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红色荧光碳量子点用于肿瘤微酸环境诊断 被引量:2
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作者 黄靖 王丹阳 +2 位作者 李淑花 范红 范楼珍 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2021年第10期159-166,共8页
实现肿瘤的早期诊断对于提高癌症患者的存活率或延长生存时间非常重要。由于肿瘤细胞的糖酵解失调,导致肿瘤组织呈现微酸环境(pH<6.8),因此可以通过设计在pH 6.8响应的荧光材料实现对于肿瘤的早期诊断。在本工作中,我们以4-二甲氨基... 实现肿瘤的早期诊断对于提高癌症患者的存活率或延长生存时间非常重要。由于肿瘤细胞的糖酵解失调,导致肿瘤组织呈现微酸环境(pH<6.8),因此可以通过设计在pH 6.8响应的荧光材料实现对于肿瘤的早期诊断。在本工作中,我们以4-二甲氨基苯酚为前驱体,高碘酸钾为氧化剂,采用溶剂热法制备了发射波长为640 nm的水溶性红色荧光碳量子点(R-CQDs)。将单甲醚聚乙二醇衍生物(MeO-PEG-PDPA)修饰到R-CQDs表面,获得在pH 6.8响应的R-CQDs(pRF-RCQDs),pH<6.8时呈现红色荧光,pH>6.8时荧光淬灭。通过透射电子显微镜(TEM)、X射线光电子能谱(XPS)、傅里叶变换红外(FT-IR)光谱、拉曼(Raman)光谱、X射线粉末衍射(XRD)图谱、荧光(PL)光谱、紫外可见(UV-Vis)吸收光谱对R–CQDs进行结构与性质测定。研究了pRF-R-CQDs在组织成像及活体成像中的应用。结果表明:肿瘤微酸环境(pH<6.8)中,pRF-R-CQDs的氨基质子化而呈现红色荧光。正常组织(pH>6.8)中,pRF-R-CQDs的氨基去质子化导致荧光淬灭。pRF-R-CQDs的浓度在高达100μg·mL−1时仍未表现出明显的细胞毒性。pRF-R-CQDs能够用于区分出肿瘤和正常组织,可用于肿瘤的早期诊断。 展开更多
关键词 红色荧光 碳量子点 PH响应 微酸环境 肿瘤早期诊断
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微流控多层纸芯片研究乳腺癌组织的微环境酸化 被引量:7
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作者 严伟 张琼 +4 位作者 陈斌 梁广铁 李伟萱 周小棉 刘大渔 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2013年第6期822-827,共6页
将多层纸芯片技术用于肿瘤微环境酸化研究。将种植有乳腺癌细胞的8层硝酸纤维素薄膜叠放并封装于芯片中,用以模拟3D乳腺癌组织。灌流培养多层纸芯片乳腺癌组织数天后拆分多层纸芯片,以检测各层薄膜上细胞生存、增殖和胞内乳酸含量,解析... 将多层纸芯片技术用于肿瘤微环境酸化研究。将种植有乳腺癌细胞的8层硝酸纤维素薄膜叠放并封装于芯片中,用以模拟3D乳腺癌组织。灌流培养多层纸芯片乳腺癌组织数天后拆分多层纸芯片,以检测各层薄膜上细胞生存、增殖和胞内乳酸含量,解析不同深度下肿瘤细胞微环境酸化程度。实验表明,细胞酸化程度受灌流速度影响,高灌流速度可以增加纸层上细胞密度,酸性代谢产物排出增加。缺氧也是导致微环境酸化的重要因素。随着氧气扩散距离的增加,酸化程度加重,并且肿瘤细胞生存率和增殖率相应降低。 展开更多
关键词 流控芯片 乳腺癌 环境 三维细胞培养 纸芯片细胞培养
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细胞外的酸碱微环境对肝细胞癌细胞生物学行为的影响
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作者 黎元 《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》 2022年第3期93-95,共3页
研究细胞外酸性微环境在肝细胞癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的作用,探索研究肝细胞癌发生发展的细胞分子机制,寻找对肝细胞癌的新的治疗靶点,对提高肝细胞癌的治疗水平。方法:采用MTT细胞增殖实验检测不同酸碱性培养基对SMMC7721、HepG... 研究细胞外酸性微环境在肝细胞癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的作用,探索研究肝细胞癌发生发展的细胞分子机制,寻找对肝细胞癌的新的治疗靶点,对提高肝细胞癌的治疗水平。方法:采用MTT细胞增殖实验检测不同酸碱性培养基对SMMC7721、HepG2、SK-HEP-1肝癌细胞株增殖的影响。采用划痕法、Transwell方法研究不同酸碱性培养基对肝癌细胞株迁移和侵袭能力的影响。运用流式细胞仪AnnexinV-FITC/PI检测不同酸碱性培养基对肝癌细胞株早期凋亡的影响。运用real time RT-PCR技术和Western -Blot技术检测不同酸碱性培养基对SMMC7721肝细胞癌细胞株的Ki67和PCNA mRNA和蛋白质的表达情况。结果:与对照组(pH 7.2)相比,酸性组(pH 6.4、6.6)均有不同程度的抑制作用(P<0.05),而酸性组(pH 6.8)促进细胞的增值(P<0.05);碱性组(pH7.6、7.8、8.0)也有不同程度的抑制作用(P<0.05)。与对照组(pH 7.2)相比,酸性组(pH 6.8)对SMMC7721、HepG2和SK-Hep1细胞迁移距离、迁移数量和侵袭数量明显增加(P<0.05),而碱性组(pH 7.6)迁移距离、迁移数量和侵袭数量无明显差异(P>0.05)。与对照组(pH 7.2)相比,酸性组(pH 6.8)和碱性组(pH 7.6)的各种细胞早期凋亡率都无明显差异(P>0.05)。结论:通过本研究,肝癌细胞外酸性(pH 6.8)微环境可以促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与微酸环境下肝癌细胞Ki67、PCNA mRNA和蛋白质表达上调有关,肝癌细胞外酸碱微环境肝癌细胞的凋亡影响不明显,为肝细胞癌的治疗提供新的药物治疗靶点。 展开更多
关键词 环境 肝细胞癌 生物学行为 细胞增殖
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Basic and clinical study of increased effect of partial anti-tumor agents by infusing sodium bicarbonate through target artery 被引量:3
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作者 Pingsheng Fan Shicun Wang Lin Xiu Jide Li Kehai Feng Feihu Chen Xinmin Lin Jiansheng Zhuang 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2007年第1期13-17,共5页
Objective: To observe the influence of pH value on the proliferation of LAK cells and on the killing effect of rlL-2, IFN-α2b, TNF-α, LAK cells and doxorubicin on malignant tumor cells, and investigate the possibil... Objective: To observe the influence of pH value on the proliferation of LAK cells and on the killing effect of rlL-2, IFN-α2b, TNF-α, LAK cells and doxorubicin on malignant tumor cells, and investigate the possibility of increasing the efficacy of rlL-2 or IFN-α2b and doxorubicin by infusing sodium bicarbonate (NaHCO3) through target arteries. Methods: Separating single nucleus cells from peripheral blood of healthy men, and observing the influence of pH on the activation of single nucleus cells by rlL-2. MTT assay was used to measure the killing effect of rlL-2, IFN-α2b and TNF-α on 7404 cells and the increased effect of doxorubicin on rlL-2 and IFN-α2b, the cytotoxity of LAK cells in different pH. Forty-two patients with advanced primary liver cancer were obtained by stratified random, NaHCO3, rIL-2/IFN-α2b and doxorubicin were infused through target arteries. The efficacy was estimated after two cycles. Results: The conditions of pH 7.3 and pH 7.6 in vitro helped the proliferation of LAK cells and the killing effect of rIL-2, IFN-α2b and LAK cells on 7404 cells. In the condition of pH 6.8 there was almost no killing effect for LAK cells. In the condition of pH 7.0, 7.2, 7.4 and 7.6, the killing rate of TNF-α to 7404 cells increased by degrees, and in pH 7.4 the killing effect was the optimum. After two cycles treatments in the 42 patients with advanced primary liver cancer, the response rate (CR+PR) was 88% (37/42). The median overall response and median overall survival were increased, and no complication associated with infusing sodium bicarbonate was observed. Conclusion: The killing effect of rIL-2, IFN-α2b, TNF-α and doxorubicin on malignant tumor cells was enhanced by increasing the pH value. 展开更多
关键词 acid-base balance primary liver cancer sodium bicarbonate RIL-2 DOXORUBICIN MICROENVIRONMENT tumor immunity
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酸敏感高分子纳米药物载体在肿瘤治疗中的应用研究 被引量:8
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作者 高晶 王伟奇 于海军 《高分子学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1158-1168,共11页
纳米递药系统有望实现药物靶向递送增加其生物利用度、降低其毒副作用,在肿瘤治疗方面受到了广泛关注.但是,抗肿瘤药物的体内递送是一个多步骤的复杂过程,如何有效克服肿瘤组织(肿瘤部位的特异性富集滞留、深部渗透、高效细胞摄取)及细... 纳米递药系统有望实现药物靶向递送增加其生物利用度、降低其毒副作用,在肿瘤治疗方面受到了广泛关注.但是,抗肿瘤药物的体内递送是一个多步骤的复杂过程,如何有效克服肿瘤组织(肿瘤部位的特异性富集滞留、深部渗透、高效细胞摄取)及细胞内(胞内可控药物释放)的多重物理屏障是抗肿瘤纳米递药系统面临的重大挑战.利用肿瘤组织及细胞内的微酸环境,在药物载体材料中引入酸响应化学键或功能基团,构建酸响应性纳米递药系统是实现肿瘤特异性药物递送、提高药物递送效率的有效途径.本文系统回顾了本课题组近年来在运用酸敏感高分子载体材料设计构建智能纳米递药系统,克服药物递送的关键物理屏障,改善肿瘤治疗效果方面的研究进展,并对其转化前景进行了展望. 展开更多
关键词 纳米递药系统 高分子载体材料 肿瘤微酸环境 肿瘤物理屏障
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低pH插入肽研究概况 被引量:3
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作者 贾学丽 张佳 +5 位作者 赵婷 杜青 曹德英 向柏 耿革霞 齐宪荣 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期375-382,共8页
许多疾病状态体内的新陈代谢往往导致细胞外酸化,如癌症、缺血性中风、神经外伤和感染。细胞外微酸环境已成为肿瘤等疾病诊断和治疗的有效靶点。低pH插入肽(pH low insertion peptides,pHLIPs)是一种可以靶向细胞外微酸环境的多肽载体,... 许多疾病状态体内的新陈代谢往往导致细胞外酸化,如癌症、缺血性中风、神经外伤和感染。细胞外微酸环境已成为肿瘤等疾病诊断和治疗的有效靶点。低pH插入肽(pH low insertion peptides,pHLIPs)是一种可以靶向细胞外微酸环境的多肽载体,这种载体可将负载物以低pH依赖方式选择性转运至病变细胞。本文从单分子靶向转运和纳米载体靶向递送两方面,综述了pHLIP介导的靶向形式在疾病诊疗中的应用。 展开更多
关键词 低pH插入肽 细胞外微酸环境 诊疗 肿瘤 纳米载体
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Versatile.design and synthesis of mesoporous sulfonic acid catalysts 被引量:3
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作者 Peng Wang Yupei Zhao Jian Liu 《Science Bulletin》 SCIE EI CSCD 2018年第4期252-266,共15页
Mesoporous sulfonic acid catalysts(MSAC) are widely used in acid-catalyzed reactions, including biomass conversions with plenty of polar solvents and precursors. The catalytic efficiency of MSAC is greatly affected by... Mesoporous sulfonic acid catalysts(MSAC) are widely used in acid-catalyzed reactions, including biomass conversions with plenty of polar solvents and precursors. The catalytic efficiency of MSAC is greatly affected by the microenvironment around the sulfonic acid sites. In this review, the progress on modification of microenvironment of MSAC is reviewed over the past decade. Hydrophobic modification allows MSAC prevent the adhesion of water molecules onto sulfonic acid sites, to abate the risk of reduced acid strength and catalytic efficiency. In comparison, hydrophilic properties can bring positive effect on acidcatalyzed reactions with the aid of hydrophilic interaction between polar functional groups on MSAC and hydrophilic groups of specific substrates. Amphiphilic MSAC with tunable wettability for specific substrates and solvents tend to improve the efficiency in certain reactions with mixed solvents or reactants of different polarity, especially for biphasic systems of immiscible liquids. Furthermore, much attention has been attracted on modification of surface to simulate the microenvironment of homogeneous solvents and enzyme biocatalysts in recent research. New trends of this field are also highlighted. 展开更多
关键词 Mesoporous materialsSulfonic acid catalystsNanoreactorsMicroenvironmentBiomass conversion
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