应用微电极芯片技术评价抗心房颤动药物对兔右心房快速起搏模型的影响

目的:应用微电极芯片技术筛选和评价抗心房颤动(房颤)药物对兔右心房快速起搏模型的影响。方法:兔32只随机分为4组:钾离子通道阻断剂Tetraethylammonium组(TEA组,n=8),钾离子通道阻断剂氯化钡组(BaCl2组,n=8),钾离子通道阻断剂氯化镉组(CdCl2组,n=8),胺碘酮组(n=8)。经颈内静脉将电极置入右心房,以600次/分行心房快速起搏(RAP),给予TEA、BaCl2、CdCl2和胺碘酮观察抗房颤药物作用的离子通道对电生理指标场电位时程(fAPD)的影响。结果:24小时快速起搏后,20 mmol/L TEA使场电位时程由(176.67±8.66)ms延长到(196.11±10.76)ms(P=0.012)。1×10-4mol/L BaCl2使场电位时程由(182.22±12.87)ms延长到(191.11±13.09)ms(P=0.039)。CdCl2使场电位时程由(178.33±7.85)ms延长到(206.67±9.70)ms(P=0.0015)。2×10-6 mmol/L胺碘酮灌流心脏组织,场电位时程由(167.38±13.67)ms延长到(185±15.14)ms(P=0.002),差异有统计学意义。结论:快速起搏兔右心房致房颤模型是一种简单可行的抗房颤药物筛选模型,结合微电极芯片技术有可能用于抗房颤药物开发的早期快速筛选。

心房快速起搏动物模型刺激器的设计与应用

该文设计一种用于心房快速起搏动物模型的刺激器。刺激器可根据临床研究的需要,设计刺激输出脉冲频率,通过体外控制实现刺激器的启停。并通过动物实验,初步验证了刺激器用于心房颤动模型建立的有效性。

多非利特对兔右心房快速起搏模型的影响

目的应用微电极阵(MEA)技术研究不同浓度多非利特对兔右心房快速起搏模型的影响,进一步探讨其药物剂量安全范围。方法新西兰兔40只,随机分成5组,对照组、起搏组、多非利特A组(10^-5μmol/L)、多非利特B组(10^-4μmol/L)、多非利特C组(10^-3μmol/L),各组均n=8。快速心房起搏(RAP)24 h后,迅速开胸取出心脏,行langendroff灌流,用柔性电极贴附右心房,分别记录各组场电位时限(fAPD)、传导速度(CV)及心率(HR)的变化。结果与对照组相比,起搏组fAPD缩短至(308.13±13.42)ms,CV减慢至(0.28±0.04)m/s,HR加快至(129.88±7.51)次/min(P<0.05);与起搏组相比,多非利特A、B、C组fAPD分别延长至(329.88±3.92)ms、(356.13±14.67)ms、(380.75±11.23)ms(P<0.05),CV无明显变化(P>0.05),HR分别减慢至(111.63±8.30)次/min、(91.50±6.93)次/min、(66.50±7.98)次/min。结论在兔RAP模型中,多非利特可浓度依赖性地延长fAPD与减慢HR,对CV则无影响,显示出较好的抗心房颤动作用,浓度低于10^-3μmol/L是相对安全的药物剂量。

缬沙坦对心房快速起搏犬心房电、结构和功能重构的影响

心房颤动(AF)使心房发生电、结构和功能重构,促进AF发作并持续.新近研究提示,AF时心房重构与心房肌肾素-血管紧张素系统(RAS)激活关系密切.本研究观察缬沙坦对AF犬心房重构的防治作用.

24小时快速起搏右心房对兔心房单向动作电位的影响

目的应用心内电生理技术研究心房快速起搏(RAP)对兔心房单向动作电位(MAP)的影响。方法成年新西兰兔20只随机分为二组:假手术组、模型组各10只。经颈内静脉将电极置入右心房。以600次/分行RAP,同时分析在0、4、8、12和24h的单向动作电位时程(MAPD)。结果假手术组在实验的时间段内右房游离壁MAP复极90%时程(MAPD90)无明显差别。RAP8h,起搏组右房游离壁MAPD90较P0有明显缩短,从起搏前(112.50±9.57)ms至起搏8h分别缩短到(51.25±4.79)ms,分别缩短了61.25ms。结论房颤(AF)时心房MAPD90缩短。MAP技术可安全地用于研究AF时的电重构(ER),能提供准确的电生理改变的信息。

24h快速起搏右心房致心房肌电重构和结构重构的研究

目的探讨兔24h快速心房起搏(rapid atrial pacing,RAP)对心房肌电重构(electrical remodeling,ER)和结构重构的影响。方法由新疆医科大学动物实验中心提供一级质量标准的成年新西兰大白兔24只,体质量2.5～3kg,雌雄不拘。随机分为两组:假手术组和模型组,每组各12只。假手术组兔仅植入起搏电极,不行高位右心房快速起搏刺激。模型组兔经颈内静脉将电极置入右心房。以600次/min行RAP,同时分析模型组在0、8、12、24h4个时间点的心房有效不应期(atrial effective refractory period,AERP),24hRAP后,迅速开胸取心脏,剪下右心房和左上肺静脉,经HE染色和Masson染色行组织学观察。结果假手术组在不同基础刺激周长作用下和时间点AERP无显著改变(P>0.05)。模型组在起搏P8、P12和P24后,与P0相比,AERP200明显缩短(P<0.05);与P0相比,AERP150在起搏P8、P12和P24后明显缩短(P<0.05)。假手术组心房肌的HE染色肌纤维呈纵行排列,横纹清楚;模型组肌纤维走行方向各异,间隙较大,横纹不清,胞浆空泡化,细胞肿胀。Masson染色结果显示,假手术组胶原纤维为蓝绿色,少量分布于肌纤维之间;模型组大量胶原纤维相互连接成网状,排列紊乱。结论心房颤动(AF)时心房电重构(ER)以AERP缩短为特点。AF后的右心房出现细胞肥大、纤维结缔组织增生等病理改变。

炙甘草汤对快速起搏心房电重构的影响

目的观察炙甘草汤对快速心房起搏所致心房电重构的影响,探讨其防治房颤的可能机制。方法将实验家兔随机分为对照组(假手术组)、起搏组和药物组(起搏+炙甘草汤),每组各6只。家兔开胸后,将刺激电极置于家兔右心耳部位,记录电极置于家兔左心房,采用单相动作电位(MAP)记录技术和心脏程序刺激法,分别测定以600次/min心房快速起搏8 h后各组兔心房肌AERP200、AERP150和AERP/APD90比值等电生理指标。结果与对照组相比,起搏组AERP、AERP/APD90比值均明显缩短、AERP频率适应性降低、房颤诱发率增加且房颤平均持续时间延长(P<0.05)。药物组AERP、AERP/APD90比值,AERP频率适应性,房颤诱发率和房颤平均持续时间与对照组差别不大(P>0.05)。结论炙甘草汤可有效抑制快速心房起搏所致兔心房电重构,可能是其有效防治房颤发生和维持的作用机制。

Cariporide和维拉帕米防止家兔快速心房起搏所致电重构

目的 探讨家兔快速心房起搏所致的心房肌电重构的机制及钠氢离子交换体抑制剂Cariporide和L型钙通道阻断剂维拉帕米的防治效果。方法 36只家兔随机分为3组:快速心房起搏对照组(对照组)、快速心房起搏+Ca-riporide组(Cariporide组)、快速心房起搏+维拉帕米组(维拉帕米组),每组12只。经颈内静脉将电极置入右心房,以600次/min行快速心房起搏,测定基础状态、给药后0.5 h和起搏后0.5、1、2、4、6、8 h的心房有效不应期(AERP200、AERP150和AERP130),取起搏8 h的兔右心耳组织,观察超微结构。结果 快速心房起搏后对照组的AERP缩短,AERP的频率适应不良,同基础状态比较差异有显著性意义(P<0.01),心房肌细胞损伤的超微结构变化明显。Cariporide组和维拉帕米组上述改变得以逆转和减轻。结论 心房肌细胞内钙水平的增高在快速起搏导致的心房肌电重构中起作用,钠氢离子交换体活化是引起钙超载的原因之一。

丹参酮Ⅱ-A磺酸钠对家兔心房动作电位及快速起搏所致心房电重构的影响

目的研究丹参酮ⅡA磺酸钠(TSN)对家兔在体心房单相动作电位(AMAP)及短期快速心房起搏时电重构的影响,探讨其防治房颤的可能机制。方法家兔24只,随机分为对照组与TSN组各12只。将电极经颈内静脉置入右心房记录AMAP,观察基础状态下、给药后0.5 h及以600次.m in-1心房快速起搏后0.5 h、8 h AMAP及其频率适应性的变化。结果与起搏前相比对照组AERP200 m s在起搏后0.5h缩短21.2 m s,起博后8h缩短21.6m s(P<0.05),且心房肌的频率适应性丧失。TSN在基础状态下对AMAPA、AMAPD无明显影响,但使AERP200 m s由(105.9±3.8)m s延长至(114.7±7.2)m s(P<0.05)。起搏后TSN组维持原有的心房肌频率适应性。结论快速心房起搏使心房肌的频率适应性丧失而致电重构,TSN能通过抑制L-型钙通道减轻短期快速心房起搏所致电重构。

心房快速起搏对兔心房颤动心电生理的影响

目的探讨心房快速起搏对兔心房有效不应期(effective refractory period,ERP)和心肌组织场电位时程(field potential duration,FPdur)的影响。方法成年新西兰兔40只,以500次/min行快速起搏并测量ERP,根据起搏时间分为5组,0,4,8,12,24h组各8只。起搏结束时开胸取心,应用微电极阵列技术记录场电位形态及Fpdur,比较各组心房组织FPdur与ERP变化趋势。结果 8h组ERP缩短为(82.11±1.74)ms,24h组缩短至(80.09±2.18)ms,与0h组比较差异均有统计学意义(P<0.05);8h组FPdur延长为(121.18±3.55)ms,24h组延长至(85.91±5.4)ms,与0h组比较差异有统计学意义(P<0.05);R-R间期在起搏4h后缩短至最低,振幅在起搏后12h降至最低,搏动频率在起搏后4h降至最低,与0h组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论心房颤动时心房ERP缩短,FPdur延长,微电极阵列技术可对心房颤动时的电重构提供准确电生理变化信息。

炙甘草汤对快速起搏心房肌结构重构的影响

目的观察炙甘草汤对快速心房起搏所致兔心房结构重构的影响,探讨其防治房颤的可能机制。方法将18只兔随机分为对照组(假手术组)、起搏组和药物组(起搏+炙甘草汤),每组各6只。家兔开胸后,用快速心房起搏法给予起搏组和药物组持续刺激(600次/min)8 h后观察3组兔左心房肌光镜和超微结构改变。结果光镜结构:与对照组比较,起搏组心房肌结构变化主要以急性损伤为主,如心肌纤维和间质水肿,伴心肌组织广泛充血和炎性细胞浸润;而药物组与起搏组比较无明显差异。超微结构:起搏组肌丝排列紊乱,部分溶解、断裂,线粒体肿胀明显、变形,空泡样改变,嵴排列紊乱、部分融合或消失。药物组比起搏组心房肌结构变化无减轻。结论快速心房起搏可致兔心房肌结构发生改变,炙甘草汤不能逆转其结构重构。

快速心房起搏对家兔L型钙通道α1c亚单位表达的影响及维拉帕米的保护作用

目的观察快速心房起搏对家兔心房L型钙通道基因和蛋白表达的影响及L型钙通道阻滞剂维拉帕米的保护作用。方法新西兰大耳白家兔30只,随机分成快速起搏组和维拉帕米干预组,经右颈外静脉穿刺于右房置入电极,起搏组根据起搏时间分为P6(6h)、P12(12h)、P24(24h)、P48(48h)组和假手术组(SH组)。维拉帕米干预组在快速起搏前缓慢静脉推注维拉帕米0.2mg/kg。停止起搏后取右房组织,应用半定量反转录聚合酶链反应测定各时相点L型钙通道α1c亚单位mRNA的表达水平,Westernblot检测蛋白的表达水平。结果L型钙通道α1c亚单位表达水平在快速起搏6h后下调,并随起搏时间的延长进一步下调,mRNA和蛋白的改变一致;维拉帕米干预后,其表达水平在快速起搏6h和12h时没有改变,在起搏24h时开始下调,但幅度明显小于快速起搏组。结论快速心房起搏可使L型钙通道亚单位mRNA和蛋白表达水平下调。维拉帕米对快速心房起搏导致的L型钙通道亚单位表达下调有保护作用。

持续快速心房起搏对犬肺静脉肌袖组织结构的影响

探讨持续快速心房起搏对犬肺静脉肌袖组织结构的影响。 1 4条杂种犬 ,其中起搏犬 8只 ,对照犬 6只。起搏犬以 40 0次 /分的频率持续起搏右心房 9～ 1 0周 ,对照犬仅放置起搏导线及起搏器 ,但不起搏。 9～ 1 0周后对所有犬均进行心房颤动 (简称房颤 )的诱发 ,并取其肺静脉组织进行HE染色、Masson′s染色和电镜检查。结果 :终止起搏后起搏犬的持续房颤 ( >1 5min)诱发率为 87.5 % ( 7/8) ,显著高于对照犬 ( 0 % ,P <0 .0 1 )。起搏犬肺静脉肌袖组织的光镜特征为心肌细胞变性 ,胶原组织大量增生 ;电镜下变性心肌细胞的超微结构异常主要累及线粒体和肌原纤维。对照犬肺静脉肌袖组织的形态学未见明显病理改变。结论 :持续快速心房起搏可导致犬的肺静脉肌袖组织发生显著的形态学重构 ,后者可能与该模型房颤的机制有关。

快速起搏对家兔心房肌钙通道表达的影响及螺内酯干预的研究

目的观察螺内酯对快速心房起搏对家兔心房肌细胞L型钙离子通道亚基表达的影响。方法家兔18只随机分为3组,对照组、起搏组及螺内酯组各6只。起搏组和螺内酯组经颈内静脉将电极植入右心房,以600次/min行快速心房起搏8 h,起搏后应用半定量反转录-聚合酶链反应检测心房肌钙离子通道α1C亚基及β1亚基mRNA的表达。结果与对照组比较,起搏组钙离子通道α1C亚基及β1亚基mRNA表达明显减少,分别下降22%和26%,差异有统计学意义(P<0.01);螺内酯组钙离子通道α1C亚基及β1亚基mRNA表达降低明显减少,分别下降13%和17%,与起搏组相比,有统计学意义(P<0.05)。结论螺内酯可预防快速起搏后钙离子通道表达亚基的降低。

家兔快速心房起搏心房纤颤模型的建立

目的：报道家兔快速心房起搏心房纤颤模型的建立方法。方法：取家兔25只，采用外科穿刺技术置入电极，X线透视定位，测定右心房起搏闭值，利用高频起搏器进行心房刺激起搏，600次／min，时间3～12h，分别取起搏后0、3、6和12h的右心耳组织观察超微结构改变。结果：20只家兔完成实验。起搏前所有家兔均未诱发出非持续性心房纤颤。在起搏6h组有2只发生非持续性心房纤颤，起搏12h组有4只发生非持续性心房纤颤。全组中共有6只经程序性刺激诱发出作持续性心房纤颤，其平均持续时间为（25±8）min。透射电镜观察心房肌组织，结果发现，在快速起搏3h时就出现了超微结构改变，在12h时，心房肌细胞出现线粒体、肌浆网和核膜结构的病变加重，间接提示细胞内钙离子超载。结论：家兔快速心房起搏心房纤颤模型建立简单，心房纤颤诱发率高，重复性好。快速心房起搏可导致细胞内钙离子超载。

快速心房起搏兔肺静脉肌袖细胞膜Kv1.5钾通道mRNA的表达

目的观察快速心房起搏对兔肺静脉肌袖细胞膜K v1.5钾通道基因表达的影响。方法新西兰大白兔20只,随机分为对照组和快速心房起搏组(起搏组)各10只。剪取两组兔的肺静脉肌袖组织,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定心肌细胞K v1.5钾通道mRNA表达水平。结果与对照组比较,起搏组K v 1.5钾通道mRNA表达降低23.5%(P<0.01)。结论快速心房起搏可引起兔肺静脉肌袖细胞K v1.5钾通道mRNA表达降低。

参松养心胶囊对快速心房起搏兔房颤电生理的影响

目的应用微电极阵(MEA)技术研究参松养心胶囊对快速心房起搏(RAP)兔房颤电生理的影响,探讨其抗房颤的作用机制。方法新西兰兔50只随机分成对照组、起搏组、起搏+参松养心胶囊A组(1 g/L)、起搏+参松养心胶囊B组(2 g/L)、起搏+参松养心胶囊C组(4 g/L)各10只。RAP 24 h后,迅速开胸取出心脏,行langendroff灌流,用柔性电极贴附右心房,分别记录各组场电位时限(fADP)、激动传导速度(ECV)和心率(HR)的变化。结果与对照组相比,起搏组兔心房肌fADP明显缩短,ECV明显减慢,HR明显加快(均P<0.05)。与起搏组相比,起搏+参松养心胶囊A、B、C组fADP明显延长、ECV明显加快、HR明显减慢(均P<0.05)。但参松养心胶囊A、B、C组HR变化无明显差异(P>0.05)。结论在RAP兔房颤中,参松养心胶囊通过对心肌细胞Na^(+)、K^(+)、Ca^(2+)等多离子通道的调节,发挥其抗房颤的作用。

快速心房起搏制作猪心动过速心肌病动物模型研究

目的探讨通过快速心房起搏构建猪心动过速性心肌病模型的可行性。方法10只健康小猪经穿刺颈静脉途径植人AAI型起搏器，8只给予400次／min的快速右心房起搏2周，2只不起搏作为对照组，起搏前后应用超声心动图观测收缩、舒张末期左心室容积大小及左心室射血分数（LVEF），并检测血心房钠尿肽（ANP）水平；通过苏木精-伊红染色观察左心室心肌病理改变。结果快速起搏2周后，猪左心室收缩末期容积（LVESV）和舒张末期容积（LVEDV）均显著增加（P〈0．05）；血浆中ANP显著增加，苏木精一伊红染色可见心室组织细胞排列紊乱，出现局灶性坏死、肌溶解、水肿、间质胶原结缔组织增生、炎性细胞浸润。结论短期快速心房起搏是建立猪心动过速心肌病动物模型简便而有效的方法。

钾通道阻断剂对心房快速起搏兔右心耳场电位时限的影响

目的应用微电极阵列（MEA）研究钾通道阻断剂对快速起搏（RAP）兔右心耳场电位时限（fAPD）的变化。方法成年新西兰大白兔40只，体重2．5～3．0kg，雌雄不拘，由新疆医科大学动物实验中心提供，动物质量属于一级标准。随机分为3组，对照组（non．pace，n=8），起搏＋钾通道阻断剂组（TEA、4-AP和BaCl2，每组n=8），起搏＋胺碘酮组（n=8）。RAP24h后，迅速开胸取心脏，剪下右心耳，随即切片（厚度500um），将标本固定在MEA记录系统。分别记录正常对照组，给予阻断剂及胺碘酮组MEA形态和fAPD改变。结果对照组右心耳fAPD为（188．33±18．29）ms，起搏组fAPD为（173．91±6．83）ms。给予20mmol／LTEA阻断Ix，fAPD由（176．67±8．66）ms延长到（196．11±10．76）ms（P=0．012），5mmol／L4-AP阻断Ito，fAPD由（169．38±10．56）ms延长到（188．56±13．82）ms（P=0．005）。10～mol／L BaCl2阻断IKir，fAPD由（182．22±12．87）ms延长到（191．11±13．09）ms（P=0．039）。2×10-6mmol／L胺碘酮使fAPD由（167．38±13．67）ms延长到（185．00±15．14）ms（P=0．002）。结论应用MEA技术可真实客观反映心肌组织切片的电生理特性。24hRAP后，以阻断Ito，IKur IK1和IKs为主的钾通道阻断剂延长右心耳fAPD。胺碘酮可有效逆转或阻止右心耳fAPD的延长。

卡托普利对家兔快速心房起搏所致电重构的作用及其机制

目的 :观察血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利对家兔快速心房起搏所致电重构的作用 ,探讨其防治房颤的机制。方法 :家兔 32只随机分为 3组 :对照组 8只 ,快速起搏组和卡托普利组各 12只。经颈内静脉将电极置入右心房 ,分别测定各组基础状态、给药后 0 .5 h和以 6 0 0次 / m in行快速心房起搏后 0 .5、1、2、4、6、8h的心房有效不应期(AERP2 0 0 、AERP1 50 和 AERP1 30 ) ,用生化方法检测心肌组织内 Ca2 + 含量。结果 :快速心房起搏后快速起搏组的AERP缩短 ,AERP的频率适应不良 ,同起搏前比较差异显著 (P<0 .0 1) ,心肌组织内 Ca2 +含量升高 (P<0 .0 1) ,而卡托普利组 AERP缩短较快速起搏组减轻 ,AERP频率适应性得以维持 ,心肌组织 Ca2 +含量低于快速起搏组 (P<0 .0 5 )。结论 :心房肌组织内钙含量的升高在快速起搏导致的心房电重构中起一定作用 ,卡托普利能减轻钙超载而抑制快速心房起搏所致电重构。