微纤维元基因突变导致以心血管及眼部症状为主的马凡综合征

目的 研究微纤维元基因 (FBN1 )突变引起的以心血管及眼部症状为主的家族性马凡综合征(Marfan's syndrom e,MFS)的特点。方法 首先对 4代 (共计 5 0例 )家庭成员进行体检 ,筛选出有症状的个体及无症状的个体。采用单链构象分析 (SSCA)方法对 5 0例个体 FBN 1基因外显子进行筛选。在 FBN1基因的 6 5个外显子中 ,共计筛选了 2 1个外显子。在确定外显子 18SSCA异常后 ,对外显子 18的扩增标本进行直接突变检测。结果 按照最新诊断标准 2 6例被诊断患有 MFS。分子生物学检测发现这个家族中 FBN1基因外显子 18有 SSCA异常。结果显示所有临床上受累的个体都有同样形式的 SSCA异常 ,然而临床上无症状的个体及外姓配偶无一检出SSCA异常。在检测出 SSCA异常后 ,对先症者 (第一个发现患有 MFS的人 )及其患病的堂兄的外显子 18扩增片段 ,进行直接突变检测 ,发现外显子 75 4号密码子上半胱氨酸替代了酪氨酸 (Y75 4C)。结论 MFS为常染色体显性遗传。这个 MFS家族携带 FBN1突变 ,该突变导致以心血管及眼部症状为主的临床表现。临床拟表型各异 ,说明基因突变的表达受许多因素干扰。