微粒体甘油三酯转移蛋白的功能及临床意义

微粒体甘油三酯转移蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)是一种主要分布于肝细胞、肠上皮细胞中的脂质转移蛋白,其在甘油三酯转运及极低密度脂蛋白组装和分泌中发挥着重要作用。近来研究表明MTP与血脂障碍和肝脏脂肪变性等疾病的发生发展关系密切。

Flag与GFP双标记人微粒体甘油三酯转移蛋白重组腺病毒载体的构建与表达

目的利用重组腺病毒(adenovirus,ad)技术Adeasy系统构建带绿色荧光蛋白(Green fluorescence protein,GFP)和Flag双标记的人类微粒体甘油三酯转移蛋白(human microsomal triglyceridetransfer protein,hMTP)基因重组腺病毒载体,并包装成高滴度的腺病毒。方法自人HepG2细胞获得RNA,以RT-PCR和Nested PCR扩增hMTP-flag基因。PCR产物经测序证实后插入穿梭质粒GFP-Track。经PmeI酶切线性化后,共转化到含腺病毒骨架质粒Adeasy的感受态细菌BJ5183。筛取阳性克隆,经PacI酶切线性化后转染293A细胞,产生包装病毒颗粒,并传代扩増培养。结果经测序证实得到hMTP-flag-GFP基因,限制性内切酶证实同源重组腺病毒包含目的基因。荧光显微镜下可见GFP的高效表达,Western-blot检测可见97KD目的条带(hMTP分子质量为97KD)。结论成功构建含hMTP-flag-GFP基因的双标记重组腺病毒载体,并进行蛋白质表达,为进一步研究脂蛋白的功能打好了坚实基础。

Ⅱ型糖尿病患者微粒体甘油三酯转移蛋白基因多态性与肝脂肪变生物学表征间的联系

非酒精性脂肪肝(NASH)指在组织学上与酒精性肝脏疾病相似,但患者无过量使用酒精史. 诊断NASH有两个必需的组织学标准:脂肪变性和炎症或纤维化.后一条标准把NASH与单纯脂肪肝区别开来.在西方国家,NASH是肝脏酶学升高的主要原因,仅次于饮酒和丙型肝炎.它与肥胖(40%)、Ⅱ型糖尿病(20%)、高脂血症(20%)有关,最终有多达20%～30%的NASH 患者可发生肝硬化.NASH的发生可能需要经过两个过程.第一个过程导致肝脂肪变性,第二个过程是由脂肪变性变为NASH.可能导致NASH发生的因素包括:①胰岛素抵抗、异常脂肪酸代谢和肝内甘油三酯沉积等代谢紊乱;②氧化张力升高;③细胞因子产量增加.

广西黑衣壮族人群微粒体甘油三酯转移蛋白基因多态性与血脂水平的关系

目的探讨广西黑衣壮族人群微粒体甘油三酯转移蛋白基因多态性(MTP-493G/T)与血脂水平的关系.方法采用整群抽样方法对500名7～83岁黑衣壮族人群的血压、身高、体重、体重指数、血脂及载脂蛋白进行测定;用聚合酶链反应结合等位基因特异性寡核苷酸探针点杂交法检测MTP-493G/T等位基因及其基因型分布频率;用聚合酶链反应产物直接测序法进行验证.并将其结果与当地的500名汉族人群作比较.结果 (1)黑衣壮族人群MTP-493 G和T等位基因的频率分别为0.74和0.26,GG、GT和TT基因型频率分别为0.58(289/500)、0.33(166/500)和0.09(45/500);汉族人群G和T等位基因的频率分别为0.73和0.27,GG、GT和TT基因型频率分别为0.56(281/500)、0.34(172/500)和0.09(47/500),两族人群间比较,差异无统计学意义.(2)TT基因型个体的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B水平明显高于GG和GT基因型个体(P<0.05或P<0.01),但GG和GT基因型个体比较,差异无统计学意义.3种基因型个体的高密度脂蛋白-胆固醇和载脂蛋白A1水平比较,差异也无统计学意义.结论广西黑衣壮族人群存在MTP-493 G/T单碱基突变,但G和T等位基因以及GG、GT和TT基因型分布频率与汉族人群比较,差异无统计学意义.TT基因型个体与总胆固醇、甘油三酯、LDL-C和载脂蛋白B水平升高有关.

微粒体甘油三酯转移蛋白基因-164T/C基因多态性与非酒精性脂肪肝的关联性研究

目的:探讨微粒体甘油三酯转移蛋白(Microsomal triglyceride transfer protein,MTP)MTP基因启动子区164T/C单核苷酸多态性与(Single nucleotide polymorphism,SNP)与非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的相关性。方法:严格按照诊断标准收集NAFLD患者156例,随机选择健康体检者125例作为对照组,应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(Polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术对受试者进行基因分型。采用SPSS11.5软件分析各位点基因型、等位基因频率及组间差异。结果:病例组和对照组均检测到MTP基因-164T/C位点TT、TC和CC3种基因型;MTP基因-164T/C位点的基因型及等位基因频率分布在病例和对照组中差别有统计学意义(P<0.05),NAFLD组等位基因C频率显著高于对照组(P<0.01)。结论:MTP基因启动子区164T/C位点多态性可能与非酒精性脂肪肝有关。携带有等位基因C的个体可能更容易患非酒精性脂肪肝。

微粒体甘油三酯转移蛋白基因对2型糖尿病辛伐他汀调脂疗效的影响

目的研究微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)基因多态性与2型糖尿病合并脂代谢紊乱患者调脂疗效的关系。方法 428例合并高胆固醇血症的2型糖尿病患者,口服辛伐他汀20mg/d,疗程12周,分别在服药前和服药后检测患者血脂等生化指标。应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)和PCR-双脱氧链终止测序法分析MTP-493基因型。结果 (1)MTP-493T/T基因型患者的甘油三酯(TG)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)较MTP-493G/T基因型和MTP-493G/G基因型患者明显升高:TG分别为(2.89±1.83)mmol/L,(1.58±0.88)mmol/L,(1.68±1.25)mmol/L。VLDL-C分别为(0.69±0.32)mmol/L,(0.52±0.26)mmol/L,(0.55±0.27)mmol/L,具有统计学差异(P<0.05)。(2)MTP-493T/T基因型患者的TC和LDL-C较MTP-493G/T和MTP-493G/G基因型患者有升高趋势,HDL-C呈降低态势。(3)MTP-493T/T基因型患者经过治疗其血脂变化△TC、△LDL-C与MTP-493G/T、MTP-493G/G基因型患者相比明显减少,具有统计学差异(P<0.05)。结论 MTP-493位点G→T的单碱基变异影响2型糖尿病患者的血脂水平,同时,MTP-493基因型与辛伐他汀降低TC和LDL-C的幅度明显相关。

富含甘油三酯脂蛋白及残粒与动脉粥样硬化性心血管疾病的关系研究进展

目前动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)仍是世界疾病负担的主要原因,而血脂异常是动脉粥样硬化发生、发展的重要危险因素。富含甘油三酯脂蛋白(TRL)及残粒可通过参与泡沫细胞形成、诱发炎症状态、促进血栓形成等机制,促进动脉粥样硬化斑块的形成;TRL、残粒水平及其变异性的升高与ASCVD发生风险增加密切相关;以甘油三酯为标志物的新型降脂药物可显著降低TRL及残粒水平,并且减少主要不良心血管事件的发生。

甘油三酯葡萄糖乘积指数、纤维蛋白原对2型糖尿病患者并发糖尿病足溃疡的预测价值

目的探讨甘油三酯葡萄糖乘积指数(TyG)、纤维蛋白原(FIB)对2型糖尿病患者并发糖尿病足溃疡(DFU)的预测价值。方法回顾性分析358例2型糖尿病患者的临床资料,将138例未并发DFU的患者作为T2DM组,220例并发DFU的患者作为DFU组,进一步根据Wagner分级将DFU组患者分为轻度DFU组(Wagner 1~2级)106例和重度DFU组(Wagner 3~5级)114例。采用多因素Logistic回归模型分析2型糖尿病患者并发DFU的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估TyG、FIB对2型糖尿病患者并发DFU的预测价值,采用Spearman相关法分析TyG、FIB与DFU组患者Wagner分级的相关性。结果多因素Logistic回归分析结果显示,TyG、FIB、2型糖尿病病程是2型糖尿病患者并发DFU的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,TyG、FIB单独和联合预测2型糖尿病患者并发DFU的曲线下面积(AUC)分别为0.601、0.847、0.873,联合检测的AUC更大。Spearman相关分析结果显示,DFU组患者的TyG、FIB与Wagner分级均呈正相关(P<0.05)。结论TyG、FIB是2型糖尿病患者并发DFU的独立危险因素,二者可用于评估DFU病情严重程度,对2型糖尿病患者并发DFU有一定的预测价值,且联合检测的效能更高。

甘油三酯–葡萄糖指数联合脂蛋白a与早发急性冠脉综合征的相关性

目的:分析甘油三酯–葡萄糖指数(TyG指数)、脂蛋白a [(Lp(a)]与早发急性冠脉综合征(PACS)的相关性。方法选取2020年1~12月就诊于青岛大学附属医院急诊胸痛中心诊断疑似为急性冠脉综合征(ACS)并行冠脉造影(CAG)患者的临床资料进行回顾性分析。其中早发急性冠脉综合征患者116例,晚发急性冠脉综合征患者155例;未达到ACS诊断标准患者106例设为正常对照组。比较3组患者的临床资料,分析早发ACS患者的危险因素并分析TyG指数和Lp(a)对早发ACS的预测效能。结果:对照组与早发ACS组相比,早发ACS组中ALT、AST、LDL-C、TG、Lp(a)、血糖(空腹)、尿酸、白细胞、血小板、TyG指数均明显升高,年龄、HDL-C明显低于健康组,差异均有统计学意义(P < 0.05)。晚发ACS与早发ACS组相比,早发ACS组中ALT、TG、Lp(a)、尿酸、血小板、TyG指数均明显升高,差异均有统计学意义(P < 0.05)。Logistic回归分析中,以是否为早发ACS为因变量,矫正早发ACS组与正常对照组单因素分析中P < 0.1的因素,行多因素Logistic回归。分析结果显示:Lp(a)、Tc、TyG指数为早发ACS的危险因素,年龄、HDL-C为保护因素(P < 0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,TyG指数联合LP(a)二者联合预测的曲线下面积为0.817 (0.761~0.872),敏感度为86.2%,特异度为66%。结论:TyG指数、Lp(a)是发生早发ACS的重要危险因子。TyG指数、Lp(a)联合较单项检测具有更好的预测价值。

甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值与2型糖尿病及其并发症的关系研究进展

2型糖尿病(T2DM)是危害人类健康的最常见慢性疾病之一,其危害主要在于慢性并发症。胰岛素抵抗(IR)是T2DM的主要发病机制,也参与其慢性并发症的发生发展,早期识别IR对于预测及预防T2DM的发病、延缓疾病进展、改善患者生存质量都具有重要意义。甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)可作为IR的一项简单替代指标,且与T2DM及其慢性并发症存在着不同程度的相关性。

术前血清PCSK9检测联合甘油三酯-葡萄糖指数、甘油三酯-高密度脂蛋白胆固醇比值对乳腺癌患者的临床应用价值

目的:探讨术前血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)检测联合甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)、甘油三酯-高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-c)对乳腺癌患者的临床意义。方法:收集蚌埠医科大学第一附属医院经病理确诊并手术治疗的乳腺癌患者122例,行手术切除的乳腺良性肿瘤患者76例,健康体检者105例,统计分析各组患者完整的病历资料,利用ROC曲线确定血清PCSK9、TyG及TG/HDL-c的最佳临界值,并分析其对乳腺癌患者预后的临床价值。结果:良性肿瘤组和健康对照组血清PCSK9、TyG及TG/HDL-c水平低于乳腺癌组(P<0.05);矫正多因素Logistic回归分析显示,血清TyG(OR=2.766,95%CI:1.449~5.278)、TG/HDL-c(OR=28.624,95%CI:5.055~162.094)及PCSK9(OR=1.082,95%CI:1.060~1.105)水平升高均为乳腺癌发生的危险因素(P<0.001)。ROC曲线评估显示,血清PCSK9、TyG和TG/HDL-c联合分析(AUC=0.905)诊断效能高于TyG(AUC=0.797)和TG/HDL-c(AUC=0.713),P<0.01。结论:血清PCSK9、TyG和TG/HDL-c可作为乳腺癌患者辅助性诊断指标。

甘油三酯-葡萄糖指数与γ-谷氨酰基转移酶在中青年代谢综合征诊断中的临床应用

目的探讨甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数与γ-谷氨酰基转移酶(GGT)预测中青年代谢综合征(MS)的临床价值。方法选取2022年12月至2023年9月在首都医科大学附属北京世纪坛医院肥胖与代谢中心住院治疗的151例中青年MS患者作为研究对象(MS组),另选取同期在医院进行健康体检者130例作为对照组,分别测定两组的代谢及炎症指标。MS组根据MS组分数目分为MS3组(101例)、MS4组(32例)及MS5组(18例),比较三组TyG指数、GGT水平。采用Pearson相关检验分析TyG指数、GGT与MS诊断指标的相关性。通过多因素logistic回归分析MS发生的危险因素。使用受试者操作特征(ROC)曲线评估TyG指数、GGT预测MS的价值。结果MS组患者TyG指数、GGT显著高于对照组,MS5组TyG指数、GGT显著高于MS3组和MS4组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,TyG指数、GGT水平与体重指数、舒张压、收缩压、空腹血糖、甘油三酯呈正相关(P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,TyG指数、GGT均为MS的危险因素。ROC曲线分析显示,TyG指数、GGT预测MS的曲线下面积(AUC)分别为0.72(95%CI 0.66~0.781)、0.675(95%CI 0.612~0.739)结论中青年MS患者TyG指数、GGT表达明显增高,二者均与MS的发生密切相关。

早孕期检测抗甲状腺球蛋白抗体和血清铁蛋白与甘油三酯水平在妊娠期糖尿病患者中的临床价值

目的探究早孕期检测抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、血清铁蛋白(SF)和甘油三酯(TG)水平在妊娠期糖尿病(GDM)患者中的临床价值。方法选取2021年5月至2022年5月于新余市妇幼保健院妇保科建档、规律产检的200例孕妇作为研究对象,根据是否患有GDM分为GDM组(n=36)与对照组(n=164)。检测并比较两组孕早期TgAb阳性率及血清游离三碘甲状原氨酸(FT3)、游离甲状腺癌尿素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、SF、空腹血糖(FBG)、TG水平,绘制ROC曲线并计算AUC分析早孕期血清TgAb阳性率、SF、FPG和TG水平及联合检测对GDM的预测价值。结果GDM组TgAb阳性率及血清SF、FPG和TG水平均高于对照组,血清FT3和FT4水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清TSH水平比较差异无统计学意义。早孕期TgAb、SF、FPG、TG水平及联合检测预测GDM的AUC分别为0.671、0.774、0.786、0.807、0.899,联合检测的预测价值更高。结论早孕期TgAb阳性率及血清SF、FPG、TG水平联合检测对GDM的预测价值较高,临床可通过检测上述指标早期诊断GDM。

中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇、血糖、血钙对高甘油三酯血症性急性胰腺炎严重程度的预测价值

目的 探讨中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇(NHR)、血糖、血钙对高甘油三酯血症性急性胰腺炎(HTGAP)严重程度的早期预测价值。方法 回顾性分析2019年7月至2021年7月在西南医科大学附属医院治疗的HTGAP患者111例,根据新亚特兰大分类标准,将患者分为轻症(MAP)62例,中度重症+重症(M-SAP)49例。比较两组患者实验室指标、NHR、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇(MHR)、淋巴细胞/高密度脂蛋白胆固醇(LHR)、单核细胞/淋巴细胞(MLR)、中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)、血糖/淋巴细胞(GLR)。将单因素分析中具有显著差异的指标纳入多因素二元logistic回归分析,筛选出中-重症急性胰腺炎(M-SAP)发生的影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)曲线评估指标的的预测价值。结果 两组患者在性别、年龄、是否吸烟、饮酒、是否合并高血压、糖尿病、脂肪肝上差异无统计学意义(P>0.05),中-重症患者住院天数高于轻症组(P<0.05)。中-重症组血糖(Glu)、尿素(Urea)、NHR、MHR、MLR、NLR、GLR高于轻症组,差异具有统计学意义(P<0.05)。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白蛋白(ALB)、血钙(Ca^(2+))低于轻症组,差异具有统计学意义(P<0.05)。余指标差异无统计学意义(P>0.05)。多因素二元Logistic回归分析结果显示,NHR、血糖为HTGAP的危险因素,血钙为HTGAP保护因素。ROC曲线分析结果表明:NHR的AUC为0.691,敏感度和特异度分别为63.3,67.7;血糖的AUC为0.744,敏感度和特异度分别为77.6,61.3;血钙的AUC为0.681,敏感度和特异度分别是42.9,91.9,三者联合检测的AUC为0.814,敏感度和特异度分别为89.8,59.7。结论 NHR、血糖、血钙与HTGAP严重程度相关,是HTGAP严重程度重要影响因素,三者联合检测可提高对HTGAP的预测价值。

血清同型半胱氨酸、胱抑素C和甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值与糖尿病肾病患者早期诊断的相关性分析

目的 探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys-C)和甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)水平与糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)患者早期诊断的相关性。方法 回顾性分析2022年9月至2023年9月我院收治的60例DN患者的临床资料,根据患者症状进行分组,将单纯糖尿病患者30例分为对照组,将糖尿病肾病患者30例分为观察组。两组患者均检测Cys-C、Hcy以及TG/HDL-C水平。比较两组Hcy、CysC、TG/HDL-C水平,单因素分析DN发生的危险因素,Logistic回归分析法明确影响DN发生的危险因素,Pearson相关性分析法评估Cys-C、Hcy以及TG/HDL-C与DN的相关性。结果 观察组Hcy、CysC、TG/HDL-C比值均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析发现,Cys-C升高、Hcy升高、TG/HDL-C升高与早期DN发生有关(P<0.05);性别、年龄与早期DN发生无关(P>0.05)。Logistic回归分析:Cys-C升高、Hcy升高、TG/HDL-C升高是DN发生的独立危险因素(P<0.05且OR≥1)。经Pearson相关性分析发现,Hcy、CysC、TG/HDL-C与DN发生均呈正相关(r>0,P<0.05)。结论 Hcy、CysC、TG/HDL-C水平升高与DN发生关系密切,在疾病早期诊断中有重要的参考意义。

血清C反应蛋白、甘油三酯、血糖检测诊断急性胰腺炎的临床应用

对血清C反应蛋白、甘油三酯、血糖检测在急性胰腺炎诊断中的临床应用价值展开分析。方法 筛选2022年3月——2023年10月在我院接受诊治的急性胰腺炎患者40例(实验组)和同期在我院接受健康体检的参与者(参照组)40例为课题研究对象。两组参与者均依次实施血清C反应蛋白、甘油三酯和血糖检测,记录两组的检测结果,并通过对比健康体检者与急性胰腺炎患者以及不同严重程度患者发生的指标数值改变,分析上述指标检测在此类患者检查及病情判断中发挥的重要作用。结果 组间比较,实验组患者的各项指标数据均明显更高,(p<0.05);且实验组重症急性胰腺炎患者的CRP、TG、GLU指标水平均明显高于轻症患者,(p<0.05)。结论 血清C反应蛋白、甘油三酯和血糖检测在急性胰腺炎的诊断中发挥着重要作用,可在协助医师尽快明确病情的同时,反映疾病的严重程度,具有较高的临床应用价值。

血尿酸、载脂蛋白A-1、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇与老年女性H型高血压的关系

目的分析血尿酸、载脂蛋白A-1(ApoA1)、甘油三酯(TG)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与老年女性H型高血压的关系。方法选取2021年8月至2023年8月山东省淄博市市级机关医院收治的198例H型高血压患者作为观察组,另选同期198例普通高血压患者作为对照组。比较两组血尿酸、ApoA1、TG/HDL-C水平;比较观察组高血压1、2、3级患者的血尿酸、ApoA1、TG/HDL-C水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血尿酸、ApoA1、TG/HDL-C单独及联合检测的预测价值。结果观察组血尿酸、TG/HDL-C水平高于对照组,ApoA1水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);高血压3级患者血尿酸、TG/HDL-C水平[(389.85±40.15)μmol/L、(1.78±0.28)]高于高血压2级[(328.96±34.25)μmol/L、(1.47±0.26)]、1级[(291.52±30.14)μmol/L、(1.24±0.22)],ApoA1水平[(1.15±0.19)g/L]低于高血压2级[(1.37±0.22)g/L]、1级[(1.48±0.26)g/L](P<0.05),高血压1级患者血尿酸、TG/HDL-C水平低于高血压2级,ApoA1水平高于高血压2级(P<0.05);ROC曲线分析结合显示,联合检测的曲线下面积(0.934)高于血尿酸、ApoA1、TG/HDL-C单独检测(0.811、0.728、0.825)。结论血尿酸、ApoA1、TG/HDL-C与老年女性H型高血压病情严重程度关系密切,且联合检测预测价值较高。