丹参酮Ⅱ-A对大鼠心室肌细胞膜钾电流的影响

目的 研究丹参酮Ⅱ A(tanshinone ,TSN)对酶解分离的大鼠单个心室肌细胞的内向整流钾电流 (Ik1 )和瞬时外向电流 (Ito)的影响。方法 采用膜片钳全细胞记录技术。结果 应用CdCl2 0 .3mmol·L- 1 阻断钙电流发现 :TSN可抑制Ik1 和Ito。 1 0、2 0、40 μmol·L- 1 使Ik1 稳态电流由用药前 - 32 66 5pA± 381 6pA分别降至 - 2 90 1 0pA±52 8 3pA(P <0 .0 5 ,n =7) ,- 2 581 .0pA± 335 .7pA(P <0 .0 1 ,n=7) ,- 1 931 .9pA± 2 1 9.2pA(P <0 .0 1 ,n =7) ,抑制率分别为 1 2 1 %、2 3 4%、32 8%。较低浓度的TSN对Ito的作用不明显 ,较高浓度有抑制作用。 1 0、2 0、40 μmol·L- 1 使Ito峰值由用药前 2 374 4pA± 2 2 2 9pA分别降至 2 1 4 9 4pA± 341 3pA(P >0 .0 5 ,n =7) ,1 893 .1pA± 350 .8pA(P <0 .0 5 ,n=7) ,1 661 .3pA± 360 .0pA(P <0 .0 5 ,n =7) ,抑制率分别为 9%、2 0 1 %、30 0 %。结论 由于TSN对钾通道的阻滞作用 。

心室肌细胞膜电位与膜通道的动力学结构研究

本文利用Beeler-Reuter模型,对心室肌细胞膜电位及膜通道在恒定的Na+电导下进行了双参数分岔分析,发现五个动力学性质不同的区域,其中两个区域具有双稳吸引子;当漏电流及慢电导选择合适的参数,心肌纤维会产生自发节律,此为某些异位起搏点产生的原因;在漏电流及慢电导参数平面上存在一个小的区域,振荡态与静息态共存,揭示临床上房性停搏的内在机理。

牛磺酸对豚鼠心室肌细胞膜ATP敏感性钾电流的影响

应用100%纯氮饱和灌流液建立低氧模型和膜片钳全细胞记录技术,研究牛磺酸对单个豚鼠心室肌细胞膜上ATP敏感性钾电流IKATP的影响。结果表明:牛磺酸具有抑制豚鼠心室肌细胞膜上ATP敏感钾通道KATP开放的作用。从而推测出低氧心肌细胞内牛磺酸的耗竭,可能是促使KATP通道开放的机制之一。

自发性高血压大鼠肥大心室肌细胞膜离子流的研究

目的 研究自发性高血压大鼠肥大左心室肌细胞的膜离子流并探讨其意义。方法 选用自发性高血压大鼠 ,以正常血压Wistar大鼠左心室肌细胞作为对照 ,采用膜片钳全细胞记录技术记录膜离子流 ,观察除极电流 (钠流和L型钙流 )及复极电流 (内向整流性钾流、延迟整流性钾流和瞬间外向性钾流 ) ,并比较其差异。结果 自发性高血压大鼠的心脏重量、心脏重量与体重比及平均细胞膜电容均显著增大 ,钠流、L型钙流及延迟整流性钾流密度无改变 ,然而L型钙流慢失活时间常数显著延长。内向整流性钾流的内向电流密度显著降低 ,瞬间外向性钾流密度显著降低但通道的激活和失活动力学无改变。结论 心脏肥大使左心室肌细胞的重要钾流和钙流发生重构引起复极延迟 。

救心复脉注射液对豚鼠心室肌细胞L型钙电流的影响

目的 :探讨救心复脉注射液 (枳实提取液 )有效成分辛弗林 (311)、N 甲基酪胺 (4 17)对豚鼠心室肌细胞膜L型钙通道电流 (ICa L)的影响。方法 :用酶解法分离单个心室肌细胞 ,采用全细胞膜片钳技术 ,观察辛弗林、N 甲基酪胺对豚鼠心室肌细胞膜ICa L的影响。结果 :用辛弗林 (10 ,2 5 ,5 0 ,10 0mmol/L)时能增大ICa L,增加率分别为 8.2 7% ,2 7.2 9% ,4 1.0 1%和 4 8.74 % (P <0 .0 5 )。用N 甲基酪胺 (10 ,2 5 ,5 0 ,10 0mmol/L)时能增大ICa L,增加率分别为 10 .0 5 % ,30 .12 % ,4 3.0 5 %和 5 1.90 % (P <0 .0 5 )。辛弗林和N 甲基酪胺只改变电流幅度 ,不改变I V曲线形状。结论 :辛弗林和N 甲基酪胺有浓度依赖性的增大豚鼠心室肌细胞ICa L。

二乙酰基莲心碱对心室肌细胞内向整流钾电流和瞬时外向钾电流的影响

目的:探讨二乙酰基莲心碱(diacetyl-linesinine)对家兔心室肌细胞瞬时外向钾电流和内向整流钾电流的影响。方法:选取5只体重1.5～2.0kg的健康新西兰大耳白兔,酶解法分离单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术观察10、30、100μmol/L的二乙酰基莲心碱对心室肌细胞膜瞬时外向钾电流和内向整流钾电流的作用。结果:二乙酰基莲心碱浓度依赖性减少瞬时外向钾电流和内向整流钾电流,10、30、100μmol/L的二乙酰基莲心碱可使峰值瞬时外向钾电流降低14.7%、26.7%和36.6%;使内向整流钾电流降低13.7%、25.3%和31.1%。结论:二乙酰基莲心碱可浓度依赖性阻滞兔心室肌细胞的瞬时外向钾电流和内向整流钾电流。

大鼠心室肌M_3受体与间隙连接蛋白43作为抗心律失常药物靶点的综合研究

目的在蛋白质分子水平研究心律失常相关蛋白质M3受体与间隙连接蛋白43之间的结构相互作用,并为其作为筛选药物靶点提供依据.方法通过免疫组化结合激光共聚焦显微镜,及免疫沉淀与免疫印迹技术,研究M受体与间隙连接蛋白43的结构性共定位关系.结果证实了大鼠心室肌细胞膜蛋白中M1～M5等5个亚型的存在;观察到大鼠单个心肌细胞膜上M3受体与间隙连接蛋白43的结构性共定位;发现M受体各亚型与间隙连接蛋白43均存在结构整合,且一定浓度离子型去垢剂可破坏M3受体与间隙连接蛋白43的结构整合关系,并进一步发现参与M3受体结构整合的是间隙连接蛋白43的磷酸化形式.结论大鼠心室肌M受体亚型与间隙连接蛋白43的磷酸化形式存在结构性共定位关系,且可被一定浓度离子型去垢剂破坏.