微RNA-326与自身免疫性疾病关系研究进展

微RNA(micro RNA,miR)是一类内源性非编码小分子RNA,长度为20~23个核苷酸,是免疫应答的重要调节因子。MiR-326参与体内多种病理生理过程,调节包括免疫细胞在内的多种细胞稳态和分化,与多种自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)密切相关,有望成为新的治疗靶点。现综述miR-326与AID、免疫细胞的关系及研究进展,旨在为新药研究提供一定参考。

微RNA和去乙酰化在支气管哮喘中对Th细胞因子的影响

目的探究支气管哮喘(BA)病人外周血CD4+T淋巴细胞中微RNA-126(miR-126)、微RNA-326(miR-326)和微RNA-155(miR-155)以及Th细胞相关因子的表达情况;探究去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对支气管哮喘大鼠miR-126、miR-326和miR-155以及Th细胞相关因子的调控作用。方法收集2015年10月至2017年12月就诊于新疆医科大学第一附属医院、新疆维吾尔自治区人民医院及新疆医科大学附属中医医院的哮喘急性发作期病人(48例),采用实时荧光定量PCR技术检测BA病人miR-126、miR-326和miRNA-155以及Th细胞相关因子mRNA的表达情况。建立BA大鼠模型,分别给予大鼠低、高浓度的TSA干预,PCR技术检测各组miR-126、miR-326和miR-155以及Th细胞相关因子的表达。免疫组化法检测干扰素-γ(IFN-γ)、GATA结合蛋白3(GATA3)、维甲酸相关孤儿受体(ROR-γ)、叉头翼状螺旋转录因子3(Foxp3)蛋白表达。结果BA病人组miR-126、miR-326和miR-155 mRNA的表达高于健康人组(1.63±0.30比0.54±0.10,2.25±0.67比1.62±0.39,2.17±0.68比1.75±0.46,均P<0.05),IFN-γ和Foxp3 mRNA表达低于健康人组(0.86±0.19比1.36±0.27,1.01±0.22比1.83±0.30,P<0.05),ROR-γmRNA表达高于正常组(2.79±0.40比1.62±0.38,P<0.05);BA大鼠模型中,模型组中miR-126 mRNA的表达高于正常组(2.17±0.39比0.92±0.06,P<0.01),TSA低剂量组中miR-126 mRNA的表达低于模型组(2.17±0.39比1.24±0.20,P<0.05);TSA高剂量组中GATA3 mRNA的表达低于正常组和模型组(3.69±0.88比1.64±0.35、1.08±0.36,P<0.01);在TSA高剂量组中ROR-γmRNA的表达高于正常组和模型组(5.50±1.02比0.89±0.37、10.94±2.85,P<0.05)。结论去乙酰化酶抑制剂可下调miR-126、miR-326和miR-155的表达;适量的去乙酰化酶抑制剂可上调细胞因子IFN-γ和Foxp3的表达以及下调GATA3和ROR-γ的表达。

ACS患者PCI后外周血单个核细胞中miR-326水平变化及意义

目的探究急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)后外周血单个核细胞中微RNA-326(microRNA-326,miR-326)水平变化及意义。方法前瞻性选取在首都医科大学附属北京潞河医院就诊的ACS患者205例作为研究对象。用密度梯度离心法获取外周血中单个核细胞;用实时荧光定量聚合酶链反应法检测单个核细胞中miR-326水平。用Cox回归分析和限制性立方样条分析miR-326与ACS患者预后的关系。结果预后不良组和预后良好组miR-326水平随时间进展均呈升高趋势(P<0.05)。PCI后7 d miR-326诊断ACS患者预后的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)下面积(area under the curve,AUC)高于PCI前miR-326和PCI后3 d miR-326诊断ACS患者预后的ROC AUC,差异均有统计学意义(P<0.05)。高miR-326组平均生存时间高于低miR-326组,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析结果显示miR-362(HR=0.039,95%CI:0.016~0.098,P<0.05)是ACS患者预后的独立保护因素(P<0.05)。miR-362与ACS患者预后有关(P<0.05),且为非线性关系(P<0.05)。miR-326<0.24时,与miR-326=0.24比较,预后不良的风险升高;当miR-326>0.24时,与miR-326=0.24比较,预后不良的风险降低。结论PCI后7 d miR-326与ACS患者预后有关。PCI后7 d miR-326水平低提示预后不良风险较高。