生产过程分析技术中所提倡使用的快速微生物检查法的作用

本篇文章讨论了FDA在其倡议的生产过程分析技术(PAT)中,采用快速微生物检查法对中间产品和成品进行质量监控的作用。文章中指出了依靠微生物生长而导致培养时间较长的检查法的缺点。作者在文中简要阐述了几种候选的快速微生物检查法。作为风险评估的手段,作者提出了生产中哪些关键的微生物检验环节可采用快速微生物检查法。

细胞类制品微生物检查法的建立与探讨

细胞治疗产品特殊的质量属性和生产工艺需要采用新的微生物质控方法。本文介绍了拟订细胞类制品微生物检查法的背景、国内外相关标准情况、这类方法应用时的考虑要点。

中、美、英、欧药典制药用水微生物检查法对比研究

目的比较中、美、英、欧药典制药用水微生物检查法,为《中国药典》的修订提供参考,为推动制药用水微生物检查法与国际接轨提供合理化建议。方法通过采用不同的检查方法、培养基、培养条件对20个样本进行实验,并对不同实验条件进行两两配对的t检验,统计分析比较方法的差异性。结果采用R2A培养基,30~35℃,120h,薄膜过滤法,培养效果较好。同时,《中国药典》2010年版的方法可行。结论可以采用R2A培养基、30~35℃、120h、薄膜过滤法对制药用水进行微生物限度检查。

《美国药典》(42/NF37)<1071>无菌短货架期产品放行的快速微生物检查法:依据风险评估的方法

随着我国经济和医药产业的发展,《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)作为我国药品的法典也在不断进行修订升级,以实现完善标准体系、提升质量控制、满足临床需求、接轨国际标准等目标[1-3]。近年来无菌短货架期产品,如各种细胞和基因产品成为临床研究和疾病治疗的热点[4-5],该类产品大多具有个体化生产、低剂量产出、短效期使用、终端产品无法采取灭菌措施等特点[6-7],在微生物安全性控制上与其它类产品有着显著的差异性[8-9]。现行《中国药典》2015年版中针对细菌、霉菌和酵母菌的无菌检测需要14天,同时检验需大量产品以保证低污染产品检验的准确性。尽管药典中传统的微生物检验方法是安全可靠的金标准,但现阶段无法满足该类产品质量控制和快速放行的要求。因此,迫切需要建立科学合理的质量控制手段,以避免生产企业的巨额经济损失和患者的使用安全隐患。采取改进和创新性的替代方法,弥补现行《中国药典》中微生物检查方法,实现产品微生物的安全性需求势在必行,故本文将《美国药典》于2019年12月新增章节“<1071>无菌短货架期产品放行的快速微生物检查法:依据风险评估的方法[10]”译出,以期为短货架期产品安全检查和新版药典增订相关通则及指导原则提供借鉴和参考。

标准菌种在微生物检查法中的应用

介绍了2015版《中国药典》微生物检查法中用于无菌检查法、非无菌产品微生物限度检查法、控制菌检查法、抑菌效力检查法及支原体检查法等培养基的灵敏度检查或适用性检查、方法适用性试验的标准菌种,并阐述了在《无菌工艺模拟试验指南(无菌制剂)征求意见稿》中培养基在灌装前后的促生长试验所采用的标准菌种。

食品微生物检查法菌悬液保存时间的探讨

本文主要针对食品微生物检查法菌悬液保存时间进行研究,结合微生物菌悬液具体检查方式,首先介绍食品微生物,然后对具体的实验材料及设备等进行介绍,紧接着对食品微生物检查法菌悬液保存时间实验结果进行总结分析,最后展开实验讨论。获得相关实验研究启示,目的在于更好地控制菌悬液保存时间。

郑氏骨伤药酒微生物检查法验证

郑氏骨伤药酒由三七、当归等11味中药材经乙醇浸泡加工制成,具有活血化瘀,消肿止痛的功效,主要用于骨折后遗症、扭伤等,可内服也可外用,具有一定的抑菌作用。其质量标准中未列微生物限度的检验方法。根据《中国药典》

丹参溢心胶囊微生物检查法验证

目的:建立丹参溢心胶囊微生物限度检验方法。方法:在样品1:10,1:50和1:100中加入阳性试验菌,用2种方法测定回收率来确定适宜的检验方法。结果:丹参溢心胶囊在1:10有抑菌作用,稀释到1:50抑菌消除。结论:细菌数测定用培养基稀释法测定,霉菌、酵母菌测定用直接法,控制菌用常规法。

2种军队医院制剂微生物限度检查方法的建立

目的建立新肾炎胶囊和炎黄保肾胶囊2种军队医院制剂方便有效的微生物限度检查方法,并对该方法进行验证。方法按《中国药典》2020年版(四部)通则1105、1106检查法,采用中和法(中和剂为10 mol·L^(-1) NaOH)进行方法适用性试验,计算试验菌回收比值。结果采用中和剂10 mol·L^(-1) NaOH调节pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液的pH值为8.0,并结合培养基稀释法,可消除新肾炎胶囊和炎黄保肾胶囊的抑菌作用,使各试验菌回收比值均在0.5~2.0,符合《中国药典》要求。结论中和法(中和剂为10 mol·L^(-1) NaOH)可用于2种医院制剂的微生物限度检查。

骨伤外洗散的薄层色谱及微生物限度检查法适用性实验研究

目的对骨伤外洗散的薄层色谱、微生物限度检查的方法进行适用性实验研究。方法采用薄层色谱(TLC)法鉴别骨伤外洗散中苏木、桂枝、当归尾三味药材;照微生物限度检查法(《中华人民共和国药典》2020年版四部通则1105与通则1106)对骨伤外洗散的微生物限度进行实验研究。结果建立的TLC法能检出苏木、当归尾、桂枝,且斑点清晰,阴性无干扰;建立的微生物限度检查法,经过适用性实验验证,符合《中华人民共和国药典》的要求,方法可行。结论建立的TLC法及微生物限度检查方法合理可行,可为骨伤外洗散的质量控制提供实验依据。

药品微生物限度检查法中细菌和真菌计数方法的验证试验

目的:建立2005年版药典微生物限度检查法中的细菌真菌计数的验证方法和判断标准。方法:按设立的验证试验方法,在样品中加入试验菌,测定试验菌的回收率。结果:各试验菌在试验样品中的回收率基本可达到70%以上。结论:药品中污染的细菌真菌计数方法的验证试验可按设立的验证试验方法进行,试验菌的回收率不得低于70%。

野牡丹止痢片微生物限度检查法的建立

目的:通过对野牡丹止痢片微生物限度检查法的建立和方法验证,为抗菌消炎类中成药微生物限度检查法的建立提供有效的科学依据,为实施2005版中国药典时,该类药品微生物限度检查法的方法验证提供原则性指导;由此探索出野牡丹止痢片的抗菌谱,为该品种的临床用药研究提供实用的参考。方法:采用离心沉淀法与培养基稀释法相结合,对各试验菌株作回收率试验,以验证所建立方法的科学性和可行性。结果:野牡丹止痢片对金黄色葡萄球菌及枯草芽孢杆菌有较强的抑制作用,而对大肠埃希菌、白色念球菌和黑曲霉菌几乎无抑制作用。证明该品种的抗菌谱为革兰氏阳性菌。用离心沉淀法和培养基稀释法相结合,可消除野牡丹止痢片在试验条件下的抑菌作用,从而顺利检出该品种所污染的各种微生物。

中国药典2000年版微生物质量检查法中有关培养基的若干问题

药品微生物质量检查法根据药品微生物质量标准的强制性要求与否可分为无菌检查法和微生物限度检查法两种[1],是对药品是否染菌、是否染有控制菌及染菌的具体数量的检查.因此,尽管作为两种检查法,分列于药典附录的两章,但是由于其本质上存在不可分割的联系,故在许多方面应具有统一性.

9种中药口服制剂微生物限度与控制菌检查法的建立及方法学验证

目的:建立9种中药口服制剂微生物限度与控制菌检查的方法并进行验证。方法:按2010年版《中国药典》,用大肠埃希菌、枯草芽胞杆菌、金黄色葡萄球菌、黑曲霉和白色念珠菌对健胃清肠合剂等9个中药口服制剂进行微生物限度检查方法学验证,采用直接接种法进行控制菌检查方法验证。结果:按供试品制备方法,各阳性菌样品的回收率均高于70%。结论:健胃清肠合剂、复方萱草颗粒、健胃消食合剂、健胃止泻合剂、健胃止血合剂、痛风平颗粒可按常规法进行细菌、霉菌及酵母菌的检查;通窍鼻渊丸、清热解毒合剂可用培养基稀释法(0.5 m L/皿)进行细菌检查,姜石肠炎康颗粒可用培养基稀释法(0.2 m L/皿)进行细菌检查,霉菌及酵母菌的检查均可按常规法进行。各品种控制菌均可用常规法进行检查。

大黄蟅虫丸微生物限度检查法的建立

目的建立大黄蟅虫丸微生物限度检查法。方法测定大黄蟅虫丸对大肠埃希菌等5种试验菌株回收率,并对3个控制菌的检查法进行验证。结果大黄蟅虫丸对金黄色葡萄球菌及枯草芽孢杆菌有较强的抑制作用,对大肠埃希菌的抑制作用很微弱;而对白色念珠菌和黑曲霉菌几乎无抑制作用。结论采用离心沉淀法与培养基稀释法相结合,可消除大黄蟅虫丸在试验条件下的抑菌作用,从而顺利检出该品种所污染的各种微生物。

西吡氯铵含漱液微生物限度检查法的研究

目的：建立西吡氯铵含漱液的微生物限度检查方法。方法：参照USP.24版和2000年版《中国药典》(二部)收载的微生物限度检查方法进行实验。结果：实验显示，薄膜过滤法能有效地去除西吡氯铵含漱液中的杀菌成分，使污染的微生物得以生长。结论：用薄膜过滤法对西吡氯铵含漱液进行微生物限度检查，认为该法可行性强，能较好地对细菌数和控制菌进行检测。

复方硼砂溶液(稀)微生物限度检查法验证

目的建立复方硼砂溶液(稀)的微生物限度检查法。方法依据《中国药典》2010年版二部附录XI J微生物限度检查法常规法进行验证试验。结果验证试验中试验组的加菌回收率均大于70%,控制菌检查可检出阳性菌,阴性菌不能检出。结论可以采用常规法进行复方硼砂溶液(稀)的微生物限度检查。

安坤种子丸微生物限度检查法的建立及方法学验证

目的:建立安坤种子丸微生物限度检查的方法并进行验证。方法:按2010年版《中华人民共和国药典》,用大肠埃希菌、枯草芽胞杆菌、金黄色葡萄球菌、黑曲霉菌和白色念珠菌对安坤种子丸进行微生物限度检查法的方法学验证试验。结果:安坤种子丸对细菌中的大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌有一定程度的抑制作用,可通过稀释法消除抑菌作用。结论:安坤种子丸对细菌的计数方法采用培养基稀释法(0.2 mL/皿)进行测定,霉菌、酵母菌可采用常规法测定,控制菌检查可采用常规法进行大肠埃希菌和大肠菌群的检验。该方法用于安坤种子丸的质量控制有效可行。

环酯红霉素原料微生物限度检查法的验证及其意义

目的消除环酯红霉素原料的微生物限度检查法中的抑菌作用。方法细菌采用薄膜过滤法,霉菌和酵母菌用平皿法进行试验,加试验菌回收并且计算回收率。结果菌回收率达到70%以上,控制菌检查用薄膜过滤法才达到要求。结论薄膜过滤法可消除药品中抑菌物质的干扰。