Ⅲ型β-微管蛋白、微管相关蛋白tau及凋亡抑制蛋白survivin的mRNA水平与胃癌对紫杉醇敏感性的研究

目的:探讨胃癌细胞中Ⅲ型β-微管蛋白(ClassⅢβ-tubulin)、微管相关蛋白tau(MAPT)和凋亡抑制蛋白survivin的表达水平对化疗药物紫杉醇敏感性的预测价值。方法:采用ATP生物荧光法检测54例胃癌原代细胞对紫杉醇的体外药物敏感性,RT-PCR法检测胃癌细胞内ClassⅢβ-tubulin、MAPT和survivin的mRNA表达水平,分析胃癌细胞对紫杉醇的体外敏感性与上述生物学指标表达水平的关系。结果:ClassⅢβ-tubulin的mRNA表达水平为1.04±0.22,与分化程度有关(P=0.029);MAPT的mRNA表达水平为0.80±0.17;survivin的mRNA表达水平为1.00±0.19,与分化程度有关(P=0.009)。药敏指数与ClassⅢβ-tubulin表达水平呈负相关(r=-0.372,P=0.006),与MAPT表达水平呈负相关(r=-0.292,P=0.032),与survivin表达水平呈负相关(r=-0.340,P=0.012);ClassⅢβ-tubulin与MAPT mRNA表达水平呈正相关(r=0.284,P=0.037),与survivin mRNA表达水平呈正相关(r=0.559,P=0.000)。结论:胃癌细胞中ClassⅢβ-tubulin、MAPT和survivin的表达水平可能对紫杉类药物的化疗敏感性具有较好的预测价值。

不同培养基对海马脑片活性及微管相关蛋白tau表达的影响

目的探讨在不同培养基条件下,不同年龄大鼠的海马脑片在长期培养过程中的活性改变及微管相关蛋白tau表达的动态变化。方法制备1、2、4和8周龄雄性Wistar大鼠海马脑片(400μm),分别使用minimumessentialmedium(MEM)和Dulbecco'smodifiedeaglemedium:nutrientmixture(DMEM/F12)两种不同的培养基进行培养。在培养的21d内以乳酸脱氢酶(LDH)法监测不同培养基条件下海马脑片活性的改变,并在不同时间点选取脑片以免疫印迹法检测tau蛋白含量的改变。结果在海马脑片的长期培养过程中,两种培养基对脑片活性的影响差异无显著性,而培养基DMEM/F12可使脑片中的tau蛋白更持久、更高量地稳定表达,尤其是2和4周龄鼠源海马器官型脑片。结论选取2或4周龄大鼠,应用培养基DMEM/F12更适合于脑片水平tau蛋白的相关研究,在此基础上可望建立阿尔茨海默病理想研究模型。

微管相关蛋白tau转基因细胞和动物模型的建立及tau蛋白病变表征

目的构建并表征tau及突变tau蛋白细胞和动物模型,检测模型tau蛋白及磷酸化tau蛋白表达情况及微管的形态,为tau蛋白及相关疾病的研究提供疾病模型。方法将不同的质粒分别转染到HEK293细胞中,构建过表达野生型tau以及P301L/P301S突变tau的细胞模型。引进并繁育rTg4510小鼠(P301L突变tau转基因小鼠)以及PS19小鼠(P301S突变tau转基因小鼠)。通过Western blotting法检测总tau及磷酸化tau蛋白的表达,应用免疫组织化学的方法检测转基因小鼠脑内磷酸化tau蛋白的表达情况,应用免疫荧光的方法检测HEK293细胞微管形态的变化。结果本研究成功构建过表达tau蛋白的细胞模型,繁育了两种tau转基因小鼠,在这些模型中tau蛋白表达及tau蛋白的磷酸化水平显著高于对照组。在不同突变类型的细胞和动物模型中,tau蛋白不同位点的磷酸化水平变化以及微管形态变化略有差异。结论本研究成功构建了P301L/P301S突变tau蛋白的细胞和动物模型,这些模型均表现了显著的tau蛋白过度磷酸化的病变,并引起了细胞微管形态或tau蛋白病理的变化,进而为包括AD在内的tau蛋白病变提供了实验模型。

微管相关蛋白tau在不同年龄大鼠海马内的定位分布特点

目的检测微管相关蛋白tau和Ser396/404位点磷酸化tau在胚胎期大鼠和出生后直至成熟期大鼠海马内的表达及变化规律,浅析与神经细胞分裂和分化的关系。方法用免疫组织化学SABC法显示孕18d、出生后1d、1w、2w、2m的大鼠脑冠状切面总tau(R134d)、Ser396/404位点磷酸化tau(PHF-1)的表达。结果①胚胎期大鼠海马CA区的锥体细胞数量明显多于出生后,随着脑的发育,锥体细胞层的神经细胞数量逐渐下降;②孕18d大鼠海马内有丰富的总tau和PHF-1tau的表达,并且海马内各区的阳性物质表达均匀,生后1d和1w两种物质表达仍然很强,阳性产物主要分布在海马CA1和CA2区以锥体细胞轴突为主要成分的始层,在锥体细胞树突集中的分子层和胞核内也有少量分布,而在生后2w和2m大鼠海马内各区均未见密集的阳性产物表达。结论不同年龄大鼠海马内总tau和PHF-1tau的表达和分布变化可能与神经系统发育过程中细胞的分裂和分化有关。

亚低温辅治重型颅脑损伤及对血清和肽素、高迁移率族蛋白B1、微管相关蛋白tau的影响

目的研究亚低温辅治重型颅脑损伤(STBI)及对血清和肽素(Copeptin)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、微管相关蛋白tau(Tau)的影响。方法选择2015年7月至2020年6月成都医学院第一附属医院收治的STBI患者96例,按随机数字表法分为试验组与对照组各48例,对照组行常规治疗,试验组在此基础上加用亚低温辅治。观察两组治疗前后嗜睡情况、日常生活能力及GCS评分;治疗前及治疗7天后脑部血流动态阻力(DR)、平均血流量(Qmean)、平均血流速度(Vmean)等脑部血流指标及颅内压,血清和肽素(Copeptin)、HMGB1、Tau水平,并发症及预后情况。结果治疗后,试验组ESS、ADL、GCS评分均大于对照组(P<0.05);治疗7天后,试验组Qmean、Vmean大于对照组,DR和颅内压小于对照组,Copeptin、HMGB1、Tau水平均低于对照组(P<0.05);试验组并发症发病率低于对照组,无残或轻残率高于对照组(P<0.05)。结论亚低温辅治STBI可降低颅内压,改善脑部血流,保护脑组织,降低血清Copeptin、HMGB1、Tau水平,减少并发症,促进患者康复。

蛋白磷酸酶2A对微管相关蛋白tau的作用在阿尔茨海默病中的研究进展(英文)

微管相关蛋白tau(Microtubule-associated protein tau,tau)的过度磷酸化是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)脑内的主要病理变化之一。研究证实,tau蛋白的过度磷酸化出现在AD的早期阶段,并且认为抑制tau蛋白过度磷酸化是AD治疗的关键。然而,tau蛋白过度磷酸化及其磷酸化后的聚集机制尚不完全清楚。重要的是,大量研究表明,蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)活性的降低在tau蛋白过度磷酸化的形成中发挥至关重要的作用。因此,我们综述了PP2A功能紊乱和tau蛋白病理,重点阐述了PP2A功能紊乱在tau蛋白过度磷酸化中的作用。此外,改善PP2A功能紊乱可成为AD治疗的一个策略。

微管相关蛋白tau与朊蛋白的相互作用

微管相关蛋白tau参与了许多神经退行性疾病的发生, 其中包括一些人类可传播性海绵状脑病. 为了探讨tau与朊蛋白（PrP）之间可能存在的关系, 首先通过GST pull-down和免疫共沉淀等技术发现重组tau蛋白可通过微管结合区与来源于正常叙利亚仓鼠脑组织中的正常细胞膜朊蛋白（PrP^C）和羊瘙痒因子263K感染仓鼠脑组织的异常朊蛋白（PrP^Sc）相结合. 利用免疫共沉淀实验发现在正常和羊瘙痒因子感染的仓鼠脑组织中存在tau蛋白与PrP^C和PrP^Sc的相互作用, 并且利用激光共聚焦方法检测到PrP和tau蛋白在CHO细胞内具有共定位的关系. 为了确定PrP与tau蛋白相互作用的部位, 构建了不同区域的PrP片段, 从而证明PrP与tau蛋白相互作用的区域位于PrP的N端序列（23～91 aa）. PrP与tau蛋白分子间相互作用的直接实验证据提示tau蛋白可能参与PrP的正常生理功能以及朊病毒病的病理过程.

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠微管相关蛋白Tau表达与脑细胞凋亡的关系

目的观察微管相关蛋白Tau在缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑组织中的表达变化,探讨HIBD早期Tau蛋白与细胞凋亡的关系。方法新生7日龄Wistar大鼠80只,随机分为2组:假手术组和HIBD组,每组各40只。HIBD组采用Rice方法建立新生大鼠HIBD模型。分别于手术后3、6、12、24、48 h取其脑组织切片,采用免疫组织化学方法检测其脑室周围白质区Tau的表达,末端脱氧核苷酸转移酶缺口标志(TUNEL)法检测其神经细胞凋亡。假手术组不行缺氧缺血处理,采用同样方法检测其Tau蛋白及神经细胞凋亡。结果假手术组脑室周围白质有少量Tau表达,且有少量凋亡细胞,各时间点无明显变化(Pa>0.05);HIBD组Tau的表达在6 h后开始增加,24 h达高峰,并持续至48 h,与假手术组比较差异均有统计学意义(Pa<0.05);细胞凋亡在6 h即开始增加,在12、24、48 h逐渐增加,与假手术组比较差异均有统计学意义(Pa<0.05);直线相关回归分析显示不同时间点HIBD组Tau蛋白表达与细胞凋亡呈显著正相关(Pa<0.05)。结论HIBD可造成新生大鼠脑室周围白质中神经纤维变性及Tau蛋白表达增加;Tau蛋白表达异常对促进神经细胞凋亡起重要作用。

HIBD新生大鼠微管相关蛋白Tau表达变化的研究

目的:本研究采用经典的新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemicbraindamage,HIBD)动物模型,观察HIBD前后脑室周围白质Tau蛋白水平的改变,探讨新生大鼠HIBD早期Tau蛋白表达变化与脑损伤的关系。方法:清洁级7日龄Wistar大鼠82只,随机分成假手术组(对照组,n=40)和缺氧缺血性脑损伤模型组(HIBD组,n=42)。参照Rice法单侧结扎新生大鼠左颈总动脉复制HIBD动物模型;假手术组(对照组)只切开颈部正中皮肤,分离但不结扎左侧颈总动脉;HIBD～大鼠置入低氧环境缺氧2小时,而后按时间随机分为3小时、6小时、12小时、24小时、48小时组(n=8)。HE及嗜银染色后,光镜下观察HIBD前后及不同时间组新生大鼠脑神经细胞的病理变化;免疫组织化学法测各组大鼠脑室周围白质与皮层微管相关蛋白Tau水平的动态变化情况,400倍视野下利用计算机图象分析系统进行Tau蛋白平均光密度值(aver-age opticaldens卸,OD)测定,并统计学分析。结果:HIBD新生大鼠嗜银染色示脑室周围白质神经细胞中存在神经原纤维的增粗、缠绕。各实验组Tau蛋白随着缺氧缺血时间的延长参疫反应牲增强,其中H工后3小时与对照组比较差异无显著性,HIBD后6小时组、12小时组、24小时组以及48小时组的0D值较对照组明显增加(p<0.05),差异有显著性。结论:HIBD可造成新生鼠脑脑室周围白质中神经纤维变性,总Tau蛋白表达增加。

PrP可抑制tau介导的体外微管形成作用

目的研究朊蛋白(PRP)对微管相关蛋白(TAU)介导的体外微管形成的影响。方法我们从兔脑组织中纯化出微管蛋白,并纯化出原核表达的TAU和PRP蛋白。利用电子显微镜技术显示微管蛋白的聚集、TAU对微管蛋白的聚集的影响,及PRP对TAU介导的微管蛋白形成微管的影响。通过GST PULL DOWN实验研究TAU与微管蛋白的相互作用,PRP对TAU与微管蛋白相互作用的影响。结果电子显微镜负染显示纯化的微管蛋白在一定的实验条件下可聚集形成直径为25 NM的微管结构。在反应体系中加入TAU后微管样结构的形成明显增加,而加入PRP后可显著地抑制TAU对微管结构形成的促进作用。重组TAU能与提取的天然微管蛋白在体外结合,而PRP可明显地抑制TAU与微管蛋白的结合作用,并呈现剂量依赖关系。结论 TAU蛋白可促进微管蛋白形成微管结构,而PRP可通过与TAU的相互作用抑制微管的形成。

Tau融合蛋白及其缺失突变体与朊蛋白的体外作用分析

在部分朊病毒病(priondiseases)中,高度磷酸化的微管相关蛋白tau与朊蛋白(prionprotein,PrP)发生共定位,tau蛋白可能在朊病毒病的病理机制中有重要作用.本室已经证明二者可以发生分子间相互作用,本文进一步分析了tau蛋白与prion的体外相互作用及作用位点.利用RTPCR方法从人源细胞系SHSY5YcDNA中扩增出微管相关蛋白tau全长cDNA序列,克隆至质粒pGEX2T载体,在大肠杆菌中诱导表达融合蛋白GSTtau.利用GSTpulldown及免疫共沉淀方法检测全长tau蛋白与PrP23231的分子间相互作用.进一步表达tau蛋白的各种缺失突变体,确定tau蛋白与PrP蛋白的相互作用位点.结果表明,所表达的全长tau蛋白及各种缺失突变体均为可溶性蛋白,Western印迹结果显示,各种蛋白均能很好的被tau蛋白单抗识别.GSTpulldown和免疫共沉淀实验均显示,原核表达的全长tau蛋白可与全长的PrP蛋白在体外发生相互作用,并确定相互作用位点位于tau蛋白的N端序列及中段的重复区.上述结果为研究tau蛋白与PrP的相互作用在朊病毒病的发病机制中的意义提供了一定的理论基础.

山茱萸环烯醚萜苷抑制Tau蛋白过度磷酸化的机制研究

目的：探讨山茱萸环烯醚萜苷（CIG）对微管相关蛋白Tau过度磷酸化的抑制作用及其药理机制。方法：细胞模型：（1）磷脂酰肌醇3激酶抑制剂、wortmannin及激酶A抑制剂GF-109203X（WT-GFX）与人神经母细胞瘤细胞系SK-N-SH细胞共孵育致。GSK-3β活性增高，

阿里红多糖组分对APP/PS1双转基因模型小鼠海马区AKT/GSK3β/Tau/P-tau蛋白表达的影响

探究阿里红多糖组分(FOPS-a和FOPS-b)对阿尔茨海默症模型小鼠海马区AKT/GSK3β/Tau/P-tau蛋白表达的影响。实验选用64只3月龄雄性APP/PS1双转基因AD模型小鼠,随机分为模型组、多奈哌齐组(0.65 mg/kg)、阿里红多糖a组分(FOPS-a)与阿里红多糖b组分(FOPS-b)高、中、低(60、30、15 mg/kg),同月龄野生型C57BL/6J小鼠为正常组,每组8只,各组分别给与药物和生理盐水灌胃给药90天。6月龄时通过跳台、旷场实验检测小鼠行为学的变化,采用尼氏染色观察各组小鼠海马区神经元形态变化,应用RT-PCR法检测小鼠海马区AKT、GSK3β、Tau mRNA转录水平,Western-blot法检测AKT、GSK3β、Tau、P-tau蛋白的表达。结果发现阿里红多糖组分(FOPS-a和FOPS-b)均能明显改善小鼠学习与记忆功能并保护海马区神经元的损伤,上调AKT mRNA转录水平和蛋白表达,下调GSK3β、Tau mRNA转录水平和GSK3β、Tau、P-tau蛋白表达。研究表明阿里红多糖组分(FOPS-a和FOPS-b)通过减少海马区神经元纤维缠结从而保护神经元的损伤,发挥拮抗AD的作用。

人tau蛋白N端结构域特异性单克隆抗体筛选及在血液检测中的应用

微管相关蛋白tau抗体在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)及其他tau蛋白病的基础和临床研究中发挥重要作用。采用重组人tau441作为免疫原,通过细胞融合及有限稀释法筛选并获得分泌抗人tau蛋白N端结构域(tau N-terminal domain,NTD-tau)单克隆抗体杂交瘤细胞株,通过制备小鼠腹水及亲和层析获得纯化的单克隆抗体;分别采用间接ELISA检测其灵敏度,蛋白质印迹检测其特异性;建立并优化人tau蛋白双抗体夹心ELISA检测方法。结果显示,杂交瘤细胞克隆阳性率为83.6%,建立分泌ZD8F7单克隆抗体的稳定细胞株,细胞上清中抗体效价为1:16000;腹水中抗体效价高于1:256 000;纯化后单克隆抗体效价高于1:128 000;表位分析显示,ZD8F7单克隆抗体识别tau21-37位氨基酸,位于N端结构域;蛋白质印迹分析显示,ZD8F7单克隆抗体识别50-70 kDa重组人tau蛋白及转基因AD模型小鼠(APP/PS1/tau)脑组织中50 kDa的人tau蛋白;以ZD8F7单克隆抗体作为捕获抗体建立的人tau蛋白定量检测方法,线性范围在7.8-500.0 pg/mL,可以识别AD转基因小鼠脑组织以及血浆中的人tau蛋白,而不识别小鼠tau蛋白。综上,本研究制备的人NTD-tau特异性单抗和双抗体夹心ELISA检测方法灵敏度高,为神经退行性疾病中tau蛋白检测提供了有力工具。

EGF和bFGF诱导骨髓间充质干细胞向神经细胞分化后对Tau和神经元特异性烯醇化酶表达的影响

目的:观察表皮细胞生长因子(EGF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)体外诱导骨髓间充质干细胞(MSCs)分化为神经细胞后,神经元微管相关蛋白Tau和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达。方法:取P4代MSCs分为EGF、bFGF和EGF+bFGF 及对照组;免疫细胞化学法检测Tau蛋白和NSE表达,ELISA法分析各组细胞Tau蛋白含量。结果:免疫细胞化学检测显示 EGF+bFGF组Tau蛋白和神经元特异性烯醇化酶NSE阳性细胞率最高,bFGF组、EGF组和对照组依序递减;各组Tau蛋白含量结果与Tau蛋白阳性细胞率一致。结论:EGF和bFGF均可促进MSCs向神经细胞分化,并表达Tau蛋白和NSE,二者具有协同作用。

APPswe/PS1dE9/TAU三转基因阿尔兹海默病大鼠模型的建立

目的大鼠的大脑比小鼠更大,是研究神经系统的重要模型。建立APPswe/PS1dE9/TAU三转基因大鼠,发展能更全面表现人类阿尔兹海默病表型的动物模型。方法构建人PrP-hAPP695 K595N/M596L、PrPhPS1dE9和PDGF-TAU转基因表达载体,显微注射法制备转基因大鼠。PCR法鉴定转基因首建鼠及其子代基因型。Western blot检测转基因大鼠脑组织中人APP、PS1和TAU蛋白的表达。Morris水迷宫检测6月龄三转基因大鼠学习记忆能力改变。APP、PHF-TAU免疫组织化学染色观察三转基因大鼠脑组织APP及TAU的表达。结果得到1个同时高表达人APP、PS1和TAU三个基因的转基因大鼠品系。转基因大鼠6月龄已经出现显著的行为学改变:学习记忆能力下降,病理学改变表现为过度磷酸化TAU增多和神经元胞浆内Aβ表达异常增加。结论成功建立了APPswe/PS1dE9/TAU三转AD大鼠,可做为新一代工具动物模型用于基础医学和AD转化医学研究。

血清中NFL、T-tau、sNRG-1联合对阿尔茨海默症的诊断价值

目的探讨血清中神经丝蛋白(NFL)、微管相关蛋白Tau(T-tau)、可溶性神经调节蛋白-1(sNRG-1)联合对阿尔茨海默症的诊断价值。方法纳入2017年7月至2018年7月该院收治的阿尔茨海默症患者70例作为研究组,70例血管性痴呆患者作为对照组。检测2组患者血清中NFL、T-tau、sNRG-1的水平。用受试者工作特征曲线(ROC)的AUC分析NFL、T-tau、sNRG-1检测在阿尔茨海默症中的诊断意义。结果阿尔茨海默症患者血清中NFL、T-tau、sNRG-1均高于血管性痴呆患者(P<0.05)。血清中NFL、T-tau、sNRG-1单项诊断阿尔茨海默症患者和血管性痴呆患者的灵敏度分别为87%、83%、85%,特异度分别为87%、85%、82%。血清中NFL、T-tau、sNRG-1联合对阿尔茨海默症诊断的灵敏度为95%,特异度为83%。结论血清中NFL、T-tau、sNRG-1可作为阿尔茨海默症诊断的潜在标志物。

压灸百会、关元对轻中度阿尔茨海默病患者认知障碍及血清Aβ_(1-42)、tau、P-tau水平的影响

目的:比较压灸百会、关元联合盐酸多奈哌齐片与单纯盐酸多奈哌齐片治疗轻中度阿尔茨海默病(AD)患者认知障碍的临床疗效,从血清β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))、微管相关蛋白tau、磷酸化tau(P-tau)水平探讨压灸治疗轻中度AD的机制。方法:将76例轻中度AD患者随机分为观察组(38例,脱落4例)和对照组(38例,脱落2例)。对照组予口服盐酸多奈哌齐片(每次5 mg,每天1次);观察组在对照组基础上予压灸百会、关元治疗,每次每穴施灸5壮,隔日1次,每周3次。两组均连续治疗8周。比较两组患者治疗前后及治疗结束后4、12周简易精神状态检查量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分,治疗前后血清Aβ_(1-42)、tau、P-tau水平,并进行安全性评价。结果:治疗后各时间点,两组患者MMSE、MoCA评分均较治疗前升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者血清Aβ_(1-42)、tau、P-tau水平较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。两组患者安全等级比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:压灸百会、关元联合盐酸多奈哌齐片改善轻中度AD认知障碍的近远期疗效优于单纯盐酸多奈哌齐片,且可降低血清Aβ_(1-42)、tau、P-tau水平,这可能是压灸改善认知障碍的机制之一。

“益智调神”法针刺对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆功能及海马tau蛋白磷酸化表达的影响

目的:观察“益智调神”法针刺对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆功能及海马微管相关蛋白(tau)蛋白磷酸化表达的影响,探讨“益智调神”法针刺治疗AD的作用机制。方法:从60只雄性SD大鼠中随机选出空白组和假手术组,每组10只。剩余40只大鼠采用腹腔注射D-半乳糖与双侧海马CA1区注射冈田酸建立AD模型。将模型复制成功的30只大鼠随机分为模型组、西药组和针刺组,每组10只。针刺组针刺“百会”“四神聪”“内关”“神门”“悬钟”“三阴交”,留针10 min,每日1次,每周6次,休息1 d,7 d为一疗程,共治疗4个疗程。西药组给予盐酸多奈哌齐溶液(0.45 mg/kg)灌胃治疗,每日1次,7 d为一疗程,共治疗4个疗程。干预结束后,采用Morris水迷宫实验、新物体识别实验评估大鼠学习记忆功能,利用HE染色法、尼氏染色法观察大鼠海马组织形态,采用Western blot法检测海马tau、磷酸化tau蛋白丝氨酸198位点(p-tau Ser198)、蛋白磷酸酶2A(PP2A)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白表达。结果:假手术组与空白组各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较,模型组逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越原平台次数、原平台所在象限停留时间减少(P<0.05),物体辨别指数(DI)值降低(P<0.05);海马细胞数量减少、排列不整齐,海马神经元结构异常,尼氏体数量减少;p-tauSer198、GSK-3β蛋白表达增多(P<0.05),PP2A蛋白表达减少(P<0.05)。与模型组比较,西药组和针刺组逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越原平台次数、原平台所在象限停留时间增加(P<0.05),DI值升高(P<0.05);海马细胞数量增加、排列尚整齐,海马神经元结构损害减轻,尼氏体数量增加;p-tau Ser198、GSK-3β蛋白表达减少(P<0.05),PP2A蛋白表达增多(P<0.05)。针刺组与西药组以上指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:“益智调神”法针刺可改善AD模型大鼠学习记忆功能,减轻神经元损伤,其机制可能与下调海马GSK-3β表达,上调PP2A表达,进而抑制tau蛋白磷酸化有关。