定心胶囊对房颤大鼠心房电重构的影响

目的:探讨定心胶囊对房颤大鼠心房电重构的影响,揭示益气养阴活血中药预防和治疗房颤的作用机理。方法:采用氯化钙-乙酰胆碱混合液以鼠尾静脉给药的方式建立房颤的动物模型。筛选具有典型房颤心电图表现的大鼠30只,随机分为房颤模型组、定心胶囊治疗组、维拉帕米对照组、正常对照组,共4组。定心胶囊治疗组、维拉帕米对照组给药治疗。4周后,测定各组大鼠心肌组织Ca2+-ATP酶基因表达、L-型钙通道基因表达及心肌组织超微结构的变化。结果:模型组与正常组比较,心肌组织中Ca2+-ATP酶基因表达与L-型钙通道(LTCC)mRNA基因表达明显下降(P<0.05)。定心胶囊治疗组、维拉帕米对照组与模型组比较,能明显升高房颤大鼠心肌组织中Ca2+-ATP酶基因表达和L-型钙通道(LTCC)mRNA基因表达(P<0.05)。定心胶囊治疗组与维拉帕米对照组对房颤大鼠心肌组织Ca2+-ATP酶及L-型钙通道(LTCC)mRNA基因表达的改善程度相比,定心胶囊治疗组的疗效优于维拉帕米对照组(P<0.05)。同时,模型组与正常组比较,心肌组织超微结构有严重损伤,定心胶囊治疗组和维拉帕米对照组对心肌组织超微结构改善明显,其中尤以中药组突出。结论:定心胶囊能够明显改善房颤大鼠钙超载引发的心房电重构。从而预防和治疗了房颤的发生。说明了益气养阴活血中药对房颤的预防与治疗有着广阔的前景。

老年阵发性房颤患者体表心电图f-f间期变化与房颤持续时间及心房电重构的关系

目的 :研究老年阵发性房颤 (PAF)患者体表心电图 f- f间期变化与房颤持续时间及心房电重构的关系。方法 :选择无心房扩大 ,患有初发或新近发生的 PAF的老年人 ,于随访期前后分别进行 2 4 h Holter监测 ,同意者行心脏电生理检查测右房有效不应期 (ERP) ,随访半年。结果 :入选 32例 ,有 9例于随访期前后行心电生理检查 ,5例失访。采集到以下数据 :2 4 h房颤发作次数 (N)较基线没有显著变化 (2 4± 4 vs 2 4± 4 ,P>0 .0 5 ) ;2 4 h房颤发作累计时间 (TT)显著延长 (2 36± 32 m in vs 2 89± 31min,P<0 .0 1) ;最长一次发作持续时间 (L T)无显著差异 (4 2± 12min vs 4 5± 12 min,P>0 .0 5 ) ;2 4 h平均持续时间 (MT)显著延长 (8.1± 1.2 m in vs 10 .2± 1.6 min,P<0 .0 1) ;平均 f- f间期 (Mf- f)显著缩短 (0 .15± 0 .0 2 s vs0 .11± 0 .0 1s,P<0 .0 5 )。ERP与对照相比显著缩短 (2 0 8± 11ms vs191± 8ms,P<0 .0 1)。Δ ERP与 Δf- f呈直线正相关 :r=0 .8839,P<0 .0 1,Δ TT与 Δ f- f直线正相关 :r=0 .76 0 4 ,P<0 .0 1,ΔMT与 Δ f- f直线正相关 :r=0 .76 0 ,P<0 .0 1。结论 :老年 PAF患者体表心电图 f- f间期缩短可作为预测老年人 PAF持续时间延长和反映心房发生电重构的有效指标。

钙离子通道与老龄心房颤动心房电重构的研究进展

随着心房颤动电生理机制研究的广泛深人,已经认识到离子通道重构在心房颤动的发生和维持过程中起重要作用。L-型钙通道及其基因表达的改变可能是老年人容易发生心房颤动电生理重建的离子和分子基础。现就心脏钙离子通道及年龄与心房颤动的研究进展予以综述。

微小核糖核酸在心房颤动心房电重构中的作用

心房颤动是临床上最常见的快速型心律失常,致残、致死率高。心房颤动发病机制复杂,心房电重构是其中的中心环节之一。心房电重构导致心房有效不应期缩短、传导速度减慢,传导异质性增加,利于心房颤动的发生与维持。微小核糖核酸(miRNA)是一类内源性非编码小分子RNA,通过与靶基因mRNA的3'-非编码区(3-untranslated region,3'-UTR)结合,在转录后水平对靶基因的表达进行调节。近来的研究发现miRNA在心房颤动心房电重构中起着重要作用,本文将就这一问题展开阐述,为进一步理解心房颤动电重构的机制提供理论基础,为心房颤动的防治提供一些新的思路。

心房纤颤引起心房电重构的离子机制研究进展

本文按心房肌细胞动作电位时相顺序就钠通道电流。

贝那普利对快速心房起搏家兔心房电重构的影响

目的 观察贝那普利对8h心房快速起搏家兔心房电重构(AER)的影响。方法取12只家兔,随机分为二组,对照组(生理盐水15ml/d),贝那普利组[5mg/(kg·d)溶于15ml生理盐水中],灌胃2周。①分别于起搏前、中、后测刺激频率为200ms、150ms时心房有效不应期(AERP200、AERP150)。②取未起搏家兔及每组起搏8h后家兔右心耳组织观察超微结构。结果①8h心房快速起搏使对照组家兔AERP缩短,AERP频率自适应性出现了下降—消失—逆转,心房肌超微结构可见线粒体肿胀、嵴溶解,糖原聚集;停止起搏后30min AERP及AERP频率自适应性基本恢复。②贝那普利组家兔心房快速起搏8h过程中各观测点AERP较起搏前无明显变化,家兔心房肌细胞超微结构基本正常。结论①心房快速起搏8h可致AER和心房肌细胞发生超微结构改变。②贝那普利可以阻止心房快速起搏8h所致AER及心房肌超微结构改变。

迷走神经对心房电重构的影响

目的研究迷走神经对心房电重构的影响。方法24只杂种犬随机分为3组,3组犬均应用美托洛尔阻断交感神经效应。A组(10只):心房电重构过程中无迷走神经干预:B组(8只):应用阿托品阻断迷走神经效应;C组(6只):在心房电重构过程中同时进行迷走神经刺激。在右心房(RA)、冠状静脉窦(CS)和右心室(RV)放置多极导管。通过RA导管进行600次／min的起搏30 min构建急性心房电重构模型。在心房电重构前、后测量基础状态(无迷走神经刺激)和迷走神经刺激下的心房有效不应期(ERP)和心房颤动易感窗口(VW)。结果A组犬心房电重构后基础状态下及迷走神经刺激时的ERP较心房电重构前明显缩短(P值均<0．05)。B组犬心房电重构后与心房电重构前基础状态下及迷走神经刺激时的ERP的差异无统计学意义(O值均>0．05)。C组犬心房电重构后基础状态下及迷走神经刺激时的ERP较心房电重构前明显缩短(P值均<0．05)。A组及C组心房电重构后ERP缩短值明显大于B组(P值均<0．05),但A组及C组ERP缩短值的差异无统计学意义(P>0．05)。基础状态下,3个实验组的实验犬在心房电重构前后均不能诱发心房颤动(VW接近0)。迷走神经刺激下, B组实验犬在心房电重构前后也不能诱发心房颤动(VW接近0),但A组及C组实验犬电重构后较电重构前容易诱发心房颤动(P值均<0．05)。结论短期的心房电重构能够缩短心房的有效不应期。心房电重构可能伴随着迷走神经兴奋性增强。迷走神经兴奋性增强及迷走神经刺激可能加重心房电重构,导致心房颤动易感性增加。迷走神经阻滞能减轻心房电重构,降低心房颤动易感性。

肺静脉电隔离对迷走神经功能及心房电重构的影响

目的研究肺静脉电隔离(PVI)对犬的心房迷走神经功能及心房电重构的影响,以探讨PVI治疗心房颤动的可能机制。方法选取成年杂种犬18只,分为A组和B组。应用硫代巴比妥钠麻醉后分离并结扎双侧颈交感迷走神经干。静脉应用美托洛尔阻断交感神经活性。A组:9只犬,房间隔穿刺后,先行PVI,后以600次／min起搏右心房30 min,构建急性心房电重构模型。B组:9只犬,行房间隔穿刺后构建急性心房电重构模型。分别于PVI前后及心房电重构前后在基础状态及迷走神经刺激时测量右心耳(PAA)、左心耳(LAA)、冠状静脉窦近端(CSp)和冠状静脉窦远端(CSd)的不应期(ERP)、心房易感窗口(VW)及窦性周长(SCL)。结果①PVI对迷走神经的影响:A组犬PVI后迷走神经刺激对SCL影响较消融前明显降低(P<0．01)。PVI后迷走神经刺激对心房ERP的影响较消融前明显减弱(P<0．05)。PVI后迷走神经介导的心房颤动诱发率明显下降(P<0．05)。②PVI对心房电重构的影响:A组心房电重构后基础状态下和迷走神经刺激时测得的ERP较重构前无明显变化(P>0．05)。心房电重构前后基础及迷走神经刺激下均不能诱发心房颤动。B组心房电重构后基础状态下和迷走神经刺激时测得的ERP均明显缩短(尸值分别<0．01、0．05)。心房电重构前后基础状态下均不能诱发心房颤动,心房电重构后迷走神经刺激下的VW明显增宽(P<0．05)。B组电重构后基础状态和迷走神经刺激时的ERP缩短值较A组明显增加(P<0．05)。结论PVI可导致心房局部去神经反应,抑制迷走神经介导的心房颤动发生。心房电重构伴随着迷走神经对心房电生理特性调节活动增强,迷走神经介导的心房颤动易感窗口增宽。PVI能减轻心房电重构,其机制可能为心房去迷走神经效应。

N-3多不饱和脂肪酸的抗炎效应对C57BL/6-PD-1^(-/-)基因敲除小鼠心房电重构的影响

目的:观察N-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)饲养对C57BL/6-PD-1^(-/-)小鼠体内炎症和心房电重构的影响。方法:观察和比较C57BL/6、PD-1^(-/-)和PUFAs组小鼠的血清炎性细胞因子表达水平和心房有效不应期。结果:与C57BL/6组小鼠相比,PD-1^(-/-)组小鼠血清白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、肿瘤坏死因子(TNF)和γ干扰素(IFN-γ)水平明显升高,同时PD-1^(-/-)小鼠右心耳、右房低侧壁、右房高侧壁、右房游离壁心房肌有效不应期明显缩短;PUFAs组小鼠血清炎性细胞因子水平较C57BL/6小鼠组大部分仍升高,但升高趋势较PD-1^(-/-)组得到一定程度的遏制,PUFAs组心房有效不应期和C57BL/6组相比无统计学差异。与PD-1^(-/-)组相比,PUFAs组血清炎性细胞因子水平均明显降低,心房有效不应期明显延长。结论:PD-1基因敲除后C57BL/6小鼠体内炎性细胞因子水平明显升高,并出现心房有效不应期缩短,N-3多不饱和脂肪酸饲养能够遏制这种变化趋势。

心房电重构的机制及药物对心房电重构影响的相关研究

近年来研究发现,心房电重构可使心房颤动更易诱发和持续,现从心房电重构的机理上就相关药物对心房电重构影响的研究进展做一概述。

心房电重构相关基因多态性与心房颤动易感性研究进展

心房颤动（房颤）是临床上常见的房性心律失常,其可引起周围动脉血栓形成,加重心力衰竭和卒中的危险,增加住院率、死亡率,严重影响患者生活质量。国内资料显示,成人房颤患病率为0.77%[1];国外资料显示,欧洲、

药物干预迷走神经对犬快速起搏心房电重构影响的实验研究

目的通过测量心房有效不应期(ERP),研究迷走神经与房颤导致的心房电生理功能改变的关系以及药物干预对心房电重构的影响。方法12只成年犬戊巴比妥钠麻醉后分离颈部迷走—交感神经干,给予美托洛尔和阿托品阻断交感神经效应,分别测量高位右心房、冠状静脉窦远端于应用阿托品前在基础状态下与迷走神经刺激下的ERP和房颤易感窗口(VW),以及应用阿托品后心房电重构前后基础状态下与迷走神经刺激下的ERP和VW。结果阿托品应用前,迷走神经刺激下的ERP较基础状态下明显缩短(P<0.05);阿托品应用后,心房电重构前后迷走神经刺激下的ERP较基础状态下的ERP均无明显变化(P>0.05)。阿托品应用前迷走神经刺激下易诱发房颤(P<0.05);阿托品应用后心房电重构前后无论基础状态下或迷走神经刺激下,均不能诱发房颤(VW≈0)。结论对迷走神经进行药物干预,可以使心房电重构导致的ERP缩短,降低房颤发生率。

不同频率心房电刺激对犬急性房颤模型的心房电重构影响及安全性分析

目的探讨不同频率电刺激对犬急性房颤(AF)模型的心房电重构影响及安全性分析,为AF犬模型制作和AF的机制研究提供理论基础。方法根据刺激频率的不同将实验犬随机分为3组,A组(n=6):400次/分刺激组,B组(n=6):600次/分刺激组,C组(n=6):1000次/分刺激组,分别在基线状态和持续刺激后6、12、18、24、30、36、42、48 h动态测心房有效不应期(ERP)、AF诱发率、AF持续时间和AF易损窗(WOV),评估整个实验过程中是否有感染、休克、心衰、猝死等安全风险。结果在本实验的18只犬中,C组2只分别在快速起搏37 h和40 h出现室颤,抢救无效死亡;另外16只完成整个实验。3组均能诱发房颤。400次/分、600次/分、1000次/分不同的频率均可诱发房颤,快速起搏心房24 h之内,3组ERP进行性下降,18 h内下降趋势更明显,24 h后ERP趋于相对平稳,无进行性下降趋势,3组差异无统计学意义(P>0.05)。3组WOV、房颤诱发率、房颤持续时间均出现增加趋势,差异有统计学意义(P<0.05),但是ERP、WOV、房颤诱发率及房颤持续时间的改变时间段并不完全一致。在整个实验过程中无感染,3组降钙素原差异无统计学意义(P>0.05)。心衰相关性指标NTpro-BNP在C组中随着刺激时间的延长出现升高趋势,3只30 h时明显高于正常值,提示有心力衰竭,3组有统计学差异(P<0.05)。快速起搏心房18 h后,C组收缩压和舒张压均进行性下降,24 h后下降更明显,42 h后2只犬出现休克血压,3组血压变化差异有统计学意义(P<0.05)。结论C组造模时间较短,但是休克、心衰、死亡等风险高于A、B组,在急性模型中,起搏频率设置为400次/分或600次/分较起搏频率设置为1000次/分更安全且有效。

心房电重构与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

近年来发现房颤可导致心房电重构 ,心房电重构可使房颤更易诱发和持续 ,心房电重构与心肌细胞内钙离子超载密切相关 ;AngII可引起细胞内钙超载 ,房颤后心房肌局部AngII浓度增加 ,而AngII拮抗剂可抑制细胞内钙超载 。

晚钠电流抑制剂雷诺嗪对犬急性心房电重构的影响

目的探讨晚钠电流抑制剂对犬急性心房电重构的影响。方法选择性晚钠电流抑制剂雷诺嗪在24只犬中建立急性心房电重构模型并采用随机数字表法分为低、中、高剂量组,与对照组比较房颤持续时间、心房有效不应期(AERP)、房颤诱发率等变化。结果三个剂量组较对照组的房颤持续时间是下降但差异无统计学意义(F=1.95,P=0.154);与对照组相比,三个剂量组的房颤诱发率均明显下降,差异有统计学意义(χ2=53.25,P<0.01),其中低剂量组(53.4%比74.3%),中剂量组(41.6%比74.3%),高剂量组(34.0%比74.3%)。三个剂量组所测的ERP较对照组延长,差异有统计学意义(P<0.05)。结论雷诺嗪可通过减弱晚钠电流可以明显改善急性心房电重构并抑制房颤的诱发。

迷走神经对心房电生理特性的调节在犬心房电重构中的变化

目的研究迷走神经对心房电生理特性的调节在心房电重构中的变化。方法成年杂种犬9只,麻醉后分离双侧颈部交感-迷走神经干。给予美托洛尔阻断交感神经的影响。在右心房(RA)、冠状静脉窦(CS)和右心室(RV)放置多极导管。消融希氏束完全阻断房室结并植入右室临时起搏器。通过RA导管进行600次/min的起搏30min构建急性心房电重构模型。在心房电重构前后测量基础状态(无迷走神经刺激)和迷走神经刺激下的心房有效不应期(ERP)和房颤易感窗口(VW)。结果在基础状态下,ERP在心房电重构后明显缩短(P<0.05)。迷走神经刺激下,ERP在心房电重构后也明显缩短(P<0.05)。基础状态下,在心房电重构前后均不能诱发房颤(VW接近0)。迷走神经刺激时,房颤易感窗口在心房电重构后明显增大(P<0.05)。结论短期的心房电重构能够缩短心房的有效不应期。心房电重构伴随着迷走神经对心房电生理特性的调节发生改变,导致迷走神经介导性房颤的易感性增加。