脑缺血再灌注后IL-8与微血管炎症损伤关系的实验研究

目的 探讨白细胞介素 -8( IL-8)在大鼠全脑缺血再灌注 ( ischemia reperfusion,IR)血管内皮细胞损伤过程中的作用。方法 将大鼠随机分为假手术组和脑缺血 3 0 min再灌注 1、3、6、1 2、2 4、48、72 h组 ,动物模型采用全脑缺血模型三血管阻塞法 ,用免疫组化法检测脑组织 IR不同时间点层粘连蛋白表达以标记微血管损伤与修复过程 ,同时用原位杂交方法检测 IL-8m RNA的表达变化。结果 IR后 1 h IL-8m RNA表达出现上调 ,2 4h达高峰。层粘连蛋白在假手术组呈强阳性表达 ,IR后 3 h表达下降 ,2 4～ 48h表达最低 ,72 h表达开始恢复。结论 IR微血管炎症损伤主要发生在早期 ,此过程中 IL-8m RNA表达上调 ,说明 IL-8参与了脑缺血后微血管炎症损伤过程。

微血管炎症及心肌纤维化指标在早期川崎病诊断中的临床意义

目的探讨微血管炎症及心肌纤维化指标[金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、转化生长因子-β(TGF-β)、脂质运载蛋白2(Lcn2)]在川崎病(KD)诊断中的意义。方法选取2020年1月-2022年1月唐山市妇幼保健院KD患儿100例,分别在KD急性期与亚急性期抽取所有患儿血液样本测定相关生化指标(TIMP-1、Gal-3、TGF-β、Lcn2)水平,超声检测冠状动脉内径D值、心肌灌注状态。统计KD患儿不同时期、不同冠状动脉内径、不同心肌灌注情况者相关生化指标(TIMP-1、Gal-3、TGF-β、Lcn2)水平。结果KD急性期患者TIMP-1、Gal-3、TGF-β、Lcn2水平高于亚急性期,差异有统计学意义(P<0.05);100例KD患儿中,冠状动脉内径异常者36例(CAL组)、无冠状动脉内径异常者64例(NCAL组),CAL组TIMP-1水平低于NCAL组,Gal-3、TGF-β、Lcn2水平高于NCAL组,差异有统计学意义(P<0.05);本组100例KD患儿中,心肌灌注异常者38例(异常组)、心肌灌注正常者62例(正常组),异常组患者TIMP-1水平低于正常组,Gal-3、TGF-β、Lcn2水平高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论KD患儿存在微血管炎症及心肌纤维化,TIMP-1、Gal-3、TGF-β、Lcn2水平均有所异常,且异常程度与疾病所处时期、心肌损伤等存在密切关联性,可通过测定其水平对疾病进行诊断评估。

补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎模型小鼠海马微血管结构及Th17/Treg轴相关细胞因子水平的影响

目的 研究补中益气汤(Buzhong Yiqi Decoction, BZYQD)对实验性自身免疫性甲状腺炎(Experimental autoimmune thyroiditis, EAT)模型小鼠海马微血管超微结构及Th17/Treg轴相关细胞因子水平的影响,探讨其改善自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis, AIT)相关轻度认知损伤的机制。方法 50只雌性NOD.H-2^(h4)小鼠随机分为对照组、模型组、补中益气汤低、中、高剂量组(2.73,8.19,24.57 g·kg^(-1))。除对照组外,其余小鼠采用弗氏佐剂混合免疫注射法建立EAT小鼠模型。造模成功后,中药各剂量组分别按体质量灌服相应药物,对照组及模型组每日灌服与中药等体积双蒸水,每日灌服1次,每灌胃6d,休息1d,连续8周。通过Mirros水迷宫实验评价小鼠空间学习记忆能力。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清TgAb水平。苏木素-伊红(HE)染色法观察甲状腺病理变化。透射电镜观察小鼠海马微血管超微结构变化。免疫荧光染色检测海马组织IgG免疫复合物沉积。免疫组织化学法检测海马组织白介素-17A(IL-17A)、白介素-21(IL-21)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达水平。结果 与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.01),穿越平台次数、目标象限时间比显著减少(P<0.01),血清TgAb含量明显上调(P<0.01),甲状腺滤泡大小不一并伴有不同程度的扩张和破坏,其间可见明显的淋巴细胞浸润。免疫荧光检测发现模型组海马区IgG免疫复合物沉积(P<0.01),海马组织微血管周围出现明显水肿,IL-17、IL-21表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01),TGF-β表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,BZYQD中、高剂量组小鼠逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),小鼠穿越平台次数、目标象限时间比显著增多(P<0.01或P<0.05)。各剂量组甲状腺组织结构明显改善,淋巴细胞浸润减少,血清TgAb含量降低(P<0.01或P<0.05),BZYQD中、高剂量组海马区IgG免疫复合物沉积明显减少(P<0.01),海马组织微血管周围水肿减轻;BZYQD各剂量组海马组织IL-17表达水平降低(P<0.01或P<0.05),TGF-β表达显著升高(P<0.01),BZYQD中、高剂量组IL-21的表达降低(P<0.05)。结论 补中益气汤可能通过调节海马区Th17/Treg轴相关细胞因子表达,减轻微血管炎症,改善EAT小鼠学习记忆能力。

射血分数保留型心力衰竭与微血管内皮炎症

射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)是一种以运动耐受减低和组织充血为特征的临床综合征,其原因主要有炎症反应、内皮功能障碍、代谢异常等。临床上还未出现治疗HFpEF的有效药物,其发病机制也尚未明确,目前提出的微血管内皮炎症有望成为重要靶点。HFpEF并发症导致全身炎症反应,随后冠状动脉微血管内皮细胞氧化应激,降低心肌细胞的一氧化氮(NO)生物利用度,导致心肌细胞环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)活性降低,引起心肌顺应性降低和心肌肥厚。本文就此作一综述。

Yes相关蛋白通过肿瘤坏死因子受体相关因子6控制内皮活化和血管炎症

继发于异常的内皮激活的微血管炎症和内皮功能障碍在败血症和器官衰竭的病理生理学中起关键作用。抑制内皮细胞过度活化的内在信号传导机制尚未完全明了。该研究旨在确定Yes相关蛋白（Yes-associated protein,YAP）（Hippo通路的主要转录共激活剂）在调节内皮活化和血管炎症的强度和程度中的中心作用。