环孢素A对心房颤动大鼠心房有效不应期及血清中MMP-2、TIMP-2水平的影响

目的:探讨环孢素A(cyclosporine A,CsA)对心房颤动(AF)大鼠心房有效不应期(ERP)、血清中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)水平的影响。方法:将SD大鼠随机分为对照组、AF组、AFCsA处理组。除对照组外,采用乙酰胆碱-氯化钙药物经尾静脉注射法构建AF大鼠模型;对照组静脉注射等体积的0.9%氯化钠注射液。AF CsA处理组饮食加5 mg·kg-1·d-1CsA;对照组和AF组每天胃内注入等体积的0.9%氯化钠注射液。心电图检测AF持续时间;测定心房ERP;采用ELISA法检测大鼠血清中MMP-2及TIMP-2水平。结果:与对照组比较,AF组心房ERP明显缩短(P<0.01),血清中MMP-2水平明显增高,TIMP-2水平明显下降(P<0.01);与AF组比较,AF CsA处理组AF持续时间明显缩短,心房ERP明显延长(P<0.01),血清中MMP-2水平明显降低,TIMP-2水平明显升高(P<0.01)。结论:CsA具有抗AF作用,其可能的机制是延长心房ERP从而改善大鼠心房电重构,以及调控MMP-2及TIMP-2表达而改善大鼠心房结构重构。

增龄对房颤犬心房有效不应期的影响

目的探讨增龄对房颤犬心房有效不应期(AERP)的影响。方法 24只健康比格犬,按年龄及是否采用起搏器造成房颤模型分为老龄房颤组、成年房颤组、老龄窦律组及成年窦律组。在基础刺激分别为400、350、300及250ms时测定左房AERP及AERP频率自适应性。关闭起搏器或通过期前程序刺激和高频刺激进行诱发测定房颤持续时间。结果成年房颤组较成年窦律组AERP呈缩短趋势,除400ms周长外,随着Sl刺激周长的缩短,AERP缩短越发明显(P<0.05);老龄房颤组较老龄窦律组左房的AERP逐渐延长,差异均有统计学意义(P<0.05);不同基础S1起搏时老龄房颤组AERP均较成年房颤组延长(P<0.05)。老龄房颤组在300、250ms周长起搏时左房AERP频率自适应性较成年窦律组、成年房颤组、老龄窦律组差值更加明显(P<0.05)。老龄房颤组负荷也明显增加(P<0.05)。结论增龄性房颤时AERP延长、AERP频率自适应性不良可导致房颤的易感性和持续性增加。

风心病慢性房颤心外膜标测心房有效不应期的对比研究

目的:研究风心病慢性房颤的电生理特征。方法:对29例风心病伴或不伴慢性房颤的病人在行二尖瓣置换术时,采用心外膜标测技术测定左、右心房各部位的有效不应期(AERP)及右房内和房间的传导时间。结果:风心病慢性房颤组左、右心房AERP比窦性心律明显缩短(P<0.05),左、右心房各部分的AERF,之间有明显差异(P< 0.01),即存在明显离散性;慢性房颤组的右房和房间传导时间在转复为窦性心律和缩短刺激右房高位问期时均显著长于正常对照组(P<0.05)。结论:风心病慢性房颤心房各部位AERP的差异反映了其AERP的离散性,而AERP 的离散性在房颤的诱发和维持过程中起着重要作用。

地尔硫卓对心房有效不应期和单相动作电位重构的干预研究

为研究地尔硫卓对快速心房起搏诱发的心房肌急性电重构的影响 ,将 4 0例无器质性心脏病的室上性心动过速患者射频消融成功后 30min随机分为两组 ,地尔硫卓组 15例 ,对照组 2 5例 ;地尔硫卓组给予药物干预 ,对照组以生理盐水替代 ,应用双极记录及单相动作电位记录法检测基础状态下、药物负荷量后 (即快速心房起搏前 )及4 0 0ms周长心房起搏后右心耳、高位右房、低位右房和His束周围等部位有效不应期 (ERP)和右房单相动作电位复极 90 %的时程 (MAPD90 )。结果 :对照组快速心房起搏后心房各部位ERP和右房MAPD90 较刺激前有明显缩短 ,地尔硫卓组心房快速起搏前后各部位ERP和右房MAPD90 无明显改变。结论 :快速心房起搏可使无器质性心脏病和心房颤动病史的患者心房ERP和MAPD90 明显缩短 ,地尔硫卓可阻止快速心房起搏诱发的心房ERP和MAPD90 的缩短 ,提示细胞内钙超载可能是心房ERP和单相动作电位重构的重要原因之一。

心房有效不应期离散度与心房颤动

心房颤动是临床最常见的心律失常之一,有较高的致残率及致死率,关于心房颤动的机制有较多的学说,目前研究已经证实心房电重构能够促进心房颤动的发生与维持,心房电重构包括心房有效不应期的缩短,心房有效不应期离散度的增加及局部电传导的减慢,现就心房有效不应期离散度与心房颤动的关系及其影响机制做一综述。

阵发性房室折返性心动过速对心房有效不应期的影响研究

目的 :探讨阵发性房室折返性心动过速 ( AVRT)对人心房有效不应期 ( ERP)的影响。方法 :对 5 5例阵发性 AVRT患者 ,采用 S1～ 2程控刺激法 ,在 AVRT发生前及发生后 ,分别测量其心房有效不应期。结果 :AVRT后即刻的 ERP较发生前缩短 ,该缩短可在5 min内恢复。AVRT后 5 min和 1 0 min的 ERP与 AVRT前相比无明显改变。结论 :阵发性AVRT能导致人心房 ERP缩短 ,该缩短可在 5 min内恢复。

年龄因素对人心房有效不应期的影响

目的探讨老年人心房有效不应期(AERP)的变化。方法入选30例无器质性心脏病,因室上性心动过速行心脏电生理检查及射频消融术的患者,按年龄分为青年组、中年组和老年组。测定高右房(HRA)、冠状静脉窦(CS)远端的起搏阈值,于HRA及CS远端以2倍阈值行S1S2刺激,分别测量基础刺激S1(600 ms、500 ms、400 ms、300 ms)时左房及右房AERP。计算起搏周长缩短时AERP缩短的差值与600 ms起搏时AERP的比值,作为AERP的缩短率。结果共有9例诱发房颤,老年组房颤诱发率显著高于青年组(P<0.05),不同周长S1起搏时老年组左房及右房AERP均较青年组延长(P<0.05),亦较中年组延长,但未达到统计学差异;S1周长越短,AERP缩短越明显(P<0.05);老年组500 ms、400 ms起搏时右房AERP缩短较青年组、中年组更加明显(P<0.05);左房仅在300 ms起搏时老年组AERP缩短率更为明显(P<0 05)结论随年龄增长,AERP延长,但在起搏频率加快时老年人AERP缩短更加明显。

不同方式起搏后人心房压力和心房有效不应期的变化

目的:32例接受导管射频消融治疗后的阵发性室上性心动过速患者,均无器质性心脏病。分别进行高位右心房(HRA)部位快速右心房起搏(AP)、右心室心尖部(RVA)快速心室起搏(RVP)、HRA+RVA部位房室同步起搏(SAVPHRA+RVA)以及冠状窦远端(CSd)+RVA部位房室同步起搏(SAVPCSd+RVA),起搏周长均为400 ms,持续时间各5 min。分别测量不同起搏方式起搏前后心房压力和HRA与CSd部位的心房有效不应期(ERPA)(ERPHRA、ERPCSd)。结果:与窦性节律(SR)时比较,AP对心房压力无明显影响[(9±4)cmH2Ovs.(7±3)cmH2O,1 cmH2O=0.098 kPa];与SR及AP比较,RVP、SAVPHRA+RVA、SAVPCSd+RVA使心房压力升高[(14±4)、(13±4)、(15±4)cmH2O,均P<0.01];RVP和SAVPHRA+RVA、SAVPCSd+RVA等不同起搏方式升高心房压力作用基本相当。AP、RVP及SAVPHRA+RVA、SAVPCSd+RVA等不同起搏方式均使ERPA(ERPHRA、ERPCSd)较起搏前缩短(均P<0.05)。SAVPHRA+RVA使ERPHRA较单纯AP/单纯RVP均有进一步缩短[(24±14)msvs.(15±11)/(13±9)ms,均P<0.05]。SAVPCSd+RVA使ERPCSd较单纯AP/单纯RVP均有进一步缩短[(23±15)msvs.(15±12)/(14±11)ms,均P<0.05]。结论:单纯RVP及SAVP均升高心房压力,且作用相当;而单纯RVP是替代SAVP研究心房机械电反馈(MEF)的理想方法。不同方式起搏可导致HRA与CSd部位的ERPA缩短。

丹参酮ⅡA磺酸钠对家兔快速心房起搏时心房动作电位及有效不应期的影响

研究丹参酮ⅡA磺酸钠(TSN)对家兔短期快速心房起搏时在体心房单相动作电位(AMAP)及心房有效不应期(AERP)的影响,探讨其防治心房颤动的可能机制。家兔24只,随机分为对照组与TSN组各12只。将电极经颈内静脉置入右房记录AMAP,观察基础状态下、给药后0.5h及以600次/分心房快速起搏后0.5,8hAMAP及其频率适应性的变化。结果:与起搏前相比对照组在S1S1200ms刺激时测量的AERP(AERP200)在起搏后0.5h缩短21.2ms,起搏后8h缩短21.6ms(P<0.05),且心房肌的频率适应性丧失。TSN在基础状态下对AMAPA、AMAPD无明显影响,但使AERP200由105.9±3.8ms延长至114.7±7.2ms(P<0.05)。起搏后TSN组维持原有的心房肌频率适应性。结论:快速心房起搏使心房肌的频率适应性丧失而致电重构,TSN能减轻短期快速心房起搏所致电重构。

miR-145对新西兰大耳白兔快速心房起搏模型心房有效不应期、房颤诱发率及心房电重构的影响

目的 检测微小RNA-145(miR-145)对兔快速心房起搏模型心房有效不应期(AERP)、房颤诱发率(AFIR)及心房电重构(AER)的影响。方法 80只新西兰大耳白兔随机分成假手术组、模型组、激动剂组和激动剂对照组(n=20)。假手术组不予快速心房起搏,模型组持续快速心房起搏3周,激动剂组和激动剂对照组分别于起搏前1周通过耳缘静脉注射miR-145agomir和agomir control,观察起搏后AERP和AFIR。采用实时荧光定量PCR检测各组心房肌组织中miR-145表达,采用蛋白质印记检测肌浆网钙泵(ATP2A2)和L型Ca2+通道α1C亚基(CACNA1C)及兰尼碱受体2(RYR2)表达。结果 模型组miR-145表达低于假手术组,激动剂组miR-145表达高于模型组与激动剂对照组(P<0.05)。模型组起搏后AERP较假手术组缩短,激动剂组起搏后AERP较模型组和激动剂对照组延长(P<0.05)。模型组AFIR高于假手术组,激动剂组AFIR低于模型组和激动剂对照组(P<0.05)。模型组CACNA1C和ATP2A2 mRNA与蛋白表达较假手术组下调,而RYR2 mRNA与蛋白表达上调(P<0.05)。激动剂组CACNA1C和ATP2A2 mRNA与蛋白表达较模型组和激动剂对照组上调,而RYR2 mRNA与蛋白表达下调(P<0.05)。结论 超表达miR-145延长新西兰大耳白兔快速心房起搏模型AERP并降低AFIR,其机制可能与增加CACNA1C和ATP2A2表达并降低RYR2表达而影响AER有关。

快速心房电刺激对人心房不应期的影响及卡托普利的干预作用

探讨快速心房电刺激对人心房有效不应期 (AERP)的影响及卡托普利的干预作用。选择本院行射频消融术的 38例成年患者为研究对象 ,随机分为卡托普利组 (14例 )、维拉帕米组 (12例 )及生理盐水对照组 (12例 )。分别在阻断心脏自主神经后 ,观察各组用药前、后及快速心房刺激后AERP的变化及AF诱发情况。结果 :①快速心房刺激可使 5 7.9%成人正常心脏诱发AF ;②诱发AF后AERP明显缩短 ,而未诱发AF者的AERP无明显变化 ;③卡托普利及维拉帕米均能显著延长诱发AF患者的AERP ;④卡托普利能减少AF诱发率 ,并缩短AF持续时间 ;而维拉帕米则使AF诱发率增加、持续时间延长。结论 :①快速心房刺激可使部分患者AERP缩短 ,并诱发这类患者发生AF ;②卡托普利可显著延长诱发AF患者的AERP ,并使AF诱发率降低。

miR-208a在兔快速心房起搏模型中抑制心房电重构和结构重构的作用研究

目的通过建立快速起搏兔心房模型,探讨miR-208a在心房电重构和结构重构中的作用。方法40只新西兰大耳白兔随机分为4组:假手术组(SHAM组)、快速起搏组(RAP组)、快速起搏+agomiR-208a组(miR-208a组)和快速起搏+antagomiR-208a组(antmiR-208a组),每组各10只。起搏频率为600次/min,在程序刺激的0、4、8、12 h测定心房有效不应期(AERP)并计算AERP频率适应性。刺激结束后,处死动物,收集左心房组织,检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平评估氧化应激;HE染色观察心房结构重构;采用RT-PCR法检测miR-208a RNA表达;采用Western blot法检测β-catenin表达。结果RT-PCR显示,RAP组miR-208a水平均低于SHAM组和miR-208a组(均P<0.05);与RAP组相比,antmiR-208a组中miR-208a水平明显降低(P<0.05)。与RAP组相比,miR-208a组AERP明显改善,而antmiR-208a组的结果相反;与RAP组相比,miR-208a组的AERP频率适应性升高,而antmiR-208a组降低(P<0.05)。HE染色显示,RAP组心肌纤维排列不规则,部分纤维溶解并断裂,与RAP组比较,antmiR-208a组的心肌组织病理改变更加显著,而miR-208a组的心肌组织病理改变得到改善。与RAP组相比,miR-208a组心肌组织中MDA和ROS水平均降低,SOD活性升高(均P<0.05);antmiR-208a组的MDA和ROS水平均升高,SOD活性降低(均P<0.05)。Western blot显示,RAP组β-catenin蛋白表达高于SHAM组(P<0.05);与RAP组相比,miR-208a组中β-catenin蛋白表达降低,而antmiR-208a组升高(均P<0.05)。结论miR-208a可以改善心房快速起搏模型兔中心房的电重构和结构重构,并减轻心房的氧化应激水平,这些作用可能与β-catenin信号传导途径的抑制有关。

风湿性心脏病慢性房颤心房扩大与心房电生理的相关性研究

目的:探讨风湿性心脏病慢性房颤左房内径大小对心房电生理特性的影响。方法:选择风湿性心脏病慢性房颤患者16例,术前采用超声心动图测量左心房内径,采用心外膜标测技术测量心房有效不应期(AERP)和波长指数(WLI),并与左房内径行相关性分析。结果:慢性房颤患者左房内径和右房压力明显高于窦性心律患者(P<0.05),左房内径与AERP和WLI呈负相关(r=-0.882和-0.745)。结论:风心病慢性房颤左心房扩张影响心房的电生理特性,提示左心房的扩张引起心房结构重构,并影响心房的电生理重构而导致房颤的发生和维持。

风心病慢性房颤心房连接蛋白表达与AERP的相关性研究

目的:通过检测风心病慢性房颤患者左、右心房缝隙连接蛋白Cx40 和Cx43 表达及相应部位的心房有效不应期(AERP)研究两者之间的相关性,探讨Cx40和Cx43对慢性房颤左、右心房电生理特性的影响。方法:29 例风心病伴或不伴慢性房颤的患者,共分2组:窦性心律组(SR组,n=13),慢性房颤组(CAF组,n=16),另取6 例非风心病作为正常对照组。在行二尖瓣置换术时,采用心外膜标测技术测定左、右心房的AERP,并在相应部位切取心房组织,通过Western印迹法检测左、右心房肌Cx40和Cx43的表达,同时对两者行相关性分析。结果:CAF组患者左、右心房Cx40 的表达和AERP较SR组有明显下降(P<0.05),而Cx43无明显变化;左心房后壁Cx40 的相对表达量与AERP呈明显正相关(r=0.762,P<0.01),而Cx43与AERP无明显相关。SR组中,Cx40和Cx43均与AERP无明显相关。结论:在风心病慢性房颤心房中,Cx40 表达下调参与慢性房颤的心房重构,并影响心房的电生理特性,提示Cx40 的表达对风心病慢性房颤的发生和维持具有重要的作用。

美托洛尔对急性心肌梗死大鼠心房重构的影响

目的:探讨β1受体阻滞剂美托洛尔对急性前壁心肌梗死大鼠心房结构和电重构的影响。方法:通过结扎冠状动脉前降支制备前壁心肌梗死大鼠模型。将存活大鼠随机分为心肌梗死组(MI组,n=6)、美托洛尔组(MI+M组,n=6),另设假手术组(Sham组,n=6)。MI+M组术后24 h给予美托洛尔10 mg.kg-1.d-1灌胃,连续28 d。对各组大鼠行超声心动图及心房电生理检查。结果:术后28 d,MI组与Sham组相比,左室舒张末期内径(LVEDD)、左房内径(LAD)增大,缩短分数(FS)明显降低,且P波时限最大值(Pmax值)、P波离散度(Pd值)增加,心房有效不应期(AERP)减小,AERP-频率适应性消失,房性心律失常诱发率增高(P均<0.05)。MI+M组与MI组相比,上述超声指标均有改善,Pmax值增加,Pd值减小,AERP延长,AERP-频率适应性恢复,房性心律失常诱发率减低(P均<0.05)。结论:美托洛尔能改善心肌梗死大鼠的心房结构重构和电重构,减少心肌梗死后房性心律失常的发生率。

心房颤动与Kv1.5钾离子通道研究进展

心房纤颤（AF）,简称房颤,是临床上最常见的一种持续性快速心律失常,治疗效果欠佳。研究表明,心房电重构是房颤发生的主要原因,其中心房肌动作电位时间（APD）和心房有效不应期（AERP）缩短是电重构的基本特征,而心肌细胞膜离子通道是心肌细胞电活动的基础。

室房逆传对窦房结功能及心房肌电活动影响及其意义的实验研究

目的 :探讨室房逆传 (VAC)对兔窦房结功能低下动物模型窦房结功能及心房肌电活动的影响。方法 :选用 40只健康新西兰大耳白家兔 ,其中 3 2只成功制作窦房结功能低下动物模型 ,以 2 0 0次 /分的起搏频率起搏右心室 ,将家兔分为 1∶1VAC组 ( 2 2只 )、非 1∶1VAC组 ( 10只 )。观察心室起搏 1h ,2h ,4h ,7d后窦房结功能低下家兔模型右心房压、心房有效不应期、心房激动时间、心肌波长指数、校正窦房结恢复时间的变化 ,并比较两组上述指标的差别。结果 :① 1∶1VAC组心室起搏 1h后右心房压明显升高 (P <0 0 1) ,心房有效不应期、心房激动时间、心肌波长指数、校正窦房结恢复时间无明显变化 (P >0 0 5 ) ;2h后右心房压继续升高 (P <0 0 1) ,校正窦房结恢复时间、心房激动时间延长 (P <0 0 1) ,心房有效不应期缩短 (P <0 0 1) ,心肌波长指数减小 (P <0 0 1) ;4h后上述指标变化更明显 (P <0 0 1) ;7d后右心房压恢复至原来水平 (P >0 0 5 ) ,心房有效不应期、心房激动时间、心肌波长指数、校正窦房结恢复时间变化更明显 (P <0 0 1)。②非 1∶1VAC组心室起搏 1h后右心房压明显升高 (P <0 0 1) ,校正窦房结恢复时间、心房有效不应期、心房激动时间、心肌波长指数无明显变化 (P >0 0 5 ) ;2h、4h后右心?

辛伐他汀对老年犬急性心房电重构的影响

目的通过快速心房起搏(ATP)建立犬心房心动过速心房重构模型,观察辛伐他汀对急性心房电重构的影响,探讨辛伐他汀防治心房颤动(AF)的作用机制。方法健康成年杂种犬21只(雌雄不拘,体重10~12.5 kg)。随机分为三组:对照组ATP组、药物干预组。药物干预组起搏前5 d给予辛伐他汀20 mg/d口服。右侧开胸将电极置于右心耳及右心房侧壁。ATP组和药物干预组以480次/min的频率快速起搏右心房,于实验开始及起搏后6 h对每只犬进行非开放性电生理检查,测定心房有效不应期(AERP)及burst刺激诱发AF频率和AF持续时间。结果对照组在整个时间内AERP无变化。ATP组ATP后,AERP明显缩短。药物干预组ATP后AERP亦缩短,但较ATP组变化明显减轻。各组起搏前AF的频率和持续时间没有差异。对照组在手术前后AF的频率和持续时间无变化。ATP组ATP后AF的诱发频率明显增多和持续时间延长。药物干预组与ATP组比较AF诱发频率及持续时间明显得到抑制。结论心房电重构造成的AERP等电生理变化促进了AF发生和维持。辛伐他汀对ATP引起的犬急性心房电重构具有一定的预防作用,并能削弱ATP对犬AF的促发作用。