通心络对糖尿病大鼠心肌微血管炎症损伤及血管痉挛的防治作用

目的观察通心络对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠心肌微血管炎症损伤及血管痉挛的防治作用。方法38只STZ糖尿病大鼠分为STZ对照组、胰岛素组、通心络组,另取8只正常Wistar大鼠作为正常对照组。正常对照组、STZ对照组予生理盐水灌胃,胰岛素组皮下注射胰岛素,通心络组灌胃通心络混悬液,共8周。取心肌切片作HE染色、组织核因子-κB(NF-κB)免疫组化染色。取心肌匀浆测定细胞间粘附分子-1(sICAM-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)、血管紧张素-Ⅱ(AT-Ⅱ),取血浆测定AT-Ⅱ、神经肽Y(NPY)。sICAM-1采用酶联免疫法,其余采用放射免疫法。对NF-κB染色切片采用计算机图像分析,取其阳性面密度比值的均值以评价其表达程度。结果与正常大鼠比较,STZ糖尿病大鼠心肌匀浆sICAM-1、TNF-α、ET-1、AT-Ⅱ含量及NF-κB阳性表达升高(P<0.01或0.05),通心络组降低(P<0.01或0.05),胰岛素组有升高或降低趋势(P<0.05或P>0.05)。STZ糖尿病大鼠血浆AT-Ⅱ升高(P<0.05),通心络组AT-Ⅱ升高(P<0.05)。STZ糖尿病大鼠血浆NPY明显降低(P<0.01),通心络组NPY升高(P<0.01),而胰岛素组明显降低(P<0.01)。通心络组血糖无明显变化。HE染色显示通心络组心肌病变减轻。结论通心络对STZ糖尿病大鼠心肌微血管炎症损伤及血管痉挛具有防治作用。

舌部微血管炎

１９９１年以来，收治舌部微血管炎１６例。针对其舌部疼痛、麻木不适、感觉异常、舌体瘀血、肿大、变色、毛细血管扩张、淋巴浸润等临床和组织病理学改变的特点，给予活血化瘀和对症治疗，随访１～２年。结果１６例中，征象完全消失９例，好转４例，无效３例。结合文献对舌部微血管炎的病因、诊断、治疗等进行了讨论，认为舌部微血管炎可能是舌痛症的重要因素之一。

微波治疗舌部微血管炎的临床研究

目的 :为进一步探讨舌部微血管炎的更有效的治疗措施。方法 :用 CYP- 型微波治疗仪辐射及中成药联合治疗舌部微血管炎 2 2例为治疗组 ,14例为对照组 ,单纯用中成药不加微波理疗 ,6天为 1疗程 ,2疗程后进行临床疗效探讨及临床追踪调查。结果 :治疗组有效率为 95 .45 % ,1年后复发率为 2 7.2 7% ;对照组有效率为 64 .2 9% ,复发率为 78.5 1%。两组间疗效及复发率皆存在显著性差异。结论 :采用微波加中成药治疗舌部微血管炎 ,疗效确切 ,具有见效快、疗程短、延缓复发等优点。

糖尿病肾病不同阶段中西医结合治疗前后微血管炎及免疫相关指标的变化

目的探讨糖尿病肾病不同阶段微血管炎及免疫相关指标的变化和中西医结合治疗前后的恢复情况。方法以糖尿病肾病尿蛋白排泄率不同进行分组,治疗前后测定微血管炎指标及免疫指标的变化情况。所获数据采用SPSS软件包处理,非正态分布的变量取自然对数正态化后进行分析,采用Pearson相关分析、Logistis逐步回归各相关危险因素对因变量hs-CRP的影响大小,所获数据采用单因素方差分析、t检验。结果随着尿蛋白排泄率的增加hs-CRP、HbAlC、TC、TG、LDL-C、CYSC的水平明显升高、eGFR水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。蛋白尿患者IgA、IgM、C3、C4含量浓度明显升高(P<0.01);IgG降低(P<0.05)。CD4、CD4/CD8、B细胞、NK细胞有显著下降(P<0.01)。CD3也有下降,CD8升高。治疗3个月后上述各指标在常规治疗组和中西医结合治疗组中均有不同程度的恢复(P<0.05或P<0.01),中西医结合治疗效果更好。结论糖尿病肾病早期测定hs-CRP、HbAlC、TC、TG、LDL-C、CYSC、eGFR和UAER可做为判断病情及预后的指标,通过治疗可延缓糖尿病肾病发生、发展,中西医结合治疗明显优于常规治疗。

舌部微血管炎

为进一步探讨舌部微血管炎的发病机理，作者对１６例该病患者的临床特点和组织学变化作了详细描述，并应用活血化瘀方法对其进行治疗方面的探讨。１６例经治疗症状及体征完全消失者９例，好转４例，复发者３例。认为舌部微血管炎与舌痛症关系密切。

活血化瘀治疗舌部微血管炎的临床研究

本文根据祖国传统医学理论采用活血化瘀的方法治疗舌部微血管炎16例，并追踪观察1～3年，结果16例中痊愈9例，好转4例，无效3例，说明活血化瘀是治疗该病较好的方法之一。

腺苷A2B受体活化对TNF-α致人肺微血管内皮细胞炎性损伤的影响

目的探讨腺苷A2B受体（A2BR）在肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导肺微血管内皮炎性损伤中的作用及机制。方法体外培养人肺微血管内皮细胞（HPMECs），分别进行TNF-α剂量-时效实验和A2BR靶向激动剂／抑制剂干预实验。①剂量一时效实验：先将细胞分为5组，分别加入终浓度为0（空白对照）、20、50、100、150μg/L的TNF-α孵育24h，选最佳刺激浓度；另取细胞分为6组，以终浓度100μg／LTNF—α分别培养HPMECs0、4、8、12、24、36h，确定最佳作用时间。检测各组细胞A2BmRNA和蛋白表达情况。②A2BR的靶向激动剂／抑制剂干预实验：将细胞分为1μmol／LA2BR靶向激动剂BAY60—6583＋100LTNF—α组（B＋T组）、μmol／LA2BR靶向抑制剂PSBlll5＋100删LTNF-α组（P＋T组）和TNF-α、BAY60—6583、PSBlll5单独刺激组以及空白对照组。检测各组细胞活性、细胞周期以及血管内皮细胞黏附分子-1（VCAM-1）、白细胞介素-1p（IL-1p）的蛋白表达水平。结果①剂量一时效实验：将空白对照组的值设为1，随着TNF—α浓度的升高，A2BRmRNA（2^-△△Ct）及蛋白（灰度值）表达水平逐渐增加，以100μg／LTNF—α作用后A2BRmRNA及蛋白表达水平升高最为显著（分别为7．95±0．78和1．84±0．16）；用100μg／LTNF—d作用HPMECs不同时间后，随处理时间延长A2BR的mRNA（2。△act）和蛋白（灰度值）表达水平均逐渐增加，以作用24h升高最显著（分别为7．93±1．39和1．76±0．07）。②A2BR特异性激动剂／抑制剂干预实验：与空白对照组比较，TNF-α组细胞活性明显降低[（89．28±2．21）％比100％]，进入G1期的细胞数明显增多[（62．21±1．11）％比（34．40±0．47）％]，进入S＋G2期的细胞数明显减少[（37．79±1．11）％比（65．60±0．47）％]，VCAM-1和IL-1B蛋白表达明显增加[VCAM-1（灰度值）：12．94±1．18比1；IL-1B（灰度值）：3．03±0．23比1，均P〈0．01]。与TNF-α组比较，BAY＋TNF—α能显著逆转细胞活性下降和细胞周期阻滞，B＋T组细胞活性明显升高[（99．34±5．56）％比（89．28±2．21）％]，进入G1期的细胞数显著降低[（54．35±0．94）％比（62．21±1．11）％]，进入S＋G2期的细胞数明显升高[（45．65±0．94）％比（37．79±1．11）％]，VCAM-1（灰度值：7．54±0．95比12．94±1．18）和IL-1B（灰度值：0．71±0．06比3．03±0．23）蛋白表达明显降低（均P〈0．05）；PSB＋TNF-α诱导的细胞损伤进一步加重，P＋T组细胞活性下降为（82．59±2．98）％，进入G1期的细胞比例进一步升高达（71．77±0．29）％，进入S＋G2期细胞比例进一步下降为（28．23±7．22）％，VCAM-1和IL-1β蛋白表达（灰度值）分别增加到19．35±1．69和3．90±1．14，与TNF-α组比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论在TNF—d诱导的HPMECs炎性损伤中，A2BR表达上调；活化A2BR可以通过调节细胞活性和细胞周期、降低炎症因子的产生等，减轻TNF—α诱导的肺微血管内皮损伤和炎症反应。

溃疡性结肠炎的发病特点与“毒损肠络”病机学说

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是病因不明的一种慢性非特异性肠道炎症,治愈难度大,常反复发作,甚至伴有肠外病变,被世界卫生组织列为现代难治病之一。笔者将中医毒邪学说、络病学说与UC发病机制相结合,提出"毒损肠络"病机学说,认为湿热瘀毒积久损伤肠络是UC反复发作、缠绵难愈的病机关键,从中医及现代医学发病机制角度阐释其理论基础,完善UC辨证论治体系,为临床治疗该病提供新思路。

cGAS/STING通过NLRP3炎性小体调控人肺微血管内皮细胞炎症的作用机制

目的探讨鸟嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸合成酶(cGAS)/干扰素激活蛋白(STING)通过NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体调控人肺微血管内皮细胞(HPMVECs)炎症的作用机制。方法原代培养HPMVECs,进行脂多糖(LPS)量效实验及cGAS、STING和NLRP3抑制干预实验。(1)量效实验:以50、100、1000 ng/ml的LPS作用24 h后(分别为50 ng/mlLPS组、100 ng/mlLPS组、1000 ng/ml LPS组),用实时荧光反转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)分别检测cGAS、STING和NLRP3表达。(2)cGAS抑制干预实验:使用cGAS(siRNA)转染,再加入100 ng/ml的LPS处理24 h;同时设立空白对照组、LPS刺激组、siRNA单独处理组,采用WesternBlot检测STING、NLRP3,及NLRP3下游因子白介素(IL)-1β和IL-18的表达。(3)STING抑制干预实验:使用STING(siRNA)转染,再加入100 ng/ml的LPS处理24 h;同时设立空白对照组,采用WesternBlot检测cGAS、NLRP3,及NLRP3下游因子IL-1β和IL-18的蛋白表达。(4)NLRP3抑制干预实验:使用NLRP3炎性小体抑制剂MCC950预处理30 min,再加入100 ng/ml的LPS处理24 h;同时设立空白对照组,采用WesternBlot检测cGAS、STING,及NLRP3下游因子IL-1β和IL-18的蛋白表达。结果(1)量效实验:与空白对照组比较,HPMVECs中cGAS、STING、NLRP3的mRNA水平和蛋白表达均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)cGAS抑制干预实验:与空白对照组比较,LPS刺激HPMVECs,cGAS表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与LPS刺激组比较,抑制cGAS时,siRNA+LPS处理组STING、NLRP3及其下游因子IL-1β、IL-18的表达水平均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)STING抑制干预实验:与空白对照组比较,LPS刺激HPMVECs,STING表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与LPS刺激组比较,抑制STING时,NLRP3及其下游因子IL-1β、IL-18的表达水平均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),而cGAS的表达水平无显著降低(P>0.05)。(4)NLRP3抑制干预实验:与空白对照组比较,LPS刺激HPMVECs,siRNA+LPS处理组NLRP3表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与LPS刺激组比较,抑制NLRP3显著降低了NLRP3下游因子白细胞IL-1β和IL-18的表达,差异有统计学意义(P<0.05),而cGAS和STING的表达水平无显著降低;差异无统计学意义(P>0.05)。结论(1)LPS刺激下,在HPMVECs中cGAS、STING、NLRP3、IL-1β和IL-18的表达水平均显著升高,参与调控炎症反应;(2)cGAS/STING/NLRP3信号通路顺序参与调控PMVECs炎症作用。

复方连竹胶囊对糖尿病大鼠脂肪细胞肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的:研究中药复方连竹胶囊对糖尿病大鼠脂肪细胞(lipoblast)肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)mRNA表达的影响,寻找防治糖尿病及微血管炎性并发症的有效途径。方法:复制糖尿病大鼠模型,采用核酸原位杂交、组织培养及生化技术分析测定各项指标。结果:糖尿病组大鼠脂肪细胞TNF-αmRNA的表达明显增强,血糖、血脂、糖化血红蛋白、尿蛋白、醛糖还原酶活性及丙二醛含量均明显高于正常对照组(P<0.05);糖尿病组大鼠血浆NO含量明显低于正常对照组(P<0.05)。中药治疗组以上各指标均较糖尿病组有明显改善,但与正常对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)。形态学观察,糖尿病组大鼠肾血管及视网膜血管均有炎性浸润性增生改变;中药治疗组其病理改变较糖尿病组减轻。结论:复方连竹胶囊对糖尿病大鼠有明显的治疗作用,并能降低脂肪细胞TNF-αmRNA的表达,减低微血管炎性并发症的产生。

利妥昔单抗可能更有利于治疗复发的严重ANCA相关性血管炎

ANCA相关性血管炎包括Wegener＇s肉芽肿和显微镜下微血管炎,是累及全身多系统的自身免疫性疾病.病变多累及中、小血管,以侵犯呼吸道和肾脏为主,绝大部分患者循环中出现抗蛋白酶-3和髓过氧化酶抗体.

电针耳甲区对糖尿病大鼠脑微血管内皮细胞肿瘤坏死因子-α mRNA、细胞黏附因子-1和血管间黏附分子-1蛋白表达的影响

目的:观察耳穴电针血清对糖尿病脑微血管内皮细胞损伤的保护作用,探讨耳针作用机制。方法:SD大鼠随机分为7组:正常组、模型组(高糖高脂进食,链脲佐菌素注射诱导)、耳针组(电针耳"胰胆""神门"穴)、迷走神经切断组(同侧迷走神经切断加耳针)、阿托品组、六烃季铵组和α-银环蛇毒素组(分别尾静脉注射阿托品、六烃季铵和α-银环蛇毒素外加耳针),10d后采集血清备用。正常培养的脑微血管内皮细胞分为同动物实验分组一致的7组,除正常组外,其它6组细胞建立糖尿病血管并发症细胞模型,48h后,收集细胞及条件培养液。观察各组细胞形态学和超微结构变化,检测各组细胞肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA表达情况,以及细胞条件培养液中细胞黏附分子-1(sICAM-1)和血管间黏附因子-1(sVCAM-1)的含量。结果:与模型组比较,耳针组、阿托品组细胞损伤较轻,细胞回缩数量明显减少,线粒体肿胀有改善,细胞TNF-αmRNA的表达、条件培养液sICAM-1和sVCAM-1的浓度显著下降(P<0.01,P<0.05);迷走神经切断组、六烃季铵组及α-银环蛇毒素组,耳针效应消失,细胞损伤与模型组相似,TNF-αmRNA表达以及sI-CAM-1和sVCAM-1蛋白浓度显著高于耳针组(P<0.01,P<0.05),而与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:耳针刺激具有抑制糖尿病血管并发症炎性反应,抑制细胞黏附等作用,上述抗炎作用可能是通过激活迷走神经,促进乙酰胆碱与其受体的α-亚单位结合而实现的。

警惕舌灼痛

有些上了年纪的人舌部并无溃疡破损，却感觉舌痛，痛的部位多在舌尖、舌根或舌的两侧边缘，不吃东西也有烧灼感，同时伴有麻木的感觉，口内有苦味或金属味。医学上将此种舌痛称为舌灼痛症，也称舌微血管炎。