微球对C6细胞的生长均有不同程度的抑制作用;去甲斑蝥素PLGA微球具有去甲斑蝥素缓释功能。

PLGA控释微球注射剂的研究进展

介绍了以生物可降解聚合物聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体控释微球注射剂的制备方法、原理、特点、质量指标评价、适用范围及其国内外研究进展.

控释缓释微球制剂在肿瘤治疗中的研究进展

微球是一种微小球状实体,呈球形或类球型,主要由天然高分子微球和合成聚合物组成,其形成过程主要与不同药物于高分子材料中大量溶解有关,微球一般可制备成混悬剂供注射或口服用。本文主要分析了明胶微球、淀粉微球、白蛋白微球、葡聚糖微球等4个类型的微球制剂,为其在临床中的研究应用提供指导。

硝苯地平中空控释微球的处方研究及质量评价

目的:制备硝苯地平(NF)中空控释微球并评价其质量。方法:采用溶剂扩散挥发法制备微球。以2、12、24 h的累积释放度(Q_(2h)、Q_(12h)、Q_(24h))的综合评分为指标,设计正交试验筛选处方中载体材料乙基纤维素(EC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和主药NF用量;评价最优处方所制微球的外观形态、粒径分布、载药量、漂浮性及累积释放度,并与进口制剂NF控释片(Adalat~?)比较体外释放行为。结果:最优处方为NF 3.00 g、PVP 1.60 g、EC 15.65 g。所制NF中空控释微球外观呈球形,粒径主要分布于20~40目,载药量为8.66%;在释放介质中24 h的漂浮率为97.93%;(Q_(2h)、Q_(12h)、Q_(24h))分别为20.49%、52.90%、91.00%(RSD<10%,n=3),与进口制剂比较,累积释放度的相似因子(f_2)均大于50;体外释药符合零级动力学方程(r=0.999 3),其Ritger-Peppas方程(r=0.980 7)的n为0.478。结论:所制NF中空控释微球与进口制剂具有相似的释药行为,其释药机制为扩散和骨架溶蚀共同作用。

两种乳化技术制备的爱普列特微球的特性研究(英文)

目的 :开发爱普列特控释微球 ,评价两种方法制备的微球的物理特征。方法 :通过加入少量水溶性高聚物PVA和电解质NaCl,分别应用水 油 水双乳化技术和油 水乳化技术喷液干燥法制备爱普列特微球 ,并测定了微球的密度、粒径、比表面、含水量和释放度等特征数据。结果 :两种制备方法得到的微球的物理特征不同。结论 :适当应用PVA和Na Cl,可以帮助改善微球中药物的释放度 ;高密度微球用水 油 水乳化技术制备 ,而低密度微球用油 水乳化技术制备。

液态肥稳定剂的研究进展及展望

我国作为农业大国在种植方面使用大量的固态肥料,肥效利用率低且对环境水体产生一定损害,相比之下液态肥具有节约用水、肥效稳定、运输成本低、灌溉模式多样、精准控制等优点,成为现代高标准农业发展的需求。而液态肥中含有大量复杂的营养成分易形成沉淀物质,影响其大面积推广和使用,稳定剂可使液态肥不产生沉淀,营养物质都处于悬浮状态、提升肥料利用率。对国外液态肥料及其稳定剂的发展历程进行了归纳总结,并对国内的液态肥稳定剂相关材料进行简单的区分和归类,阐述其稳定性原理,同时提出了环境友好且成本较低的生物质基稳定剂的发展设想,并对其可行性进行了初步论证。考虑到生物质材料的廉价、可降解、环境友好等优势,在未来的液态肥料稳定剂的研发中,应向该领域进行研究探索。

多杀霉素/壳聚糖控释微球的制备及其释药温敏性

[目的]优化多杀霉素/壳聚糖微球的制备条件,并初步探究其在不同温度下的释药行为。[方法]采用均相沉淀法制备多杀霉素/壳聚糖微球。通过测定微球在不同温度下的溶胀度和累积释药率,研究其药物释放温敏性。[结果]微球适宜制备条件:壳聚糖水溶液1%,多杀霉素甲醇溶液1.5%,壳聚糖与多杀霉素的质量比2∶1,乳化剂吐温80 5%,15 000 r/min下剪切3 min,沉淀剂为3%的氨水和异丙醇的混合液(体积比4∶1),加入量为壳聚糖溶液与多杀霉素甲醇溶液总体积的60%。微球包封率大于90%,载药量大于30%,中粒径D_(50)为40μm左右。在pH值6.86的缓冲溶液中,微球的溶胀度、释药速率和累积释药率均随着温度的升高而升高,表现出明显的温度敏感性。[结论]多杀霉素/壳聚糖微球有望开发为温度响应型环境友好控释制剂。

脂质体与牙周病的研究进展

脂质体是类似细胞膜的微球体,具有良好的缓释性、生物相容性和靶向性,并可以降低包封药物毒性等优越性能。本文就脂质体用于牙周药物传递系统和牙周组织工程支架的研究进展进行综述。通过现有研究表明脂质体在牙周药物传递系统方面展现出独特优势和广阔前景,其中载生物活性分子脂质体和牙周组织工程支架结合,可提高其释药动力学和局部疗效,生物支架表面修饰的各种细胞外基质蛋白可促进脂质体吸附于生物支架表面,减少生物活性分子需要量、提高有效转化率和延长体内半衰期。但新型脂质体的研制、临床应用的有效性和安全性评价仍需要进一步深入探究。

微囊化壳聚糖／纳米羟基磷灰石／胶原／聚乳酸复合材料

以多聚磷酸钠（TPP）为交联剂，采用乳化交联法制备了牛血清白蛋白（BSA）壳聚糖控释微球（CMs）。将微球与纳米羟基磷灰石／胶原（nHAC）、聚乳酸（PLA）按不同比例混合，采用热致分相法制备了CMs／nHAC／PLA复合支架材料。利用扫描电镜、激光粒度分析仪、压汞仪和力学性能测试仪考察了微球与复合支架的性能。结果表明：所制备的壳聚糖微球形态良好，呈规则球形，粒径主要分布在20-50μm；随BSA初始用量的增加，微球的载药量从0．78％增大到2．74％，但包封率从86．9％下降到78．4％；控制CMs用量不超过PLA质量的30％，则可保证微球在CMs／nHAC／PLA中的均匀分布，此时复合材料的孔径主要分布在100-200μm，孔隙率不低于83．1％，压缩强度在1-2MPa。这种复合支架材料可望作为人体非承重部位的植入骨修复体和组织工程支架使用。

促性腺激素释放激素激动剂类药物缓控释制剂研究进展

促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-A)类药物是一大类人工合成的九肽或十肽药物,其临床主要用于治疗前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜异位症、先天性中枢性早熟症、促排卵及治疗妇女不孕症等。该类药物的剂型主要为长效缓控释微球或埋植体,其辅料多为生物可降解的高分子材料。现就目前市场上常见的缓控释促性腺激素释放激素激动剂类药物的制剂组成及特点进行综述。