Ⅱ型糖尿病患者微粒体甘油三酯转移蛋白基因多态性与肝脂肪变生物学表征间的联系

非酒精性脂肪肝(NASH)指在组织学上与酒精性肝脏疾病相似,但患者无过量使用酒精史. 诊断NASH有两个必需的组织学标准:脂肪变性和炎症或纤维化.后一条标准把NASH与单纯脂肪肝区别开来.在西方国家,NASH是肝脏酶学升高的主要原因,仅次于饮酒和丙型肝炎.它与肥胖(40%)、Ⅱ型糖尿病(20%)、高脂血症(20%)有关,最终有多达20%～30%的NASH 患者可发生肝硬化.NASH的发生可能需要经过两个过程.第一个过程导致肝脂肪变性,第二个过程是由脂肪变性变为NASH.可能导致NASH发生的因素包括:①胰岛素抵抗、异常脂肪酸代谢和肝内甘油三酯沉积等代谢紊乱;②氧化张力升高;③细胞因子产量增加.

微粒体甘油三酯转移蛋白基因对2型糖尿病辛伐他汀调脂疗效的影响

目的研究微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)基因多态性与2型糖尿病合并脂代谢紊乱患者调脂疗效的关系。方法 428例合并高胆固醇血症的2型糖尿病患者,口服辛伐他汀20mg/d,疗程12周,分别在服药前和服药后检测患者血脂等生化指标。应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)和PCR-双脱氧链终止测序法分析MTP-493基因型。结果 (1)MTP-493T/T基因型患者的甘油三酯(TG)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)较MTP-493G/T基因型和MTP-493G/G基因型患者明显升高:TG分别为(2.89±1.83)mmol/L,(1.58±0.88)mmol/L,(1.68±1.25)mmol/L。VLDL-C分别为(0.69±0.32)mmol/L,(0.52±0.26)mmol/L,(0.55±0.27)mmol/L,具有统计学差异(P<0.05)。(2)MTP-493T/T基因型患者的TC和LDL-C较MTP-493G/T和MTP-493G/G基因型患者有升高趋势,HDL-C呈降低态势。(3)MTP-493T/T基因型患者经过治疗其血脂变化△TC、△LDL-C与MTP-493G/T、MTP-493G/G基因型患者相比明显减少,具有统计学差异(P<0.05)。结论 MTP-493位点G→T的单碱基变异影响2型糖尿病患者的血脂水平,同时,MTP-493基因型与辛伐他汀降低TC和LDL-C的幅度明显相关。

广西黑衣壮族人群微粒体甘油三酯转移蛋白基因多态性与血脂水平的关系

目的探讨广西黑衣壮族人群微粒体甘油三酯转移蛋白基因多态性(MTP-493G/T)与血脂水平的关系.方法采用整群抽样方法对500名7～83岁黑衣壮族人群的血压、身高、体重、体重指数、血脂及载脂蛋白进行测定;用聚合酶链反应结合等位基因特异性寡核苷酸探针点杂交法检测MTP-493G/T等位基因及其基因型分布频率;用聚合酶链反应产物直接测序法进行验证.并将其结果与当地的500名汉族人群作比较.结果 (1)黑衣壮族人群MTP-493 G和T等位基因的频率分别为0.74和0.26,GG、GT和TT基因型频率分别为0.58(289/500)、0.33(166/500)和0.09(45/500);汉族人群G和T等位基因的频率分别为0.73和0.27,GG、GT和TT基因型频率分别为0.56(281/500)、0.34(172/500)和0.09(47/500),两族人群间比较,差异无统计学意义.(2)TT基因型个体的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B水平明显高于GG和GT基因型个体(P<0.05或P<0.01),但GG和GT基因型个体比较,差异无统计学意义.3种基因型个体的高密度脂蛋白-胆固醇和载脂蛋白A1水平比较,差异也无统计学意义.结论广西黑衣壮族人群存在MTP-493 G/T单碱基突变,但G和T等位基因以及GG、GT和TT基因型分布频率与汉族人群比较,差异无统计学意义.TT基因型个体与总胆固醇、甘油三酯、LDL-C和载脂蛋白B水平升高有关.

微粒体甘油三酯转移蛋白基因-164T/C基因多态性与非酒精性脂肪肝的关联性研究

目的:探讨微粒体甘油三酯转移蛋白(Microsomal triglyceride transfer protein,MTP)MTP基因启动子区164T/C单核苷酸多态性与(Single nucleotide polymorphism,SNP)与非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的相关性。方法:严格按照诊断标准收集NAFLD患者156例,随机选择健康体检者125例作为对照组,应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(Polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术对受试者进行基因分型。采用SPSS11.5软件分析各位点基因型、等位基因频率及组间差异。结果:病例组和对照组均检测到MTP基因-164T/C位点TT、TC和CC3种基因型;MTP基因-164T/C位点的基因型及等位基因频率分布在病例和对照组中差别有统计学意义(P<0.05),NAFLD组等位基因C频率显著高于对照组(P<0.01)。结论:MTP基因启动子区164T/C位点多态性可能与非酒精性脂肪肝有关。携带有等位基因C的个体可能更容易患非酒精性脂肪肝。

微粒体甘油三酯转移蛋白的功能及临床意义

微粒体甘油三酯转移蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)是一种主要分布于肝细胞、肠上皮细胞中的脂质转移蛋白,其在甘油三酯转运及极低密度脂蛋白组装和分泌中发挥着重要作用。近来研究表明MTP与血脂障碍和肝脏脂肪变性等疾病的发生发展关系密切。

Flag与GFP双标记人微粒体甘油三酯转移蛋白重组腺病毒载体的构建与表达

目的利用重组腺病毒(adenovirus,ad)技术Adeasy系统构建带绿色荧光蛋白(Green fluorescence protein,GFP)和Flag双标记的人类微粒体甘油三酯转移蛋白(human microsomal triglyceridetransfer protein,hMTP)基因重组腺病毒载体,并包装成高滴度的腺病毒。方法自人HepG2细胞获得RNA,以RT-PCR和Nested PCR扩增hMTP-flag基因。PCR产物经测序证实后插入穿梭质粒GFP-Track。经PmeI酶切线性化后,共转化到含腺病毒骨架质粒Adeasy的感受态细菌BJ5183。筛取阳性克隆,经PacI酶切线性化后转染293A细胞,产生包装病毒颗粒,并传代扩増培养。结果经测序证实得到hMTP-flag-GFP基因,限制性内切酶证实同源重组腺病毒包含目的基因。荧光显微镜下可见GFP的高效表达,Western-blot检测可见97KD目的条带(hMTP分子质量为97KD)。结论成功构建含hMTP-flag-GFP基因的双标记重组腺病毒载体,并进行蛋白质表达,为进一步研究脂蛋白的功能打好了坚实基础。

微粒体甘油三酯转运蛋白MTP-493G/T基因多态性与冠心病的研究

目的:探讨中国汉族人群微粒体甘油三酯转运蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)-493G/T基因多态性与冠心病患病风险的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,测定335例非糖尿病冠心病患者和206例无冠心病对照者MTP-493G/T基因多态性。比较两组MTP-493G/T的基因型与等位基因频率的差别,同时观察MTP-493G/T对血脂参数的影响。结果:在中国江苏汉族人群中发现三种基因型,GG型发生频率最高,GT型次之,TT型发生频率最低。冠心病组TT基因型频率(6%)高于对照组(3%)(P<0.05),且T等位基因频率(19%)亦明显高于对照组(12%)(P<0.01)。各基因型与冠状动脉病变支数无明显相关性。TT基因型TG、LDL-C水平高于GG型(P<0.05),而TC、HDL-C和LP(a)水平在两者间无统计学差异(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示TT基因型的OR值为2.14(95%CI1.22～6.56,P=0.014),是独立的危险因素,不依赖TT基因型升高TG、LDL-C的作用。结论:微粒体甘油三酯转运蛋白-493TT基因型可能与冠心病易感性有关,其作用不依赖于TT基因型对TG、LDL-C的影响。

甘油三酯转移蛋白基因多态性对2型糖尿病患者血脂水平的影响

既往研究证实了微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）与2型糖尿病患者血脂异常的关系，那么MTP基因启动子区域常见的多态性-493G／T是否影响调脂药物的疗效？为此我们进行了研究。

微粒体甘油三酯转运蛋白的研究进展

微粒体甘油三酯转运蛋白是一种新发现的脂质转运蛋白。现对MTP的生物学特性、MTP与脂蛋白代谢的关系及MTP的调节加以综述。重点论述MTP在含载脂蛋白B丰富的脂蛋白组装、分泌、降解中的关系 ,MTP抑制剂BMS 2 0 0 15 0参与的脂蛋白代谢的调节和细胞内毒素、细胞因子、激素类及其他因素对MTP活性及其mRNA水平的影响。

脂蛋白脂肪酶基因突变致高甘油三酯血症性急性胰腺炎1例临床分析

目的分析脂蛋白脂肪酶(LPL)基因突变致高甘油三酯血症性急性胰腺炎(HTG-AP)的临床特征。方法回顾1例LPL基因突变致HTG-AP患者的病历资料,分析其诱发因素、临床表现、基因突变位点以及诊治情况。结果该病例为青年女性,因“上腹痛伴恶心、呕吐1 d”入院。入院前1 d暴饮暴食后出现中上腹持续性绞痛,呈阵发性加重,并向腰背部放射,同时伴恶心、呕吐。既往因异位妊娠予甲氨蝶呤治疗。门诊急查血淀粉酶342.4 U/L、血脂肪酶3132.0 U/L;腹部CT平扫符合胰腺炎并周围渗出表现。入院后立即予中高流量吸氧、液体复苏、醋酸奥曲肽抑制胰液分泌、乌司他丁抑制胰蛋白酶活性、持续胰岛素泵入快速降脂、抗感染以及营养支持等对症治疗。入院后3 h,患者病情急性加重,考虑诊断重症急性胰腺炎。静脉采血可见乳糜血,TG达到63.66 mmol/L,诊断为HTG-AP。经DNA测序发现,该患者LPL:NM_000237.2:c.89-1G>C、LPL:NM_000237.2:c.900G>A;p.(Gly300=)杂合突变,其父母上述两个位点DNA测序结果均未见异常,考虑该患者LPL基因突变为后天突变。在前述治疗基础上,予血浆置换、人工肝血液净化治疗后好转出院,随访1年未复发。后该患者因妊娠停用贝特类药物,于发病16个月后TG升高至4.8 mmol/L。结论本例HTG-AP患者为青年女性,因暴饮暴食急性起病且病情进展迅速,临床表现为中上腹持续性绞痛,呈阵发性加重并向腰背部放射,同时合并急性呼吸窘迫综合征、全身炎症反应综合征、急性胰周液体积聚等严重并发症;LPL:NM_000237.2:c.89-1G>C、LPL:NM_000237.2:c.900G>A;p.(Gly300=)杂合突变导致HTG-AP发病。

微粒体甘油三酯转运蛋白研究进展

从微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)结构、功能、活性与多态性、脂代谢中的作用、表达与调节等方面综述了微粒体甘油三酯转运蛋白是一种重要的脂质转运蛋白,着重论述了MTP与脂代谢关系、MTP表达与调节。MTP的活性、基因表达状态是控制极低密度脂蛋白合成、装配和分泌速率的重要因素,研究MTP基因表达与调节对预防动物脂肪肝、提高畜禽生产品质,探讨人类脂类代谢性疾病和心血管疾病等重要疾病形成机制,对防治这些疾病具有重要的临床意义。

微粒体甘油三酯转运蛋白脂代谢作用及表达与调节

从微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)的活性与多态性、在脂代谢中作用、表达与调节等方面综述了MTP是一种重要的脂质转运蛋白。MTP的活性、基因表达状态是控制极低密度脂蛋白(VLDL)合成、装配和分泌速率的重要因素,研究MTP基因表达与调节对预防动物脂肪肝,提高家畜家禽生产品质,探讨人类脂类代谢疾病和心血管疾病等重要疾病形成机制,以及防治这些疾病具有重要临床意义。

微粒体甘油三酯转运蛋白MTP的研究进展

本文介绍了微粒体甘油三酯转运蛋白MTP(microsomaltriglyceridetransferprotein,MTP)的结构、功能。并展望了MTP在畜牧业上的应用前景。

微粒体甘油三酯转运蛋白MTP研究进展

MTP存在于细胞微粒体、内质网腔内,在内质网内含量最高,占总蛋白的0.5%～1.0%.用层析技术获得纯的MTP在SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳上表现为两种异构体,其分子质量是58000和88000;另外用沉降平衡技术测得的分子质量是150 000,说明MTP有两种异源二聚体.氨基酸测序和免疫技术分析证明低的是一个亚单位,称为蛋白二硫化合物异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)它的二硫化合物异构酶活性能使新合成蛋白质的一对半胱胺酸残基形成二硫键.另外它也是四聚体酶的成分,四聚体羟化酶有α和β两个亚基,β则为PDI.在体外PDI可以单独存在,其含量超过MTP,也可以自我形成二聚体和四聚体.MTP的大亚基不被去污剂所溶解,其可能与PDI协同翻译有关或者是PDI的分子伴侣(chaperone).PDI对于MTP是很重要的,这表现在当单独将MTP表达在昆虫Sf9,MTP无活性,而与PDI一起表达时MTP才有活性,说明它是MTP的组成和功能基础.PDI由491个氨基酸组成,当它成为MTP成分时活性仅为游离时的1/10,当其解离后活性增加,其活性中心在35～40和379～384两段氨基酸残基序列处.人的MTP大亚基具有高度的保守性、但同源性较低;其少数几个区域与卵黄磷脂蛋白序列具有同源性,可推测它是卵黄原蛋白的家族[1].

微粒体甘油三酯转运蛋白的研究

微粒体甘油三酯转运蛋白（microsomaltriglyceridetransferprotein．MTP）首先是从牛肝细胞微粒体碎片中分离获得的。它的主要作用是加速甘油三酯（TG）、胆固醇酯（CE）和磷脂流胆碱（PC）的转运和细胞或亚细胞膜的生物合成。它被认为在富含甘油三酯的脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）的组装过程中扮演重要的角色。微粒体甘油三酯转运蛋白基因缺陷导致无β-脂蛋白血症（abetal－ipoproteinemia）。本文就微粒体甘油三酯转运蛋白的生物学特性以及在脂代谢中的作用加以综述。

中国人内源性高甘油三酯血症患者载脂蛋白CⅢ基因SstⅠ酶切位点多态性的研究

目的 探讨中国人内源性高甘油三酯血症 (HTG)患者血脂及载脂蛋白的改变是否与 apo C 基因 Sst 酶切位点多态性有关。方法 应用聚合酶链反应 (PCR)对 176例 HTG患者及 199例正常对照 apo C 基因 Sst 酶切位点的限制性片段长度多态性 (RFL P)进行研究。血脂用酶法 ,血清 apo A 、A 、B10 0、C 、C 及 E用 RID试剂盒测定。结果 HTG患者和正常对照组 apo C 基因均以 S1等位基因为主 ,S2等位基因少见 ,其频率显著高于白种人 (0 .2 89vs0 .0 6～ 0 .16 ,P<0 .0 5 )。正常对照组和 HTG组 S2等位基因频率分别为 0 .2 89和 0 .2 87,两者无显著差异 (P>0 .0 5 )。apo C 基因 S2 S2基因型者血脂、载脂蛋白水平与 S1S1者无显著差异。结论 未发现apo C 基因 Sst 酶切位点的 RFL P与中国人 HTG有关联。

人载脂蛋白A5基因多态性56C→G与血浆甘油三酯的关系

为研究载脂蛋白A5基因编码区 5 6C→G这一多态性位点与血浆脂质以及载脂蛋白水平的关系 ,选择4 6 8个健康汉族人 ,应用聚合酶链反应限制片长多态性的原理 ,逐个鉴定每个个体的基因型。结果发现 ,5 6C→G这一位点在中国汉族人群中突变频率小于 1% ,提示它在中国汉族人群中不是一个多态性位点 。