大鼠左室肥厚到心衰转变过程中心室肾上腺髓质素系统的变化

在很多病理情况下,如高血压、肺动脉高压、心肌梗死、充血性心力衰竭(CHF)时,血浆肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)水平升高,在心衰中AM水平升高与心衰程度密切相关。研究发现,在高血压模型中压力负荷、容量负荷过重及心肌梗死时可促进心脏AM基因表达;缓慢提高AM水平,参与一系列病理生理变化。

肾上腺髓质素对豚鼠心室肌细胞L-型钙通道的调制(英文)

应用全细胞膜片钳技术研究了肾上腺髓质素 (ADM )对豚鼠心室肌细胞L 型钙电流 (ICa ,L)的影响及其信号传导机制。结果发现 :ADM ( 1～ 10 0nmol/L)浓度依赖性抑制ICa,L(P <0 0 5 ) ,并可被ADM特异受体阻断剂ADM2 2 52 ( 10 0nmol/L)完全阻断。用蛋白激酶A特异拮抗剂H 89( 10 μmol/L)预处理 ,对ADM抑制ICa ,L的作用无影响。但用蛋白激酶C (PKC)特异性拮抗剂PKC19 36 预处理 ,可完全阻断ADM的抑制效应 ;而PKC特异性激动剂PMA则可以模仿ADM的抑制效应 (P <0 0 5 )。上述结果提示 :ADM作用于特异性ADM受体可浓度依赖性地抑制豚鼠心室肌细胞ICa ,L,而此作用可能是PKC介导的。

肾上腺髓质素基因转染增强骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死大鼠心室重构及心功能的影响

目的:研究肾上腺髓质素(ADM)基因转染增强骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对心肌梗死大鼠心室重构及心功能的治疗作用。方法:贴壁法体外分离、扩增培养大鼠骨髓间充质干细胞,用X-gal染色测含ADM基因的重组腺病毒(Ad-ADM)对MSCs感染率,ELISA检测Ad-ADM转染后细胞上清液ADM的含量。通过结扎左冠状动脉前降支制备大鼠心肌梗死模型;以DAPI标记细胞通过心肌局部注射移植MSCs;采用生理记录仪测量大鼠的心功能,荧光显微镜观察移植细胞在心脏存活及分布,免疫组化检测ADM在心肌梗死区的表达及心梗区血管密度;天狼猩红染色检测胶原含量,用偏振光显微镜分析Ⅰ/Ⅲ型胶原比率。结果:重组腺病毒对MSCs的转染率与病毒感染复数(MOI)具有量效关系,MOI为150时细胞的感染率达95.4%;转染Ad-ADM后,MSCs可有效表达ADM,7 d时达到表达高峰,与对照组相比明显增加[(26.53±1.42vs1.34±0.08)ng/L,P<0.05],15 d后与空白对照组无差别[(2.20±1.44vs1.52±0.33)ng/L,P>0.05];在受体大鼠的心脏切片上有DAPI标记的移植细胞的存活;与对照组及其它组相比,ADM基因修饰的MSCs组心肌梗死区ADM的表达增加;与对照组比较,单纯细胞移植组心梗区新生血管密度增高(P<0.01);而与单纯MSCs移植组及单纯Ad-ADM注射组比较,ADM基因修饰的MSCs移植组梗死区血管密度增高更明显(P<0.05);单纯MSCs移植组能降低梗死区Ⅰ/Ⅲ型胶原比率(P<0.01),并能改善左室功能;与单纯细胞组比较ADM基因修饰的MSCs移植组梗死区Ⅰ/Ⅲ型胶原比率降低更明显(P<0.05),而左室功能改善更多。结论:ADM转染的MSCs移植可能通过局部ADM表达的增加,增强MSCs移植的血管新生作用及降低梗死区Ⅰ/Ⅲ型胶原比率,从而增强单纯MSCs细胞移植改善心功能的作用。

钙化大鼠心血管组织肾上腺髓质素及其受体系统的变化

目的 :探讨钙化大鼠心血管组织肾上腺髓质素 (adrenomedullin ,ADM)生成和ADM及其受体系统———降钙素受体样受体 (calcitoninreceptor likereceptor,CRLR)与受体活性修饰蛋白 (receptoractivitymodifyingprotein ,RAMPs)基因表达的改变及其病理意义。方法 :放射免疫法测定血浆、心肌和血管组织ADM含量 ;半定量RT PCR方法测定心肌和血管ADM、降钙素受体样受体 (CRLR)和RAMP2 / 3mRNA水平。结果 :与对照组大鼠比较 ,钙化大鼠心肌和主动脉钙含量分别高 342 %和 6 0 6 % (P <0 .0 1) ;心肌和主动脉碱性磷酸酶活性分别高 6 6 .5 % (P <0 .0 5 )和 82 .7% (P <0 .0 1)。钙化组大鼠血浆、心肌和血管ADM含量分别较对照组高 5 8% (P <0 .0 1) ,14 .3% (P <0 .0 1)和 2 7.8% (P <0 .0 5 ) ;心肌ADM、CRLR和RAMP2的mRNA水平较对照组分别高 90 .6 % ,15 7.5 %和 119.6 % (均P <0 .0 1) ,而RAMP3mRNA水平较对照组低 14 .1% (P <0 .0 1) ;血管组织ADM、CRLR、RAMP2和RAMP3的mRNA水平较对照组分别高 37.7% (P <0 .0 1) ,4 1.4 % (P <0 .0 1) ,6 0 .1% (P <0 .0 5 )和 13% (P <0 .0 1)。心血管组织中ADM与其受体系统mRNA变化水平有一定的相关性。结论 :钙化大鼠心血管组织ADM生成增加 ,ADM、CRLR和RAMP2 /

系统性硬皮病患者血浆肾上腺髓质素及内皮素水平的测定

目的:探讨肾上腺髓质素(ADM)和内皮素(ET)在系统性硬皮病(SSc)发病中的作用。方法:采用放免法测定28例SSc患者和20名健康人的血浆ADM和ET-1水平。结果:SSc患者血浆ADM水平为(222.26±48.64)pg/mL,高于正常对照组(89.07±13.00)pg/mL,两组间比较,差异有显著性(P<0.01);SSc伴肺动脉高压者其血浆中ADM水平(254.73±39.36)pg/mL明显高于不伴肺动脉高压者(206.88±45.64)pg/mL,二者之间差异有显著性(P<0.01)。SSc患者血浆ET-1水平为(196.45±65.20)pg/mL,高于正常对照组(54.17±11.70)pg/mL,两组间比较,差异有显著性(P<0.01);SSc伴肺动脉高压者其血浆中ET-1水平(273.19±48.97)pg/mL明显高于不伴肺动脉高压者(160.11±31.17)pg/mL,二者之间差异有显著性(P<0.01)。血浆中ADM和ET-1水平呈正相关(r=0.5148,P<0.01)。结论:ADM和ET与SSc关系密切,可能在SSc发病和防治中具有重要的生理及病理学意义。

低氧性肺动脉高压大鼠肺血管结构及左、右心室血浆肾上腺髓质素的变化

目的探讨肾上腺髓质素在低氧性肺动脉高压形成中的作用。方法参与实验全过程的SD大鼠共24只。以右心导管法测定肺动脉压力 ,以放射免疫测定法测定左、右心室血浆中ADM的含量 ,并应用真彩色细胞图文分析系统对大鼠肺动脉进行显微观察。结果低氧处理大鼠后 ,肺动脉压随低氧时间延长而逐渐升高 (P<0 01)。右心室血浆ADM含量随低氧时间的延长逐渐增高 ,缺氧7d、14d、21d组大鼠出肺血ADM含量分别比对照组增加了83.3%、100%、107.1%(P<0.01)。左心室血浆ADM含量与右心室血浆ADM含量的变化有相似的规律。对照组左心室血浆ADM含量较右心室血浆ADM含量增高 ,(P<0.01)。慢性低氧大鼠肺组织形态学指标在显微镜下也有显著的变化。结论低氧后左、右ADM水平的升高可能参与了低氧性肺血管结构重建及低氧性肺动脉高压的形成。

肾上腺髓质素与心血管系统关系研究进展

血管活性肽 肾上腺髓质素 (ADM)不仅参与血压调节 ,水电解质的平衡 ,也影响细胞的生长、器官的发育。作为保护性因素调节器官功能 ,在一系列心血管疾病的病理生理过程中发挥了重要作用。

血浆肾上腺髓质素水平与左心室重构研究进展

肾上腺髓质素（ADM）是一种由52个氨基酸组成的生物活性多肽。近年来研究发现ADM具有多种生理功能，是体内一种重要的内源性保护物质，参与肾心综合征、高血压病、心力衰竭等疾病的病理生理过程。现将ADM的分子结构、合成、分泌及代谢，ADM与左心室重构关系等综述如下。

肾上腺髓质素2与心血管系统关系的研究进展

Intermedin(IMD)/adrenomedullin22(ADM2)是最近克隆出来的降钙素基因相关肽(CGRP)超家族成员,其结构类似于CGRP、肾上腺髓质素,通过降钙素受体样受体/受体活性修饰蛋白起作用。IMD/ADM2是一种内源性心脏保护因子,作为循环激素和旁/自分泌因子在多种组织中发挥广泛生物学功能,具有降低血压、扩张冠脉、抗心脏缺血/再灌注损伤、调节水和电解质平衡等生物学效应。

慢性肾脏病患者血浆肾上腺髓质素水平与心室重构关系研究

目的：观察慢性肾脏病（CKD）患者血浆肾上腺髓质素（adrenomedullin，ADM）的变化，探讨血浆ADM水平与心室重构的关系。方法纳入2009年1月~2010年7月解放军第253医院CKD患者60例，其中32例患者为CKD5期（A组），28例患者为CKD3期（B组）；同期纳入60例体检肾功能正常者作为对照组（C组）。采用放射免疫法测定各组血浆ADM水平，同时应用ATL公司HDI-5000型彩色多普勒超声诊断仪测定心功能指标，包括左室舒张末内径（LVDd）、室间隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室射血分数（LVEF）、舒张早期和晚期最大血流速度比（E/A），计算左心室重量指数（LVMI），采用直线相关及多元回归法对ADM和各项心功能指标进行相关分析。结果 A组血浆ADM水平最高[（35.22±28.22）pg/ml]，其次为B组[（10.60±4.41）pg/ml]，C组最低[（8.71±2.55）pg/ml]，三组间两两存在统计学差异（P＜0.05）；A组、B组和C组LVDd、IVST、LVPWT和LVMI依次降低， LVEF和E/A值依次升高，A组和B组均与C组存在统计学差异，但A组与B组之间无统计学差异。血浆ADM与LVDd、IVST、LVPWT、LVMI呈正相关，与LVEF和E/A值呈负相关。在剔除了性别、年龄、血压、血脂、血红蛋白等因素后，血浆ADM仍是LVPWT、LVDd、E/A的独立影响因素（P分别为0.014、0.035、0.05）。结论CKD患者血浆ADM水平显著升高，高ADM水平是CKD患者心室重构的独立危险因素之一。

肾上腺髓质素对心血管系统保护作用机制的研究进展

肾上腺髓质素是1993年由日本学者K itamura等从人的嗜铬细胞瘤组织中发现并分离的一种心血管活性多肽,具有多种生物学活性,广泛分布于全身各系统。其中心血管组织是肾上腺髓质素的重要来源,肾上腺髓质素以自分泌/旁分泌方式抑制心肌细胞及血管内皮细胞凋亡,抗氧化应激,抑制心血管系统重塑及影响血流动力学等发挥对心血管的保护作用,是一种重要的器官保护因子。活性肾上腺髓质素由其前体裂解而成,作用于降钙素基因相关肽(CGRP)受体和肾上腺髓质素特异性受体,引起受体活化后通过多种信号转导通路实现其功能。

肾上腺髓质素在呼吸系统相关性疾病中的研究进展

血浆肾上腺髓质素(ADM)是一种具有多种生物学活性的内源性肽,以自分泌、旁分泌和内分泌的方式发挥功能和作用,包括舒张血管、降低血压、扩张支气管平滑肌细胞、改善微循环、稳定血管内皮功能、调节肺动脉压、调节炎症及免疫功能、参与多种激素的分泌和调节等作用,因最初在肾上腺嗜铬细胞瘤组织中发现而得名。后来发现其在多种器官、组织均有表达,包括心、脑、肾、肿瘤组织等,尤其在内皮细胞、血管平滑肌细胞等表达含量较高,在人体肺组织中也广泛存在。目前许多研究已发现肾上腺髓质素可能参与某些肺部疾病的病理生理过程,包括社区获得性肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾病、肺动脉高压、肺部肿瘤等疾病。本文就肾上腺髓质素在呼吸系统相关性疾病方面的研究进展作一综述。

慢性心功能衰竭患者血浆尾加压素Ⅱ、内皮素和肾上腺髓质素的变化

目的研究尾加压素Ⅱ、内皮素和肾上腺髓质素在慢性心功能衰竭患者血浆中含量的变化并探讨其临床意义。方法采用放射免疫法测定40例正常人、42例心功能衰竭患者治疗前后的血浆尾加压素Ⅱ、内皮素和肾上腺髓质素的含量,同时采用彩色多普勒超声心动图测定左心室射血分数和左心室重量指数。结果心功能衰竭患者血浆尾加压素Ⅱ水平明显低于正常对照组(1.53±0.74pmol/L比4.78±1.57pmol/L,P<0.01),治疗后与治疗前相比尾加压素Ⅱ水平明显升高(3.63±1.09pmol/L比1.53±0.74pmol/L,P<0.01)。血浆尾加压素Ⅱ水平与心功能级别负相关(r=-0.77,P<0.01),与左心室射血分数正相关(r=0.80,P<0.01),与左心室重量指数负相关(r=-0.39,P=0.01)。心功能衰竭患者血浆内皮素水平明显高于正常对照组(51.83±11.38ng/L比43.69±4.76ng/L,P<0.05),治疗后轻度升高,较治疗前差异无显著性(P>0.05)。心功能衰竭患者血浆肾上腺髓质素水平明显高于正常对照组(26.14±9.46ng/L比19.10±4.74ng/L,P<0.05),治疗后降低,较治疗前没有统计学差异(P>0.05)。结论多种舒、缩血管活性肽共同参与心功能衰竭的病理生理过程。尾加压素Ⅱ的含量可能作为评价心室重构及心功能衰竭严重程度的指标,它有利于心功能衰竭的诊断,并可能成为心力衰竭治疗的一个新的靶点。

麝香保心丸对心力衰竭大鼠内皮素1和肾上腺髓质素水平的影响

目的探讨麝香保心丸对心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠血浆内皮素1(ET-1)和肾上腺髓质素(ADM)水平的影响。方法 80只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组,10只)、假手术组(B组,10只)、其余60只制作心力衰竭模型,将制模成功35只大鼠又分对照组(C组,9只)、麝香保心丸小剂量组(D组,9只)、麝香保心丸大剂量组(E组,9只)和阳性药物对照组(F组,8只),采用灌胃法给药。超声心动图检测用药前后大鼠心脏功能,放射免疫法检测ET-1、ADM水平。结果 A组与B组用药前LVEF、左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)无显著差异。与B组用药前比较,C组、D组、E组、F组大鼠LVEF明显降低,LVEDD、LVESD明显增加(P<0.01);与C组用药后比较,E组大鼠LVEF明显升高,LVEDD、LVESD明显减小(P<0.05),D组、F组LVESD明显减小(P<0.05);与B组比较,C组大鼠ET-1、ADM水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与C组比较,D组、E组、F组大鼠ET-1水平明显降低(P<0.05,P<0.01),E组ADM水平明显降低(P<0.01)。结论麝香保心丸可能通过改善心肌血供,进而抑制慢性心力衰竭时神经内分泌系统的激活,并起到了有效治疗作用。

肾上腺髓质素与心血管病理性重构

Adrenomedullin (AM) is a novel vasoactive peptide. The actions of AM include vasodilatation, reduction of arterial pressure, inhibition of vascular smooth muscle cell transference and proliferation, diuretic and natriuretic, inhibition of aldsterone secretion. Furthermore AM modulates extra cellular matrix deposition. So adrenomedullin plays an important role in the regulation of cardiovascular remodeling. This paper reviews the relationship between AM and cardiovascular remodeling.

肾上腺髓质素抑制醛固酮促大鼠主动脉外膜增殖效应

目的观察醛固酮(ALDO)对血管外膜肾上腺髓质素(ADM)产生和分泌的影响以及ADM mRNA表达水平,以探讨ADM和ALDO之间相互联系。方法用放射免疫法测定ALDO刺激后ADM产生和分泌水平,用3H-THR掺入反映血管外膜增殖,半定量的RT-PCR测定ADM基因表达。结果ALDO呈浓度依赖的刺激大鼠血管外膜ADM分泌和mRNA表达,ADM抑制ALDO诱导的外膜增殖。ALDO活化外膜成纤维细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs),明显增加其活性,该效应可被ADM抑制。结论ALDO促进血管外膜ADM的生成,而生成的ADM拮抗AL-DO诱导的血管外膜增殖。