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地塞米松对大鼠肝脏微粒体细胞色素P-450的诱导效应 被引量:2
1
作者 王青秀 吴纯启 +1 位作者 施畅 廖明阳 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期705-708,共4页
目的:观察地塞米松(dexamethasone,DEX)对细胞色素P-450(cytochrome P450,CYP450)的诱导效应,并探讨其诱导机制。方法:雄性Wistar大鼠分别以DEX 0,25,50和100mg·kg^(-1)·d^(-1)诱导处理(ip)4d后,测定大鼠肝脏总CYP450含量,CYP... 目的:观察地塞米松(dexamethasone,DEX)对细胞色素P-450(cytochrome P450,CYP450)的诱导效应,并探讨其诱导机制。方法:雄性Wistar大鼠分别以DEX 0,25,50和100mg·kg^(-1)·d^(-1)诱导处理(ip)4d后,测定大鼠肝脏总CYP450含量,CYP3A1,CYP3A2和CYP2B1/2的mRNA及蛋白的表达水平,肝脏ERD(CYP3A活性),PROD(CYP2B活性)和BROD(总CYP450活性)。结果:CYP450含量、ERD、PROD和BROD活性在DEX多次诱导后都有升高。CYP3A1 mRNA表达水平、蛋白含量和酶活性有明显的升高,剂量效应关系明显;CYP3A2蛋白明显升高,但mRNA表达水平却无明显变化。PROD和CYP2B1/2的mRNA表达水平以及总CYP450含量均在50mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量组达到最高值。结论:DEX对雄性大鼠主要诱导CYP3A1和CYP3A2两个CYP450成员表达上调,对CYP2B1/2也有一定的诱导作用,其诱导作用主要表现在酶活性、酶蛋白含量和mRNA表达水平的升高。CYP3A1和CYP3A2的诱导方式可能不同。 展开更多
关键词 地塞米松 微粒 细胞色素p-450 诱导效应
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大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系检测方法学研究 被引量:43
2
作者 朱曼 王睿 +1 位作者 张永青 梁蓓蓓 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第5期500-503,共4页
目的 :建立大鼠肝微粒体蛋白含量以及肝微粒体细胞色素P4 5 0酶系含量与活性测定的紫外和荧光分光光度方法。方法 :应用差速离心法提取大鼠肝微粒体 ,Lowery法测定肝微粒体蛋白浓度 ,应用紫外和荧光分光光度法测定肝微粒体细胞色素P4 5 ... 目的 :建立大鼠肝微粒体蛋白含量以及肝微粒体细胞色素P4 5 0酶系含量与活性测定的紫外和荧光分光光度方法。方法 :应用差速离心法提取大鼠肝微粒体 ,Lowery法测定肝微粒体蛋白浓度 ,应用紫外和荧光分光光度法测定肝微粒体细胞色素P4 5 0酶系含量及活性。结果 :牛血清白蛋白标准曲线的线性范围为 2 5~ 2 5 0mg·L-1,最低检测限为2 5mg·L-1,相关系数r为 0 .9975 ;紫外分光光度法测定细胞色素P4 5 0和细胞色素b5含量及NADPH CytC还原酶活性的结果显示方法灵敏 ;测定氨基比林N 脱甲基酶、红霉素N 脱甲基酶活性的甲醛标准曲线 ,线性范围为 0 .0 5~ 0 .5mmol·L-1,最低检测限为 0 .0 5mmol·L-1,相关系数r为 0 .9988;测定 7 乙氧基香豆素脱烃酶活性的resorufin标准曲线线性范围为 1~ 8μmol·L-1,最低检测限为 1μmol·L-1,相关系数r为 0 .9998。结论 :紫外和荧光分光光度方法测定大鼠肝微粒体细胞色素P4 5 0酶系中 6种酶的含量及活性的灵敏可靠 ,重复性较好。 展开更多
关键词 紫外分光光度计 荧光分光光度计 微粒体细胞色素P450
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肝微粒体细胞色素P450研究概况 被引量:18
3
作者 赵春梅 宓穗卿 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 2002年第5期334-337,共4页
肝细胞色素P450酶系参与人体许多内、外源性物质(包括药物)的分解和代谢。本文综述了P450酶系在体内的分布、结构、功能成分、命名及对其产生影响的因素等方面的研究进展。
关键词 微粒 细胞色素p-450 药物代谢
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山茱萸对老龄小鼠肝微粒体细胞色素P450部分亚型的影响 被引量:3
4
作者 吕静 曲雷鸣 龚伟 《西部中医药》 2018年第1期9-12,共4页
目的:探讨山茱萸对老龄小鼠肝微粒体细胞色素P450部分亚型的影响。方法:对12月龄小鼠给予含山茱萸不同剂量的药物鼠粮,连续给药3个月后,以6月龄小鼠为成年对照组,采用荧光定量PCR法检测小鼠肝脏组织CYP1A1、CYP2A4、CYP2A5、CYP3A41等P... 目的:探讨山茱萸对老龄小鼠肝微粒体细胞色素P450部分亚型的影响。方法:对12月龄小鼠给予含山茱萸不同剂量的药物鼠粮,连续给药3个月后,以6月龄小鼠为成年对照组,采用荧光定量PCR法检测小鼠肝脏组织CYP1A1、CYP2A4、CYP2A5、CYP3A41等P450亚型基因mRNA的表达。结果:模型组小鼠肝脏组织CYP1A1、CYP2A4、CYP2A5、CYP3A41等基因mRNA的表达量显著低于正常组小鼠;不同剂量山茱萸给药组肝脏CYP1A1、CYP2A4、CYP2A5、CYP3A41等基因mRNA的表达量均显著高于模型组,且山茱萸高剂量组作用优于低剂量组。结论:衰老可导致细胞色素P450亚型基因表达减少,山茱萸对老龄小鼠肝微粒体CYP1A1、CYP2A4、CYP2A5、CYP3A41等基因具有诱导作用。 展开更多
关键词 微粒体细胞色素 P450 山茱萸
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细胞色素P-450对β-阻滞剂类药物代谢物与鼠肝微粒体大分子形成络合物的选择作用
5
作者 姚彤炜 陈妍 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2001年第5期197-200,共4页
目的 :探讨不同来源鼠肝微粒体对 β-阻滞剂类药物代谢形成络合物的选择能力和可能机制。方法 :将经 β-萘黄酮 (BNF)、苯巴比妥 (PB)、地塞米松 (DEX)、普萘洛尔 (PROP)、阿替洛尔(ATE) 5种药物处理的鼠肝微粒体及对照组微粒体分别与β... 目的 :探讨不同来源鼠肝微粒体对 β-阻滞剂类药物代谢形成络合物的选择能力和可能机制。方法 :将经 β-萘黄酮 (BNF)、苯巴比妥 (PB)、地塞米松 (DEX)、普萘洛尔 (PROP)、阿替洛尔(ATE) 5种药物处理的鼠肝微粒体及对照组微粒体分别与β-阻滞剂类药物共孵育 ,测定孵育后代谢络合物形成的差示光谱。结果 :与对照组相比 ,经 PROP处理的鼠肝微粒体降低 PROP代谢络合物形成 ,但增加美托洛尔 (METO)代谢络合物形成 ;PB抑制 PROP代谢 ;而 BNF诱导 METO代谢。 S-PROP在不同微粒体中形成络合物能力较 R-PROP强。结论 :细胞色素 P-4 展开更多
关键词 微粒 酶学 细胞色素p-450 肾上腺素能β-受体拮抗剂 普萘洛尔 阿替洛尔 美托洛尔 络合物 药物代谢物
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联合诱导法对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响
6
作者 汪希兰 谢金才 王翠芬 《贵州医科大学学报》 CAS 2016年第10期1189-1192,共4页
目的:观察苯巴比妥钠(PB)与β-萘黄酮(β-NF)联合应用对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系的影响。方法:16只SD雄性大鼠随机分为实验组和对照组,实验组腹腔注射PB和β-NF,对照组给予等量生理盐水,连续4d后取各组大鼠肝脏组织制备肝... 目的:观察苯巴比妥钠(PB)与β-萘黄酮(β-NF)联合应用对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系的影响。方法:16只SD雄性大鼠随机分为实验组和对照组,实验组腹腔注射PB和β-NF,对照组给予等量生理盐水,连续4d后取各组大鼠肝脏组织制备肝微粒体;测定肝脏脏器系数,采用Lowry法测定肝微粒体蛋白含量,分光光度法检测CYP450、细胞色素b5(Cytb5)含量和CYP3A活性,荧光分光光度法测定CYP1A2活性。结果:PB与β-NF联合应用后,大鼠肝脏脏器系数,肝微粒体蛋白含量、CYP450、Cytb5含量及CYP1A2、CYP3A活性较对照组均有增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PB和β-NF腹腔注射对大鼠肝微粒体CYP450酶系有较强的诱导效应。 展开更多
关键词 苯巴比妥钠 β-萘黄酮 微粒 细胞色素p-450酶系统
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氟喹诺酮类对大鼠肝微粒体细胞色素P_(-450)的影响 被引量:1
7
作者 莫岚 钱元恕 +1 位作者 王其南 刘鸿渝 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 1994年第4期274-276,共3页
本文报道依诺沙星、诺氟沙星200mg/kg灌胃,qdx7d,前者能明显延长大鼠戊巴比妥钠催眠时间及明显减少肝微粒体细胞色素P-450含量。后者仅轻度减少细胞色素P-450含量。本研究表明,依诺沙星具有明显抑制肝酶的活... 本文报道依诺沙星、诺氟沙星200mg/kg灌胃,qdx7d,前者能明显延长大鼠戊巴比妥钠催眠时间及明显减少肝微粒体细胞色素P-450含量。后者仅轻度减少细胞色素P-450含量。本研究表明,依诺沙星具有明显抑制肝酶的活性而诺氟沙星仅有轻度的抑制作用。 展开更多
关键词 氟喹诺酮类 微粒 酶抑制 细胞色素p-450
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丹参酮对大鼠细胞色素P-450酶系和谷胱甘肽转移酶的作用 被引量:5
8
作者 马世玉 李莉 +1 位作者 吴基良 李立中 《咸宁学院学报(医学版)》 2005年第1期14-16,20,共4页
目的探讨丹参有效成分丹参酮 (Tan)对大鼠肝、肾组织内的细胞色素P 450酶 (cytochromeP 450,CYP)系和谷胱甘肽转移酶(GT)的影响。方法给予SD雄性大鼠丹参酮 (100mg·kg-1 )灌胃,每日 1次,连续10天后,选用CYP1A1、1A2、2B1、2E1及 3... 目的探讨丹参有效成分丹参酮 (Tan)对大鼠肝、肾组织内的细胞色素P 450酶 (cytochromeP 450,CYP)系和谷胱甘肽转移酶(GT)的影响。方法给予SD雄性大鼠丹参酮 (100mg·kg-1 )灌胃,每日 1次,连续10天后,选用CYP1A1、1A2、2B1、2E1及 3A特异性代谢底物,检测它们在肝和肾微粒体中的活性,同时检测肝、肾微粒体中的GT水平变化。结果实验表明,丹参酮可诱导肝微粒体内的CYP1A1、CYP1A2和CYP2B1活性显著升高(均P<0. 01),同时显著抑制CYP2E1的活性 (P<0. 01),也可诱导肝微粒体中GT的活性升高 (P<0.05)。结论丹参酮对CYP亚型的不同调节作用可能会影响与其合用药物在体内的代谢消除,丹参酮对GT的影响也具有一定的临床意义。 展开更多
关键词 丹参酮 谷胱甘肽转移酶 细胞色素p-450 大鼠 微粒 CYP1A1 体内 CYP1A2 底物 特异性
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表没食子儿茶素-3-没食子酸酯对细胞色素P450酶活性的影响
9
作者 韩秀媛 郭锡春 +3 位作者 张海霞 郝慧慧 张栋 李汉高 《精准医学杂志》 2021年第1期24-28,共5页
目的研究表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)对人肝微粒体中细胞色素P450(CYP450)酶活性的影响。方法以未处理的肝微粒体作为阴性对照组,CYP450酶各亚型的特异性抑制剂作为阳性对照组,通过EGCG或特异性抑制剂与探针底物共同孵育,高效液... 目的研究表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)对人肝微粒体中细胞色素P450(CYP450)酶活性的影响。方法以未处理的肝微粒体作为阴性对照组,CYP450酶各亚型的特异性抑制剂作为阳性对照组,通过EGCG或特异性抑制剂与探针底物共同孵育,高效液相色谱法定量分析特异性底物的代谢产物,分析EGCG对CYP450酶各亚型活性的影响,并通过统计学分析拟合获得相应的动力学参数。结果与阴性对照组相比,EGCG显著抑制了CYP1A2酶和CYP3A4酶的活性,但抑制作用远小于阳性抑制剂的抑制作用。EGCG对CYP1A2酶和CYP3A4酶的抑制作用受EGCG浓度的影响,IC50值分别为8.69和14.07μmol/L。EGCG能够竞争性抑制CYP1A2酶的活性,而对CYP3A4酶为非竞争性抑制作用。此外,EGCG对CYP3A4酶的抑制作用具有时间依赖性,随着培养时间的延长,抑制作用逐渐增强。结论EGCG可显著抑制CYP1A2酶及CYP3A4酶的活性。因此,在EGCG的应用中应充分考虑可能出现的药物相互作用及潜在风险。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 细胞色素P450酶系统 细胞色素p-450 CYP1A2 细胞色素p-450 CYP3A4 微粒 药代动力学 药物相互作用 体外研究
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肉豆蔻挥发油对小鼠肝微粒体细胞色素P450的影响 被引量:10
10
作者 赵润英 王玮 +2 位作者 赵丽妮 李昭 王俊平 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期447-449,共3页
目的:研究肉豆蔻挥发油对小鼠肝微粒体细胞色素P450的影响。方法:肉豆蔻挥发油按0.4,0.8,1.2mg·g-1剂量每天灌胃2次,连续10d后,用紫外分光光度法检测肝脏微粒体细胞色素P450(CYP)、细胞色素B5(Cytb5)、丙二醛(MDA)和血清谷胱甘肽... 目的:研究肉豆蔻挥发油对小鼠肝微粒体细胞色素P450的影响。方法:肉豆蔻挥发油按0.4,0.8,1.2mg·g-1剂量每天灌胃2次,连续10d后,用紫外分光光度法检测肝脏微粒体细胞色素P450(CYP)、细胞色素B5(Cytb5)、丙二醛(MDA)和血清谷胱甘肽转移酶(GST)的含量。结果:用药小鼠的肝脏微粒体CYP,Cytb5和血清中GST含量显著增加(P<0.01),并呈现一定的剂量依赖性;而肝脏MDA含量明显降低(P<0.01)。结论:肉豆蔻挥发油对小鼠肝微粒体CYP具有诱导作用。 展开更多
关键词 肉豆蔻挥发油 小鼠 微粒体细胞色素P450 诱导作用
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刺五加对大鼠及人肝微粒体酶CYP_(450)的作用观察 被引量:1
11
作者 苗丽娟 孟宪清 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 1998年第5期336-338,共3页
以10g/100g体重的刺五加给予大鼠灌胃5天,检测大鼠肝微粒体酶活力。结果表明,给药组肝微粒体酶CYPIA1活性受抑;正常人组服用高于临床剂量的刺五加1周,利用高效液相色谱(HPLC)以咖啡因为代谢探针间接反映人肝... 以10g/100g体重的刺五加给予大鼠灌胃5天,检测大鼠肝微粒体酶活力。结果表明,给药组肝微粒体酶CYPIA1活性受抑;正常人组服用高于临床剂量的刺五加1周,利用高效液相色谱(HPLC)以咖啡因为代谢探针间接反映人肝微粒体酶CYPIA2活性。结果表明,正常人组该酶活性在用药后受抑;CYPIA1、CYPIA2能够催化多种前致癌物在机体内的活化,根据刺五加对这些酶的抑制。 展开更多
关键词 枣五加 细胞色素 p-450 微粒
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丹参对老龄小鼠肝微粒体细胞色素P450部分亚型的影响 被引量:1
12
作者 吕静 曲雷鸣 龚伟 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1847-1849,共3页
目的观察丹参对老龄小鼠肝微粒体细胞色素P450部分亚型的影响。方法给予12月龄小鼠含丹参不同剂量的药物鼠粮,连续给药三个月后,以6月龄小鼠为对照,采用荧光定量PCR法检测小鼠肝脏组织CYP1a1、CYP2a4、CYP2a5、Cyp2b9、CYP3A41、Cyp4a12... 目的观察丹参对老龄小鼠肝微粒体细胞色素P450部分亚型的影响。方法给予12月龄小鼠含丹参不同剂量的药物鼠粮,连续给药三个月后,以6月龄小鼠为对照,采用荧光定量PCR法检测小鼠肝脏组织CYP1a1、CYP2a4、CYP2a5、Cyp2b9、CYP3A41、Cyp4a12、Fmo1、Fmo5等P450亚型基因m RNA的表达。结果模型组小鼠肝脏组织CYP1a1、CYP2a4、CYP2a5、Cyp2b9、CYP3a41、Cyp4a12、Fmo1、Fmo5等基因mRNA的表达量显著低于正常组小鼠;不同剂量丹参给药组肝脏CYP1a1、CYP2a4、CYP2a5、Cyp2b9、CYP3a41、Cyp4a12、Fmo1、Fmo5等基因m RNA的表达量均显著高于模型组,且丹参高剂量组作用优于低剂量组。结论衰老可导致细胞色素P450亚型基因表达减少,丹参对老龄小鼠肝微粒体CYP1a1、CYP2a4、CYP2a5、Cyp2b9、CYP3a41、Cyp4a12、Fmo1、Fmo5等基因具有诱导作用。 展开更多
关键词 丹参 微粒体细胞色素P450 荧光定量PCR
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加替沙星和环丙沙星对大鼠肝微粒体酶系的影响 被引量:1
13
作者 王睿 朱曼 +1 位作者 张永青 陈騉 《中国药物应用与监测》 CAS 2003年第5期19-22,共4页
目的:研究加替沙星和环丙沙星对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响.方法:Wistar大鼠经加替沙星和环丙沙星400mg/kg灌胃给药,qd×7d后,应用差速离心法制备大鼠肝微粒体,采用Lowry法测定蛋白浓度,应用分光光度计法检测6种肝微粒体... 目的:研究加替沙星和环丙沙星对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响.方法:Wistar大鼠经加替沙星和环丙沙星400mg/kg灌胃给药,qd×7d后,应用差速离心法制备大鼠肝微粒体,采用Lowry法测定蛋白浓度,应用分光光度计法检测6种肝微粒体细胞色素P450酶含量及活性,并用单因素方差分析进行统计.结果:加替沙星组中6种细胞色素P450酶测定结果与空白对照组相比差异无统计学意义,而环丙沙星能抑制6种细胞色素P450酶中的b5、NADPH-CytC还原酶、氨基比林N-脱甲基酶、红霉素N-脱甲基酶和7-乙氧基香豆素脱烃酶的活性,对CYP450酶系有选择性抑制作用.结论:加替沙星对大鼠肝微粒体CYP450酶系无显著影响,而环丙沙星对CYP450酶系有选择性抑制作用. 展开更多
关键词 加替沙星 环丙沙星 微粒体细胞色素P450
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蕊木宁F对小鼠实验性肝损伤的保护作用 被引量:6
14
作者 张杰 刘耕陶 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1989年第3期165-169,共5页
蕊木宁(kopsinine)F(K-F)系自云南蕊木提出的一种吲哚类生物碱。该成分对小鼠因注射CCl_4,硫代乙酰胺,TAA及扑热息痛引起的肝损伤有明显的保护作用,使血清谷丙转氨酶降低,肝脏病理损害减轻。该成分对CCl_4引起的肝微粒体脂质过氧化反应... 蕊木宁(kopsinine)F(K-F)系自云南蕊木提出的一种吲哚类生物碱。该成分对小鼠因注射CCl_4,硫代乙酰胺,TAA及扑热息痛引起的肝损伤有明显的保护作用,使血清谷丙转氨酶降低,肝脏病理损害减轻。该成分对CCl_4引起的肝微粒体脂质过氧化反应和^(14)CCl_4与肝微粒体进行的共价结合亦有抑制作用。此外,K-F还能提高小鼠的肝微粒体细胞色素P-450活性。以上结果提示蕊木宁F对小鼠实验性肝损害有保护作用。 展开更多
关键词 蕊木宁F 四氯化碳中毒 脂质过氧化反应 微粒体细胞色素p-450
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A Dual Wavelength Differential First Derivative Spectrophotometric Method for Identification and Determination of Carbon Monoxide Generated During the Microsomal Metabolism of Xenobiotics in vitro
15
作者 徐宏祥 刘志强 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS 1997年第2期51-56,共6页
A dual wavelength differential first derivative spectrophotometric method has been developed to standardize the concentration of a saturated aqueous solution of carbon monoxide (CO) as the standard and to identify and... A dual wavelength differential first derivative spectrophotometric method has been developed to standardize the concentration of a saturated aqueous solution of carbon monoxide (CO) as the standard and to identify and to determine CO formed during the microsomal metabolism of xenobiotics in vitro. The method can significantly eliminate the background interference in the assay media and increase the quantitative accuracy and the sensitivity. There is a good linear relationship between CO concentration in the range of 2~10 μmol·L 1 CO and the distance D between the first derivative peak at 415 nm amd valley at 426 nm with r=0.9999(n=5),the regression equation being C (mmol·L 1 )=17.6D 0.4, the detection limit lower than 0.1 μmol·L 1 CO. The average recoveries of CO from the assay system and the sample were 102.1%, RSD=2.9% (n=7) and 79.7%, RSD=6.8% (n=12),respectively. The RSD of within day was 4.4%(n=18),and the RSD of day to day was 6.1%(n=16). By this method, four trihaloanilines and one trihalobenzene were tested, the results showed that only 2,4,5 trifluoroaniline could be converted to CO by the incubation with rat hepatic microsomes, NADPH and oxygen, the ability of phenobarbital or dexamethasone to induce rat hepatic microsomes to catalyze CO formation was 3 or 8 times higher than that of the control. 展开更多
关键词 Dual wavelength differential first derivative spectrophotometry Carbon monoxide Trifluoroaniline Drug metabolism Hepatic microsomes Cytochrome P 450
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探针药物法评价辣椒碱对大鼠CYP450的影响 被引量:5
16
作者 朱慧丹 周子晔 +2 位作者 王贤亲 严奇植 林观样 《中国卫生检验杂志》 北大核心 2013年第18期3474-3476,共3页
目的建立同时测定大鼠血浆中4种CYP450探针药物,即甲苯磺丁脲(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19)、安非他酮(CYP2B6)和咪达唑仑(CYP3A4)的方法,采用cocktail法快速评价辣椒碱对CYP450同工酶的影响。方法大鼠分设试验组和空白组,分别给予体重30... 目的建立同时测定大鼠血浆中4种CYP450探针药物,即甲苯磺丁脲(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19)、安非他酮(CYP2B6)和咪达唑仑(CYP3A4)的方法,采用cocktail法快速评价辣椒碱对CYP450同工酶的影响。方法大鼠分设试验组和空白组,分别给予体重30 mg/kg剂量的辣椒碱溶液和空白溶剂7 d诱导后,于腹腔注射4种探针混合物药物,再于一系列时间点尾静脉取血,采用LC-MS法对血浆探针药物浓度进行测定,通过对试验组和空白组探针药物药代动力学参数的比较,间接反映辣椒碱对上述CYP450酶亚型的影响。结果实验结果表明辣椒碱显著降低甲苯磺丁脲AUC(0-t)和AUC(0-∞)(P<0.05),显著增加其Clz/F(P<0.05),显著减少其Cmax(P<0.01),对t1/2、Tmax无显著影响;可显著降低咪达唑仑AUC(0-t)和AUC(0-∞)(P<0.01),显著增加其Clz/F(P<0.01),对t1/2、Tmax和Cmax无显著影响;显著增加奥美拉唑的AUC(0-t)和AUC(0-∞)(P<0.05),显著减少其Clz/F(P<0.05),对t1/2、Tmax和Cmax无显著影响;对安非他酮在大鼠体内的代谢无显著影响。结论辣椒碱对大鼠的CYP2C9、CYP3A4有诱导作用,对大鼠的CYP2C19有抑制作用,对CYP2B6没有显著的影响。 展开更多
关键词 辣椒碱 微粒体细胞色素P450 Cocktail法 液相色谱-质谱联用技术
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钒对小鼠肝微粒体代谢酶的影响 被引量:1
17
作者 孙素玲 周建 +1 位作者 周源 许晓明 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期397-398,F0003,390,共4页
钒化合物在工业上可用作化学试剂、催干剂、催化剂、还原剂和媒染剂等,陶瓷工业广泛用作釉料,这些工业排出的"三废"造成钒对环境的污染。天然岩石的风化,煤、石油等燃料的燃烧,钒钛磁铁矿等含钒矿物的开采等都造成了钒对环境的污染[1... 钒化合物在工业上可用作化学试剂、催干剂、催化剂、还原剂和媒染剂等,陶瓷工业广泛用作釉料,这些工业排出的"三废"造成钒对环境的污染。天然岩石的风化,煤、石油等燃料的燃烧,钒钛磁铁矿等含钒矿物的开采等都造成了钒对环境的污染[1-4]。元素钒的化学迁移性很强,可以在水、大气、土壤及生物体所构成的环境圈内迁移,形成污染循环[4]。 展开更多
关键词 微粒 苯胺羟化酶 细胞色素p-450
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安定身体依赖性小鼠肝微粒体水平和血浆安定浓度的研究
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作者 张远 王刚 楼雅卿 《中国药物依赖性通报》 CSCD 1993年第2期88-89,共2页
安定是苯二氨(zhuo)类的代表药物,长期应用即使是治疗剂量也能产生身体依赖性。但关于其依赖性产生的原因研究较少.本文通过研究安定依赖性小鼠肝微粒体细胞色素P450和蛋白水平及血浆安定浓度的改变来探讨安定依赖产生的机理。
关键词 身体依赖性 安定浓度 微粒体细胞色素P450 血浆 小鼠 代表药物 ZHUO 治疗剂量 长期应用 蛋白水平
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含氢溶液对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用 被引量:3
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作者 谢江 陈国庆 曹保轩 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期488-490,共3页
四氯化碳(CCl4)有较强的致肝脏毒性,目前普遍应用于诱导急性肝损伤模型。CCl4进入体内后,经肝微粒体细胞色素P450激活,产生活性三氯甲基自由基、二氯甲烷自由基和过氧化三氯甲烷自由基,这些自由基可与细胞内和细胞膜的大分子发生... 四氯化碳(CCl4)有较强的致肝脏毒性,目前普遍应用于诱导急性肝损伤模型。CCl4进入体内后,经肝微粒体细胞色素P450激活,产生活性三氯甲基自由基、二氯甲烷自由基和过氧化三氯甲烷自由基,这些自由基可与细胞内和细胞膜的大分子发生共价结合,使酶功能失活,肝细胞膜脂质过氧化,破坏细胞膜结构和功能, 展开更多
关键词 四氯化碳诱导 急性肝损伤 保护作用 微粒体细胞色素P450 膜脂质过氧化 细胞膜结构 小鼠 溶液
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Clomipramine N-demethylation metabolism in human liver microsomes
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作者 伍忠銮 黄松林 +3 位作者 欧阳冬生 许振华 谢红光 周宏灏 《中国药理学报》 CSCD 1998年第5期433-436,共4页
目的:研究CYP450选择性抑制剂对体外氯米帕明(Clo)N去甲基代谢的影响.方法:应用米氏方程计算肝微粒体中CloN去甲基代谢的动力学参数,比较加入抑制剂前后这些参数的改变.结果:Km1,Km2,Vmax1,V... 目的:研究CYP450选择性抑制剂对体外氯米帕明(Clo)N去甲基代谢的影响.方法:应用米氏方程计算肝微粒体中CloN去甲基代谢的动力学参数,比较加入抑制剂前后这些参数的改变.结果:Km1,Km2,Vmax1,Vmax2,Vmax1/Km1和Vmax2/Km2分别为(011±006),(24±11)μmol·L-1,(114±47),(428±188)nmol·g-1·min-1,(18±16)和(0019±0005)L·g-1·min-1.后四个参数的个体差异分别可达25,73,34和18倍.二硫卡钠(Dit)、美芬妥英(Mep)、呋拉茶碱(Fur)、醋竹桃霉素(Tro)和Fur+Tro的抑制率分别为270%,329%,639%,664%和783%.Tro和Fur的IC50分别为421和277μmol·L-1.结论:人肝微粒体中存在高、低亲合力CloN脱甲基酶.在低浓度下,CloN去甲基代谢主要由CYP3A4和CYP1A2催化,其次由CYP2C19介导. 展开更多
关键词 氯米帕明 细胞色素p-450 微粒 去甲基代谢
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