血清Neu5Ac、MIP-1α与阵发性心房颤动患者左心房重构和射频消融术后复发的关系分析

目的探讨血清N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)、巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)与阵发性心房颤动(PAF)患者左心房重构和射频消融术后复发的关系。方法选取2021年1月-2022年1月复旦大学附属闵行医院收治的PAF患者143例作为PAF组,同期选取医院体检健康者70例为健康对照组。比较2组血清Neu5Ac、MIP-1α水平,左心房重构指标[左心房收缩末期前后径(LAD)、左心房容积指数(LAVI)];采用Pearson法分析血清Neu5Ac、MIP-1α水平与左心房重构指标的相关性。患者均行射频消融术,术后随访12个月,根据有无复发分为复发亚组与未复发亚组。采用多因素Logistic回归模型分析影响PAF患者射频消融术后复发的危险因素。结果PAF组血清Neu5Ac、MIP-1α水平高于健康对照组(t=5.743、18.710,P均<0.001)。PAF组LAD、LAVI值均大于健康对照组(t=5.177、32.473,P均<0.001)。Pearson法分析显示,血清Neu5Ac、MIP-1α水平与LAD、LAVI呈正相关(r=0.496、0.548、0.513、0.505,P均<0.001)。随访12个月,无失访人员,复发38例(26.57%)。与未复发亚组比较,复发亚组高血压例数占比高,术后使用抗心律失常药比例低(χ^(2)=5.294、4.500,P=0.021、0.034),LAD、LAVI、WBC、SCr及血清Neu5Ac、MIP-1α水平均高,差异均有统计学意义(t=3.468、13.508、3.982、5.260、4.671、3.745,P均<0.001);Logistic回归分析显示,合并高血压、LAD与LAVI增加、Neu5Ac与MIP-1α水平上升为PAF患者术后复发的危险因素,术后使用抗心律失常药为保护因素[OR(95%CI)=1.297(1.077~1.561)、1.064(1.007~1.124)、1.049(1.011~1.088)、1.034(1.007~1.061)、1.339(1.145~1.566)、0.583(0.412~0.823)]。结论血清Neu5Ac、MIP-1α水平在PAF患者中上升,可导致左心房重构,是PAF患者射频消融术后复发的影响因素。

基于“心房肌内环境多稳态失衡—心房纤维化”论房颤心房重构“气阴两虚、风动扰心”病机的生物学内涵

心房心肌内环境多稳态(结构、功能、电生理、血流动力学、神经内分泌)失衡,与房颤发病最终导致心房纤维化、心房重构密切相关。研究团队基于中医经典理论和既往研究,发现“气阴两虚、风动扰心”是房颤发病过程中的关键病机。结合现代医学研究及分子生物学文献,认为心房心肌内环境多稳态失衡与中医“气阴两虚”密切相关,心房纤维化异常为“风邪损伤心脉”的微观体现,且在房颤心房重构病变进程中,“心房心肌内环境多稳态失衡—心房纤维化”与中医“气阴两虚、风动扰心”相契合。从“心房心肌内环境多稳态失衡—心房纤维化”角度探讨房颤心房重构“气阴两虚、风动扰心”的生物学内涵,对于研究“气阴两虚、风动扰心”的病机实质及其中医方药防治房颤心房重构的作用具有重要意义。

沙库巴曲缬沙坦钠联合稳心颗粒对阵发性房颤患者P波离散度及心房重构的影响

目的:探讨沙库巴曲缬沙坦钠联合稳心颗粒对阵发性房颤(PAF)患者P波离散度及心房重构的影响。方法:选取2020年8月—2022年8月景德镇市第二人民医院收治的120例PAF患者为研究对象,用随机数字表法分为对照组(n=60)及观察组(n=60)。对照组患者给予常规治疗及稳心颗粒治疗,观察组患者在对照组的用药基础上另给予沙库巴曲缬沙坦钠治疗。评价对比两组疗效、心电图指标、心房重构指标及血清指标。结果:观察组总有效率(91.67%)显著高于对照组(71.67%)(P<0.05)。治疗6个月后,两组P波最大时限(Pmax)、P波最小时限(Pmin)及P波离散度(Pd)均缩短,与对照组[(125.38±5.64)、(89.79±5.23)、(43.51±10.69)ms]相比,观察组[(118.39±5.38)、(85.29±4.78)、(36.44±9.68)ms]均更短,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,两组左室射血分数(LVEF)均升高,与对照组[(41.43±3.36)%]相比,观察组[(49.52±3.87)%]更高,两组左心房直径(LAD)、左心房容积(LAV)及左心房容积指数(LAVI)均降低,与对照组[(38.34±5.45)mm、(56.53±6.71)mL、(32.34±3.36)mL/m2]相比,观察组[(32.78±4.93)mm、(46.94±6.42)mL、(27.37±3.58)mL/m2]均更低(P<0.05)。治疗6个月后,两组白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、N末端前体脑钠肽(NT-proBNP)水平均降低,与对照组[(83.41±8.39)ng/L、(3.34±0.75)mg/L、(171.28±15.87)μg/L、(172.34±23.49)mg/L]相比,观察组[(72.42±8.82)ng/L、(2.43±0.64)mg/L、(149.48±16.75)μg/L、(147.67±22.18)mg/L]均更低(P<0.05)。结论:沙库巴曲缬沙坦钠联合稳心颗粒治疗PAF效果良好,可降低P波离散度,改善心功能与心房重构。

曲美他嗪联合美托洛尔治疗阵发性房颤的疗效及对心房重构和血清H-FABP水平的影响

目的:探讨研究曲美他嗪联合美托洛尔治疗阵发性心房颤动(房颤)的疗效及对心房重构和血清心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)水平的影响。方法:选取湖北省黄冈市团风县人民医院收治的阵发性房颤患者86例,选取时间2021年9月至2022年9月。将患者分为对照组和观察组,各43例。给予两组常规治疗,在此基础上对照组使用美托洛尔治疗,观察组使用曲美他嗪联合美托洛尔治疗。评估并比较两组的疗效及各项临床指标。结果:(1)观察组的临床总有效率为74.42%,显著高于对照组的53.49%,P<0.05。(2)治疗后,相较于对照组,观察组的24 h房颤发作次数更少,单次房颤持续时间更短,心率更低,P<0.05。(3)治疗后,相较于对照组,观察组的左心房内径更小,P<0.05;相较于治疗前,两组治疗后的血清H-FABP水平均更低,P<0.05;两组治疗后的血清H-FABP水平相比无统计学差异,P>0.05。(4)治疗后,相较于对照组,观察组的左室射血分数更高,左室舒张末期内径、左室收缩末期内径均更小,P<0.05。结论:阵发性房颤患者使用曲美他嗪联合美托洛尔治疗获益明显,能显著降低房颤发作频率并缩短发作持续时间,改善左心房内径与血清H-FABP水平,对延缓心房重构与改善心功能均具有积极意义。

参松养心胶囊对糖尿病大鼠心房重构及心律失常的影响

目的探讨参松养心胶囊(人参、麦冬、山茱萸、丹参、酸枣仁、桑寄生等)对糖尿病(DM)大鼠心房重构及心律失常的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机均分为正常对照组、糖尿病组和参松养心胶囊组。腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病模型。参松养心胶囊组给予连续6周参松养心胶囊灌胃治疗,糖尿病组和正常对照组则给予等体积生理盐水灌胃。药物干预后,在整体心脏Langendorff灌流条件下行离体电生理研究,记录和测量高位右心房(HRA)、右心耳(RAA)、低位右心房(LRA)及右心房游离壁(RAFW)的单相动作电位(MAP)、有效不应期(ERP),同时给予Burst快速电刺激诱发房性心律失常;Masson染色评价心房纤维化程度;检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;ELISA法检测血清肿瘤坏因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平;Western blot检测右心房L型钙电流蛋白(Cav1.2)表达。结果与正常对照组相比,糖尿病组心房各记录位点测量百分之90动作电位时程(APD90%)和ERP均延长,APD90%及ERP离散度、房性心律失常诱发率、Cav1.2表达量、心肌纤维化程度、血清TNF-α、IL-6和MDA水平均增加,而血清SOD和GSH-Px水平降低(P均<0.01);与糖尿病组相比,参松养心胶囊组各记录位点APD90%和ERP均缩短、APD90%及ERP离散度、房性心律失常诱发率、Cav1.2表达量、心肌纤维化程度、血清TNF-α、IL-6和MDA水平均降低,而血清SOD和GSH-Px水平升高(P均<0.01)。结论参松养心胶囊降低糖尿病大鼠房性心律失常诱发率,其机制可能与参松养心胶囊减轻糖尿病大鼠心房电重构及纤维化程度有关。

辛伐他汀对慢性心房重构犬心房肌细胞内游离钙的影响

利用快速心房起搏(ATP)建立慢性心房重构犬模型,干预组ATP前5 d始给予辛伐他汀10 m g/d口服。用激光共聚焦显微镜技术,以F lou-3/Am作为钙指示剂,测得起搏组、干预组犬心房肌细胞内游离钙离子浓度均较对照组明显增加,且干预组明显低于起搏组。可见,慢性心房重构犬心房肌细胞存在钙超载,辛伐他汀可有效抑制钙超载发生。

心房重构——未来心房颤动防治的新靶点

心房重构是心房颤动 (Af)发生和自我持续的核心环节 ,包括电重构、收缩功能重构和结构重构三种形式。以Af作为靶点可能是将来Af治疗的根本性策略。本文综述了该领域研究的最新进展。

microRNA-328与心房颤动患者心房重构的相关性

目的通过研究心房颤动(简称房颤)患者microRNA-328(miRNA-328)的表达水平及左心房内径(LAD)的变化,探讨miRNA-328与房颤患者心房重构的相关性。方法选取房颤患者120例,分为阵发性房颤(40例)、持续性房颤(48例)、永久性房颤(32例)3个亚组;对房颤患者进行心功能分级,其中Ⅰ级13例,Ⅱ级40例,Ⅲ级36例,Ⅳ级31例。选择同期正常体检者40例作为对照组。采用实时荧光定量PCR检测血清中miRNA-328的表达水平,通过心脏彩色多普勒超声检查测量LAD。结果与对照组相比,房颤组血清miRNA-328表达水平显著升高(P<0.05)。房颤亚组中,随着房颤持续时间的延长,miRNA-328水平逐渐升高;永久性房颤亚组miRNA-328最高,与阵发性房颤亚组、持续性房颤亚组比较有统计学差异(P<0.05);但阵发性房颤亚组与持续性房颤亚组比较,miRNA-328表达水平无统计学差异(P>0.05)。房颤组中,血清miRNA-328表达水平与LAD呈正相关(r=0.264,P<0.05),偏相关分析校正后,二者仍呈正相关(r=0.368,P<0.05)。受试者操作特征曲线分析显示,血清miRNA-328的曲线下面积为0.782,95%置信区间为0.689~0.875(P<0.01)。随着心功能分级的增加,房颤患者血清miRNA-328的表达水平升高,不同心功能分级间miRNA-328表达水平的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论miRNA-328可能参与房颤患者的心房重构过程。

猪实验性心房颤动模型心房重构及替米沙坦干预的影响

目的:观察猪实验性心房颤动时心房结构重构的变化和替米沙坦干预的影响以及血管紧张素转换酶2(ACE2)、胶原蛋白-I的变化。方法:18只猪随机分为正常对照组、快速起搏组和替米沙坦组,每组6只。闭胸法建立猪的持续性心房颤动模型,超声测量实验前、后心室收缩末期左、右心房的面积(LAESA、RAESA)变化;应用程序刺激检测心房颤动的诱发率和持续时间;通过苏木素伊红染色、马松染色和蛋白质印迹法检测ACE2和胶原蛋白-I的变化。结果:与快速起搏组相比,替米沙坦组LAESA、RAESA扩大减轻,心房颤动诱发率降低、持续时间缩短,胶原蛋白-I减少(P<0.05),而ACE2含量明显增加(P<0.05)。RAESA与胶原蛋白-I呈正相关(r=0.956,P<0.01),RAESA与ACE2、ACE2与胶原蛋白-I均呈负相关(r=-0.966,r=-0.948,P<0.01),差异均有统计学意义。结论:猪心房颤动模型心房肌出现结构重构的病理表现,ACE2表达失衡与心房颤动结构重构密切相关;替米沙坦可降低心房颤动的发生率及持续时间,明显改善心房结构重构。

心房颤动中心房重构的分子机制研究进展

心房颤动是临床最常见的持续性心律失常,发病率随着年龄增加呈升高趋势[1],其并发症能够引起严重的致残致死事件。目前认为心房颤动是多种机制共同作用的结果,其发生有其触发因素和维持机制,包括自发异位起搏和多发子波折返。

炎症、氧化应激与糖尿病心房重构

心房颤动（AtrialFibrillation，AF）是临床上最常见的心律失常之一，随着人口的老龄化，其发病率逐年增加，且可以诱发和加重心力衰竭，影响患者的生活质量m。针对其病理基础以及AF发作和维持的基质寻求治疗手段是目前AF研究领域的热点。糖尿病（DiabetesMeiIitus，DM）是临床AF发生的独立危险因素之一，与AF有紧密的病理生理联系。

金合欢素对糖尿病兔心房重构及心房颤动诱发率的影响

目的探讨金合欢素对糖尿病兔心房重构及心房颤动(房颤)诱发率的影响。方法选择日本大耳白兔48只,随机选取16只作为对照组,另32只成功建立四氧嘧啶兔糖尿病模型后,再随机分为糖尿病组和金合欢素组(后颈部皮下注射金合欢素前体药物6 mg/kg,2次/d,连续8周),各16只。检测各组白兔超声心动图及血流动力学指标,通过病理和电生理检查,测定3组白兔左心房胶原容积分数、250 ms起搏时房间传导时间、心房电生理参数及房颤诱发情况。结果糖尿病组室间隔厚度和左心室后壁厚度较对照组明显增加(P<0.01)。糖尿病组左心房胶原容积分数高于对照组和金合欢素组[(11.58±2.39)%vs(3.40±0.72)%和(4.26±0.49)%,P<0.01],糖尿病组左、右心房传导速度较对照组和金合欢素组减慢(P<0.05,P<0.01);房间传导时间长于对照组和金合欢素组(P<0.01),糖尿病组左心房传导异质性指数、300 ms和250 ms基础起搏周长时心房有效不应期离散度高于对照组和金合欢素组(P<0.05,P<0.01),糖尿病组房颤诱发率高于对照组和金合欢素组(2.71%vs 0.63%和0.63%,χ~2=10.67,P<0.05)。结论金合欢素可改善糖尿病兔心房结构重构及电重构,降低房颤诱发率。

缬沙坦对风湿性心脏病心房颤动患者心房重构的影响

目的探讨缬沙坦对风湿性心脏病心房颤动患者心房重构的影响。方法 50例风湿性心脏病二尖瓣病变合并心房颤动患者分为缬沙坦组27例和对照组23例,对照组给予利尿剂、洋地黄制剂、β受体阻滞剂等常规治疗,缬沙坦组在常规治疗的基础上加用缬沙坦治疗。应用超声心动图测定左心房内径和容积,记录二尖瓣血流频谱A峰流速(VA)和左心房射血力(LAEF)。行心脏外科手术时取右心耳组织,并应用V-G染色法和VIDAS-21图像分析系统测量心房组织胶原容积分数(CVF)。结果治疗后缬沙坦组左心房前后径、最大容积、最小容积、心房CVF明显低于对照组,VA、LAEF明显高于对照组,差别均有统计学意义(P<0.05)。结论缬沙坦可明显降低风湿性心脏病心房颤动患者左心房重构程度,从而阻止心房颤动的发生发展。

心房颤动与心房重构的最新进展

心房颤动（房颤,AF）是引起心血管发病和死亡的重要原因.房颤是常见的由一系列心脏疾病引起心房重构的终点事件,其本身也能引起心房重构从而促进心律失常的发展[1].随着人们对心房重构的机制及其在房颤进展中作用的逐渐认识,对离子通道调控机制和作用靶点的研究也有了较深入的发展.本文将重点综述这方面的进展.

糖尿病心房重构的研究进展

心房颤动（房颤）是临床上最常见的心律失常之一，其发生率随年龄增长而增加，可导致脑卒中、心力衰竭（心衰），使患者病死率增加2倍。糖尿病是房颤发生的独立危险因素，但其机制尚不明确。心房结构重构、电重构、神经重构可能参与房颤的发生发展。结合本课题组的前期工作，对近年来糖尿病心房重构研究进展综述如下。

心房重构机制的研究进展

心房颤动(房颤)是临床上最常见的持续性心律失常,可引起心房内血栓、脑栓塞等严重的并发症。近年研究表明心房重构是房颤发生和维持的中心环节,包括电重构和结构重构,然而其确切的机制尚未完全明确。随着对心房重构机制研究的深入,治疗心房重构药物的研究已成为治疗房颤的一个新热点。

超声心动图评价左心房重构的应用

目的左心房重构是心房颤动和心力衰竭等心血管疾病的重要机制,也是疾病进展的主要病理生理学基础。本文主要对超声心动图在早期诊断左心房重构,并对其进行危险分层,及有效评价左心房重构逆转程度等方面的应用进行综述。

不同剂量辛伐他汀对慢性心房重构犬心房肌细胞内游离钙离子浓度的影响

目的探讨不同剂量辛伐他汀剂量对慢性心房心动过速所致心房重构犬心房肌细胞内游离钙离子(Ca2+)浓度的影响。方法将28只健康杂种犬随机分为对照组、起搏组、干预1组及干预2组,每组各7只。起搏组、干预组利用快速心房起搏(ATP)建立慢性心房重构模型,干预组ATP前5 d始分别给予口服辛伐他汀10 mg/d(干预1组)和60 mg/d(干预2组)。用激光共聚焦显微镜技术,以Flou-3/AM作为钙指示剂,测定四组犬心房肌细胞内游离Ca2+浓度。结果起搏组犬心房肌细胞内游离Ca2+浓度(162)较干预1组(140)、对照组(109)及干预2组(118)均有显著增高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);干预2组犬心房肌细胞内游离Ca2+浓度明显低于干预1组(P<0.05),与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论大剂量辛伐他汀能更有效抑制慢性心房重构犬心房肌细胞内钙超载。

热休克蛋白与心房颤动时的心房重构

心房颤动(简称房颤)引起细胞应激导致心房重构包括离子通道下调、结构改变(如细胞凋亡)和收缩功能障碍等。热休克蛋白由一系列蛋白家族组成的细胞保护蛋白,可以通过结合未折叠蛋白抑制毒性蛋白的聚集和影响信号传导途径,对应激损伤细胞起保护作用。研究发现热休克蛋白与心房电重构、结构重构以及炎症和免疫有关。热休克蛋白诱导剂可能对房颤发生有抑制作用,此外,热休克蛋白可能与房颤时的神经重构有关。

肿瘤坏死因子-α与心房颤动及左心房重构的关系

目的:探讨血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和心房颤动(atrial fibrillation,Af)及左心房重构的关系。方法:选择102例经心电图(electrocardiogram,ECG)诊断为Af或既往ECG提示为Af的南通地区患者为Af组,91例南通地区既往无Af发作史并经ECG检查证实为窦性心律的人群为对照组。测定研究对象血清TNF-α、血脂水平及其他临床指标。超声心动图(Echocardiography,UCG)测量左心房径(left atrial diameter,LAD)。结果:Af组和对照组的LAD呈正态分布,Af组为(44.51±6.83)mm,对照组为(34.06±1.71)mm。Af组的LAD水平显著高于对照组(P<0.01)。血清TNF-α水平Af组和对照组经检验符合正态分布,Af组TNF-α质量浓度为(130.56±23.49)pg/mL,明显高于对照组(66.92±18.58)pg/mL(P<0.01)。非阵发性心房颤动(none paroxysmal atrial fibillation,NPAf)组TNF-α质量浓度为(136.24±13.56)pg/mL,明显高于阵发性心房颤动(paroxysmal atrial fibrillation,PAf)组(119.21±13.56)pg/mL(P<0.01)。且Af组血清TNF-α水平与LAD呈直线正相关。结论:TNF-α水平升高可能是中国汉族人Af发病的危险因素。炎症可导致心房电重构和结构重构,进而促进了Af的发生和维持。