抗肿瘤的微管稳定剂Docetaxel

由罗氏公司与中外制药公司（Ｃｈｕｇａｉ）共同开发并已上市的新药Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ是一种抗肿瘤的微管稳定剂。其商品名为Ｔａｘｏｔｅｒｅ，化学名为（２Ｒ，３Ｓ）－Ｎ－羧基－３－苯基异丝氨酸，Ｎ－叔丁基酯，１３－酯，５β，２０－环氧－１，２α，４，７β，１...

微管稳定剂的研究进展

微管在细胞的不同进程中起重要的作用,如细胞的新陈代谢、细胞内运输和有丝分裂。以微管为靶点的抗微管药物,是治疗乳腺癌、卵巢癌和肺癌最有效的药物。临床上常用的抗肿瘤药紫杉醇可以促进微管蛋白聚集,抑制肿瘤细胞的快速增殖,但是容易引起多药耐药。新开发的微管稳定剂分为4类:萜类、大环内酯类(如埃坡霉素、伊沙匹隆)、多羟基四烯内酯类和甾类化合物。这些药物与紫杉醇作用机制相似,能对抗由于P糖蛋白外排泵过表达或者微管蛋白突变导致紫杉醇耐药的肿瘤细胞,而且具有良好水溶性。此类药物为治疗癌症提供了新希望。

白蛋白结合型紫杉醇对肺鳞癌H520细胞株PD-L1、ERK、p-ERK的调控作用观察

目的探讨白蛋白结合型紫杉醇(ab-PTX)对肺鳞癌H520细胞株的程序性死亡蛋白1配体(PD-L1)表达的影响及其可能的作用机制。方法(1)本研究采用的ab-PTX浓度及作用时间的确定:用0.001、0.01、0.1、1、10μmol/L ab-PTX培养H520细胞株24、36、48 h,计算细胞增殖抑制率,最终选择细胞增殖抑制作用最显著的48 h及其对应的ab-PTX IC50值(1.221μmol/L)进行后续试验。(2)给予不同浓度ab-PTX培养后H520细胞株PD-L1表达观察:培养基中加入0、0.001、0.01、0.1、1、10μmol/L ab-PTX体外培养肺鳞癌H520细胞株48 h(基于(1)中确定的ab-PTX作用时间),采用流式细胞术测算PD-L1阳性细胞率,采用qRT-PCR法检测PD-L1 mRNA。(3)单独或联合给予ab-PTX、细胞外调节蛋白激酶(ERK)抑制剂培养后ERK、p-ERK的表达观察:将H520细胞株分为Control组、abPTX组、PD98059(ERK抑制剂)]组、TPA(ERK激活剂)组、ab-PTX联合PD98059组、ab-PTX联合TPA组,ab-PTX组加入1.221μmol/L ab-PTX(基于(1)中确定的ab-PTX浓度);PD98059组加入50μmol/L PD98059;TPA组加入50nmol/LTPA;ab-PTX+PD98059组加入1.221μmol/Lab-PTX和50μmol/LPD98059;ab-PTX+TPA组加入1.221μmol/L ab-PTX和50 nmol/L TPA,培养48 h,流式细胞术测算PD-L1阳性细胞率,Western blotting法检测ERK、p-ERK。结果(1)不同浓度ab-PTX培养后H520细胞株PD-L1表达:采用0、0.001、0.01、0.1、1、10μmol/L ab-PTX培养的H520细胞株PD-L1阳性细胞率分别为33.9%±1.1%、39.5%±2.7%、52.6%±3.3%、60.3%±3.4%、69.9%±2.3%、77.8%±2.2%,PD-L1 mRNA相对表达量分别为1.06±0.07、1.65±0.22、2.12±0.16、3.25±0.11、3.79±0.14、4.45±0.28,随着ab-PTX浓度的增加,PD-L1阳性细胞率、PD-L1 mRNA相对表达量逐渐上升(P均<0.05)。(2)单独或联合给予ab-PTX、ERK抑制剂培养后ERK、p-ERK的表达及PD-L1阳性细胞率:与Control组相比,ab-PTX组p-ERK相对表达量升高,PD98059组p-ERK相对表达量降低,TPA组p-ERK相对表达量升高;ab-PTX联合PD98059组较ab-PTX组p-ERK相对表达量降低,较PD98059组p-ERK相对表达量升高;ab-PTX联合TPA组较ab-PTX组及TPA组p-ERK相对表达量升高(P均<0.05)。与Control组相比,ab-PTX组PD-L1阳性细胞率升高;与ab-PTX组比较,ab-PTX联合PD98059组PD-L1阳性细胞率降低;与PD98059组比较,ab-PTX联合PD98059组PD-L1阳性细胞率升高;与ab-PTX组及TPA组比较,ab-PTX联合TPA组PD-L1阳性细胞率升高(P均<0.05)。结论ab-PTX可上调H520细胞株PD-L1表达,一定范围内呈剂量依赖性;ab-PTX上调PD-L1表达的作用机制可能部分与ERK信号通路激活有关。

优替德隆用于二线及以上转移性乳腺癌的研究进展

优替德隆(UTD1)是通过基因工程改造、微生物发酵而成的新一代埃博霉素类似物,2021年国家药品监督管理局正式批准UTD1上市,作为国内首个埃博霉素类抗肿瘤创新药,其获批适应证为联合卡培他滨,用于既往接受过至少一种化疗方案的复发或转移性乳腺癌患者。本文对其作用机制、药代动力学特性、临床研究结果、安全性、经济性以及临床使用要点等进行综述,以期为UTD1在转移性乳腺癌中的临床应用提供参考。

抗肿瘤药物埃坡霉素的研究进展

目的:综述近年来抗肿瘤药物埃坡霉素的研究进展。方法:查阅、分析、归纳有关文献。结果:埃坡霉素属于十六元大环内酯类化合物,是作用强大、结构新颖、疗效确切的微管稳定剂。结论:现有的临床研究结果提示,部分接受过紫杉烷类药物治疗的晚期乳腺癌、卵巢癌、膀脆癌或非小细胞肺癌患者,用埃坡霉素治疗有效。

卵巢上皮性肿瘤组织中Bub1蛋白的表达及其意义

基因组的不稳定性和异倍体细胞的存在是肿瘤细胞的遗传学特征之一，而纺锤体的失控是其重要原因之一。纺锤体检查点，又称有丝分裂检查点，是细胞在长期的进化过程中产生的监控纺锤体形态、染色体着丝点与微管联接及其产生的张力、染色体排列、确保姐妹染色单体精确分离的质控机制。Bubl作为纺锤体检测点蛋白，可能通过染色体不稳定性和非整倍体传代促进肿瘤发生。对于卵巢癌患者，微管稳定剂紫杉醇类药物现已广泛应用于临床，但耐药现象仍频繁出现，相关研究指出，