德拉沙星药物专利分析

德拉沙星作为一种新型的氟喹诺酮类药物,具有很好的抗菌作用,尤其对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体均具有活性。本文对德拉沙星的相关专利进行了分析,重点对其国内外专利的申请数量、申请人来源国、主要申请人及申请时间、技术主题分布及技术演进等方面进行分析。通过对原研公司及相关企业专利申请和布局做出一个较为全面的梳理,以期能为国内仿制药企业提供一定的参考依据。

一种适合工业化生产的德拉沙星的合成方法

目的合成德拉沙星。方法德拉沙星由2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯为起始物料,经缩合、取代、水解等步骤制得。结果得到了淡黄色的德拉沙星,摩尔收率82.2%。结论该工艺操作简便,收率较高,产品纯度较高(HPLC 99.8%),适合工业化生产。

β-环糊精溶液在注射用德拉沙星无菌检查中的应用

目的:通过尝试不同的稀释液与冲洗液,找到能够消除抑菌性的策略去建立注射用德拉沙星无菌检查的方法。方法:按《中国药典》2020年版,采用薄膜过滤法进行方法适用性试验,选择适宜的稀释液与冲洗液,消除德拉沙星抗菌活性,建立该品种的无菌检查方法。结果:以每200 mLβ-环糊精溶液中加入4 mL 2.5 mol·L^(-1)无菌氯化镁溶液,混匀,作为冲洗液,每张滤膜冲洗900 mL,100 mL/次,边冲洗边振摇。最后加入每100 mL中含2 mL 2.5 mol·L^(-1)无菌氯化镁溶液的培养基,可消除德拉沙星的抑菌作用。结论:该方法有效可行,可用于该品种的无菌检查。

德拉沙星:一种新型氟喹诺酮类广谱抗菌药

德拉沙星是一种新型的氟喹诺酮类广谱抗菌药,具有阴离子特性,在酸性条件下具有较好的抗菌活性。通过抑制细菌DNA的复制过程,从而达到杀菌的作用。对革兰氏阳性菌,革兰氏阴性菌和厌氧菌都具有较好的抗菌活性。2017年6月获得美国FDA批准用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。有口服片剂和注射用粉针两种剂型,推荐剂量为静脉注射300 mg或口服450 mg。具有较好的安全性和耐受性,没有明显的心脏QT间期延长和光毒性。本文对德拉沙星的基本性质,抗菌活性,作用机制,药动学,药效学,安全性和耐受性等方面进行介绍。

德拉沙星药品说明书

随着耐药菌的不断增多,开发新型有效的抗生素迫在眉睫,德拉沙星片剂与注射剂于2017年6月19日经FDA批准上市,我们对其说明书进行翻译,以供大家阅读和参考。内容包括适应证,用法用量,不良反应,特殊人群使用,药物相互作用,药理毒理,药代动力学,微生物学及临床研究。

超高效液相色谱串联质谱法测定人血浆和尿液样品中德拉沙星浓度

目的建立超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人血浆和尿液样品中德拉沙星浓度。方法色谱柱为ACQUITY UPLC?BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相为含0.1%甲酸的乙腈∶10 mmol/L乙酸铵水溶液(v/v,60∶40),等度洗脱,流速为0.3 mL/min,分析时间为3.0 min。质谱采用ESI源正离子多反应监测(MRM)模式,内标为D5-德拉沙星。预处理方法为固相萃取法。结果德拉沙星在血浆和尿液中的线性范围分别为0.0100~10.0 mg/L和0.0500~50.0 mg/L,定量下限分别为0.0100 mg/L和0.0500 mg/L。德拉沙星血浆和尿液样品的测定方法批内、批间精密度均不大于6.2%,准确度在92.6%~104.4%范围内。德拉沙星在正常、溶血及脂血血浆中的内标归一化基质效应因子为88.8%~104.1%;尿液中的内标归一化基质效应因子为101.2%~104.6%。血浆和尿液中德拉沙星的回收率分别为71.5%~85.6%和81.0%~87.3%。血浆和尿液样品在-20℃分别存放7 d和6 d、-70℃分别存放166 d和149 d、室温分别放置6 h和5 h、反复冻融3次、及制备后样品自动进样器放置24 h均稳定,尿液样品在2~8℃放置25 h稳定。结论该研究建立的检测人血浆及尿液中德拉沙星浓度的UPLC-MS/MS方法操作简便、准确性好,方法学验证结果均符合生物样品分析的要求,可为德拉沙星临床药动学研究提供可靠的检测方法。

德拉沙星葡甲胺盐的合成

德拉沙星由2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯为起始物料,经缩合、取代、酯化、氯取代、水解、成盐等步骤制得。结果得到了淡黄色的德拉沙星葡甲胺盐,摩尔收率80%以上。结论该工艺操作简便,收率较高,产品纯度较高(99.8%以上)。产物的结构经~1HNMR和^(19)FNMR得到确证。

德拉沙星专利技术分析

德拉沙星(Delafloxacin)是氟喹诺酮抗生素,是新一代广谱氟喹诺酮抗菌素。自其首次报道以来,相关的专利申请量逐年递增,涉及产品的结构改进、晶型以及合成方法等诸多方面。为分析德拉沙星相关技术专利申请情况与其合成路线,本文通过在专利数据库中进行全面检索与数据分析,筛选出最具有代表性的重要专利,重点筛选出涉及合成路线的最核心专利,最终综述梳理了国内外德拉沙星的专利申请情况,对具有代表性的主要合成路线的演进进行了整理,可为相关领域的科研人员提供参考。

一种德拉沙星的制备方法

以2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯为起始物,经缩合、氯代、水解制得德拉沙星,其中氯代反应考察了提纯方法,使5位氯代物杂质减少;水解反应优化水解条件,使氧化杂质减少。用该方法制得的德拉沙星纯度大于99.8%,5位氯代杂质和氧化杂质均小于0.1%,满足药用要求。操作简单,对设备无苛刻要求,具有工业化应用前景。

德拉沙星中间体2,6-二氨基-3,5-二氟吡啶的合成

2,6-二氨基-3,5-二氟吡啶由2,3,5,6-四氟吡啶为起始物料,经二次取代一次脱保护等步骤制得。结果得到了淡黄色的目标化合物,摩尔收率80%以上。结论该工艺操作简便,收率较高,产品纯度较高(99.0%以上)。产物的结构经1HNMR和19 FNMR得到确证。

德拉沙星的合成工艺研究

目的对新型氟喹诺酮类抗菌药物德拉沙星的合成工艺进行优化改进。方法以3-氯-2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯为原料,依次经过缩合反应、胺化反应、环合反应、取代反应、水解反应得到德拉沙星,再经成盐反应制得德拉沙星葡甲胺,即可得到作为原料药形式使用的盐。结果与结论经过优化的工艺路线将产率提升至60%以上(以3-氯-2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯计),纯度达到99.94%(HPLC法),产物的结构经过^(1)H-NMR和MS谱确证。在原研路线的基础上通过工艺参数优化,新路线避免使用不合理的物料与试剂,反应条件更为温和环保,且杂质更加可控,操作更为简便,适合工业化生产。

新型广谱氟喹诺酮类抗菌药物--德拉沙星

德拉沙星(delafloxacin,商品名BAXDELA)是由日本Wakunaga制药公司和美国Melinta生物公司共同研究开发的最新一代广谱氟喹诺酮抗菌药物,于2017年6月19日被FDA批准用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(acute bacterial skin and skin structure infections,ABSSSI)。德拉沙星对革兰阳性菌特别是对其他喹诺酮类抗菌剂耐药的MRSA有较好疗效,光毒性低,安全性和耐受性良好。笔者就德拉沙星的基本性质、作用机制、药动学、药物相互作用、临床试验及应用等研发动态作一概述,以期能为临床用药提供帮助。

抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的新型氟喹诺酮类药物德拉沙星

德拉沙星(delafloxacin)是一种新型广谱氟喹诺酮类抗菌药物,作用靶点为DNA旋转酶和拓扑异构酶IV,抗菌谱覆盖革兰阳性球菌[包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)]、革兰阴性杆菌、厌氧菌及非典型病原体,2017年6月19日被美国FDA批准治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(acute bacterial skin and skin structure infections,ABSSSIS)。其耐受性好,不良反应较少,对患者QT间期及心率无影响,无明显的光毒性。

FDA批准上市获得QIDP认证的新药概况

目的了解FDA批准上市的QIDP认证的8种新抗菌药概况。方法查阅近年来国内外相关文献75篇,对其进行归纳、总结和分析。结果目前全球已上市8种QIDP认证的抗菌药,适用于治疗由耐药致病菌引起的严重感染,抗菌谱广,抗菌活性强,耐受性良好。结论 FDA批准上市的8种QIDP认证抗菌药在全球面临耐药菌的威胁下值得进一步研究。