贲门癌组织微粒体环氧化物羟化酶基因多态变化

目的 :探讨贲门癌组织微粒体环氧化物羟化酶 (mEH)基因多态性改变 ,进一步深入了解贲门癌高易感性分子基础。方法 :利用PCR和PCR SSCP方法对 19例贲门腺癌和 72例正常对照组织mEH基因多态性进行了检测。结果 :贲门腺癌和正常对照组织中 ,mEH的Arg/His和His/His基因型合并在一起分别占 16 %和 15 % ,His等位基因对贲门癌易感性并无明显影响 (OR =0 .72 ) ;mEH的His/Tyr和Tyr/Tyr基因型合并在一起分别占 5 8%和 5 7% ,Tyr等位基因并未影响个体对贲门癌的易感性 (OR =0 .92 )。结论 :mEH基因多态对贲门癌易感性无明显影响。

微粒体环氧化物水解酶EPHX1基因多态性与肝细胞性肝癌易感性的Meta分析

目的探讨微粒体环氧化物水解酶编码基因EPHX1多态性与肝细胞性肝癌(HCC)遗传易感性的关系。方法按照制定的检索策略,检索相关数据库中的文献,获取有关EPHX1基因多态性与HCC易感性的病例-对照研究,提取相关数据进行Meta分析。以病例组和对照组基因型分布的比值比(OR)为效应指标,对纳入文献进行异质性检验,应用Stata12.0软件以不同合并模型对各研究原始数据进行Meta合并,计算合并效应量OR值及其95%可信区间(CI)。结果共纳入9篇文献,EPHX1337T>C多态位点的共8个研究,累计病例584例,对照989例。等位基因比较模型(CvsT)的OR值为1.47(95%CI=1.26～1.72,P<0.001);纯合子比较模型(CCvsTT)的OR值为1.88(95%CI=1.40～2.52,P<0.001);隐性模型(CCvsCT/TT)的OR值为1.73(95%CI=1.36～2.21,P<0.001)。EPHX1416A>G多态位点共6项研究,累计病例432例,对照699例。等位基因比较模型(GvsA)的OR值为0.75(95%CI=0.59～0.95,P=0.018)。结论 EPHX1337T>C多态位点CC基因型与HCC易感性升高有关;416A>G多态位点等位基因G可能降低HCC易感性,为保护基因型。

黄曲霉毒素高危区肝细胞癌患者微粒体环氧化物水解酶基因检测

目的 :探讨微粒体环氧化物水解酶 (microsomalepoxidehydrolase ,mEH)低活性基因型与肝细胞癌 (hepatocellularcarcinoma ,HCC)的相关性。方法 :应用PCR RFLP和PCR方法检测 5 2例HCC患者和5 6例健康成人中微粒体环氧化物水解酶及谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因型频率的分布。结果 :发现mEH第 3外显子 113纯合组氨酸型和第 4外显子 139纯合组氨酸型都是低活性基因型 ,在HCC组和对照组分别占 5 7 1% (30 /5 2 )、4 8 2 % (2 7/5 6 ) ,82 7% (4 3/5 2 )、73 2 % (4 1/5 6 ) ,两组比较差异无显著意义 ,P >0 0 5。然而 ,mEH低活性型联合谷胱甘肽硫转移酶 (glutathiones transferase ,GST)M1和T1基因缺失型 ,差异有显著意义 ,P <0 0 5。结论 :mEH处于低活性基因型可能是地区性易感HCC的原因之一 ,但单一种解毒酶不起决定作用 ,多种解毒酶联合作用 。

微粒体环氧化物水解酶与肺疾病

微粒体环氧化物水解酶(mEH)是一种生物转化酶,催化范围广泛的各种外源性环氧化物水解,形成更易溶于水的反式二氢二醇,是参与化学去毒和/或活化过程的重要控制点。近来发现该酶与慢性阻塞性肺病和肺气肿关系密切,是可能的易感因素。本文就mEH的分子生物学研究进展及其在肺部疾病中的作用与机制作一介绍。

微粒体环氧化物水解酶(EPHX1)基因多态性与泌尿系恶性肿瘤易感性的Meta分析

目的探讨微粒体环氧化物水解酶（EPHX1）编码基因多态性与泌尿系恶性肿瘤的遗传易感性的关系。方法按照制定的检索策略,检索相关数据库中的文献,获取有关EPHX1基因多态性与泌尿系恶性肿瘤易感性的病例-对照研究,提取相关数据进行Meta分析。以病例组和对照组基因型分布的比值比（OR）及其95%可信区间（CI）作为效应指标。结果共纳入EPHX1 Y113H多态位点的6篇文献,累计病例806例,对照1 156例。纳入的结果使用Meta分析显示EPHX1 Y113H基因多态性与泌尿系恶性肿瘤易感性无相关性[（CC vs TT：OR=1.33,95%CI：0.87~2.05,P〉0.05）;（CT vs TT：OR=1.11,95%CI：0.93~1.33,P〉0.05）;（CC/CT vs TT：OR=1.11,95%CI：0.95~1.30,P〉0.05）;（CC vs CT/TT：OR=1.24,95%CI：0.86~1.78,P〉0.05）]。EPHX1 H139R多态位点共4篇文献,累计病例491例,对照760例。Meta分析显示EPHX1 H139R基因多态性与泌尿系恶性肿瘤易感性无相关性[（GG vs AA：OR=0.74,95%CI：0.40~1.08,P〉0.05）;（AG vs AA：OR=1.04,95%CI：0.83~1.32,P〉0.05）;（GG/AG vs AA：OR=1.00,95%CI：0.79~1.27,P〉0.05）;（GG vs AG/AA：OR=0.72,95%CI：0.41~1.27,P〉0.05）]。结论 EPHX1 Y113H或H139R基因多态性与泌尿系恶性肿瘤易感性无明显相关性。

鲫鱼肝微粒体芳烃羟化酶指示多环芳烃对水体污染的研究

以萘和２．６－二甲基萘作为鲫鱼（Ｃａｒａｓｓｉｕｓａｕｒａｔｕｓ）肝徽粒体芳烃羟化酶（ＡＨＨ）的底物，研究被多环芳烃污染后，鲫鱼肝微粒体ＡＨＨ的活力变化及其动力学，并研究了相向条件下雌雄鲫鱼肝微粒体ＡＨＨ的活力差异。结果显示ＡＨＨ的表观米氏常数（Ｋｍ）．萘为４３．５，２．６－二甲基萘为１２．５：最大反应速度常数，萘为３１２．５．２．６－二甲基萘为２３０。表明鲫鱼肝微粒体ＡＨＨ对２．６－二甲基萘有很大的亲和力，其活力的大小可作为指示多环芳烃对淡水污染的指标。

七种染料对鲤鱼肝微粒体芳烃羟化酶的诱导

以鲤鱼肝微粒体为实验体系,研究了七种染料化合物对其芳烃羟化酶(ＡＨＨ)的诱导,发现七种染料都可以诱导ＡＨＨ的活性,随染料浓度增大ＡＨＨ的活性升高．七种染料对ＡＨＨ活性诱导能力大小为:酸性红Ｂ＞派拉丁蓝ＲＲＮ＞普拉红Ｂ＞活性艳红Ｋ－２ＢＰ＞活性艳红Ｋ－２Ｇ,媒介大红Ｓ－８０＞分散红Ｅ－４Ｂ,与其毒性大小相关．

多环芳烃和联苯等对鲫鱼肝脏微粒体芳烃羟化酶活性的影响

以鲫鱼肝脏微粒体为实验体系,运用体外方法,研究了6种多环芳烃(PAHs)和5种联苯类物质对芳烃羟化酶的活性影响。结果表明,在试验浓度范围内,4-碘-4~′-羟基联苯和4-氰基-4~′-丁基联苯对芳烃羟化酶的活性没有明显的诱导或抑制效应,其余9种化合物对芳烃羟化酶活性都表现出不同程度的诱导,并具有相似的变化趋势。通过对结构相似化合物的诱导能力进行比较,发现并四苯的诱导能力强于3,4-苯基丁苯,二苯并[a,c]蒽的诱导能力强于二苯并[a,h]蒽,4,4~′-二溴联苯的诱导能力要强于联苯,1-甲基菲与3-甲基菲的诱导能力相近。研究揭示,芳烃羟化酶的活性是一个敏感的生物指标,其活性大小与化合物结构有一定的相关性。

诱导芳香烃羟化酶活性不同的大鼠肝微粒体理化特性研究

利用标记膜脂及蛋白质的荧光标记物DpH和N-(3芘)马来酰亚胺标记芳香烃羟化酶活性不同的大鼠肝微粒体,发现N-(3茈)马来酰亚胺标记蛋白质的SH基部分荧光偏振度有明显差异,而荧光激发及发射光潜图形、峰值及DpH标记的脂相部分荧光偏振度均无显著改变。

钼对大鼠肝微粒体苯胺羟化酶活力的影响

为研究钼对大鼠肝微粒体中苯胺羟化酶的影响,将50只大鼠随机分为5个组,4个试验组每天分别灌服剂量为8.325、16.65、33.3、66.6 mg/kg的钼酸胺,对照组每天灌服三重蒸馏水,持续灌服2周,然后处死5个组所有大鼠,采用钙沉淀法制备大鼠肝微粒体,再用对氨基酚量法测定苯胺羟化酶的活力。结果显示,4个试验组的苯胺羟化酶的活力分别为2.7244±0.0375、2.6818±0.1878、2.3474±0.0953、2.3046±0.1109 nmol/(mg.min),对照组为1.9210±0.0743 nmol/(mg.min)。与对照组相比,4个试验组苯胺羟化酶的活力都极显著升高(P<0.01),并且随着剂量增大而逐渐上升。由此证明,钼酸胺口服剂量在8.325 mg/kg^66.6 mg/kg范围内能使大鼠苯胺羟化酶的活力增强。

含油废水对鲤鱼肝脏微粒体芳烃羟化酶的活性诱导研究

以鲤鱼肝脏微粒体为实验体系,运用体外实验方法,研究三种含油废水对芳烃羟化酶的活性影响,结果表明,三种含油废水对芳烃羟化酶活性都表现出不同程度的诱导,随着含油量的增大,AHH活性升高,并有相似的变化趋势。芳烃羟化酶活性升高可以作为监测含油废水对水体污染的一种生物指标。

鸡传染性贫血病免疫对肝脏微粒体苯胺羟化酶活性的影响

为了观察鸡传染性贫血病(Chicken Infectious Anemia,CIA)免疫对肝脏微粒体苯胺羟化酶活性的影响。20只70日SPF龄白来航蛋鸡随机分为2组,每组10只。免疫组用鸡传染性贫血病弱毒苗免疫4次,每次间隔2周,对照组鸡注射同剂量的生理盐水。最后一次免疫后10 d取肝脏制备微粒体,测定肝微粒体这苯胺羟化酶的活性。结果表明:免疫组鸡苯胺羟化酶的活性为66.034±2.071 nmol/(mg.min),对照组为141.853±19.310 nmol/(mg.min)。与对照组相比,免疫组苯胺羟化酶的活力极显著下降(P﹤0.01)。鸡传染性贫血病免疫可降低肝脏微粒体苯胺羟化酶的活性。

肝微粒体内~3H-D_3的25羟化作用

维生素D3在肝脏羟化酶的作用下可转化为25—OH—D3。在体外,以3H—D3为底物,应用佝偻病鸡和正常牛肝脏的微粒体悬液（含25羟化酶）与孵化因子（含O2、Mg、NADpH等）一起作用于底物使其向3H—25—OH—D3转化。结果,正常十肝微粒体悬液促使的羟化反应有9％的转化率,而佝偻病鸡肝微粒体悬液促使的羟化反应有70％的转化率。维生素D3体外羟化反应的研究,将为生物学方法制备1,25—（OH）3—D3甾族激素和酶动力学深入研究奠定基础。

垫料对大鼠肝内微粒体氧化酶类的影响

评价了几种市售垫料对大鼠肝内微粒体的细胞色素P-450-依赖性药物代谢酶——乙基吗啡N-去甲基酶以及致癌物代谢酶——苯并芘羟化酶的影响。将SD大鼠分别饲养在以杉木刨花、玉米芯或经热处理的松木为垫料的笼内达3周之久。对照组大鼠饲养在不铺垫料的金属丝网底的笼内。饲养在铺杉木刨花垫料笼的大鼠,肝脏的细胞色素P-450含量以及乙基吗啡N-去甲基酶和苯并芘羟化酶的活性,分别增加18、46和49％。在玉米芯垫料笼内大鼠的肝脏酶活性与对照组无显著差异。而采用松木垫料的大鼠。

中国北方汉族人微粒体环氧化物水解酶基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系

目的 探讨中国北方汉族人微粒体环氧化物水解酶基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系。方法 应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法 ,检测微粒体环氧化物水解酶基因型在 5 5例中国北方汉族人吸烟COPD患者和 5 2例健康吸烟者中频率的分布。结果 5 5例吸烟COPD患者微粒体环氧化物水解酶外显子 3的同源野生型、杂合型、同源突变型频率分布分别为2 7.3%(15 / 5 5 )、2 7.3%(15 / 5 5 )、45 .5 %(2 5 / 5 5 ) ,外显子 4的同源野生型、杂合型、同源突变型频率分布分别为 72 .7%(4 0 / 5 5 )、18.2 %(10 / 5 5 )、9.1%(5 / 5 5 ) ,与 5 2例健康吸烟者的分布比较差异无显著性。结论 微粒体环氧化物水解酶基因与中国北方汉族人COPD易感性无关。

微粒体环氧化物水化酶基因多态性对焦炉工尿中1-羟基芘水平的影响

目的 研究外源性化学物代谢酶基因多态性与焦炉工尿中 1 羟基芘水平的关系。方法 分别选取 14 8名焦炉工和 6 9名非职业多环芳烃 (PAHs)暴露人员作为研究对象 ,使用碱水解 -高效液相色谱法测定其尿中 1 羟基芘浓度 ;分析了CYP1A1基因第 7外显子I4 6 2V位点、GSTM1、GSTT1、GSTP1基因I10 5V位点、CYP2E1基因 5’非编码区的Pst1位点和第 6内含子的Dra1位点、NQO1基因P187S位点、NAT2基因Kpn1、BamH1和Taq1位点以及mEH基因H113Y和R139H位点的多态性 ;使用调查表收集个人职业暴露史、年龄、性别、吸烟和饮酒等信息。结果 焦炉工尿中 1 羟基芘水平[(5 .6 1± 1.0 4 ) μmol molCr]高于对照组 [(0 .74± 0 .32 ) μmol molCr],差异有显著性 (P <0 .0 5 )。调整了PAHs外暴露等级和吸烟因素后 ,焦炉工中具有mEH基因 113位点变异纯合子基因型个体尿中1 羟基芘水平高于杂合子和野生型纯合子 (6 .4 1± 1.0 9>6 .2 4± 1.0 9>4 .6 2± 0 .95 μmol molCr) ,且野生型纯合子与变异型纯合子基因型个体间尿中 1 羟基芘水平的差异有显著性 (P <0 .0 5 )。在焦炉工中还发现CYP1A1和mEH基因多态性存在交互作用。结论 mEH基因 113位点的基因多态性可明显影响焦炉工尿中 1 羟基芘水平。

微粒体环氧化物水解酶基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的 明确微粒体环氧化物水解酶 (mEH)基因多态性与中国人慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系。方法 用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)分析的方法检测 10 0对年龄、性别匹配的COPD患者和健康对照者mEH外显子 3(Tyr113→His)、外显子 4 (His139→Arg)基因多态性。结果 (1)COPD组有 4 2例 (42 % ) ,对照组有 32人 (32 % )为mEH外显子 3的His139突变杂合子 (P =0 .0 15 ) ,经年龄、性别、体块指数和吸烟年支数调整后的OR值为 2 .96 (95 %CI为 1.2 4～ 7.0 9) ;(2 )极慢代谢活性的mEH基因型对应其他代谢活性基因型在病例组和对照组间未发现明显差别 ;(3)将病例组分为不吸烟者和吸烟者 (包括目前仍吸烟者和戒烟者 )两组 ,极慢代谢活性的mEH基因型对应其他代谢活性基因型在不吸烟者OR值均大于 1.0 0 ,而在吸烟者中均小于1.0 0。结论 (1)mEH外显子 3的His113突变杂合子与中国COPD易感性有关 ;(2 )COPD患者mEH基因型与吸烟之间可能存在交互作用。

微粒体环氧化物水解酶基因多态性与膀胱移行细胞癌发生的关系

目的探讨微粒体环氧化物水解酶(mEH)基因型与膀胱移行细胞癌(BTCC)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法检测BTCC患者(BTCC组,216例)和健康人群(对照组,300例)mEH基因型频率的分布。设计流行病学调查问卷进行面访调查。结果 BTCC组野生型、杂合型和变异型mEH第3外显子(mEH-exon3)分别占60.6%、27.3%和12.0%,对照组分别占46.3%、39.0%和14.7%(P<0.05);杂合型mEH-exon3为BTCC发生的保护性因素(OR=0.56,95%CI=0.41-0.82)。BTCC组野生型、杂合型和变异型mEH第4外显子(mEH-exon4)分别占85.6%、13.4%和0.9%,对照组分别占82.3%、15.0%和2.7%(P>0.05)。吸烟的mEH-exon3野生型人群的BTCC风险高于不吸烟者(P<0.05)。结论 mEH-exon3非野生型可能是BTCC发生、发展中的保护性因素之一;吸烟为BTCC发生的重要危险因素。而mEH-exon4基因多态性和BTCC的发生无明显相关性。

微粒体环氧化物水解酶基因多态性与中国妇女多囊卵巢综合征易感性

目的:探讨微粒体环氧化物水解酶(EPHX)基因多态性与中国妇女多囊卵巢综合征(PCOS)发病易感性的关系。方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析的方法检测115例PCOS病人和89例健康对照者EPHX基因外显子3(Tyr113→His)、外显子4(His139→yArg)基因型分布。结果:PCOS组和对照组基因型分布未见明显异常。两组外显子3和外显子4的基因型分布无统计学差异,P=0.185(exon3)和P=0.205(exon4);单点等位基因的分布也未见显著差别P=0.135(exon3)和P=0.135(exon4)。但对比预测的高、中、低和极低酶活性时发现高酶活性的基因突变相对于其他酶活性在PCOS疾病的发生上可以视为一种保护因素(OR=0.605,CI=0.158～2.324)。结论:由于基因变异导致的EPHX高活性基因型可能在多囊卵巢综合征的发病中起保护作用。