基于网络药理学和斑马鱼模型的心可舒片抗心肌缺血活性成分及作用机制研究

目的基于网络药理学和斑马鱼模型研究心可舒片抗心肌缺血活性成分及作用机制。方法利用盐酸异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的斑马鱼心肌缺血模型和过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的大鼠心肌细胞(H9c2)损伤模型,评价心可舒片抗心肌缺血活性。利用TCMSP等数据库检索心可舒片的活性成分;利用PharmMapper数据库预测潜在作用靶点;利用OMIM数据库检索心肌缺血疾病靶点;分析心可舒片抗心肌缺血的潜在治疗靶点;对核心靶点进行GO和KEGG富集分析。利用斑马鱼和细胞模型对活性成分进行验证;利用qRT-PCR检测心可舒片对关键靶点表达的影响。结果心可舒片可以明显缓解ISO诱导的斑马鱼心包水肿、心动过缓、静脉窦-动脉球(SV-BA)距离增大,提高细胞存活率。心可舒片的30个潜在活性成分主要作用于ALB、AKT1、MAPK1等30个核心靶点;通过调节蛋白质磷酸化、负调控凋亡、正调控PI3K信号转导等627个GO条目,调控PI3K/Akt、FOXO、Ras等117条信号通路发挥抗心肌缺血作用。丹酚酸A、紫草酸、迷迭香酸、丹酚酸D、丹酚酸B、人参皂苷Rg2、金丝桃苷、3′-甲氧基葛根素、3′-羟基葛根素和人参皂苷Rg1能够缓解ISO引起的斑马鱼心肌缺血、提高缺氧细胞存活率。心可舒片能够上调ras、akt1等基因的表达,下调mapk1、mapk8等基因的表达。结论心可舒片中的丹酚酸A、紫草酸等活性成分通过靶向AKT1、MAPK1等靶点,调控PI3K/Akt、MAPK、Ras等信号通路发挥抗心肌缺血作用。

心可舒片改善射血分数保留心力衰竭大鼠心脏功能及其作用机制探讨

目的观察心可舒片对射血分数保留心力衰竭(Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)大鼠心脏结构和功能的影响。方法将30只自发性高血压大鼠(Spontaneous hypertension rat,SHR)分为SHR组、HFpEF组、心可舒组(334.8 mg/kg),10只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为对照组。心可舒组给予相应药物灌胃,其余组给予等量生理盐水,连续4周。测量血压和心脏重量指数(Heart mass index,HMI);超声心动图检测大鼠左心房内径(Left atrial diameter,LAD)、室间隔厚度(Interventricular septal thickness,IVST)、左室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic diameter,LVEDd)、左室舒张末期后壁厚度(Left ventricular posterior wall thickness,LVPWd)、E/A、E/E′等容舒张时间(Isovolumic relaxation time,IVRT)、左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF);酶联免疫吸附测定法检测血清B型脑尿钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)、血管紧张素Ⅱ(Angiotensin II,Ang II)、醛固酮(Aldosterone,ALD)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(Soluble growth stimulation expressed gene 2 protein,sST2)含量;HE及Masson染色观察心肌组织病理变化。结果与WKY组比较,HFpEF模型组血压升高,HMI增加,差异有统计学意义(P<0.05);LAD、LVEDd、IVST、LVPWd、E/A、E/E′和IVRT增加,差异有统计学意义(P<0.05),LVEF无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);病理观察显示左心房与左心室心肌细胞增大和心肌纤维化;血清BNP、AngⅡ、ALD、sST2含量升高,差异有统计学意义(P<0.05),提示造模成功。与HFpEF模型组比较,心可舒组收缩压降低,HMI减小,差异有统计学意义(P<0.05);LAD、LVEDd、IVST、LVPWd、E/A、E/E′和IVRT减小,差异有统计学意义(P<0.05);病理观察显示心可舒组左心房和心室心肌细胞减小及纤维化改善;血清BNP、AngⅡ、ALD、sST2含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论心可舒片能改善HFpEF模型大鼠心房及左心室的结构和功能,其机制可能与调控肾素-血管紧张素-醛固酮系统及sST2表达,从而改善心肌肥厚和纤维化相关。

心可舒片联合普罗帕酮治疗冠心病心律失常的疗效及安全性分析

目的:探讨心可舒片联合普罗帕酮治疗冠心病心律失常的疗效及安全性。方法:选取2019年2月—2023年2月我院收治的96例冠心病心律失常患者,随机分为观察组与对照组,各48例。对照组给予普罗帕酮治疗,观察组在对照组基础上联合心可舒片治疗,对比两组患者临床疗效,治疗前与治疗3个月通过心电图观察两组患者心室除极到完全复极时间(QT间期)、房室传导时间(PR间期)和QT离散度(QTd),左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)表达水平,对比不良反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率更高(P<0.05);治疗后,两组患者QTd、QT间期降低,观察组低于对照组,PR间期增加,观察组高于对照组(P<0.05);治疗后两组患者LVEF均升高,且观察组明显高于对照组,LVESV、LVEDV水平降低,观察组低于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率对比无明显差异(P>0.05)。结论:心可舒片联合普罗帕酮治疗冠心病心律失常疗效显著,可改善患者心电图诊断结果,提升心功能,且安全性较高。

心可舒片在冠心病患者中的疗效观察及对心功能的影响研究

本研究旨在观察心可舒片对冠心病患者心脏功能的改善效果。方法 从2020年12月至2023年12月,共有72名冠心病患者参与,他们被随机分为两组,每组36人。参与者都接受了包括血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂和β-受体阻滞剂等标准治疗。实验组患者额外服用心可舒片,而对照组则使用阿托伐他汀。治疗期为四个月,本研究主要关注治疗前后患者的运动耐力和治疗后的疗效。结果 实验组在运动耐力上有显著提高,心可舒片在增强心脏泵血功能和提升运动耐力方面效果显著(p<0.05)。在临床疗效方面,实验组的有效率为94.44%,明显优于对照组的75.00%(p<0.05),显示出心可舒片在改善冠心病患者临床症状方面的优势。结论 心可舒片在治疗冠心病患者方面,特别是在改善心功能和增强运动耐量上,显示出明显的临床优势。这些发现支持了心可舒片作为冠心病治疗的有效性。

中药复方穴位贴敷联合心可舒片治疗冠心病心绞痛临床研究

目的:分析中药复方穴位贴敷联合心可舒片对冠心病稳定型心绞痛的干预效果。方法:选取118例冠心病稳定型心绞痛患者,按照随机数字表法分为对照组59例(口服心可舒片联合常规西药干预)及观察组59例(在对照组的基础上联合中药复方穴位贴敷),两组均治疗8周。比较两组治疗后的临床疗效;比较两组治疗前后的西雅图心绞痛量表(SAQ)评分、中医证候积分、心功能指标及血液流变学指标。结果:治疗8周时观察组总有效率为91.53%,显著高于对照组的76.27%(P<0.05);两组治疗后的SAQ量表各维度评分较治疗前升高,以观察组较为明显(P<0.05);两组治疗后的中医证候积分、全血黏度(高切、中切、低切)及Hct值较治疗前降低,观察组低于对照组(P<0.05);两组治疗后的左心室射血分数(LVEF)值较治疗前升高,左心室舒张末期内径(LVEDD)及左心室收缩末期内经(LVESD)值较治疗前降低,以观察组较为明显(P<0.05)。结论:中药复方穴位贴敷联合心可舒片治疗冠心病心绞痛可缓解胸痛、乏力等证候,改善血流变指标,促进心功能恢复。

心可舒片治疗冠心病室性期前收缩的Meta分析

目的:系统评价心可舒片治疗冠心病室性期前收缩的疗效。方法:检索PubMed、the Cochrane Liabrary、Web of Science、EMbase、中国知网、万方、维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM),获取从建库至2023年3月20日关于心可舒片治疗冠心病室性期前收缩的随机对照试验。依据纳入与排除标准,由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3、Stata16软件进行Meta分析。结果:共纳入6项研究,涉及580例病人。Meta分析结果显示,与常规药物治疗相比较,常规治疗基础上加用心可舒片可提高冠心病室性期前收缩治疗的总有效率[RR=1.27,95%CI(1.15,1.42),Z=4.47,P<0.000 01],减少24 h室性期前收缩次数[MD=-858.95,95%CI(-1 117.74,-600.17),Z=6.51,P<0.01],提高连续R-R间期标准差(SDNN)水平[MD=30.61,95%CI(2.32,58.90),Z=2.12,P<0.05]、平均5 min R-R间期标准差(SDANN)水平[MD=14.91,95%CI(8.42,21.41),Z=4.50,P<0.000 01],降低QT离散度(QTd)[MD=-11.58,95%CI(-13.46,-9.81),Z=12.80,P<0.000 01]、矫正的QT离散度(QTcd)[MD=-15.05,95%CI(-16.90,-13.19),Z=15.91,P<0.000 01]。结论:现有证据表明,心可舒片可改善冠心病室性期前收缩病人的心率变异性及QTd、QTcd,提高冠心病室性期前收缩的治疗总有效率。

心可舒片干预非ST段抬高型急性冠脉综合征PCI患者临床观察

目的:探讨心可舒片对非ST段抬高型急性冠脉综合征PCI患者的治疗效果。方法:选择安徽中医药大学第一附属医院2020年12月—2021年6月住院患者,诊断为非ST段抬高型急性冠脉综合征并于医院行PCI术治疗的患者60例。随机分为对照组和治疗组。比较两组间治疗前后的心绞痛分级、肌钙蛋白(cTnI)、心电图疗效、血清N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、TIMI血流分级及CTFC帧数疗效、MACE事件发生率。结果:治疗组在非ST段抬高型急性冠脉综合征PCI患者的心绞痛分级、肌钙蛋白(cTnI)、心电图疗效、血清N末端B型脑钠肽前体(NTproBNP)、TIMI血流分级及CTFC帧数疗效方面,相比于对照组更好,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:心可舒片治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征PCI患者的临床疗效确切,能够明显改善患者的心绞痛症状。

心可舒片联合西酞普兰在老年抑郁症患者中的疗效及对神经递质表达的影响

目的:探讨心可舒片联合西酞普兰在老年抑郁症患者中的疗效及对神经递质表达的影响。方法:选取宜春市人民医院于2020年1月-2021年12月收治的144例老年抑郁症患者为研究对象,随机将患者分成研究组和对照组,每组72例。研究组给予心可舒片联合西酞普兰治疗,对照组给予西酞普兰治疗。对两组临床疗效、治疗前后的汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评分、失眠严重指数(ISI)评分、重复性成套神经心理状态测验(RBANS)评分和神经递质表达指标进行观察和比较。结果:研究组总有效率为91.67%,高于对照组的75.00%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组HAMD-17评分、ISI评分、RBANS评分和神经递质表达指标均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:心可舒片联合西酞普兰治疗老年抑郁症的临床效果显著,能够改善患者的临床症状、睡眠情况及神经递质表达情况,是临床治疗老年抑郁症的可靠方案之一。

心可舒片对冠心病合并焦虑状态患者的临床疗效及皮质醇水平的影响

目的探究心可舒片在冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)伴发焦虑状态临床治疗中的应用价值。方法便利抽取2021年2月—2023年5月福建省福清市第三医院收治的111例冠心病合并焦虑状态患者为研究对象,采用随机数表法分为对照组(n=56)和观察组(n=55)。对照组给予阿托伐他汀治疗,观察组在对照组基础上给予心可舒片治疗。对比两组患者临床疗效、皮质醇水平、甲状腺激素水平、焦虑状态改善情况、血清因子水平及安全性。结果观察组治疗总有效率(98.18%)高于对照组(85.71%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.789,P<0.05);观察组皮质醇激素低于对照组,且甲状腺素水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组Spielberger焦虑量表(State-Trait Anxiety Inventory,STAI)中状态焦虑(State Anxiety,SAI)、特质焦虑(Trait Anxiety,TAI)评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组C-反应蛋白(C-reactive pro⁃tein,CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平均低于对照组,且血清一氧化氮(serum nitric oxide,NO)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论针对冠心病合并焦虑状态患者,在阿托伐他汀治疗的基础上予以心可舒片有助于提高患者的临床疗效,改善皮质醇水平,降低焦虑情绪。

心可舒片治疗冠状动脉微循环障碍的临床疗效及对血管内皮功能的影响

观察心可舒片治疗冠状动脉微循环障碍的疗效,以及对血管内皮功能的影响。方法 以电脑随机法均分2021年1月-2022年6月我院收治的冠状动脉微循环障碍患者60例为对照、实验两组,均予以基础治疗,实验组+心可舒片治疗,并就疗效展开对比。结果 实验组临床疗效(96.67%)高于对照组(80.00%),平板试验阳性率(20.00%)低于对照组(46.67%),对比x2=4.043、4.800,P均<0.05。心绞痛发作频率(2.05±0.62次/周)少于对照组(4.37±0.79次/周),对比t=12.653,P<0.05。实验组NO指标水平( 52.14±6.12μmol/L)较对照组( 39.84±7.47μmol/L)更高,ET-1水平( 64.38±6.61ng/L)较对照组( 75.84±6.97ng/L)更低,对比t=7.778、14.141,P均<0.05。结论 心可舒片治疗冠状动脉微循环障碍疗效显著,不仅有助于改善血管内皮功能,同时还可以降低心绞痛发作频率,对疾病预后意义影响较为积极,具备进一步运用推广价值。

心可舒片治疗冠心病的疗效及对抑郁、焦虑情绪的影响

目的:探讨心可舒片治疗冠心病的疗效及对抑郁、焦虑情绪的影响。方法:选用32例冠心病患者进行研究,随机均分成两组。对照组(n=16)行常规治疗,观察组(n=16)在对照组基础上施加心可舒片治疗,比较两组血液流变学及SDS、SAS评分。结果:治疗前,两组血液流变学及SDS、SAS评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组各项血液流变学水平及SDS、SAS评分低于对照组(P<0.05)。结论:心可舒片治疗冠心病中具有显著的疗效,并且能够改善抑郁和焦虑情绪。

心可舒片联合尼可地尔治疗微血管性心绞痛的临床疗效及其对炎症因子的影响

目的观察心可舒片联合尼可地尔治疗微血管性心绞痛的临床疗效及其对超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)及不良情绪的影响。方法将符合入选标准的60例病人随机分为两组,每组30例。对照组采用西医常规疗法,观察组在对照组治疗基础上加用心可舒片及尼可地尔治疗。随访3个月,比较两组临床疗效及其hs-CRP、VEGF、NO、抑郁自评量表(Self-rating Depression Scale,SDS)及焦虑自评量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)等指标的影响。结果观察组治疗后临床有效率明显高于对照组(90%与67%,P<0.05),hs-CRP、SDS评分、SAS评分明显下降,NO明显升高(P<0.05)。结论心可舒片联合尼可地尔可以改善微血管性心绞痛病人临床症状,还可以保护血管内皮功能,改善不良情绪。

心可舒片治疗冠心病PCI术后焦虑抑郁效果观察

目的探讨心可舒片治疗冠心病经皮冠脉介入治疗(PCI)术后焦虑抑郁的效果。方法采用Zung抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)对80例PCI术后并发焦虑抑郁障碍患者进行评分,随机分为对照组和治疗组,各40例,两组均给予综合治疗和氟哌噻吨美利曲辛片抗焦虑、抑郁治疗;治疗组同时加用心可舒片,治疗4周后再次进行SAS、SDS评分。结果治疗组焦虑、抑郁障碍均有明显改善,SAS由53.42分±9.15分降至29.57分±6.74分,SDS由52.17分±10.82分降至34.22分±8.26分,与对照组比较有统计学意义(P<0.01)。结论心可舒片可有效改善冠心病PCI术后焦虑抑郁障碍,提高患者的生活质量。

心可舒片对冠心病患者心率变异性的影响

目的观察中药心可舒片对冠心病患者心率变异性(HRV)的影响。方法选取60例经冠状动脉造影确诊冠心病患者,随机分为治疗组和对照组,每组30例,在冠心病常规治疗基础上,治疗组患者给予心可舒片治疗,对照组给予美托洛尔治疗,疗程均为8周,分别观察患者治疗前后症状及24h动态心电图(Holter)HRV的变化。结果治疗组治疗前后心绞痛发作次数分别为(8.8±3.2)次/周和(4.4±2.1)次/周,对照组分别为(8.4±3.1)次/周和(3.9±2.0)次/周,治疗后两组心绞痛周平均发作次数均明显减少(P<0.05)。HRV分析显示,治疗组治疗前后平均心率分别为(85.44±2.89)次/min和(77.32±2.17)次/min,对照组分别为(83.80±4.30)次/min和(76.70±2.93)次/min,治疗后两组平均心率均明显下降(P<0.05),下降幅度两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后HRV时域指标均明显上升,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组低频(LF)、高频(HF)及总功率(TP)频域指标均明显升高,LF/HF及极低频(VLF)均明显降低,治疗组降低更显著(P<0.05)。结论心可舒可改善冠心病患者的HRV,减少其心绞痛发作。

HPLC同时测定心可舒片中3种有效成分

目的建立同时测定心可舒片中3种有效成分——葛根素、丹参酮ⅡA和熊果酸含量的HPLC。方法C18色谱柱，梯度洗脱，流动相为乙腈．水（含0．3％磷酸），流速为1．0mL·min^-1，柱温为25℃，MWD检测器。结果葛根素、丹参酮ⅡA和熊果酸的线性范围分别为52．6—262．8，4．2～21．1和20．5～102．6μg·mL^-1，r值分别为0．9997，0．9999和0．9997；平均加样回收率分别为100．63％，97．08％和96．92％，RSD分别为1．4％，1．3％和1．4％。结论该方法准确，操作简便，又可降低质量检验成本，可以用于心可舒片的质量控制。

薄层扫描法测定心可舒片中熊果酸的含量

目的：测定心可舒片中熊果酸的含量。方法：采用双波长薄层扫描法。结果：在１～５μｇ有良好的线性关系，回收率９８．２９％。结论：采用本方法测定心可舒片中熊果酸的含量是可行的。

心可舒片与复方丹参片治疗冠心病的临床对照研究

目的观察心可舒片治疗冠心病及降血脂、降血黏度的疗效及副反应。方法将冠心病患者189例随机分为心可舒组(治疗组,108例)与复方丹参组(对照组,81例),观察比较两组治疗前后心电图、血脂、血液流变学等指标的变化。结果治疗组临床症状总有效率为96.30%,显效率为52.78%;对照组总有效率为70.37%,显效率为14.81%,两组比较有统计学意义(P<0.01)。治疗组治疗后血脂、血液流变学指标改善较对照组明显(P<0.05或P<0.01)。结论心可舒片治疗冠心病及降血脂、降血黏度的疗效好,无明显副反应。

心可舒片治疗老年女性急性冠脉综合征病人的双心疗效

目的评价心可舒片对老年女性急性冠脉综合征病人的双心疗效。方法本研究为随机对照研究,将符合纳入标准的140例老年女性急性冠脉综合征病人通过随机数字表法分为治疗组(71例)和对照组(69例)。治疗组在常规治疗的基础上加用心可舒片12片/日,对照组在常规治疗的基础上匹配同等剂量的安慰剂。持续治疗12周后,比较两组病人汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、西雅图心绞痛量表(SAQ)评分、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血清同型半胱氨酸(HCY)水平。结果两组治疗前临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗12周后,与治疗前比较各项评分分别为:HAMA评分[(17.77±2.01)分与(10.32±2.83)分]、HAMD评分[(21.46±3.20)分与(11.36±4.21)分]、hs-CRP[(3.73±1.25)mg/L与(0.40±0.17)mg/L]、血清HCY[(18.09±1.80)μmol/L与(16.05±10.09)μmol/L],均较治疗前降低(P<0.05),SAQ评分所有维度较治疗前均提高(P<0.05);治疗后治疗组评分较对照组提高更明显,其中躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态和心绞痛发作情况评分与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论心可舒片治疗老年女性急性冠脉综合征疗效确切,同时可改善病人焦虑和抑郁障碍,发挥双心治疗效应,安全可靠。

高效液相色谱法测定心可舒片中丹参素钠和原儿茶醛含量

目的建立心可舒片中有效成分丹参素钠和原儿茶醛的含量测定方法。方法采用Waters Symmetry C18柱(150 mm×3.9 mm,3.5μm),以甲醇-0.5%醋酸溶液(10∶90)为流动相,检测波长为280 nm,流速为1.0 mL/min。结果丹参素钠质量浓度在50.06～250.30μg/mL范围内与峰面积呈良好线性关系,r=0.999 1,方法平均回收率为100.61%,RSD=1.23%(n=5);原儿茶醛质量浓度在5.28～47.52μg/mL范围内与峰面积呈良好线性关系,r=0.999 5,方法平均回收率为99.84%,RSD=1.69%(n=5)。结论 15批样品测定结果表明,该方法简便、准确,可用于心可舒片中丹参素钠和原儿茶醛的含量测定,为该药的质量评价提供了依据。