胰腺癌与糖尿病、胃肠道微生态和microRNAs关系的研究现状

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,其发病率在全球范围内逐年上升。虽然近年来在胰腺癌的治疗上取得了一定的进展,然而手术仍是惟一可提供潜在治愈机会的治疗手段。但大多数胰腺癌发现时已失去手术的机会,且对化放疗、靶向治疗效果有限,故生存率仍低。本文围绕胰腺癌与糖尿病、胃肠道微生态、microRNAs在胰腺癌中的作用这三个方面进行探讨,寻找可能提高胰腺癌早期诊断的方法,挖掘治疗胰腺癌的潜在靶点。

细胞微环境microRNAs在肿瘤侵袭转移中的作用

肿瘤微环境是肿瘤发生、发展的重要组成成分,微环境中microRNAs作为原癌基因或抑癌基因能够进入靶细胞,调控相关靶基因的表达和功能,从而影响微环境的构成,并在肿瘤细胞侵袭和转移中发挥重要作用。因此,microRNAs在肿瘤诊断治疗中具有诱人的应用前景。

微RNAs(microRNAs)在支气管哮喘中的作用

MicroRNAs(miRNAs,MiRs)为长约22个核苷酸的单链非编码RNAs,近年来作为炎症和恶性疾病的非侵入性生物标志物而被较多探讨。研究显示,miRs在支气管哮喘(简称哮喘)中发挥重要作用,参与哮喘炎症反应、气道重塑和激素抵抗等方面,但具体机制尚不明确。本文综述了近年来miRs在哮喘发病和调控方面的研究进展,重点阐述其在哮喘病理进展中T辅助(T helper cell,Th)2型炎症反应、Th17型炎症反应、巨噬细胞极化、气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)增殖和激素敏感性中的调节作用,希望能为未来哮喘的防治提供新的思路。

外泌体来源非编码RNA对骨关节炎微环境的作用及临床应用进展

背景:骨关节炎是一种常见的关节退行性疾病,其发生发展的病因学机制尚不清楚。早期骨关节炎的及时诊治十分重要,目前尚无确切有效的方法。外泌体来源广泛,其中包含非编码RNA(Non-coding RNAs,ncRNAs),如微小RNAs、环状RNAs和长链非编码RNAs。外泌体ncRNAs可直接从原始细胞递送至邻近或远程细胞,通过细胞间通讯调节细胞活性,在重塑骨关节微环境中具有重要的调控作用。目的:总结外泌体来源ncRNAs对骨关节炎关节内微环境的干预作用,以及在临床应用中取得的进展,阐明其在骨关节炎诊治方面的潜力。方法:以“exosomes,non-coding RNA,osteoarthritis,application,signal pathway,synovial fluid,cartilage cells,cartilage matrix,subchondral bone,mechanism”为检索词在PubMed数据库中进行检索,最终纳入66篇相关文献进行综述分析。结果与结论:①外泌体来源ncRNAs在骨关节炎的发病过程中对关节内微环境具有重要调控作用,主要体现在外泌体ncRNAs调控关节内炎症反应、软骨细胞及软骨基质的退化,软骨下骨重塑和细胞间通讯。②外泌体中的ncRNAs可以作为骨关节炎的生物标志物,帮助骨关节炎的早期诊断和监测疾病进展与预后。③外泌体ncRNAs可作为骨关节炎的治疗靶点,外泌体携带miRNAs递送到关节的软骨细胞及软骨基质,发挥调控作用。④外泌体ncRNAs可以通过调控基因表达、促进细胞间通讯,提高软骨组织工程的效果,修复或再生受损软骨。⑤未来研究者应继续发掘外泌体来源ncRNAs对骨关节炎的干预机制,并可结合最新软骨组织工程的研究成果应用到临床之中,这将有效帮助解决骨关节炎患者的病痛。

不稳定型心绞痛患者血清长链非编码RNA OIP5-AS1和微小RNA-137水平与心功能及心血管不良事件的相关性分析

目的探讨不稳定型心绞痛(UA)患者血清长链非编码RNA(lncRNA)OIP5-AS1和微小RNA-137(miR-137)水平与心功能及心血管不良事件的相关性。方法选取2022年5月至2023年8月海南省第二人民医院收治的102例UA患者为观察组。另选取本院同期102名体检健康者为对照组。UA患者根据随访6个月心血管不良事件发生情况分为发生组(n=35)和未发生组(n=67)。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测血清lncRNA OIP5-AS1、miR-137水平;利用Pearson法分析UA患者血清lncRNA OIP5-AS1与miR-137的相关性及lncRNA OIP5-AS1、miR-137与心功能指标的相关性;Logistic回归模型分析影响UA患者发生心血管不良事件的潜在因素;受试者工作特征曲线评估血清lncRNA OIP5-AS1、miR-137水平预测UA患者发生心血管不良事件的效能。结果观察组患者血清miR-137水平、左心室舒张末期内径(LVEDD)均明显高于/大于对照组,血清lncRNA OIP5-AS1、左心室射血分数(LVEF)水平均明显低于对照组(均P<0.001)。发生组患者血清miR-137水平、LVEDD均明显高于/大于未发生组,血清lncRNA OIP5-AS1、LVEF水平均明显低于未发生组(均P<0.001)。血清lncRNA OIP5-AS1与miR-137呈负相关(r=-0.555,P<0.001)。血清lncRNA OIP5-AS1与LVEDD呈负相关(r=-0.441,P<0.001),与LVEF呈正相关(r=0.479,P<0.001);血清miR-137与LVEDD呈正相关(r=0.466,P<0.001),与LVEF呈负相关(r=-0.472,P<0.001)。miR-137、LVEDD升高是影响UA患者发生心血管不良事件的风险因素,而lncRNA OIP5-AS1、LVEF水平升高是其保护因素(均P<0.05)。血清lncRNA OIP5-AS1、miR-137水平单独预测与二者联合预测UA患者发生心血管不良事件的曲线下面积分别为0.845、0.832、0.924,二者联合优于血清lncRNA OIP5-AS1(Z=2.146、P=0.032)、miR-137(Z=2.114、P=0.035)各自单独预测。结论发生心血管不良事件的UA患者血清lncRNA OIP5-AS1水平降低、miR-137水平升高,血清lncRNA OIP5-AS1、miR-137是影响UA患者发生心血管不良事件的潜在因素,且二者联合在预测UA患者发生心血管不良事件方面展现出更高的效能。

MicroRNAs与冠心病发生发展关系的研究进展

microRNA（miRNA）是一类长约21-25个核苷酸的小分子非编码RNA,是由具有发夹结构的约70-90个碱基大小的单链RNA前体经过Dicer酶加工后生成双链RNA,双链miRNA被引导进入沉默复合体中,一条成熟单链miRNA保留其中,另一条被降解。miRNA分子在3’端非编码区域（3’UTR）与靶基因mRNA分子互补配对后,可以降低mRNA分子的稳定性并使mRNA发生翻译抑制从而影响靶基因的表达调控。miRNA具有集体功能的特点，单一miRNA难以替代。

MicroRNAs在缺氧诱导因子1α缺失椎间盘组织中的差异性表达

背景:Micro RNAs在椎间盘退变的疾病中起重要作用,缺氧诱导因子缺失可加速椎间盘的退变。目的:检测缺氧诱导因子1α后小鼠椎间盘内micro RNAs的变化情况,探究microR NAs与椎间盘退变的关系及缺氧诱导因子1α调控椎间盘退变机制和通路。方法:通过前期构建的条件性敲除髓核细胞缺氧诱导因子1α基因的小鼠,分别取基因敲除组与正常对照组4周龄小鼠的椎间盘组织进行组织学染色观察;通过提取标本的总RNAs,从中分离microR NAs,荧光标记后与微阵列芯片杂交,扫描检测后数据经分析处理,筛选椎间盘组织中microR NA差异表达谱。采用实时荧光定量RT-PCR技术验证在椎间盘组织中均存在显著差异表达的micro RNAs。分析差异表达micro RNAs的靶基因及通路,预测其在椎间盘退变中的作用。结果与结论:缺氧诱导因子1α基因缺失小鼠椎间盘髓核细胞数量减少,细胞形态变小,细胞质着色加深;两组小鼠椎间盘中的micro RNAs的芯片筛选结果中,10个micro RNAs发生了明显的差异表达,其中有7个microR NAs发生上调,3个microR NAs发生下调。结果提示缺氧诱导因子1α缺失后可能引起某些重要的micro RNAs调节失衡,引起椎间盘髓核细胞大量的死亡,加速椎间盘的退变。

心房颤动患者循环microRNAs表达谱的初步研究

目的利用microRNA(miRNA)芯片研究持续性和阵发性心房颤动(房颤)患者循环miRNAs表达谱的改变,为进一步探讨miRNA对房颤的调控机制提供依据。方法解放军总医院心内科2010年11月—2011年2月持续性房颤患者、阵发性房颤患者和健康对照者各5例,取其全血标本,提取血清总RNA,采用microRNA芯片进行杂交,得到miRNA表达谱,通过Volcano Plot方法寻找差异表达的miRNAs,并采用MEV软件进行聚类分析。结果和健康对照者相比,阵发性和持续性房颤患者血清中表达都有明显差异的miRNA共有13个,其中表达上调的有8个:miR-3169,miR-3612,miR-634,miR-376a,miR-517b,miR-377*,miR-590-3p,miR-664;表达下调的有5个:miR-1,kshv-miR-K12-5,miR-378c,miR-204,miR-27a。阵发性房颤和持续性房颤患者间miRNA的表达谱也有显著差异。结论持续性和阵发性房颤患者循环miRNAs表达谱有显著改变,提示循环miRNAs可用于房颤发生和发展过程中调控机制的研究。

炎症反应中的microRNAs及其在TLR信号通路中的调控作用

MicroRNAs(miRNAs)在炎症反应中发挥重要的调节作用,其作用机制及调节特点在免疫系统中具有独特性。近年大量研究发现,miRNA能与Toll样受体/核因子κB(TLR/NF-κB)信号通路中众多靶基因mRNA结合,在免疫识别和炎症反应中发挥调控作用。本文就miRNA在炎症反应中的特点,特别是miRNA对TLR/NF-κB信号通路的调控作用进行了综述。

长链非编码RNA编码微肽的鉴定和功能研究进展

随着翻译组测序、多肽组学和生物信息学分析等技术的快速发展,人们发现大量长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)含有可编码功能性微肽的短开放阅读框。这些由lncRNA编码的微肽不仅参与调控骨骼肌的生理功能、胚胎发育和神经细胞发育,还对多种癌症的发生与发展、炎症反应及心血管疾病产生影响。研究这些微肽的功能对于深入理解生命活动的调控机制具有重要的科学意义,也为相关疾病的防治提供新的思路与方向。概述了鉴定lncRNA编码微肽的常用方法,以及这些微肽功能的最新研究进展,以期为后续研究提供参考。

肿瘤侵袭转移相关microRNAs的研究进展

近年来大量研究表明microRNAs（miRNAs）与人类多种肿瘤的发生发展及侵袭转移存在着密切关系,miRNAs可能成为一类新的致癌基因或抑癌基因,它们通过抑制靶mRNA翻译或诱导靶mRNA降解在转录后水平调控基因表达,具有癌基因或抑癌基因的功能,参与肿瘤的发生、发展及侵袭转移。

MicroRNAs与心力衰竭的研究进展

MicroRNAs(mi RNAs)是一类在进化上高度保守的非编码内源性小RNA,主要通过特异性结合靶目标基因的3'非翻译区,在转录后水平调节靶基因表达,参与人体多种生理、病理过程。miRNAs在心肌纤维化、心肌细胞肥大和凋亡中起到重要作用,其参与心力衰竭的发生和发展,并可作为心力衰竭诊断、治疗和预后的新的生物学标志物,有望成为新的治疗靶点。为此,本文对miRNAs与心力衰竭的研究进展做一综述,旨在为心血管疾病的治疗提供新思路。

他汀类药物可降低不稳定性心绞痛患者血浆中炎症相关microRNAs的表达水平

目的:评估服用他汀类药物对不稳定性心绞痛患者血浆中microRNAs(miRNAs)表达谱的影响。方法:采用miRNAs TLDA(Taqman low-density array)芯片对长期规律服用他汀类药物的不稳定性心绞痛患者(他汀治疗组,n=6)及未曾服用过他汀类药物的不稳定性心绞痛患者(非他汀治疗组,n=6)血浆中差异表达的miRNAs表达谱进行筛查,并选择部分差异表达的炎症相关的miRNAs在非心源性胸痛患者(对照组,n=20)、未曾服用过他汀类药物的不稳定性心绞痛患者(非他汀治疗组,n=26)、长期规律服用他汀类药物的不稳定性心绞痛患者(他汀治疗组,n=19)中采用real-time PCR的方法进行验证。结果:他汀治疗组患者血浆中miRNAs的表达谱与非他汀治疗组患者相比差异有统计学意义,包括miR-106b、miR-21、miR-25、miR-451以及miR-92a等炎症相关miRNAs在内的21种血浆miRNAs水平显著降低(组间差异倍数>3,错误发现率<0.0001%),选取miR-106b、miR-21、miR-25、miR-451以及miR-92a进行real-time PCR验证的结果与芯片筛查结果一致,与未曾服用过他汀类药物的患者相比,长期规律服用他汀类药物可降低上述5种炎症相关miRNAs的表达水平(P<0.05),而非他汀治疗组患者血浆中上述5种炎症相关miRNAs的表达水平高于对照组(P<0.001)。结论:服用他汀类药物可显著降低不稳定性心绞痛患者血浆中一组炎症相关的miRNAs的表达水平。

肝癌干细胞中microRNAs的功能研究进展

研究表明，肿瘤组织中存在极少量具有无限增殖、自我更新、放化疗耐受以及高致瘤能力并具有干细胞特性的肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSCs），其比例与肿瘤的恶性程度呈正相关［1］。随着CSCs在不同肿瘤组织被发现，在肝癌中也被证实存在极少量干细胞特性的肝癌干细胞（ hepatic cancer stem cells，HSCs），并且证实是导致肝癌发生、发展、转移、复发和耐药的重要原因。 microRNAs（ miRNAs）是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的短链非编码RNA，可通过降解mRNA或抑制mRNA翻译调控众多基因的表达，在胚胎的发生、组织器官发育、细胞生长分化与凋亡、疾病发生发展以及CSCs的维持等一系列生命活动中发挥着重要作用［2-5］。目前已确认 miRNAs 与 CSCs 密切相关，研究特定miRNAs在肝癌发生、发展及其在HSCs中的作用正成为肝癌研究新热点，miRNAs将是治疗肝癌的新靶点。

MicroRNAs研究新进展

MicroRNAs(miRNAs)是一类长约21～28nt的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)。该类RNA普遍存在于生物界,具有高度的保守性。在个体发育过程中,参与基因表达调控,具有“管家”作用。Lin-4与Let-7是目前研究较为清楚的两种MicroRNA。新的MicroRNA的不断发现及其生理功能的精确定位,将会建立一种新的调节性RNAs种类。

MicroRNAs在消化道疾病中的作用研究进展

MicroRNAs是一类广泛存在于动植物中的内源性非编码小RNA,通过与靶基因3'非翻译区(3'UTR)结合负向调控基因表达。生理条件下microRNAs参与生命过程中一系列重要进程,如发育、增殖、分化和凋亡等。近年来随着研究的不断深入,人们逐渐认识到microRNAs是重要的基因调控因子,在许多疾病的诊断、治疗及预后中发挥重要作用。microRNAs可通过与癌基因和抑癌基因相似的作用参与肿瘤的发生、发展和转归,现已发现多种microRNAs直接参与消化系统肿瘤的发生和发展。microRNAs的差异表达不仅与消化道肿瘤的发生、转移及预后有关,在一些消化道良性疾病如肠易激综合征及炎症性肠病等的发生发展中也起着重要作用。本文总结近年来microRNAs在消化道疾病中的作用研究进展,并探讨值得关注的研究方向。

MicroRNAs在类风湿性疾病发病机制中的研究进展

类风湿性疾病如骨关节炎、痛风、炎症性关节炎、系统性红斑狼疮（SLE）等是一类与免疫系统密切相关的疾病，他们大多数有异质性，有复杂的临床表现，患有这些疾病的患者常常会出现全身性炎症，并且在特定情况下，患者还会产生自身抗体，他们的发病机制复杂，研究者对其了解得还不多，这制约了对类风湿性疾病的诊疗。目前，这类疾病很难根治。

靶向肝素酶基因的microRNAs在胃癌中的表达

目的检测胃癌组织中肝素酶基因(heparanase,HPA)及可能靶向其表达的microRNAs(miRNAs)的表达水平。方法应用实时定量PCR检测HPA在胃癌组织中的表达变化;根据miRNAs与HPA 3'非翻译区(3'-UTR)序列的结合情况,运用生物信息学方法筛选出可能靶向HPA的miRNAs,并利用实时定量PCR检测这些miRNAs在胃癌组织中的表达水平。结果 HPA在胃癌组织中表达水平较癌旁组织和正常组织高;生物信息学分析显示,miR-18b、miR-137、miR-502和miR-299-3p可能结合于HPA的3'-UTR上,抑制其表达;实时定量PCR检测结果显示,胃癌组织miR-18b、miR-137、miR-502和miR-299-3p的表达均较癌旁组织和正常组织低。结论胃癌组织HPA高表达,而可能靶向HPA的miR-18b、miR-137、miR-502和miR-299-3p低表达,提示上述靶向HPA的miRNAs可能参与了胃癌的发生发展。

循环microRNAs在肝胆胰肿瘤发生发展中的作用

微小RNA(miRNAs)参与机体的生长发育及疾病的病理生理过程,尤其在肿瘤性疾病的发生发展过程中起到致瘤基因或抑瘤基因的作用,另外全身血液循环中存在与特定肿瘤组织相应的循环miRNAs。总结了近年来国内外研究发现的与肝胆胰肿瘤相关的循环miRNAs,并分别阐述了miRNAs在肝胆胰肿瘤的诊断、临床病理分型、治疗及预后方面的应用价值。提出循环miRNAs有望成为临床肿瘤筛查、诊断、治疗以及预后评价的新的生物标志物。

microRNAs在糖尿病肾病发病机制中的作用

近年研究发现微小RNA(mi RNAs)是转录后基因调控的关键因素,参与诸多疾病的发生、发展。在肾脏病研究中,mi RNAs的作用也日益受到重视。糖尿病肾病(DN)是终末期肾脏病的主要原因之一,发病机制尚未完全阐明。本文就mi RNAs在DN发病机制中的作用进行综述。