微生态活菌制品的作用机制及合理使用

微生态活菌制品是根据微生态学基本原理,采用人体内正常菌群成员或具有促进正常菌群生长作用、无害的外籍细菌,经培养、收集菌体、干燥成菌粉后,加入适宜辅料混合制成。用于预防和治疗因菌群失调引起的相关症状和疾病,并已得到国内外广大临床医生的认可和应用。本文对多年来国内外关于微生态活菌制品的作用机制、特点、制备、功效和安全性等研究报道进行综述,为临床合理使用提供依据。

2010-2012年微生态活菌制品在我院儿科的应用分析

目的分析微生态活菌制品在我院儿科的应用现状,为临床合理用药提供参考。方法采用回顾性调查方法,选取2010年1月至2012年12月我院儿科病房使用微生态活菌制品的相关病例,对该类药物的应用情况进行统计分析,并与其合理使用标准进行比较。结果我院儿科使用微生态活菌制品人数逐年增长;使用数量最多的是枯草杆菌二联活菌颗粒;以腹泻病和功能性胃肠疾病为主要使用病种;用药不合理问题以联用收敛吸附剂、碱性药物、胃蛋白酶合剂及2h内联用抗生素为主,不合理用药比例逐年减少。结论我院微生态活菌制品的应用数量和应用范围都呈逐年升高趋势,但用药合理性有待进一步提高。

双歧杆菌类微生态活菌制品的活菌含量研究及基因安全性分析

目的 聚焦双歧杆菌类微生态活菌制品活菌含量影响因素及测定方法、基因安全性等核心问题,开展相关研究和分析,为该类产品质量控制的提升提供参考和建议。方法 研究贮藏温度和活菌数测定方法对该类产品活菌计数的影响,并进行前处理方式和稀释液成分的优化;采用全基因组测序和功能基因组分析方法开展4种产品包含的11株菌的耐药基因和毒力基因分析。结果 研究结果表明,温度对双歧杆菌类微生态活菌制品的活菌计数结果影响较大,优化后的活菌计数方法可有效提高计数结果,该类活菌制品中有多株菌含有耐药基因和毒力基因。结论 建议在生产、储藏和流通等环节重点关注温度对产品的影响;活菌计数方法需考虑菌株特性和生产工艺等,对前处理方式和稀释液等影响因素进行优化;有必要对已上市的微生态活菌制品涉及的所有菌株进行系统性的安全性评估。

微生态活菌制品杂菌检查方法适用性研究及决策方法的建立

目的:根据方法适用性试验结果,对微生态活菌制品的杂菌检查方法进行分类,并建立微生态活菌制品杂菌检查决策方法。方法:按《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)四部<通则1105计数方法适用性试验>(简称<通则1105>要求),以大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌和黑曲霉为试验菌,采用胰酪大豆胨琼脂培养基、沙氏葡萄糖琼脂培养基、孟加拉红琼脂培养基、玫瑰红钠琼脂培养基,对已上市微生态活菌制品进行杂菌检查方法适用性试验。结果:成分为厌氧菌或生长特性与试验菌差别较大微生物的制品,可参照《中国药典》四部<通则1105>进行方法适用性试验;成分中含有芽孢杆菌和肠球菌的制品,真菌计数可参照《中国药典》四部<通则1105>进行方法适用性试验;受成分菌的影响,非致病性杂菌无法通过方法适用性试验的产品,可采用选择性培养基对革兰阴性杆菌进行控制;无法通过计数方法适用性试验的制品,可根据给药途径、用药人群等,基于风险评估后,控制部分有潜在危害的微生物。结论:本研究为微生态活菌制品的杂菌检查方法提供了选择依据,进一步补充完善了微生态活菌制品的质量标准体系。

三联微生态活菌制品防治腹泻的临床综合评价

目的:比较目前国内获批上市的金双歧、培菲康、贝飞达、聚克和适怡等5种三联微生态活菌制品预防和治疗儿童及成人腹泻的临床综合价值。方法:根据《药品临床综合评价管理指南(2021年版试行)》相关要求,采用循证医学、文献研究、比较研究、最小成本分析法等方法,从安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性和可及性6个维度进行综合评价。结果:在安全性方面,5种药品在相关信息的描述上各有侧重,其中金双歧不含条件致病菌肠球菌,因此在菌株安全性方面表现更佳。在有效性方面,5种药品之间疗效无显著差异。在经济性方面,贝飞达、培菲康和金双歧的治疗成本在同一水平,聚克和适怡的治疗成本显著高于这3种药品。在创新性方面,金双歧和培菲康都属于国家一类生物制品,其中金双歧在说明书中还列有使用抗生素治疗无效的腹泻适应证。在适宜性方面,金双歧和适怡表现较好,两者说明书对儿童用药都有详细描述,其中金双歧对不同年龄组别的儿童有明确剂量推荐。在可及性方面,金双歧、培菲康略优于贝飞达、聚克和适怡。结论:5种药品的疗效无显著性差异,在其他5个维度的优势排序各有先后,临床宜根据患者实际情况合理选用药品。

叠氮溴化丙锭与实时荧光定量PCR结合检测地衣芽孢杆菌活菌制品中金黄色葡萄球菌

目的排除样品中高浓度活菌和大量辅料及死菌DNA的干扰,检测地衣芽孢杆菌活菌胶囊中金黄色葡萄球菌。方法将叠氮溴化丙锭(PMA)、实时荧光定量PCR(qPCR)和微孔膜过滤法相结合,收集滤液后离心,富集菌体,优化PMA工作浓度、暗孵育时间和曝光时间,确定PMA最佳处理方案。采用不同浓度金黄色葡萄球菌的死菌与活菌进行PMA-qPCR方法验证,同时考察方法灵敏度和特异性。结果样品采用5.0μm的聚醚砜膜过滤,辅料截留率和滤液活菌计数最高。PMA工作质量浓度40μg·mL^(-1),暗孵育时间10 min,曝光时间10 min为最佳处理方案,该处理方案下PMA既不影响活菌DNA的PCR扩增,又能进入死菌中结合DNA抑制其扩增。本法高效快速、实时准确,全过程筛选鉴定只需4 h,最低检测限为1×10^(4)CFU·mL^(-1)。结论本法灵敏度高、特异性强,适用于地衣芽孢杆菌活菌制品中金黄色葡萄球菌的检测。

地衣芽孢杆菌活菌颗粒活菌数测定方法的建立

目的：建立微生态活菌制品地衣芽孢杆菌活菌颗粒活菌数的测定方法。方法：稀释液为灭菌生理盐水,采用营养琼脂平皿涂布法37℃培养18~24 h。结果：该方法在2~326 CFU·皿-1范围内菌落计数结果与预期菌落计数呈良好的线性关系,线性方程为Y=1.0082X-1.8532（r=0.9997）;回收率为99.5%（n=9）。结论：本方法经方法验证,结果准确可靠,重复性好,适用于地衣芽孢杆菌活菌颗粒的质量控制。