心房肽分泌异常与颈髓损伤后低钠血症

目的 :探讨心房肽 (AtrialNatriureticPeptide ,ANP)分泌异常与颈髓损伤 (CervicalSpinalCordInjury ,CSCI)后低钠血症的关系。方法 :用放免法研究了 15例CSCI并低钠血症患者血浆ANP ,与 2 3例CSCI不伴低钠血症患者及12例正常同龄组的ANP进行比较。并检测血钠和部分患者的尿钠及尿量。结果 :( 1)CSCI伴低钠血症者 ,其血浆ANP水平较不伴低钠血症者及正常对照组显著升高 (P <0 .0 1)。 ( 2 )CSCI急性期血浆ANP水平与CSCI程度密切相关 ,CSCI越重 ,ANP水平越高 ;ANP水平越高 ,血钠越低 ,二者呈负相关 (r =-0 .85 ,P <0 .0 1)。结论 :CSCI后低钠血症患者ANP分泌明显异常 ,ANP分泌增加可能是导致CSCI后低钠血症的一个重要因素。纠正缺氧可能降低ANP水平 ,从而纠正CSCI后顽固性低钠血症。

颈髓损伤后血浆心房肽动态变化与低血钠

目的:观察颈髓损伤(CSCI)患者血浆心房肽(ANP)的动态变化,探讨其与低血钠的关系。方法:采用放免分析法对15例CSCI并低血钠患者血浆心房肽水平进行测定,并与23例CSCI不伴低血钠患者及12例正常同龄组进行对照比较。同时检测血清钠和部分患者的24h尿钠及尿量。并将低血钠患者分为吸氧组和非吸氧组,观察吸氧对血浆ANP和血清钠恢复的影响。结果:⑴CSCI伴低血钠者血浆ANP水平较不伴低血钠者及正常对照组显著升高(P<0.01)。⑵CSCI急性期血浆ANP水平与CSCI程度(Frankel分级)密切相关,CSCI越重,ANP水平越高(P<0.05);ANP水平越高,血钠越低,二者呈显著负相关。⑶吸氧可加速血浆ANP的下降和血清钠的恢复。结论:⑴CSCI后低血钠患者血浆心房肽明显异常,且与CSCI的严重程度(Frankel分级)成正相关。血浆心房肽水平升高可能是导致CSCI后低血钠的一个重要因素;⑵纠正低氧血症可降低ANP水平,从而纠正CSCI后顽固性低血钠。

降钙素基因相关肽和心房肽对犬冠脉的舒张作用

本实验利用冠脉内给药和离体血管灌流等方法观察比较了降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）和心房肽（ＡＮＰ）对犬冠脉循环的影响及其对犬大小冠状动脉的舒张作用。结果显示，ＣＧＲＰ和ＡＮＰ均能明显增加冠脉血流量、降低大小冠脉阻力，两者均呈剂量依赖性舒张大小冠脉血管。ＡＮＰ的作用显著小于ＣＧＲＰ，其中大冠脉对两者的反应性显著小于小冠脉，ＣＧＲＰ和ＡＮＰ对冠脉的舒张作用均无内皮依赖性。结果提示，ＣＧＲＰ和ＡＮＰ直接舒张冠脉血管的作用可能对心肌缺血的治疗有益。

心房肽cDNA转染细胞微囊化及心房肽近日节律性表达

目的探讨心房肽 (ANP)cDNA转染细胞的微囊化技术 ,测定其ANP的表达水平 ,以及研究ANP分泌的近日节律 ;通过人工调控 ,改变ANP分泌的近日节律 ,达到有效治疗高血压或心衰的目的。方法将人ANP基因 (cDNA)转染入CHO细胞 ,然后将细胞包被在聚己内酯 (PCL)管内形成微囊 ,并检测转基因CHO细胞长时间存活情况和分泌的ANP。检测微囊化转基因细胞分泌ANP的生物节律 ,并用褪黑素(melatonin)进行调整。结果在培养期间 ,长度 2 0mm直径 3mm的PCL管内转染CHO细胞在 2ml培养基中分泌的ANP水平可达 2 4 6.1pg/ml/2 4h ;ANP的分泌呈近日节律性变化 ,夜间高 ,而日间低 ;近日节律变化的时相是 4∶1 8,用melatonin处理 ,近日节律的时相移至 7∶5 6。结论ANPcDNA转染的CHO细胞包被在PCL管内并能向管外分泌ANP ,将来可能适于植入人体。

降钙素基因相关肽和心房肽对心肌缺血犬冠脉循环及离体冠脉的影响

本实验利用冠脉内给药和离体血管灌流等方法，观察并比较了降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）和心房肽（ＡＮＰ）对犬冠脉循环的影响及心肌缺血后冠脉对二者反应性的变化。结果表明，冠脉内注射ＣＧＲＰ或ＡＮＰ均能明显逆转急性心肌缺血所致冠脉血流量的显著减少和大小冠脉阻力的显著增加，其中对远端小冠脉阻力降低的程度明显大于犬冠脉，而且ＣＧＲＰ的上述作用显著强于ＡＮＰ。ＣＧＲＰ和ＡＮＰ均可呈剂量依赖性舒张正常及心肌缺血后的大、小冠脉血管；二者对大冠脉的舒张作用显著弱于小冠脉，而ＣＧＲＰ的舒血管效应又强于ＡＮＰ。心肌缺血后大冠脉对ＣＧＲＰ和ＡＮＰ反应性显著降低，而小冠脉无此现象。结果提示，ＣＧＲＰ是一种强有力的内源性扩血管物质，对缺血性心脏病的治疗有益。

急性心肌梗塞过程中心房肽和脑钠素的变化

目的 :探讨急性心肌梗塞过程中血浆心房肽 (ANP)、脑钠素 (BNP)浓度的变化。 方法 :1用放射免疫法测定 2 7例急性前壁心肌梗塞患者入院即刻、入院后第 1天至第 7天、第 14天和第 30天及 6 0名对照者的血浆 ANP、BNP浓度。 2用放射性核素 99m锝心血池扫描测定发病后 7天及 30天的左心室射血分数。 结果 :2 7例患者血浆 ANP浓度仅于入院时、入院后第 1天和第 2天显著高于正常对照组 (P<0 .0 1) ,而 BNP浓度则在所测各时间点均高于正常对照组 (ANP、BNP的正常值分别为 35 .6± 4.6 pg/ ml和 11.7± 2 .3pg/ ml)。血浆 ANP浓度入院时已达到峰值 ,而血浆 BNP的峰值在入院后第 2天出现。血浆 BNP浓度和与时间对应的左心室射血分数之间存在较密切的负相关 (r=- 0 .5 2 ,P<0 .0 5 ;r=- 0 .6 5 ,P<0 .0 1)。 结论 :急性心肌梗塞后血浆 ANP、BNP浓度显著升高且后者入院后出现峰值 ,心肌缺血损伤和收缩功能降低可能是引起血浆 BNP浓度升高的原因之一。

高血压患者血浆内皮素、心房肽的变化及缓释维拉帕米的影响

目的探讨原发性高血压病人的血浆内皮素（ＥＴ）和心房肽（ＡＮＰ）的水平以及缓释维拉帕米对它们的影响。方法采用特异性放免法测定３６例原发性高血压病人的血浆内皮素、心房肽以及口服缓释维拉帕米后的变化。结果原发性高血压患者的血浆ＥＴ、ＡＮＰ明显高于正常人对照组（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．００２）。高血压各期血浆ＥＴ差别很显著，ＥＴ的升高与疾病的严重程度平行，而高血压各期间血浆ＡＮＰ差别不大。经口服缓释维拉帕米治疗后原发性高血压病人血浆ＥＴ含量明显下降（Ｐ＜０．００１）而ＡＮＰ没有明显变化。结论血浆ＥＴ的增高可能是原发性高血压的一个重要的致病因子。

大鼠心房肽Ⅲ及其小分子类似物的合成与生物活性

以逐步合成法固相合成了大鼠心房肽Ⅲ（ＡＰⅢ）及２２肽的小分子类似物。用无水氟化氢将肽从树脂上切下，同时脱除所有侧链保护基。还原产物在３０％乙酸高度稀释下用碘作氧化剂，使分子内２个半胱氨酸氧化形成二硫键。经ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－ｌ５柱层析、透析和高效液相层析分离纯化，获得在反相高效液相层析（分析柱）为单一峰的高纯度产物。酸水解后氨基酸组成分析证实与理论值相符，生物活性测定表明，合成的ＡＰⅢ有强利尿、利尿钠、降血压和舒张血管乎滑肌作用。化学修饰后的小分子ＡＰⅢ类似物有ＡＰⅢ的全部生物活性，且作用时间延长。

心房肽近年研究概况

1956年Kisch报告了在豚鼠心房的许多细胞中含有颗粒。此后,在所有哺乳动物,包括人类均有同样发现。因它不同于溶酶体和其它细胞器,故被称为“特殊颗粒”。这些颗粒位在发育极好的高尔基氏体的中央。它与分泌肽类激素细胞中的那些颗粒相似,并已证明能结合标记的氨基酸。这些心房细胞被称为心脏细胞(Cardiocyte)。其中的颗粒,正如1976年Marie等指出的那样,随水钠平衡而变化。

心房肽心抑制作用与心交感神经末梢递质释放无关

每只大鼠iv人工合成的心房肽Ⅲ(APⅢ)5μg ,5min后,可使麻醉大鼠左室收缩压(LVSP),+LV dJP/dt_(max),每搏指数(SVI),心指数(CI),平均劝脉压(MBP)分别自用药前的18.9±s0.9,756±56,532±28,202±11,13.2±0.4降至16.6±0.7kPa,587±50 kPa·s^(-1),481±18 μ1·beat^(-1)·kg^(-1),178±6 ml·min^(-1)·kg^(-1),11.7±0.5 kPa,心率(HR).总外周阻力指数(TPRI)则无明显变化,用6-羟多巴胺去交感神经末梢后,APⅢ的上述抑制效应明显减弱.APⅢ1～100 nmol·L^(-1)不影响电刺激驱劝的豚鼠离体左心房基础收缩力,也不抑制不应期电场刺激诱发的正性变力效应,以上结果提示,APⅢ的心脏泵功能抑制效应可能依赖于交感神经系统的完整性,与心交感神经末梢去甲肾上腺素的释放无关。

心房肽mRNA在大鼠脑室脉络丛的表达

目的 :研究大鼠脑室脉络丛细胞内是否存在ANPmRNA的基因表达。方法 :原位杂交技术。结果 :脉络丛细胞及侧脑室和第三脑室室管膜上皮细胞内呈现ANP阳性反应产物。结论 :证明在脑室脉络丛细胞及室管膜上皮细胞内存在ANPmRNA的表达。本实验结果为脉络丛产生分泌ANP提供了形态学依据 ;

天然心房肽理化性质初步分析

我们结合国内生化药厂目前生产条件,制备了天然心房肽制剂。实验证明,该制剂除具有心房肽公认的利钠利尿、舒脉降压作用,还可延长缺血心肌细胞存活期、抗心律失常、依剂量浓度地双向调节心肌搏动功能。而且价格低廉,在推广应用中将具竞争力。现将初步理化分析结果简要报告如下:1 方法与结果1.1 天然心房肽来源 系本所肽类实验室参照deBold和Atlas方法、原理,由猪心房肌提取制备。

微囊化的人类心房肽cDNA质粒转染细胞对实验性高血压大鼠生理指标的影响

目的:探讨微囊化人心房肽(hANP)基因转染细胞治疗高血压的新途径和新技术。方法:将重组有hANP基因(cDNA)的质粒转染入中国仓鼠卵巢(CHO)细胞,然后将细胞包被在具有免疫隔离作用的聚己内酯(PCL)微囊内形成微囊化转基因细胞。移植微囊化hANPcDNA质粒转染细胞至两肾一夹(2K1C)的高血压大鼠腹腔内,检测其对高血压大鼠的血压以及多项生理指标的影响;同时研究微囊化hANPcDNA质粒转染细胞移植前后,2K1C高血压大鼠肾脏排泄的近日节律规律。结果:移植微囊化hANPcDNA质粒转染细胞至2K1C高血压大鼠腹腔内2周后,大鼠的血压上升水平明显不如对照组高,此作用至少持续5个月。在2K1C高血压大鼠体内,植入的微囊化转hANPcDNA质粒细胞可产生明显的利钠、利尿作用,且引起肾血流、肾小球滤过率、尿cGMP水平较对照组明显升高。此外,2K1C高血压大鼠的肾脏分泌的时间生物学特征研究显示:与对照组相比,植入微囊化hANPcDNA质粒转染细胞后,其近日节律的调整中值加大,振幅增高。结论:hANPcDNA质粒转染的CHO细胞通过植入高血压大鼠体内,可以降低高血压大鼠血压,将来可能适于植入人体。此项研究结果提供了一条心房肽治疗高血压或心衰的基因治疗新途径。

心房肽Ⅲ对离体大鼠心肌缺血再灌注后心律失常的影响

目的观察心房肽Ⅲ对离体大鼠心肌缺血再灌注后心律失常的影响。方法离体心脏停灌30min,造成全心缺血,复灌60min。设立6个组:正常对照组、缺血再灌注模型对照组、阳性对照组、APⅢ高剂量组、APⅢ中剂量组、APⅢ低剂量组。连续监测心电图,观察心律失常情况。结果与缺血再灌注模型对照组比较,APⅢ可减少再灌注心律失常,并有剂量依赖性,APⅢ高剂量组作用与阳性对照组相当,APⅢ中、低剂量组作用不及阳性对照组。结论 APⅢ可以减少再灌注心律失常,对离体心脏I/R损伤具有保护作用。

心房肽对高血压模型鼠(SHR)免疫细胞内钙离子浓度的影响

本文探讨了心房肽对自发性高血压大鼠免疫细胞内钙离子浓度的影响,结果表明,心房肽可直接促进大鼠胸腺、脾及淋巴结细胞内的钙离子浓度,亦能协同ConA促进大鼠脾细胞及T细胞内Ca^(2+)浓度的增加,但却不能影响B细胞的Ca^(2+)含量.心房肽还能协同IL-2促进经ConA诱导的大鼠淋巴母细胞内Ca^(2+)浓度的增加。同时发现自发性高血压大鼠免疫细胞心房肽所增加的Ca^(2+)浓度较正常血压对照鼠为低.

心房肽治疗充血性心力衰竭的现状

心房肽(ANF,心钠素)是心房肌细胞产生和分泌的一种循环激素,具有强大的排钠、利尿、舒张血管和降低血压之作用,目前已试用于多种疾病的治疗,初步证明它是一种安全、有效、可靠的抗心血管疾病的药物。本文就近几年来ANF治疗充血性心力衰竭(CHF)的现状作一简要综述。一、充血性心力衰竭心房肽的变化大量资料显示,CHF病人血浆ANF明显增加,较正常对照组约高出2～10倍。

心房肽的生理研究进展

1956年,Kisch观察到豚鼠心肌细胞内存在一种特殊颗粒,称为心房特殊颗粒(Atrial Specific Granules,ASG),而心室肌则无。1961年,Gauer等报告心房与细胞外液容积(ExtracellularFluid Volume,ECFV)的调节有关,并开始寻找原因。1981年Sonne-nberg,De

已烯雌酚对心房肽颗粒影响的定量分析研究

心房肽(ANP)是一类循环激素,具有调节机体水盐代谢和心血管活动的作用。它主要由心房的特殊内分泌肌细胞分泌。这种心房内分泌肌细胞含有特殊颗粒,心房肽贮存于其中。心房内压力升高或血溶量增加直接刺激心房肌细胞分泌ANP。糖皮质激素可增加心房组织和外周血中的ANP水平。

心房肽类物质对大鼠心肌和豚鼠工作心脏功能的影响

作者研究了猪心房肽类提取物对豚鼠和大鼠离体心脏的作用。结果表明,心房肽类物质可使豚鼠工作心脏LVP升高(P<0.05),左室内压微分±dp/dt max也相应增加(P<0.05);心率有所降低(P<0.05)。而心输出量,主动脉流量和冠脉流量无明显变化。在5～150×10^(-4)mg/L浓度下,可使大鼠左心房功能性不应期延长,兴奋性降低,右心房自律性降低。对左房收缩性无显著影响。

大鼠心房肌心房肽颗粒年龄性变化的形态定量研究

本文报告了在定性观察的基础上，用体视学定量方法研究三个年龄组大鼠心房肌内心房颗粒的体密度（Ｖｖ），数密度（Ｎｖ）以及平均体积（Ｖ）。结果表明：成年大鼠体密度及数密度最大，与幼年大鼠与老年大鼠之间存在显著性差异。幼年与老年大鼠之间的数密度及体密度相近，二都之间无显著性差异。成年大鼠心房颗粒的平均体积也最大，老年组次之，幼年组最小，成年组与幼年组之间存在显著性差异。